藥物分析報告簡答整理

1、藥物分析簡答整理1、簡述中國藥典附錄收載的內(nèi)容。答：藥典附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導原則。制劑通 則系按照藥物的劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術(shù)要求。 通 用檢測方法系正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應(yīng)采用的統(tǒng)一 的設(shè)備、程序、方法及限度等。指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì) 量、起草與復核藥品標準等所制定的指導性規(guī)定。2、簡述藥品標準中藥品名稱的命名原則。答：藥品中文名稱須按照中國藥品通用名稱收載的名稱及其命名 原則命名。中國藥典收載的藥品中文名稱均為法定名稱；藥品英 文名稱除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名。有機藥物的化學名稱須根據(jù)中國化學會編撰的 有機化學命名原 則命名

2、，母體的選定須與國際純粹與應(yīng)用化學聯(lián)合會的命名系統(tǒng)一 致。3、簡述藥品標準的制定原則。答：藥品標準的制定必須堅持“科學性、先進性、規(guī)范性和權(quán)威性”的原則。（1 ）科學性：國家藥品標準適用于對合法生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進行控制， 保障藥品安全有效質(zhì)量可控。所以，藥品標準制定首要的原則是確保 藥品標準的科學性。應(yīng)充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個環(huán)節(jié) 影響藥品質(zhì)量的因素，設(shè)置科學的檢測項目、建立可靠的檢測方法、 規(guī)定合理的判斷標準/限度。（2）先進性：質(zhì)量標準應(yīng)充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的先 進水平。在標準的制定上應(yīng)在科學合理的基礎(chǔ)上堅持就高不就低的標 準先進性原則。堅持標準發(fā)展的國際化原則，注重

3、新技術(shù)和新方法的 應(yīng)用，積極采用國際藥品標準的先進方法，加快與國際接軌的步伐。（3）規(guī)范性：藥品標準制定時，應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布 的法律、規(guī)范和指導原則的要求，做到藥品標準的體例格式、文字術(shù)語、計量單位、數(shù)字符號以及通用檢測方法等的統(tǒng)一規(guī)范。（4 ）權(quán)威性：國家藥品標準具有法律效力。應(yīng)充分體現(xiàn)科學監(jiān)管的 理念，支持國家藥品監(jiān)督管理的科學發(fā)展需要。4、簡述中國藥典凡例的性質(zhì)、地位與內(nèi)容。答：凡例是正確使用中國藥典進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是 對中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例 或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時

4、，則在正文品種中另作規(guī)定，并按該 規(guī)定執(zhí)行。凡例中有關(guān)藥品質(zhì)量檢定的項目規(guī)定包括：名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度，標準品、對照品、對照藥材、對照提取物或 參考品，計量，精確度，試藥、指示劑，動物試驗，說明書、包裝、 標簽等。5、簡述藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序。答：藥品檢驗工作的機構(gòu)有國家食品藥品監(jiān)督管理局領(lǐng)導下的國家級 藥品檢驗機構(gòu)即中國藥品生物制品檢定所（中國藥品檢驗總所），以及省級（各省、自治區(qū)、直轄市）、市級藥品檢驗所，分別承擔各轄 區(qū)內(nèi)的藥品檢驗工作。藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣 （檢品收檢）、檢驗、留樣、 報告。取樣必須具有科學性、真實性和代表性，取樣的基本原則應(yīng)該 是

5、均勻、合理；常規(guī)檢驗以國家藥品標準為檢驗依據(jù)；按照質(zhì)量標準 及其方法和有關(guān)SOP進行檢驗，并按要求記錄；檢驗過程中，檢驗 人員應(yīng)按原始記錄要求及時如實記錄， 并逐項填寫檢驗項目；根據(jù)檢 驗結(jié)果書寫檢驗報告書，藥品檢驗報告書是對藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒 定，是具有法律效力的技術(shù)文件。6、簡述藥物分析中常用的鑒別方法。答：藥物分析中常用的鑒別試驗方法有化學、光譜、色譜、顯微、生 物學、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法。（1）化學鑒別法：包括測定生成物的熔點，在適當條件下產(chǎn)生顏色、熒光或使試劑褪色，發(fā)生沉淀反應(yīng)或產(chǎn)生氣體。（2）光譜鑒別法：包括紫外光譜鑒別法、紅外光譜鑒別法、近紅外 光譜法、原子吸收法、核磁共振

