醫(yī)療機構(gòu)制劑立項和研發(fā)項目工作流程與實施程序修改稿

1、-可編輯修改-.目的1.適用范圍1.醫(yī)療機構(gòu)制劑研發(fā)業(yè)務(wù)工作流程11. 信息情報業(yè)務(wù)工作流程12. 立項業(yè)務(wù)工作流程23. 項目實施業(yè)務(wù)工作流程4.項目研發(fā)業(yè)務(wù)工作程序51. 立項業(yè)務(wù)工作程序51.1 立項原則51.2 立項工作內(nèi)容52. 項目組組建工作程序62.1 項目經(jīng)理產(chǎn)生工作程序62.2 項目組成及成員62.3 項目組備案73. 項目組成員職能分工73.1 項目經(jīng)理73.2 項目組成員74. 項目實施業(yè)務(wù)工作程序84.1 項目啟動階段工作內(nèi)容84.2 項目實施階段工作內(nèi)容84.3 項目實施工作程序95產(chǎn)品開發(fā)中心與生產(chǎn)中心、質(zhì)量保證部業(yè)務(wù)工作程序135.1 中試及穩(wěn)定性試驗用樣品配制階

2、段95.2 臨床研究用樣品配制階段14-可編輯修改-醫(yī)療機構(gòu)制劑立項和研發(fā)項目工作流程與實施程序1 .目的為規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)制劑研發(fā)項目的管理，提高研發(fā)工作效率，確保工作的真實性、科學(xué)性、規(guī)范性，特制訂本工作流程與實施程序。2 .適用范圍本制度適用于產(chǎn)品開發(fā)中心對馬應(yīng)龍肛腸連鎖醫(yī)院醫(yī)療機構(gòu)制劑研發(fā)項目工作流程的管理。3 .醫(yī)療機構(gòu)制劑研發(fā)業(yè)務(wù)工作流程1.信息情報業(yè)務(wù)工作流程收集項目信息建立項目資料庫項目立項建議立項程序中心負責(zé)人 審核、批準2立項業(yè)務(wù)工作流程情報人員項目調(diào)研報告反饋信息調(diào)研資料醫(yī)院立項報告征求品管會成員意見,征求醫(yī)投公、司和醫(yī)院方面意見公司品管會批準項目立項-可編輯修改-項目經(jīng)理3

3、.項目實施業(yè)務(wù)工作流程項目立項項目實施計劃書組建項目組提交項目實施方案:中報臨床臨床批件臨床試驗研究（或免臨床試驗研-可輯修改-究）醫(yī)療制劑注冊批件/制劑批準文號注：生產(chǎn)中心和質(zhì)量保證部參與、監(jiān)控中試研究四.項目研發(fā)業(yè)務(wù)工作程序1. 立項業(yè)務(wù)工作程序項目立項應(yīng)以馬應(yīng)龍肛腸連鎖醫(yī)院需求為導(dǎo)向，在信息情報人員完成專業(yè)化資料收集后，由調(diào)研人員綜合初篩結(jié)果，完成項目調(diào)研初步報告后報產(chǎn)品開發(fā)中心總經(jīng)理批準。征求醫(yī)院投資公司和醫(yī)院方意見，進行綜合評估，在此基礎(chǔ)上完成立項報告，并征求公司品管會委員意見，最終由品管會做出立項決策。1.1 立項原則項目立項應(yīng)結(jié)合公司確定的發(fā)展方向和發(fā)展規(guī)劃，同時符合公司肛腸醫(yī)院

4、臨床用藥需求，在此基礎(chǔ)上選擇待調(diào)研的醫(yī)療機構(gòu)制劑。1.2 立項工作內(nèi)容1.2.1 調(diào)研人員應(yīng)對擬立項的醫(yī)療機構(gòu)制劑提交項目調(diào)查研究報告。調(diào)查研究報告的內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品的藥理作用特點、臨床應(yīng)用情況、項目技術(shù)特點與可行性、知識產(chǎn)權(quán)狀況、原材料來源、成本核算及分析、研發(fā)周期和風(fēng)險分析等，最后對該項目進行總體評價并提出初步意見。1.2.2 征求公司醫(yī)藥投資公司和肛腸醫(yī)院意見。1.2.3 征求公司品管會成員意見。1.2.4 立項人員本著實事求是、客觀公正的原則，在充分考慮各級業(yè)務(wù)單位人員意見的基礎(chǔ)上，對調(diào)查研究報告進行最后的修改，完成定稿工作，形成立項報告，向公司品管會提交立項申請。2. 項目組組建工作程

