酒精性肝病和非

1、酒精性和非酒精性酒精性和非酒精性 脂肪脂肪肝的研究肝的研究 脂肪肝的基本概念脂肪肝的基本概念 狹義的定義狹義的定義 肝內(nèi)甘油三酯儲(chǔ)積肝臟濕重的肝內(nèi)甘油三酯儲(chǔ)積肝臟濕重的5%5%，光鏡下每單，光鏡下每單位面積肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂變位面積肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂變30%.30%. 廣義的定義廣義的定義 脂肪肝是遺傳環(huán)境代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致、脂肪肝是遺傳環(huán)境代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致、病變主體在肝小葉、以肝細(xì)胞脂肪變性為主的臨病變主體在肝小葉、以肝細(xì)胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征，是全身性疾病在肝臟的一種病理床病理綜合征，是全身性疾病在肝臟的一種病理改變。相關(guān)綜合征包括：代謝綜合征，胰島素抵改變。相關(guān)綜合征包括：代謝綜合征，

2、胰島素抵抗綜合征，肥胖綜合征等抗綜合征，肥胖綜合征等 脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見肝病脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見肝病 脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌代謝、營養(yǎng)、心血脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌代謝、營養(yǎng)、心血管等學(xué)科共同關(guān)注的焦點(diǎn)管等學(xué)科共同關(guān)注的焦點(diǎn) 脂肪肝的防治不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題，更是一個(gè)脂肪肝的防治不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題，更是一個(gè)社會(huì)問題社會(huì)問題 以病因分為酒精性和非酒精性脂肪肝兩類以病因分為酒精性和非酒精性脂肪肝兩類肝細(xì)胞脂肪變性的發(fā)病機(jī)肝細(xì)胞脂肪變性的發(fā)病機(jī)制制 食物中脂肪供應(yīng)過多 血漿游離脂肪酸過多 肝內(nèi)脂肪酸利用減少 肝內(nèi)甘油三脂合成能力增強(qiáng) 極低密度脂蛋白合成及分泌障礙 脂

3、蛋白代謝酶在脂肪肝發(fā)病中的作用甘油三脂在肝細(xì)胞內(nèi)沉積肝細(xì)胞脂肪變性誘發(fā)脂肪肝的危險(xiǎn)因素誘發(fā)脂肪肝的危險(xiǎn)因素 不合理的膳食結(jié)構(gòu)；不合理的膳食結(jié)構(gòu)； 不良的飲食習(xí)慣；不良的飲食習(xí)慣； 嗜酒；嗜酒； 多坐少動(dòng)的生活方式；多坐少動(dòng)的生活方式； 精神萎靡生活散漫；精神萎靡生活散漫； 有肥胖相關(guān)疾病的家族史。有肥胖相關(guān)疾病的家族史。非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn) （NAFLD） （20022002年年1010月第月第2 2版）版） 非酒精性脂肪性肝病是一種病變主體在肝小葉以肝細(xì)胞脂肪變非酒精性脂肪性肝病是一種病變主體在肝小葉以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征但無過量飲酒史的臨床綜合

4、征。性和脂肪貯積為病理特征但無過量飲酒史的臨床綜合征。 包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三種主要類型。包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三種主要類型。 患者常伴有體重過重或肥胖、糖耐量異?；蚧颊叱０橛畜w重過重或肥胖、糖耐量異?；? 2型糖尿病、以及血型糖尿病、以及血脂紊亂等易患因素。脂紊亂等易患因素。 無飲酒史或飲酒折合乙醇量每周無飲酒史或飲酒折合乙醇量每周40g40g 排除病毒性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)等導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病排除病毒性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)等導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病 乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大 血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以血

5、清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以ALTALT增加為主，常伴有增加為主，常伴有GGT/TGGGT/TG等水平增高等水平增高 肝臟影象學(xué)肝臟影象學(xué) 肝臟組織學(xué)肝臟組織學(xué)具備下列第具備下列第1-41-4項(xiàng)項(xiàng)和第和第5 5或第或第6 6項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即診斷為項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即診斷為酒精性肝病酒精性肝病(ALD)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) （2002年10月第2版） 1.有長(zhǎng)期飲酒史，一般超過有長(zhǎng)期飲酒史，一般超過5年，折合乙醇年，折合乙醇酒精量酒精量40g/d，女性，女性20g/d；或；或2周內(nèi)有周內(nèi)有大量飲酒史（大量飲酒史（80g/d）。）。 2.禁酒后血清禁酒后血清ALT、AST和和GGT明顯下降，明顯下降，4周