6、法、質(zhì)譜法、 X射線粉末衍射法。（3）色譜鑒別法：色譜鑒別法是利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下， 產(chǎn)生各自的特征色譜行為（Rf值或tR值）進行的鑒別試驗。采用與 對照品（或經(jīng)確證的已知藥品）在相同的條件下進行色譜分離、高效 液相色譜、氣相色譜法。（4 ）顯微鑒別法：主要用于中藥及其制劑的鑒別，通常采用顯微鏡 對藥材的切片（飲片）、粉末、解離組織或表面制片及含飲片粉末的 制劑中飲片的組織、細胞或內(nèi)含物等特征進行鑒別的一種方法。（5）生物學法：利用藥效學和分子生物學等有關(guān)技術(shù)來鑒定藥物品 質(zhì)的一種方法，主要用于抗生素、生化藥物以及中藥的鑒別，通常分 為生物效應(yīng)鑒別法和基因鑒別法兩大類。（6）指紋圖譜與

7、特征圖譜鑒別法：中藥指紋圖譜建立的目的是通過 對所得到的能夠體現(xiàn)重要整體特性的圖譜識別， 提供一種能夠比較全 面的控制中藥質(zhì)量的方法，從化學物質(zhì)基礎(chǔ)的角度保證中藥制劑質(zhì)量 的穩(wěn)定和可靠。7、簡述影響鑒別試驗的條件。答：鑒別試驗的目的是判斷藥物的真?zhèn)?，它以所采用的化學反應(yīng)或物理特性產(chǎn)生的明顯的易于察覺的特征變化為依據(jù)， 須在規(guī)定條件下完成，否則將會影響結(jié)果的判斷。 素主要有被測物濃度，試劑的用量，溶液的溫度、 干擾物質(zhì)等。因此，鑒別試驗必 影響鑒別反應(yīng)的因 pH、反應(yīng)時間和（1 ）溶液的濃度：在鑒別試驗中加入的各種試劑一般是過量的，溶 液的濃度主要是指被鑒別藥物的濃度。 鑒別試驗多采用觀察沉淀、

8、顏 色或測定各種光學參數(shù)（入max Amin、A）的變化來判定結(jié)果，藥 物的濃度直接影響上述參數(shù)的變化，必須嚴格規(guī)定。（2）溶液的溫度：溫度對化學反應(yīng)的影響很大，一般溫度每升高10 C,可使反應(yīng)速度增加24倍。但溫度的升高也可使某些生成物分解，導致顏色變淺，甚至觀察不到陽性結(jié)果。（3）溶液的酸堿度：許多鑒別反應(yīng)都需要在一定酸堿度的條件下才 能進行。溶液酸堿度的作用，在于能使各反應(yīng)物有足夠的濃度處于反 應(yīng)活化狀態(tài)，使反應(yīng)生成物處于穩(wěn)定和易于觀測的狀態(tài)。（4）試驗時間：有機化合物的化學反應(yīng)和無機化合物不同，一般反 應(yīng)速度較慢，達到預期試驗結(jié)果需要較長的時間。 這是因為有機化合 物是以共價鍵相結(jié)合，