5、序2.1 項目經(jīng)理產(chǎn)生工作程序項目經(jīng)理采取競聘制，若無合適人員應(yīng)聘，由項目管理部推薦人選報中心批準。2.2 項目組成及成員項目組由項目經(jīng)理、制備工藝、質(zhì)量分析、藥理毒理、臨床試驗、藥品注冊等崗位人員組成，具體組成及成員配備可根據(jù)項目實際情況進行增加或刪減，一般情況下，項目組成員由產(chǎn)品開發(fā)中心內(nèi)部人員或部門擔(dān)任。項目經(jīng)理必須以專業(yè)技術(shù)人員身份作為項目組員承擔(dān)項目某一階段的具體研究工作。項目經(jīng)理根據(jù)項目建設(shè)的需要，向有關(guān)部門負責(zé)人提出人員需求，有關(guān)部門負責(zé)人根據(jù)部門員工的專業(yè)素養(yǎng)和工作量向項目經(jīng)理提供人選，經(jīng)項目經(jīng)理及項目組成員雙方認可后，正式組建項目組。有關(guān)部門可以根據(jù)項目實施計劃的需要，臨時增

6、加或減少專業(yè)人員數(shù)量。2.3 項目組備案項目組成立后，產(chǎn)品開發(fā)中心將項目組成員名單及各自分工報送公司人力資源部備案，作為今后該項目運行過程中工資發(fā)放及項目獎懲的依據(jù)。3. 項目組成員職能分工3.1 項目經(jīng)理3.1.1 為項目第一責(zé)任人；3.1.2 負責(zé)項目組與中心內(nèi)部、公司內(nèi)部各部門之間的協(xié)調(diào)工作；3.1.3 負責(zé)組織項目具體實施方案的制定；3.1.4 必須作為技術(shù)人員承擔(dān)項目某一階段具體研究工作；3.1.5 負責(zé)組織項目研究經(jīng)費的總體預(yù)算；3.1.6 負責(zé)組織原輔料、包裝材料購買、領(lǐng)用和過期樣品的銷毀處理工作；3.1.7 負責(zé)組織說明書、包裝標簽的起草、修訂與定稿工作；3.1.8 負責(zé)申報資

7、料的匯總與整體質(zhì)量工作；3.1.9 負責(zé)與項目相關(guān)專利、基金申報材料的起草、修訂工作；3.1.10 負責(zé)組織項目合同的起草、談判工作；3.1.11 負責(zé)對項目組成員專屬工作的績效考核。3.2 項目組成員3.2.1 為專屬工作第一責(zé)任人；3.2.2 負責(zé)專屬工作具體實施方案的制定；3.2.3 負責(zé)專屬工作的費用預(yù)算、配合項目經(jīng)理進行預(yù)算匯總；3.2.4 負責(zé)專屬工作所需試驗消耗性材料的采購、保管和階段性工作的實施；3.2.5 負責(zé)專屬工作委托合同的起草、談判工作；3.2.6 負責(zé)專屬工作原始記錄的書寫及保存；3.2.7 負責(zé)專屬工作申報資料的撰寫和質(zhì)量把關(guān)，配合項目經(jīng)理進行申報資料匯總；3.2.