6、內(nèi)基本恢復(fù)正常，即在周內(nèi)基本恢復(fù)正常，即在2倍正常上限值以倍正常上限值以下。腫大的肝臟下。腫大的肝臟1周內(nèi)明顯縮小，周內(nèi)明顯縮小，4周基本恢周基本恢復(fù)正常。復(fù)正常。 3診斷時(shí)應(yīng)注意是否合并診斷時(shí)應(yīng)注意是否合并HBV或或HCV感染，感染，除外代謝異常和藥物等引起的肝損傷。除外代謝異常和藥物等引起的肝損傷。 應(yīng)注意有遺傳易感性等因素時(shí)，即使飲酒折合乙醇應(yīng)注意有遺傳易感性等因素時(shí)，即使飲酒折合乙醇量量40g/d21 AST/ALT2 2 2 血清糖缺陷轉(zhuǎn)鐵蛋白（血清糖缺陷轉(zhuǎn)鐵蛋白（CDTCDT）增高）增高 3 3 平均紅細(xì)胞容積（平均紅細(xì)胞容積（MCVMCV）增高）增高 4 4 酒精性肝細(xì)胞膜抗體陽

7、性酒精性肝細(xì)胞膜抗體陽性 5 5 血清谷氨酸脫氫酶（血清谷氨酸脫氫酶（GDHGDH）/ /鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶（鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶（OCTOCT）0.60.6 6 6 早期早期CTCT測(cè)定肝體積增加（測(cè)定肝體積增加（720cm720cm3 3/m2/m2體表面積）。體表面積）。飲酒史飲酒史 鑒別酒精性和非酒精性最重要的條件是：鑒別酒精性和非酒精性最重要的條件是： 有無長(zhǎng)期飲酒史有無長(zhǎng)期飲酒史 ALDALD飲純酒精量大于飲純酒精量大于40g/d40g/d；ALFLDALFLD小于小于20g/d20g/d。 ALDALD來診前常因大量飲酒癥狀加重，來診前常因大量飲酒癥狀加重， 出現(xiàn)黃疸、發(fā)熱、腹水等

8、癥狀。出現(xiàn)黃疸、發(fā)熱、腹水等癥狀。 中國醫(yī)大調(diào)查酒精性肝炎中國醫(yī)大調(diào)查酒精性肝炎1919例和酒精性肝硬化例和酒精性肝硬化 飲酒量飲酒量90g/d90g/d以上，達(dá)以上，達(dá)2020年者年者85%85%發(fā)生肝硬化。發(fā)生肝硬化。 飲酒量在飲酒量在180 g/d180 g/d以上者短時(shí)間內(nèi)發(fā)生肝硬化。以上者短時(shí)間內(nèi)發(fā)生肝硬化。Alcohol withdrawal 表現(xiàn)： 四肢抖動(dòng) 全身大汗 神經(jīng)精神癥狀 鑒別診斷：肝昏迷、低血糖 治療 Chlormethiazole, Chlordiazepoxide急性脂肪肝的表現(xiàn)急性脂肪肝的表現(xiàn) 主要見于晚期妊娠、四環(huán)素或丙戊酸鈉中毒、主要見于晚期妊娠、四環(huán)素或丙