9、化學反應(yīng)能否進行，依賴于共價鍵的斷裂和新 價鍵形成的難易，這些價鍵的更替需要一定的反應(yīng)時間和條件。同時 在化學反應(yīng)過程中，有時存在著許多中間階段，甚至需加入催化劑才 能啟動反應(yīng)。因此，使鑒別反應(yīng)完成，需要一定時間。8、簡述紅外光譜鑒別法試樣制備方法。答：（1）壓片法：取供試品約1mg，置于瑪瑙研缽中，加入干燥的 溴化鉀或氯化鉀細粉約200mg，充分研磨混勻，移置于直徑為13mm 的壓模中，使鋪布均勻，抽真空約 2分鐘后，加壓至0.81GPa，保 持25分鐘，除去真空，取出制成的供試片，目視檢查應(yīng)均勻透明， 無明顯顆粒（也可采用其他直徑的壓模制片， 樣品與分散劑的用量可 相應(yīng)調(diào)整以制得濃度合適的

10、片子）。講供試片置于儀器的樣品光路中， 并扣除用同法制成的空白溴化鉀或氯化鉀片的背景，錄制光譜圖。要求空白片的光譜圖的基線應(yīng)大于75%透光率；除在3440cm-1 及1630cm-1附近因殘留或附著水而呈現(xiàn)一定的吸收峰外， 其他區(qū)域不 應(yīng)出現(xiàn)大于基線3%透光率的吸收譜帶。（2）糊法：取供試品約5mg，置于瑪瑙研缽中，滴加少量液狀石蠟 或其他適宜的液體，制成均勻的糊狀物，取適量夾于兩個溴化鉀片（每 片重約150mg ）之間，作為供試片；以溴化鉀約 300mg制成空白 片作為背景補償，錄制光譜圖。亦可用其他適宜的鹽片夾持糊狀物。（3）膜法：參照上述糊法所述的方法，將液體供試品鋪展于溴化鉀 片或其他

11、適宜的鹽片中錄制；或?qū)⒐┰嚻分糜谶m宜的液體池內(nèi)錄制光 譜圖。若供試品為高分子聚合物，可先制成適宜厚度的薄膜，然后置 樣品光路中測定。（4）溶液法：將供試品溶于適宜的溶劑內(nèi)，制成1%10%濃度的溶 液，置于0.10.5mm 厚度的液體池中錄制光譜圖，并以相同厚度裝 有同一溶劑的液體池作為背景補償。9、藥用規(guī)格與化學試劑規(guī)格有何不同？答：化學試劑不考慮雜質(zhì)的生理作用，其雜質(zhì)限量只是從可能引起的 化學變化對使用的影響來限定的，對試劑的使用范圍和使用目的加以 規(guī)定，它不考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用；而藥物純度主 要從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮?；瘜W試劑是不能代 替藥品來使用的。10

12、、雜質(zhì)的來源途徑有哪些？雜質(zhì)包括哪些種類？答：（1）藥物總的雜質(zhì)主要有兩個來源：一是由生產(chǎn)過程中引入，在 合成或半合成的原料藥及其制劑生產(chǎn)過程中， 原料或輔料及試劑不純 或未反應(yīng)完全、反應(yīng)的中間體與反應(yīng)副產(chǎn)物在精制時未能完全除去而 引入雜質(zhì)；二是在貯藏過程中受外界條件的影響，引起藥物理化特性 發(fā)生變化而產(chǎn)生，在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或 因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn) 變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥物中產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)。（2）藥品中的雜質(zhì)按照其來源可以分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)：一般 雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容 易引入

13、的雜質(zhì)；特殊雜質(zhì)是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的 雜質(zhì)，這類雜質(zhì)隨藥物的不同而不同。按照其毒性分類，雜質(zhì)又可分 為毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽為毒性雜質(zhì)；信號雜質(zhì)一般 無毒，但其含量的多少可反映出藥物的純度和生產(chǎn)工藝情況， 氯化物、 硫酸鹽屬于信號雜質(zhì)。按化學類別和特性分為：無機雜質(zhì)、有機雜質(zhì) 及殘留溶劑。無機雜質(zhì)可能來源于生產(chǎn)過程，如反應(yīng)試劑、配位體、 催化劑、重金屬、其他殘留的金屬、無機鹽、助濾劑、活性炭等，它 們一般是已知的和確定的；有機雜質(zhì)主要包括合成中未反應(yīng)完全的原 料、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。有機雜質(zhì)分為特定雜質(zhì)和非特定 雜質(zhì)。特定雜質(zhì)是指在質(zhì)量標準中分別規(guī)定了明確

