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1、胃泌素及T淋巴細胞在不同程度老年慢性萎縮性胃竇炎中的表達 作者:孟云霞 楊華 余愛玲 張艷艷 劉巧玲【摘要】 目的:研究血清胃泌素、T淋巴細胞在老年慢性萎縮性胃竇炎患者中的表達,為老年慢性萎縮性胃竇炎找出更多的血清學診斷依據(jù)。方法:對經(jīng)胃鏡及病理檢查確診的48例慢性萎縮性胃竇炎患者分為輕、中、重度3組,另按是否伴有不典型增生及腸化分為2組,就胃泌素及T淋巴細胞亞群分別進行比較和分析。結(jié)果:隨著萎縮程度的加重,胃泌素及CD4呈遞減趨勢,與患者是否伴有不典型增生及腸化關系不大,細胞免疫功能的下降可能與幽門螺桿菌(HP)感染相關。結(jié)論:血清胃泌素、T淋巴細胞功能下降對老年慢性萎縮性胃竇炎的診斷有輔助

2、價值。 【關鍵詞】 老年人;胃泌素;T淋巴細胞;萎縮性胃竇炎萎縮性胃竇炎是胃癌的癌前期病變,目前萎縮性胃竇炎的診斷須通過胃鏡及病理組織學檢查才能確診,而60歲以上的老年患者中,常常由于心肺功能不全、多臟器衰竭,存在胃鏡檢查的相對或絕對禁忌證,或因高齡體弱不能耐受胃鏡檢查,或因癡呆不能配合胃鏡檢查,延誤診斷和治療,為此,對于這些不能通過胃鏡檢查確診的患者,探討新的診斷萎縮性胃竇炎的方法顯得尤為重要,近年來血清學檢查在胃竇炎及胃癌的篩查中的診斷價值越來越受到關注1。本文主要探討各種程度的胃竇炎患者中血清胃泌素、T淋巴細胞的表達,從而找出其中的規(guī)律,尋找新的診斷老年萎縮性胃竇炎的方法。1 對象與方法

3、1.1 對象 本研究是一項觀察性病例對照研究,研究對象為我院2006年3月到2008年3月間有上消化道癥狀在我院門診或住院的老年患者48例,所有病例均經(jīng)胃鏡及病理確診為萎縮性胃竇炎,其中男36例,女12例,年齡6085歲,平均年齡76.31歲。所有病例均排除近期有其他感染性疾病、免疫性疾病,并排除經(jīng)抗HP治療或免疫抑制劑治療者。1.2 方法 所有受檢者在行胃鏡及病理檢查同時行14C呼氣試驗、快速尿素酶試驗和病理檢測HP,并行血清胃泌素、CD3、CD4、CD8的檢測。1.2.1 胃鏡檢查和活檢 所有患者在胃鏡檢查時于胃竇部活檢取3塊標本,其中1塊作快速尿素酶試驗,另2塊行常規(guī)病理檢查和免疫組織化

4、學檢查。1.2.2 病理檢查 活檢標本用10 %福爾馬林固定,常規(guī)乙醇脫水、二甲苯透明、石蠟包埋、4 m連續(xù)切片,HE染色。慢性萎縮性胃炎(CAG)和慢性淺表性胃炎(CSG)的診斷標準采用全國慢性胃炎研討會共識標準。其中CAG 48例,CSG 40例。胃鏡及病理檢查發(fā)現(xiàn)48例患者中,萎縮性胃竇炎輕度28例、中度10例、重度10例;伴不典型增生及腸化患者26例,不伴者22例。1.2.3 胃泌素測定 采用早晨空腹抽血2 mL分離血清標本后置于-20 保存待檢,采用放射免疫法測定胃泌素,試劑盒由北京北方生物研究所提供。1.2.4 HP感染檢查 行快速尿素酶試驗、病理Warthin-Starry銀染色

5、和14C呼氣試驗。其中有兩項以上檢查為陽性者,認為有HP感染。1.2.5 T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8測定 取充分混勻的100 L抗凝外周血,加入20 L CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5進行標記,加入相應標記的小鼠單抗作為陰性對照,室溫避光反應1520 min,加入溶血劑,室溫避光反應10 min,離心5 min,棄上清液,以2 mL PBS洗滌一遍,應用流式細胞儀檢測,并計算CD4/CD8比值。1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析,數(shù)據(jù)以x±s表示,組間比較用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結(jié)果2.1 伴與