9、戊酸鈉中毒、應(yīng)用某些核苷酸類似物或針對(duì)有絲分裂的抗腫應(yīng)用某些核苷酸類似物或針對(duì)有絲分裂的抗腫瘤藥物。瘤藥物。 疲勞、惡心、嘔吐、黃疸等急性肝炎的表現(xiàn)。疲勞、惡心、嘔吐、黃疸等急性肝炎的表現(xiàn)。慢性脂肪肝的表現(xiàn)慢性脂肪肝的表現(xiàn) 48-100%NAFLD48-100%NAFLD癥狀輕微無特異性。癥狀輕微無特異性。 ALDALD多無特異性，有的已發(fā)生嚴(yán)重的肝臟損傷，可無任何癥狀或多無特異性，有的已發(fā)生嚴(yán)重的肝臟損傷，可無任何癥狀或體征；體征； 1 1 由體檢或因自愿戒酒而就診；由體檢或因自愿戒酒而就診； 2 2 因酒精并發(fā)癥：肺炎、肋骨骨折、顱腦損傷等而就診；因酒精并發(fā)癥：肺炎、肋骨骨折、顱腦損傷等而

10、就診； 3 3 因合并相關(guān)疾病：胰腺炎、心肌炎、中樞和周圍神經(jīng)損傷等因合并相關(guān)疾?。阂认傺住⑿募⊙?、中樞和周圍神經(jīng)損傷等來診。來診。體征體征 NAFLD NAFLD彌漫性肝腫大，多為輕、中度，彌漫性肝腫大，多為輕、中度， 表面光滑、質(zhì)地柔軟；表面光滑、質(zhì)地柔軟； NASHNASH或肝硬化病例可有脾腫大?；蚋斡不±捎衅⒛[大。 以不適就診的以不適就診的NAFLDNAFLD患者中，患者中， 肝腫大肝腫大75%75%，脾大，脾大4-25%4-25%。 多數(shù)多數(shù)ALDALD有肝臟增大，觸痛，質(zhì)地稍硬，有肝臟增大，觸痛，質(zhì)地稍硬， 表面尚光滑。劍突下肝大明顯，表面尚光滑。劍突下肝大明顯， 部分病例可有

11、脾大部分病例可有脾大脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（影像學(xué)）脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（影像學(xué)）B B超診斷超診斷 1 肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于 脾臟和腎臟，少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲脾臟和腎臟，少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲 2 2 遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，光點(diǎn)稀疏遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，光點(diǎn)稀疏 3 3 肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清 4 4 肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍酒精性肝病酒精性肝病 多數(shù)病例有肝臟增大，尾狀葉增大是較特征性改變，大約多數(shù)病例有肝臟增大，尾狀葉增大是較特征性改變，大約1/3-1/41/3-1/4的病例有尾狀葉增大超過中線，少數(shù)病的病

12、例有尾狀葉增大超過中線，少數(shù)病例尾狀葉非常大，接近例尾狀葉非常大，接近1/3 1/3 的肝臟大小。的肝臟大小。脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（影像學(xué)）脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（影像學(xué)） CT 肝大肝大, ,密度普遍低于脾臟密度普遍低于脾臟 或肝或肝/ /脾脾CTCT比值比值1 1 彌漫型或局限型肝脂肪，局灶性與肝癌鑒別。彌漫型或局限型肝脂肪，局灶性與肝癌鑒別。 ALDALD在在CTCT上有特征性的改變，上有特征性的改變， 彌漫型酒精性肝脂肪變，尾狀葉增大具有特異性彌漫型酒精性肝脂肪變，尾狀葉增大具有特異性 肝/脾CT比值1.0為輕度； 肝/脾CT比值0.7，肝內(nèi)血管顯示不清者為中度； 肝臟密度顯著降低甚至呈負(fù)值，肝

13、/脾CT比值0.5為重度。 Appearance comparison between alcoholic rat and control rat脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（組織學(xué)）脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（組織學(xué)） 非酒精性脂肪性肝病主要為大泡性或大泡性為主伴小泡性的混合性肝細(xì)胞脂肪變性 組織學(xué)診斷單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化單純性脂肪肝組織學(xué)診斷 低倍鏡下視野內(nèi)30%以上的肝細(xì)胞脂肪變性，但無炎癥、壞死和纖維化其他明顯組織學(xué)改變者為單純性脂肪肝。 30%50%的肝細(xì)胞脂肪變者為輕度脂肪肝； 50%75%肝細(xì)胞脂肪變者為中度脂肪肝； 75%以上肝細(xì)胞脂肪變者為重度脂肪肝。酒精性脂肪肝病理診