14、的限度，并單獨進 行控制的雜質(zhì)。特定雜質(zhì)包括結(jié)構(gòu)已知的雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)未知的雜質(zhì)； 非 特定雜質(zhì)是指在質(zhì)量標準中未單獨列出，而僅采用一個通用的限度進 行控制的一系列雜質(zhì)，其在藥品中出現(xiàn)的種類與幾率并不固定。11、簡述薄層色譜法用于雜質(zhì)限量檢查的幾種方法。 答：常用的方法有：（1）雜質(zhì)對照品法，適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況。根據(jù)雜質(zhì)限量，取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對照品溶液，分別點樣于同一薄層板上，展開、斑點定位，供試品溶液除主斑點外的其他 斑點與相應(yīng)的雜質(zhì)對照品溶液或系列濃度雜質(zhì)對照品溶液的主斑點 進行比較，判斷藥物中雜質(zhì)限量是否合格。（2）供試品溶液自身稀釋對照法，適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能

15、確定，或 無雜質(zhì)對照品的情況。該法僅限于雜質(zhì)斑點的顏色與主成分斑點顏色 相同或相近的情況下使用。先配制一定濃度的供試品溶液，然后將供 試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照溶液，將供試品溶液和 對照溶液分別點樣于同一薄層板上，展開、斑點定位。結(jié)果判斷：供 試品溶液所顯雜質(zhì)斑點與自身稀釋對照溶液或系列自身稀釋對照溶 液所顯主斑點比較，不得更深。（3）雜質(zhì)對照品法與供試品溶液自身稀釋對照法并用，當藥物中存 在多個雜質(zhì)時，其中已知雜質(zhì)有對照品時，采用雜質(zhì)對照品法檢查； 共存的未知雜質(zhì)或沒有對照品的雜質(zhì)，可采用供試品溶液自身稀釋對 照法檢查。（4）對照藥物法，當無合適的雜質(zhì)對照品，或者是供試品顯示的

16、雜 質(zhì)斑點顏色與主成分斑點顏色有差異， 難以判斷限量時，可用與供試 品相同的藥物作為對照品，此對照藥物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要 求，且穩(wěn)定性好。12、簡述高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測的幾種方法及其適用條件。答：高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測主要有以下幾種方法：（1）外標法（雜質(zhì)對照品法），適用于有雜質(zhì)對照品，而且進樣量能 夠精確控制（以定量環(huán)或自動進樣器進樣）的情況。（2 ）加校正因子的主成分自身對照測定法，該法僅適用于已知雜質(zhì) 的控制。以主成分為對照，用雜質(zhì)對照品測定雜質(zhì)的校正因子，雜質(zhì) 的校正因子和相對保留時間直接載入各品種質(zhì)量標準中，在常規(guī)檢驗時用相對保留時間定位，以校正該雜質(zhì)的實測峰面積。

17、（3）不加校正因子的主成分自身對照測定法，適用于沒有雜質(zhì)對照 品的情況。（4）面積歸一化法，適用于粗略測量供試品中雜質(zhì)的含量。13、檢查重金屬時其限度以何種金屬的限度表示？原因是什么？ ChP2010收載了幾種檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢 查？答：（1 ）重金屬檢查以鉛的限量表示重金屬的限量。（2 ）因為在藥品生產(chǎn)中遇到鉛的機會較多，且鉛易蓄積中毒，故作 為重金屬的代表。（3） ChP2010中規(guī)定了三種重金屬檢查方法：硫代乙酰胺法，適 用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法；熾灼后的硫代 乙酰胺法，適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸、稀堿及乙醇的 有機藥物；硫化鈉法，適用