6、不伴有不典型增生和腸化的慢性萎縮性胃竇炎患者,其胃泌素、CD4、CD8及CD4/CD8比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。表1 是否伴有不典型增生和腸化者兩組血清胃泌素比較2.2 不同程度老年慢性萎縮性胃竇炎患者血清胃泌素、T淋巴細胞亞群水平比較發(fā)現(xiàn),重度萎縮性胃竇炎患者胃泌素、CD4與輕度相比均明顯下降,見表2。表2 不同萎縮程度血清胃泌素、T淋巴細胞亞群水平比較* *與輕度比較,P<0.05; *與輕度比較,P<0.013 討論胃泌素是一種由胃竇G細胞分泌的胃腸激素,對調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構完整具有重要作用。胃竇萎縮時,胃竇腺體喪失

7、導致胃竇G細胞數(shù)量減少,進入血循環(huán)的胃泌素含量水平降低,故血清胃泌素水平可反映胃黏膜萎縮情況2。已往多項研究均證實萎縮性胃竇炎患者存在低胃泌素狀態(tài)3-6。長期以來萎縮性胃炎、不典型增生和腸化被認為是癌前期疾病或病變而備受關注。為了更好地了解胃泌素與慢性胃竇炎之間的關系,本研究將經(jīng)胃鏡及病理證實的48例胃竇萎縮患者進行了研究,發(fā)現(xiàn)輕度萎縮性胃竇炎患者血清胃泌素水平與重度患者相比較差異有統(tǒng)計學意義,即隨著萎縮程度的加重,胃泌素水平下降,與文獻報道一致5。依據(jù)病理等檢查結(jié)果,將伴有不典型增生或腸化的萎縮性胃竇炎患者與不伴有不典型增生或腸化的萎縮性胃竇炎患者22例進行比較,兩組胃泌素水平差異無統(tǒng)計學意

8、義。研究表明血清胃泌素水平與胃竇黏膜萎縮程度有關,而與是否伴有不典型增生與腸化關系不大,提示在臨床工作中如發(fā)現(xiàn)血清胃泌素明顯降低的胃炎患者,應給予足夠的重視,進一步追蹤觀察,盡可能行胃鏡檢查以指導治療。世界衛(wèi)生組織將慢性萎縮性胃炎定位為癌前期病變,而機體免疫功能狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生密切相關,胃癌的發(fā)生發(fā)展與宿主抗腫瘤免疫功能狀態(tài)有直接關系7,在老年患者中顯得尤為重要;有研究認為慢性萎縮性胃炎患者存在免疫功能減退,CD4、CD4/CD8比率下降4。為此,我們對本組48例萎縮性胃竇炎患者進行了T淋巴細胞檢測,雖然CD4、CD4/CD8比率確有下降,但與是否合并不典型增生或腸化關系不大,而與胃竇黏膜萎縮

9、程度明顯相關,重度CAG與輕度相比差異有統(tǒng)計學意義,說明重度萎縮性胃竇炎存在明顯的免疫功能低下,可能與重度患者HP感染率較高有關。有效控制重度萎縮性胃竇炎患者HP感染,對控制炎癥、改善預后有重要的意義,同時重視重度萎縮性胃竇炎患者的免疫功能狀態(tài),注意調(diào)節(jié)免疫功能對患者的病情改善、發(fā)生及發(fā)展也起一定的作用?!緟⒖嘉墨I】 1 曹勤,冉志華.血清等檢查在萎縮性胃炎和胃癌篩查中的診斷價值J.胃腸病學,2007,12(3):172-175.2 Broutet N,Plebani M,Sakarovitch C,et al.Pepsinogen A,Pepsinogen C,and gastrin as

10、markers of atrophic chronic gastritis in European dyspepticsJ.Br J cancer, 2003,88:1239-1247.3 魏金文,張尤歷.萎縮性胃炎合并幽門螺桿菌感染低胃泌素血癥機制探討J.臨床醫(yī)學雜志,2005,25(6):24.4 孟云霞,余愛玲,陳力等.老年萎縮性胃炎胃泌素、T淋巴細胞及幽門螺桿菌結(jié)果分析J.南京醫(yī)科大學學報(自然科學版),2009,29(5):732-735.5 曹勤,冉志華,蕭樹東.血清胃蛋白酶元、胃泌素-17和幽門螺桿菌IgG抗體篩查萎縮性胃炎和胃癌J.胃腸病和肝病學雜志,2007,16(4):36

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