14、斷標(biāo)準(zhǔn)酒精性脂肪肝病理診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝小葉內(nèi)30%肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變，依脂肪變范圍分輕、中和重度。脂肪變肝細(xì)胞達(dá)30%50%者為輕度，50%75%者為中度，75%者為重度，脂肪變以大泡性為主，偶見脂肪性肉芽腫。少數(shù)酗酒者可發(fā)生小泡性脂肪變。禁酒后24周輕度脂肪變可消失。Normal hepatic histologic manifestationHepatic histopathologic change of alcoholicHepatic histopathologic change of alcoholic rat at the end of 8w (HE rat at the end of

15、 8w (HE 400)400)脂肪肝的病理改變脂肪肝的病理改變脂肪肝的病理改變脂肪肝的病理改變脂肪肝的病理改變脂肪肝的病理改變竇周、匯管區(qū)周圍纖維化竇周、匯管區(qū)周圍纖維化Electron microscope picture of normal liver The change of hepatic cell under electron microscopeof model rat the end of 16w 4000脂肪肝的后果脂肪肝的后果非酒精性脂肪肝的病情演變脂肪肝纖維化肝硬化脂肪堆積致肝腫大可逆轉(zhuǎn)疤痕組織形成疤痕組織無法逆轉(zhuǎn)結(jié)締組織生成破壞肝細(xì)胞病變不可逆轉(zhuǎn)脂肪肝的后果脂肪肝的后

16、果 15%的患者可以從單純的脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)楦卫w維化、肝硬化 3的患者可能進(jìn)展為肝功能衰竭或需要進(jìn)行肝移植治療1515肝纖維化、肝硬化肝纖維化、肝硬化3 3肝功能衰竭肝功能衰竭脂肪肝的治療原則脂肪肝的治療原則去除病因（戒酒等）去除病因（戒酒等）維持理想體重，調(diào)節(jié)飲食，堅(jiān)持適度鍛煉。維持理想體重，調(diào)節(jié)飲食，堅(jiān)持適度鍛煉。維持正常血脂、血糖水平。維持正常血脂、血糖水平。自我保健意識(shí)的教育，糾正不良生活行為。自我保健意識(shí)的教育，糾正不良生活行為。 必要的輔助治療：保肝、去脂、抗纖維化必要的輔助治療：保肝、去脂、抗纖維化 物理治療。物理治療。要注意的幾個(gè)觀念要注意的幾個(gè)觀念脂肪肝是可逆的；脂肪肝是可逆的；

17、脂肪肝患者即使肝功正常，沒癥狀也要治療；脂肪肝患者即使肝功正常，沒癥狀也要治療；糾正一些錯(cuò)誤的生活常識(shí)；糾正一些錯(cuò)誤的生活常識(shí)；去除病因，綜合性治療。去除病因，綜合性治療。分娩前、分娩前、5-65-6歲、青春期歲、青春期 把握好一生中把握好一生中3 3大易發(fā)胖階段大易發(fā)胖階段 一一 運(yùn)動(dòng)療法運(yùn)動(dòng)療法運(yùn)動(dòng)減肥祛除的主要是腹部?jī)?nèi)臟脂肪運(yùn)動(dòng)減肥祛除的主要是腹部?jī)?nèi)臟脂肪1 1 有氧運(yùn)動(dòng)：有氧運(yùn)動(dòng)： 快走、游泳、打乒乓球等，快走、游泳、打乒乓球等， 鍛煉時(shí)以有氧分解代謝為主，鍛煉時(shí)以有氧分解代謝為主， 使血漿胰島素減少，使血漿胰島素減少， 抑制甘油三脂合成，促進(jìn)脂肪分解。抑制甘油三脂合成，促進(jìn)脂肪分解。