8、8 負責(zé)配合項目經(jīng)理完成說明書、包裝標簽的起草、修訂與定稿工作；3.2.9 負責(zé)定期向項目經(jīng)理和所屬部門負責(zé)人匯報專屬工作的進展情況。4. 項目實施業(yè)務(wù)工作程序4.1 項目啟動階段工作內(nèi)容4.1.1 公司品管會通過立項品種；4.1.2 確定項目實施計劃書；4.1.3 確定項目經(jīng)理，組建項目組；4.1.4 確定詳細的項目實施方案，明確項目組員和職能部門相關(guān)人員的責(zé)權(quán)利。4.2 項目實施階段工作內(nèi)容4.2.1 臨床前試驗研究4.2.1.1 制劑工藝研究；4.2.1.2 質(zhì)量標準研究；4.2.1.3 中試放大研究；4.2.1.4 藥理毒理研究；4.2.1.5 穩(wěn)定性試驗研究；4.2.2 申報臨床4.

9、2.2.1 各專業(yè)技術(shù)人員按照職能分工起草、修訂、定稿申報資料，項目經(jīng)理匯總；4.2.2.2 向省藥監(jiān)局申報臨床；4.2.2.3 通過省藥監(jiān)局技術(shù)審評；4.2.2.4 獲得省藥監(jiān)局臨床批件。4.2.3 臨床試驗研究4.2.3.1 召開臨床試驗研究方案討論會，開展臨床用藥研究；4.2.3.2 臨床專員撰寫總結(jié)報告，召開臨床試驗研究總結(jié)會議，確定臨床試驗總結(jié)報告。4.3 項目實施工作程序4.3.1 項目組運行4.3.1.1 項目實施采用項目經(jīng)理負責(zé)制，根據(jù)項目實施計劃書要求，組建項目小組，中心領(lǐng)導(dǎo)審核后報公司領(lǐng)導(dǎo)審批，在公司人力資源部、財務(wù)部備案。4.3.1.2 項目經(jīng)理組織召開項目啟動會，明確項

10、目成員分工安排，按照新產(chǎn)品實施工作程序制訂項目實施方案或階段性實施方案，報中心審批后實施。4.3.1.3 項目組員應(yīng)按照實施方案或階段性實施方案，積極推進各項項目的技術(shù)支持工作。在項目推進進度正常的情況下，項目組員根據(jù)項目階段性進展及時向項目經(jīng)理及研究部提交各項試驗研究小結(jié)。若異常情況和突發(fā)事故時，項目組內(nèi)部及時溝通，所屬業(yè)務(wù)負責(zé)人應(yīng)立即通過組織相關(guān)人員研討或?qū)で髽I(yè)內(nèi)專家支持或咨詢省藥監(jiān)部門，并提出技術(shù)解決方案，經(jīng)研究部與項目管理部協(xié)商后，由項目經(jīng)理報中心負責(zé)人批準后實施。4.3.1.4 項目經(jīng)理應(yīng)定期（月度、季度）召開項目組成員會議，根據(jù)實際情況，中心領(lǐng)導(dǎo)及相關(guān)人員參與列席，總結(jié)前一階段的項

11、目實施情況和存在問題，協(xié)調(diào)下一階段的任務(wù)。4.3.1.5 項目經(jīng)理督促項目的實施，及時督查項目技術(shù)推進過程中的規(guī)范性、真實性，做好項目實施工作日志。項目組員負責(zé)與項目經(jīng)理的日常專業(yè)技術(shù)交流、項目進度控制和階段性試驗技術(shù)小結(jié)，負責(zé)接受項目經(jīng)理日常工作督查。研究部應(yīng)及時督查項目各項技術(shù)支持工作。4.3.1.6 項目經(jīng)理定期向項目管理部部長匯報工作進展情況，每月最后一周星期二前以電子版形式反饋項目進展情況。項目經(jīng)理要隨時回復(fù)中心或公司領(lǐng)導(dǎo)對項目進展狀況的詢問。項目管理部部長每月最后一周星期三之前，向中心領(lǐng)導(dǎo)匯報項目進展狀況，同時備份一份至研究部。4.3.1.7 項目經(jīng)理組織項目申報資料和補充資料匯總