18、于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀 酸中即生成沉淀的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物等。14、砷鹽檢查的方法有哪些？每種方法的原理是什么？答：（1 ）古蔡氏法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量 砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色或棕色的 砷斑，與相同條件下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的含量。（2 ）二乙基二硫代氨基甲酸銀法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫， 與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，生成的砷化氫將二 乙基二硫代氨基甲酸銀還原為紅色的膠態(tài)銀， 與一定量標準砷溶液同 法處理后得到的有色物質(zhì)比較，判斷砷鹽的含量。（3）白田道夫法：氯化亞錫在鹽酸中

19、將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷， 與一定量標準砷溶液用同法處理后的顏色比較，判斷砷鹽的含量。（4）次磷酸法：在鹽酸酸性液中，次磷酸將砷鹽還原為棕色的游離 砷，與一定量的標準砷溶液用同法處理后所顯顏色比較，判斷砷鹽的含量。15、簡述藥物中有機雜質(zhì)鑒定的方法。答：在進行藥物中有機雜質(zhì)的鑒定中，常常需要對雜質(zhì)進行分離純化 制備或合成制備，以供安全性和質(zhì)量研究。主要有以下兩種雜質(zhì)的鑒 定方法。對雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究，可以從分析藥物合成工藝或藥物的性質(zhì)， 推測其可能引入的環(huán)節(jié)及相應(yīng)化合物的結(jié)構(gòu)開始，然后再按以下兩種方法鑒定。（1）有雜質(zhì)對照品鑒定法：當樣品中的雜質(zhì)量較小，且雜質(zhì)的分離 純化較為困難時，可以合成雜質(zhì)

20、對照品，通過比較雜質(zhì)與對照品的色 譜性質(zhì)、UV曲線特征和MS信息，判斷雜質(zhì)與對照品是否是同一種 化合物，從而確定雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。（2）無雜質(zhì)對照品鑒定法：當藥物中被鑒定的雜質(zhì)量較大時，先分離得到特定雜質(zhì)，然后再通過元素分析、UV、IR、NMR和MS來確 定有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。16、簡述紫外分光光度法對溶劑的要求。答：含有雜原子的有機溶劑，通常均具有很強的末端吸收。因此，當 作溶劑使用時，它們的使用范圍均不能小于截止使用波長。 例如甲醇、 乙醇的截止使用波長為205nm。另外，當溶劑不純時，也可能增加 干擾吸收。因此，在測定供試品之前，應(yīng)先檢查所用的溶劑在供試品 所用的波長附近是否符合要求，即將溶劑置于

21、1cm石英吸收池中，以空氣為空白（即空白光路中不置任何物質(zhì)）測定其吸光度。溶劑和 吸收池的吸光度在220240nm 范圍內(nèi)不得超過0.40 ；在 241250nm 范圍內(nèi)不得超過0.20 ;在251300nm 范圍內(nèi)不得超 過0.10、在300nm 以上時不得超過0.05。17、簡述氣相色譜法的進樣方式。答：氣相色譜法的進樣方式一般可采用溶液直接進樣或頂空進樣。（1）溶液直接進樣：采用微量注射器、微量進樣閥或有分流裝置的氣化室進樣；采用手動進樣或自動進樣時，進樣口穩(wěn)定應(yīng)高于柱溫 3050 C;進樣量一般不超過數(shù)微升；柱徑越細，進樣量應(yīng)越少，采 用毛細管柱時，一般應(yīng)分流以免過載。（2）頂空進樣：