18、2 2 無氧運(yùn)動(dòng)：無氧運(yùn)動(dòng)： 短跑、籃球和足球等，短跑、籃球和足球等， 增加肌體能量消耗，使糖酵解增加，增加肌體能量消耗，使糖酵解增加， 游離脂肪酸消耗受阻，減肥效果不好。游離脂肪酸消耗受阻，減肥效果不好。 二二 藥物治療藥物治療 蛋白代謝紊亂涉及多因素、多環(huán)節(jié)蛋白代謝紊亂涉及多因素、多環(huán)節(jié), , 無滿意藥物。無滿意藥物。1 1 單純脂肪肝藥物治療無效，增加肝臟負(fù)擔(dān)。單純脂肪肝藥物治療無效，增加肝臟負(fù)擔(dān)。2 2 對(duì)酒精性肝炎和對(duì)酒精性肝炎和NASHNASH患者患者 綜合療法加用護(hù)肝及抗氧化藥物治療，綜合療法加用護(hù)肝及抗氧化藥物治療， 促進(jìn)肝內(nèi)脂肪及伴隨的炎癥的消退，促進(jìn)肝內(nèi)脂肪及伴隨的炎癥的消

19、退， 阻止向肝纖維化和肝硬化發(fā)展。阻止向肝纖維化和肝硬化發(fā)展。 （一）降脂藥物（一）降脂藥物 現(xiàn)仍無降脂藥物對(duì)肝內(nèi)脂肪沉積有減輕的直接依據(jù)，現(xiàn)仍無降脂藥物對(duì)肝內(nèi)脂肪沉積有減輕的直接依據(jù)， 許多降血脂藥可使血內(nèi)脂質(zhì)更集中于肝內(nèi)進(jìn)行代謝。許多降血脂藥可使血內(nèi)脂質(zhì)更集中于肝內(nèi)進(jìn)行代謝。 1 1 對(duì)不伴有高脂血癥的脂肪肝，原則上不用降脂治療。對(duì)不伴有高脂血癥的脂肪肝，原則上不用降脂治療。 2 2 伴有高脂血癥患者，在綜合治療的基礎(chǔ)上，伴有高脂血癥患者，在綜合治療的基礎(chǔ)上， 加用降血脂藥物，需適當(dāng)減量和檢測(cè)肝功能，加用降血脂藥物，需適當(dāng)減量和檢測(cè)肝功能， 必要時(shí)同用保肝藥物。必要時(shí)同用保肝藥物。 （二）

20、細(xì)胞保護(hù)和抗纖維化藥（二）細(xì)胞保護(hù)和抗纖維化藥物物 1 生物膜保護(hù)劑：生物膜保護(hù)劑： 1 1）必需卵磷脂）必需卵磷脂2 2）熊去氧膽酸）熊去氧膽酸3 3）還原型谷胱甘肽）還原型谷胱甘肽 4 4）S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸2 2 抗氧化劑維生素抗氧化劑維生素C C、維生素、維生素E E等等1 大豆磷酯酰膽堿大豆磷酯酰膽堿（Soya bean lecithin，易善復(fù)） 能補(bǔ)充血中磷酯酰膽堿的水平能補(bǔ)充血中磷酯酰膽堿的水平 抑制狒狒酒精性肝纖維化的形成抑制狒狒酒精性肝纖維化的形成1 1 減少纖維發(fā)生、加速原有硬化的衰退減少纖維發(fā)生、加速原有硬化的衰退2 2 阻止或減少阻止或減少N-N-甲基轉(zhuǎn)

21、移酶活性，補(bǔ)充磷脂甲基轉(zhuǎn)移酶活性，補(bǔ)充磷脂3 3 增加肝臟增加肝臟DLPCDLPC含量、直接影響膜的活性含量、直接影響膜的活性4 4 促進(jìn)線粒體再生、促進(jìn)線粒體再生、 增加膜細(xì)胞色素氧化酶活性增加膜細(xì)胞色素氧化酶活性Lieber CS et al.Lieber CS et al.最新發(fā)現(xiàn)最新發(fā)現(xiàn)EPLEPL 對(duì)酒精性纖維化的作用對(duì)酒精性纖維化的作用4 降低肝脂肪積聚、降低肝脂肪積聚、 降低毒素所致的氧化傾向降低毒素所致的氧化傾向 5 5 降低枯否細(xì)胞內(nèi)毒素活性，降低枯否細(xì)胞內(nèi)毒素活性， 降低星狀細(xì)胞活化降低星狀細(xì)胞活化6 DLPC6 DLPC激活膠原酶防止膠原累積、激活膠原酶防止膠原累積、 促