12、工作，項目組員負責(zé)各自職責(zé)范圍內(nèi)技術(shù)申報資料的起草、審核和定稿工作，研究部負責(zé)申報資料技術(shù)審查工作，注冊人員負責(zé)申報資料規(guī)范性審查工作，相關(guān)申報資料經(jīng)逐級上報審批并經(jīng)公司相關(guān)業(yè)務(wù)部門同意后向省藥監(jiān)部門申報。4.3.1.8 公司財務(wù)會計部、資產(chǎn)經(jīng)營部、人力資源部等相關(guān)職能部門擔(dān)負項目實施的監(jiān)控職能，分別從人、財、物、管理等方面對項目的全過程進行跟蹤與監(jiān)控，保證項目的正常運作。4.3.1.9 項目經(jīng)理集中在中心組織的項目經(jīng)理述職會或中心例會上，對項目的進展情況，項目下一步的具體工作計劃進行陳述，并提出需要中心協(xié)調(diào)的事宜。4.3.1.10 如果項目組成員對項目經(jīng)理的項目組織能力和方案制訂存在較大的分

13、歧與懷疑，可直接向中心負責(zé)人提出異議。4.3.1.11 項目經(jīng)理必須按中心和公司的要求完成項目研發(fā)任務(wù)。若在沒有特殊原因影響的情況下，項目進度及質(zhì)量連續(xù)3個季度達不到要求，中心有權(quán)更換項目經(jīng)理或免除項目經(jīng)理職務(wù)。4.3.1.12 公司所有職能中心（部門）在項目的實施進程中可進行質(zhì)疑，并可通過產(chǎn)品開發(fā)中心向項目團隊提出質(zhì)詢與建議。4.3.1.13 如因國家或省局政策發(fā)生變化或其它不可抗因素導(dǎo)致項目無法按預(yù)期目標完成，需要進行終止的項目，項目經(jīng)理需提交詳細報告交項目管理部，經(jīng)中心負責(zé)人批準后，經(jīng)公司品管會決定是否終止。4.3.1.14 在研項目如遇知識產(chǎn)權(quán)問題、不可克服的毒副作用或其它嚴重困難，通

14、過其他途徑無法解決需終止進程的，由項目經(jīng)理向中心提出撤項申請，中心組織技術(shù)力量進行審查，經(jīng)合作各方協(xié)商，報公司品管會批準后可撤項。被批準撤項的項目其全部技術(shù)資料必須及時整理并辦理移交存檔手續(xù)。4.3.1.15 項目經(jīng)理負責(zé)項目實施過程中的各項文件、申報資料及公函交由中心綜合管理部、公司檔案室分類存檔工作。研究部負責(zé)項目研發(fā)原始資料、數(shù)據(jù)庫管理工作，項目結(jié)束后由研究部整體向公司移交。4.3.1.16 項目運作過程中所形成的專利技術(shù)、專有技術(shù)、非專利技術(shù)及其他知識產(chǎn)權(quán)等權(quán)屬歸公司所有，項目經(jīng)理負責(zé)與項目相關(guān)專利、基金申報材料的起草、修訂工作。4.3.1.17 項目在具體實施過程中，可動用專家支持系

15、統(tǒng)。注冊專員或項目經(jīng)理或技術(shù)人員咨詢省藥監(jiān)局咨詢費列入項目年度預(yù)算費用。4.3.2 臨床前研究技術(shù)委托4.3.2.1 項目技術(shù)委托方式由中心建議，報公司審批。4.3.2.2 項目經(jīng)理和項目組成員共同進行合同談判和合作單位的選擇，具體-可編輯修改-談判由項目經(jīng)理組織，公司法律事務(wù)部參與全程談判工作。4.3.2.3 在項目實施過程中，項目經(jīng)理作為與技術(shù)服務(wù)單位的日常聯(lián)絡(luò)人，按照合同約定的內(nèi)容，及時組織項目組成員對技術(shù)服務(wù)單位研究的規(guī)范性、真實性進行督察，相關(guān)專屬技術(shù)人員對項目研究資料進行階段性技術(shù)小結(jié)和評價，報研究部審核認可后，提交至項目經(jīng)理，項目經(jīng)理及時與技術(shù)服務(wù)方進行反饋，必要時我方可由項目經(jīng)