22、適用于固體和液體供試品中揮發(fā)性組分的分離和測 定。將固態(tài)或液態(tài)的供試品制成供試液后，置于密閉小瓶中，在恒溫 控制的加熱室中加熱至供試品中揮發(fā)性組分在液態(tài)和氣態(tài)達到平衡 后，由進樣器自動吸取一定體積的頂空氣注入色譜柱中。18、簡述凱氏定氮法的原理與應(yīng)用。答：凱氏定氮法系將含氮藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱，藥物分子中有機結(jié)構(gòu)被氧化分解（亦稱“消解”或“消化”）成二氧化碳和水， 有機結(jié)合的氮則轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機氨，并與過量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨，經(jīng) 氫氧化鈉堿化后釋放出氨氣，并隨水蒸氣餾出，用硼酸溶液或定量的 酸滴定液吸收后，再用酸滴定液滴定。為使有機藥物中的氮定量轉(zhuǎn)化， 必須使有機結(jié)構(gòu)破壞完全，但消解液長時間

23、受熱可導致銨鹽分解。 因 此，常在硫酸中加入硫酸鉀（或無水硫酸鈉）提咼硫酸沸點，以提咼 消解溫度；同時加入催化劑加快消解速度，以縮短消解時間。常用的 催化劑是價廉、低毒、無揮發(fā)性的硫酸銅。本法主要應(yīng)用于含有氨基或酰氨（胺）結(jié)構(gòu)藥物的含量測定。對 于以偶氮或肼等結(jié)構(gòu)存在的含氮藥物，因在消解過程中易于生成氮氣 而損失，需在消解前加鋅粉還原后再依法處理；而雜環(huán)中的氮，因不 易斷鍵而難以消解，可用氫碘酸或紅磷還原為氫化雜環(huán)后再進行消解。19、簡述氧瓶燃燒法用于含碘藥物測定時的燃燒產(chǎn)物以及吸收液的 選擇。答：測定含碘藥物時，分解產(chǎn)生的碘化氫可被氧氣進一步氧化，其燃 燒產(chǎn)物主要為單質(zhì)碘，并含有少量的五價碘

24、（HI03 ）與二價碘（HIO ） 和微量的碘化氫（HI）,當使用硝酸銀滴定法測定含量時，可用水 - 氫氧化鈉溶液-二氧化硫飽和溶液作為吸收液；若使用間接碘量法測 定時，則可以水-氫氧化鈉溶液為吸收液，此時吸收液中的待測物為 碘酸鈉與碘化鈉，可用溴-醋酸溶液氧化全部轉(zhuǎn)化為碘酸后，加碘化 鉀定量生成單質(zhì)碘，再用硫代硫酸鈉滴定液滴定生成的碘。20、簡述體內(nèi)藥物分析中常用的去蛋白質(zhì)法及其特點。答：在體內(nèi)藥物分析中，常用的去除蛋白質(zhì)有以下幾種方法：（1） 溶劑沉淀法：加入與水相混溶的有機溶劑（親水性有機溶劑），溶液的介電常數(shù)下降，蛋白質(zhì)分子間的靜電引力增加而聚集； 同時親 水性有機溶劑的水合作用使蛋白

25、質(zhì)水化膜脫水而析出沉降，并使與蛋白質(zhì)以氫鍵及其他分子間力結(jié)合的藥物釋放出來。常用的水溶性有機溶劑有：乙腈、甲醇、丙酮、四氫咲喃等。含藥物的血漿或血清與水 溶性有機溶劑的體積比為1：（23 ）時，可以將90%以上的蛋白質(zhì) 除去。上清液偏堿性，pH為8.59.5。（2）中性鹽析法：加入中性鹽，溶液的離子強度發(fā)生變化，蛋白質(zhì)因分子間電排斥作用減弱而凝聚；同時中性鹽的親水性使蛋白質(zhì)水化 膜脫水而析出沉降。常用的中性鹽有：飽和硫酸銨、硫酸鈉、硫酸鎂、 氯化鈉、磷酸鈉等。按血清與飽和硫酸銨溶液的比例為1 : 2混合,可除去90%以上的蛋白質(zhì)。所得上清液近中性，pH為7.07.7。（3）強酸沉淀法：當溶液p