22、進(jìn)膠原降解促進(jìn)膠原降解7 DLPC7 DLPC降低酒精誘導(dǎo)的降低酒精誘導(dǎo)的CYP2E1CYP2E1的活性，的活性， 防止防止ALDALD發(fā)生發(fā)生 Sequential development of alcoholic liver injury Sequential development of alcoholic liver injury in baboons fed ethanol with a normal diet in baboons fed ethanol with a normal diet 01234567CirrhosisSeotakfibrosisPerivenularfib

23、rosis steatosis Normal+年Lieber,C.S. Et al.:Gastroenterology 106(1994)152-159Sequential development of alcoholic liver injury Sequential development of alcoholic liver injury in baboons fed ethanol with a PC-rich dietin baboons fed ethanol with a PC-rich diet 01234567CirrhosisSeotakfibrosisPerivenula

24、r fibrosissteatosisNormal+年Lieber,C.S. Et al.:Gastroenterology 106(1994)152-159Chwiecho et al.: Drug and Alcohol Dependence 1993, 33:87-93對(duì)酒精誘發(fā)肝損害的小鼠，對(duì)酒精誘發(fā)肝損害的小鼠， EPLEPL對(duì)肝臟超氧化物歧化酶對(duì)肝臟超氧化物歧化酶 (SOD),(SOD),過氧化氫酶過氧化氫酶 (CAT) (CAT) 和谷胱甘肽脫氫酶和谷胱甘肽脫氫酶 (GSH-R) (GSH-R) 活性的影響活性的影響對(duì)照組 酒 精 酒精+EPLSOD(單位/mg 蛋白)305.4

25、45.0245.762.7275.961.4CAT(rmol/min 每 mg蛋白)395.442.8346.449.6374.348.0GSH-R(nmol/min 每 mg 蛋白) 559.8107.9429.979.6415.179.7每組均為15例，數(shù)值以均值S.D表示. 不同組間顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異見上表所示 (p0.05)。 SOD: 1-2; CAT: 1-2; GSH-R 1-2 and 1-3.Chwiecho et al.: Drug and Alcohol Dependence 1993, 33:87-93EPL對(duì)血漿對(duì)血漿ALT,AST和和GGT 活性的影響活性的影響對(duì)照組

26、酒 精 酒精+EPLALT(IU)14.85.520.62.414.75.0AST(IU)37.59.546.48.540.75.9GGT(IU)11.05.7 20.210.714.34.3每組均為15例，數(shù)值以均值S.D表示. 不同組間顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異見上表所示 (p0.05)。 ALT: 1-2 and 2-3; AST: 1-2; GGT: 1-2 2 2 熊去氧膽酸（熊去氧膽酸（UDCAUDCA） 對(duì)酒精性肝炎伴有黃疸或肝內(nèi)膽汁淤積者有對(duì)酒精性肝炎伴有黃疸或肝內(nèi)膽汁淤積者有一定療效，對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用，可降低一定療效，對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用，可降低ALTALT、GGTGGT等。等。 3

27、3 前列腺素類似物：前列腺素類似物： 二甲基前列腺素二甲基前列腺素E2E2（DMPGE2DMPGE2）和依尼前列腺）和依尼前列腺素，對(duì)多種毒性因子引起的肝損害均有細(xì)胞保素，對(duì)多種毒性因子引起的肝損害均有細(xì)胞保護(hù)作用，能抑制膠原基因表達(dá)，減少膠原沉積，護(hù)作用，能抑制膠原基因表達(dá)，減少膠原沉積，對(duì)星狀細(xì)胞的膠原合成有抑制作用。對(duì)星狀細(xì)胞的膠原合成有抑制作用。3 3對(duì)抗和改善乙醇代謝的藥物對(duì)抗和改善乙醇代謝的藥物 1 1）美他多辛膠囊：）美他多辛膠囊： 化學(xué)名稱吡哆醇化學(xué)名稱吡哆醇L-2L-2吡咯烷酮羧酸形成的復(fù)合物，是維生素吡咯烷酮羧酸形成的復(fù)合物，是維生素B6B6的衍生物。的衍生物。 作用：加速