16、理帶領(lǐng)相關(guān)技術(shù)人員赴技術(shù)服務(wù)方進行充分討論。4.3.2.4 項目經(jīng)理負責(zé)對委托研發(fā)的項目進度進行總協(xié)調(diào)。4.3.3 中試及以上規(guī)模樣品的配制4.3.3.1 根據(jù)中試及以上規(guī)模樣品配制需求，項目經(jīng)理組織項目成員召開樣品制備動員會，制定初步的中試方案，形成會議紀要報中心備案。4.3.3.2 項目經(jīng)理根據(jù)樣品制備要求，組織準備原輔料、包材。4.3.3.3 工藝負責(zé)人員根據(jù)前期小試或初步中試放大工藝及時組織有關(guān)人員制定中試樣品制備方案，報研究部審核通過后，提交至項目經(jīng)理確認。4.3.3.4 項目經(jīng)理組織研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)保相關(guān)人員樣品制備召開協(xié)調(diào)會，確定中試方案，并對中試過程中可能存在的風(fēng)險做好預(yù)案處理，

17、形成會議紀要。4.3.3.5 工藝人員按照確定的中試方案，開展樣品制備、包裝、存放；質(zhì)量人員負責(zé)樣品抽樣、檢驗與留樣觀察工作。4.3.3.6 樣品制備結(jié)束后，項目經(jīng)理召開中試及以上規(guī)模樣品總結(jié)會議，形成會議紀要報中心備案。4.3.4 注冊中報4.3.4.1 各專業(yè)技術(shù)人員負責(zé)起草責(zé)任范圍內(nèi)的申報資料，并對申報資料的質(zhì)量及真實性、完整性負責(zé)。4.3.4.2 項目經(jīng)理須對原始資料、申報資料進行核查，對資料質(zhì)量負責(zé)，保證原始資料的真實、完整、準確、規(guī)范，并按規(guī)定保存。4.3.4.3 研究部組織部門技術(shù)人員、有關(guān)專家對申報資料的真實性、完整性進行進一步審查，并將審查意見反饋項目組進行修改完善。項目經(jīng)理

18、對修改后資料進行審核后逐級上報審批后申報。4.3.4.4 經(jīng)過審查同意報出的資料由項目組負責(zé)打印和校對，并按要求的份數(shù)準備好上報材料，交注冊負責(zé)人報出。綜合管理部須建立資料審查檔案。4.3.4.5 申報資料及各階段補充資料在向省藥品監(jiān)督管理局報送的同時，須報綜合管理部存檔備案一份。5. 產(chǎn)品開發(fā)中心與生產(chǎn)中心、質(zhì)量保證部業(yè)務(wù)工作程序5.1 中試及穩(wěn)定性試驗用樣品配制階段5.1.1 產(chǎn)品開發(fā)中心對醫(yī)療機構(gòu)制劑進行中試研究前應(yīng)有具體的實驗方案，包括初步確定的工藝路線、關(guān)鍵控制參數(shù)及可接受的限度范圍、關(guān)鍵工序的驗證研究方法、生產(chǎn)設(shè)施及設(shè)備要求等。如需在生產(chǎn)車間進行中試應(yīng)提前征求生產(chǎn)中心及質(zhì)量保證部的意見，經(jīng)生產(chǎn)中心及質(zhì)量保證部負責(zé)人批準同意后方可在公司GMP車間進行生產(chǎn)。5.1.2 中試試驗方案轉(zhuǎn)生產(chǎn)中心及質(zhì)量保證部，生產(chǎn)中心、質(zhì)量保證部應(yīng)派員跟蹤監(jiān)督及參與了解中試研究過程，并就相關(guān)試驗數(shù)據(jù)進行初步的比對分析。5.1.3 原則上，中試研究次數(shù)取決于工藝路線設(shè)計的合理性及工藝復(fù)雜性，通常連續(xù)成功生產(chǎn)批次不少于3批。-可編輯修改-5.1.4 在產(chǎn)品開發(fā)中心完成中試樣品檢測的基礎(chǔ)上，質(zhì)量保證部對中試樣品按擬定質(zhì)量標準進行抽樣復(fù)核檢查。質(zhì)量保證部復(fù)核樣品合格后、根據(jù)現(xiàn)場評估意見結(jié)果開具檢驗報告單蓋章并