26、H低于蛋白質(zhì)的等電點時，蛋白質(zhì)以陽 離子形式存在，可與酸根陰離子形成不溶性鹽而沉淀。常用的強酸有： 10%三氯醋酸或6%高氯酸溶液。含藥物血清與強酸的比例為1 : 0.6 混合，可以除去90%以上的蛋白質(zhì)。所得上清液呈強酸性（pH04）， 在酸性下分解的藥物不宜用本法除去蛋白。（4）熱凝固法：當待測物熱穩(wěn)定性好時，可采用加熱的方法將一些 熱變性蛋白質(zhì)沉淀。通?？杉訜嶂?90 C,本法簡單，但只能除去熱 變性蛋白。21、與常規(guī)藥物分析相比，生物樣品有哪些特點？體內(nèi)藥物分析的 特點是什么？答：（1）生物樣品特點如下：采樣量少，體內(nèi)樣本采樣量一般為數(shù) 毫升至數(shù)十微升，且多數(shù)在特定條件下采集，不易重新

27、獲得；待測 物濃度低，體內(nèi)樣本中待測藥物及其代謝物或內(nèi)源性生物活性物質(zhì)濃 度通常在10-910-6g/ml 級，甚至低至10-12g/ml;干擾物質(zhì) 多，生物樣本，尤其是血樣中含有蛋白質(zhì)、脂肪、尿素等有機物和 Na+、K+等大量內(nèi)源性物質(zhì)通常對測定構(gòu)成干擾；且體內(nèi)的內(nèi)源性 物質(zhì)可與藥物結(jié)合，也能干擾測定；即使是藥物的代謝產(chǎn)物也往往干 擾原形藥物的分析。（2）體內(nèi)藥物分析的特點如下：體內(nèi)樣品需經(jīng)分離與濃集，或經(jīng) 化學衍生化處理后才能進行分析；對分析方法的靈敏度及專屬性要 求較高；分析工作量大，測定數(shù)據(jù)的處理和結(jié)果的闡明較為繁雜。 基于上述特點，體內(nèi)藥物分析中常用的分析方法主要有：氣相色譜法、 高

28、效液相色譜法、放射免疫測定法、酶免疫測定法，以及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等各種聯(lián)用技術(shù)。23、簡述巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系。答：母核環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)具有1，3-二酰亞胺基團，能使其分子互變異 構(gòu)形成烯醇式結(jié)構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級電離。因此，本類藥物 的水溶液顯弱酸性，可與強堿形成水溶性的鹽類；巴比妥類藥物基本 結(jié)構(gòu)中具有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿溶液共沸即水解產(chǎn)生氨氣，可使?jié)駶櫟?紅色石蕊試紙變藍；丙二酰脲集團在適宜的 pH溶液中，可與某些重 金屬離子進行反應(yīng)，生成可溶或不溶的有色物質(zhì)；因巴比妥類藥物分 子結(jié)構(gòu)中具有活潑氫，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)， 產(chǎn) 生棕紅色產(chǎn)物

29、。24、簡述巴比妥類藥物含量測定方法及常用方法的測定原理。答：巴比妥類藥物的含量測定方法有銀量法、溴量法、紫外分光光度 法、酸堿滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及電泳法等。其中 常用的是，銀量法、溴量法、酸堿滴定法和紫外分光光度法。銀量法：根據(jù)巴比妥類藥物在適當?shù)膲A性溶液中， 易與重金屬離子反 應(yīng)，并可定量地形成鹽的化學性質(zhì)。在滴定過程中，巴比妥類藥物首 先形成可溶性的一銀鹽，當被測供試品完全形成一銀鹽后，繼續(xù)用硝 酸銀滴定液滴定，稍過量的銀離子就與巴比妥類藥物形成難溶性的二 銀鹽沉淀，使溶液變渾濁，以此指示滴定終點。溴量法：凡在5位取代基中含有不飽和雙鍵的巴比妥類藥物， 其不飽和鍵可與