28、酒精的代謝清除，防止酒精引起肝脂變，細(xì)胞膜脂質(zhì)成分改變作用：加速酒精的代謝清除，防止酒精引起肝脂變，細(xì)胞膜脂質(zhì)成分改變和氧化還原系統(tǒng)失衡，和氧化還原系統(tǒng)失衡， 能改變酒精引起的精神和行為異常。能改變酒精引起的精神和行為異常。 適用于急慢性酒精中毒，酒精性肝病，戒酒綜合征。用量一次適用于急慢性酒精中毒，酒精性肝病，戒酒綜合征。用量一次0.5g0.5g，一，一日兩次，早晚飯后服用。日兩次，早晚飯后服用。影響乙醇代謝藥物影響乙醇代謝藥物 2 2）丙基硫脲嘧啶：）丙基硫脲嘧啶： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，慢性喂養(yǎng)酒精可致代謝亢進(jìn)，切除甲狀腺可減輕代謝亢進(jìn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，慢性喂養(yǎng)酒精可致代謝亢進(jìn)，切除甲狀腺可減輕代

29、謝亢進(jìn)，降低死亡率。酒精性肝炎常有高代謝、缺氧，可加重中央靜脈周圍肝細(xì)胞降低死亡率。酒精性肝炎常有高代謝、缺氧，可加重中央靜脈周圍肝細(xì)胞損傷。損傷。 有報(bào)告，一組酒精性肝炎有報(bào)告，一組酒精性肝炎1515例服丙基硫脲嘧啶例服丙基硫脲嘧啶300mg/d300mg/d，二年后與對(duì)照組，二年后與對(duì)照組153153例比較，死亡率明顯降低，但也有一定不良反應(yīng)。丙基硫脲嘧啶每日例比較，死亡率明顯降低，但也有一定不良反應(yīng)。丙基硫脲嘧啶每日服服300mg300mg，服藥一個(gè)月可改善酒精性肝炎臨床癥狀。，服藥一個(gè)月可改善酒精性肝炎臨床癥狀。 電生理療法電生理療法 是近年來國內(nèi)治療的新進(jìn)展，肝病治療儀利是近年來國內(nèi)

30、治療的新進(jìn)展，肝病治療儀利用電脈沖作用于人體經(jīng)絡(luò)、穴位，通過震動(dòng)腹壁用電脈沖作用于人體經(jīng)絡(luò)、穴位，通過震動(dòng)腹壁肌肉和肝包膜，達(dá)到增強(qiáng)肝臟的脂肪代謝，促進(jìn)肌肉和肝包膜，達(dá)到增強(qiáng)肝臟的脂肪代謝，促進(jìn)肝內(nèi)脂肪的轉(zhuǎn)運(yùn)，改善肝脾血液微循環(huán)，促進(jìn)脂肝內(nèi)脂肪的轉(zhuǎn)運(yùn)，改善肝脾血液微循環(huán)，促進(jìn)脂肪肝恢復(fù)，有療效較好、費(fèi)用低、無副作用等特肪肝恢復(fù)，有療效較好、費(fèi)用低、無副作用等特點(diǎn)，深收病人歡迎。點(diǎn)，深收病人歡迎。 用用HDHD肝病治療儀加綜合治療脂肪肝患者肝病治療儀加綜合治療脂肪肝患者 156156例例1-31-3個(gè)月，個(gè)月， 131131例（例（86.54%86.54%）的）的B B超和超和CTCT檢查脂肪肝

31、明顯減輕檢查脂肪肝明顯減輕 8282例例(52.56%)(52.56%)脂肪肝消失脂肪肝消失, , 其中輕度和中度脂肪肝其中輕度和中度脂肪肝7676例例(93% )(93% )。 NASHNASH患者患者9898例中例中8585例（例（87%87%）血清）血清ALTALT及及ASTAST水平恢復(fù)正常，水平恢復(fù)正常，1111例例ALTALT及及ASTAST水平較治療前顯著下降，水平較治療前顯著下降， 肝功能復(fù)常率肝功能復(fù)常率97.8%97.8%。 綜合對(duì)照組綜合對(duì)照組7878例有例有2929例例% %（37.18%37.18%）影象學(xué)復(fù)查脂肪肝減輕，）影象學(xué)復(fù)查脂肪肝減輕，NASH 43NASH