30、溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進行含量測定。 酸堿滴定法：巴比妥類藥物呈弱酸性，可作為一元酸以標準堿液直接 滴定。根據(jù)所用溶劑的不同，可分為以下三種滴定方法：在水-乙醇混合溶劑中的滴定；在膠束水溶液中進行的滴定；非水溶液滴定法。紫外分光光度法：巴比妥類藥物在酸性介質(zhì)中幾乎不電離， 無明顯的 紫外吸收，但在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu)， 因此可 采用紫外分光光度法測定其含量。25、簡述巴比妥類藥物與銀鹽、銅鹽、鉆鹽及汞鹽反應(yīng)的原理和現(xiàn) 象。答：巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲或酰亞胺基團，在合適pH的溶液中，可與某些金屬離子，如 Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+ 等反應(yīng)呈色

31、或產(chǎn)生有色沉淀。與銀鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基團， 在碳酸鈉溶 液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，首先生成可溶性的一 銀鹽，加入過量的硝酸銀溶液，則生成難溶性的二銀鹽白色沉淀。與銅鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成的烯醇式異構(gòu)體與銅吡 啶試液反應(yīng)，形成穩(wěn)定的配位化合物，產(chǎn)生類似雙縮脲的呈色反應(yīng)。 巴比妥類藥物呈紫堇色或生成紫色沉淀， 含硫巴比妥類藥物則呈現(xiàn)綠 色。與鉆鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物在堿性溶液中可與鉆鹽反應(yīng)， 生成紫堇色 配位化合物。與汞鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物與硝酸汞或氯化汞溶液反應(yīng)， 可生成白色 汞鹽沉淀，此沉淀能在氨試液中溶解。26、藥物制劑分析與原料藥分析相比

32、較有哪些不同？答：藥物制劑分析較原料藥分析復雜；藥物制劑與原料藥分析的項目 和要求不同；藥物制劑含量測定表示方法和限度要求與原料藥不同， 原料藥的測定結(jié)果以百分含量來表示，藥物制劑含量測定的結(jié)果以相 當于標示量的百分數(shù)來表示。27、片劑中的糖類對哪些分析測定方法有干擾？如何進行消除？ 答：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。其中，淀粉、 糊精、蔗糖水解產(chǎn)生的葡萄糖具有還原性，乳糖是還原糖，均可能干 擾氧化還原測定法。在選擇含糖類附加劑的藥物制劑的含量測定方法 時，不應(yīng)使用高錳酸鉀法、溴酸鉀法等以強氧化性物質(zhì)為滴定劑的容 量分析方法；同時應(yīng)進行陰性對照試驗，若陰性對照試驗消耗滴定劑， 說

33、明附加劑對測定有干擾，應(yīng)換用其他方法測定。28、硬脂酸鎂對哪些測定方法有干擾？如何進行消除？答：硬脂酸鎂是片劑常用的潤滑劑。其中，鎂離子(Mg2+ )可能干 擾配位滴定法，硬脂酸根離子(C17H35COO-)可能干擾非水溶液 滴定法。在配位滴定法中，當pH約為10時，Mg2+與EDTA可形成穩(wěn) 定的配位化合物(IgKMY為8.64 );若被檢測金屬離子與EDTA滴定 液使測定結(jié)果偏高，可加入掩蔽劑排除干擾。例如，在pH6.07.5條件下，加入掩蔽劑酒石酸，可與Mg2+形成更穩(wěn)定的配位化合物， 排出硬脂酸鎂對配位滴定法的干擾。在非水溶液滴定法中，若主藥的含量高、硬脂酸鎂的含量低，則 硬脂酸根離子(C17H35COO-)對測定的干擾可忽略不計。否則， C17H35COO-消耗的高氯酸滴定液使測定結(jié)果偏高。對于脂溶性藥 物，可用適當?shù)挠袡C溶劑提取藥物，排除硬脂酸鎂的干擾后，再用非 水溶液滴定法測定?；蛘吒挠闷渌椒y定。29、注射液中抗氧劑對哪些測定方法有干擾？如何排除注射液中抗 氧劑的干擾？答：具有還原性藥物的注射劑，常需加