32、 43例中例中2121例（例（48.8%48.8%）血清）血清ALTALT恢復(fù)正?；謴?fù)正常, ,兩組療效有顯著差異，兩組療效有顯著差異，P0.01P0.01。例男例男2828歲歲NASHNASH患者。體重患者。體重87kg87kg，B B超和超和CTCT檢查中度脂肪肝，血糖、血脂正常檢查中度脂肪肝，血糖、血脂正常肝肝/ /脾脾CTCT值為值為0.70.7，ALTALT持續(xù)升高持續(xù)升高240U240U以上以上/L 2/L 2年，年，在當(dāng)?shù)囟啻巫≡褐委煙o效在當(dāng)?shù)囟啻巫≡褐委煙o效, ,自述診斷不明。自述診斷不明。經(jīng)用綜合治療加肝病治療儀門診治療經(jīng)用綜合治療加肝病治療儀門診治療1 1個(gè)月，體重個(gè)月，體

33、重82kg ,82kg ,B B超及超及CTCT均為輕度脂肪肝均為輕度脂肪肝, ,肝肝/ /脾脾CTCT值為值為0.92, ALT45U/L0.92, ALT45U/L。END !飲酒史飲酒史 鑒別酒精性和非酒精性最重要的條件是：鑒別酒精性和非酒精性最重要的條件是： 有無長(zhǎng)期飲酒史有無長(zhǎng)期飲酒史 ALDALD飲純酒精量大于飲純酒精量大于40g/d40g/d；ALFLDALFLD小于小于20g/d20g/d。 ALDALD來診前常因大量飲酒癥狀加重，來診前常因大量飲酒癥狀加重， 出現(xiàn)黃疸、發(fā)熱、腹水等癥狀。出現(xiàn)黃疸、發(fā)熱、腹水等癥狀。 中國醫(yī)大調(diào)查酒精性肝炎中國醫(yī)大調(diào)查酒精性肝炎1919例和酒精

34、性肝硬化例和酒精性肝硬化 飲酒量飲酒量90g/d90g/d以上，達(dá)以上，達(dá)2020年者年者85%85%發(fā)生肝硬化。發(fā)生肝硬化。 飲酒量在飲酒量在180 g/d180 g/d以上者短時(shí)間內(nèi)發(fā)生肝硬化。以上者短時(shí)間內(nèi)發(fā)生肝硬化。慢性脂肪肝的表現(xiàn)慢性脂肪肝的表現(xiàn) 48-100%NAFLD48-100%NAFLD癥狀輕微無特異性。癥狀輕微無特異性。 ALDALD多無特異性，有的已發(fā)生嚴(yán)重的肝臟損傷，可無任何癥狀或多無特異性，有的已發(fā)生嚴(yán)重的肝臟損傷，可無任何癥狀或體征；體征； 1 1 由體檢或因自愿戒酒而就診；由體檢或因自愿戒酒而就診； 2 2 因酒精并發(fā)癥：肺炎、肋骨骨折、顱腦損傷等而就診；因酒精并

35、發(fā)癥：肺炎、肋骨骨折、顱腦損傷等而就診； 3 3 因合并相關(guān)疾?。阂认傺?、心肌炎、中樞和周圍神經(jīng)損傷等因合并相關(guān)疾?。阂认傺?、心肌炎、中樞和周圍神經(jīng)損傷等來診。來診。脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（影像學(xué)）脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（影像學(xué)）B B超診斷超診斷 1 肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于 脾臟和腎臟，少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲脾臟和腎臟，少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲 2 2 遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，光點(diǎn)稀疏遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，光點(diǎn)稀疏 3 3 肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清 4 4 肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍酒精性肝病酒精性肝病 多數(shù)病例有肝臟增大，尾狀葉增大是較特征性改變，大約多數(shù)病例有肝臟增大，尾狀葉增大是較特征性改變，大約1/3-1/41/3-1/4的病例有尾狀葉增大超過中線，少數(shù)病的病例有尾狀葉增大超過中線，少數(shù)病例尾狀葉非