臨床試驗(yàn)中的隨機(jī)分組方法

1、正確使用隨機(jī)分組是取得比較組間初始可比性、避免選擇性偏倚的保證。隨機(jī)化分組的方法有多種，但真正的隨機(jī)化應(yīng)符合下列原則:(1)醫(yī)生和患者不能事先知道或決定患者將分配到哪一組接受治療；(2 )醫(yī)生和患者都不能從一個(gè)患者已經(jīng)進(jìn)入的組別推測出下一個(gè)患者將分配到哪一組。隨機(jī)序列的產(chǎn)生可以采用計(jì)算機(jī)、計(jì)算器、隨機(jī)數(shù)字表和拋硬幣的方法來實(shí)現(xiàn)。其隨機(jī)分組方法包括：簡單隨機(jī)化(simple rando mizat on)、區(qū)組隨機(jī)化(blockra ndomi zati on )分段(或分層)隨機(jī)化(stratifiedra ndomizatio n)、分層區(qū)組隨機(jī)化(stratified blockra nd

2、omizati on) 及動態(tài)隨機(jī)化(dy n amicra ndomizati on) 等。1.1簡單隨機(jī)化分組簡單隨機(jī)化分組又稱為完全隨機(jī)化分組，是對研究對象直接進(jìn)行隨機(jī)分組，常通過擲硬幣或隨機(jī)數(shù)字表，或用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)來進(jìn)行隨機(jī)化，在事先或者實(shí)施過程中不作任何限制和干預(yù)或調(diào)整。簡單隨機(jī)化分組方法對小樣本試驗(yàn)操作起來很簡單但是如果研究對象例數(shù)較少時(shí) ，則各組例數(shù)會出現(xiàn)不平衡現(xiàn)象。例如，擲硬幣的方法在小樣本的試驗(yàn)中由于隨機(jī)誤差難以保證組間病例數(shù)的均衡。有研究表明，當(dāng)總例數(shù)為100時(shí)，每組剛好50例的概率僅為8%o因此，采用隨機(jī)數(shù)字表的方法，以及隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法可以很好地解決這個(gè)問題，使分組

3、后各組例數(shù)相操作步驟:(1 )編號：將N個(gè)實(shí)驗(yàn)單位從 1到N編號。動物可按體重大小，患者可按預(yù)計(jì)的樣本量編號；(2)獲取隨機(jī)數(shù)字：從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個(gè)數(shù)開始，沿同一方向順序獲取每個(gè)實(shí)驗(yàn)單位一個(gè)隨機(jī)數(shù)字；(3)求余數(shù):隨機(jī)數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)。若整除則余數(shù)1中。第由于各組例數(shù)不等 ，須將甲 ,下一個(gè)隨機(jī)數(shù)字為5& 58 /358o 58/3余1,因此,將第1取組數(shù)；(4)分組：按余數(shù)分組；(5)調(diào)整：假如共有n例待調(diào)整，需要從中抽取1例，便例1 ：欲將15例病例隨機(jī)等分到n)。3個(gè)組中去。方法：從隨機(jī)數(shù)字表中任意選擇起始數(shù)續(xù)抄一個(gè)隨機(jī)數(shù)，除以n后將得到的余數(shù)作為所抽實(shí)驗(yàn)單位的序號(若整除則余數(shù)為現(xiàn)

4、將從第5行第5列開始向右的隨機(jī)數(shù)按隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組的分類結(jié)果列于表一次分組后，甲組6例，乙組5例，丙組4例。組調(diào)整1例到丙組。因此，繼續(xù)查隨機(jī)數(shù)字表余1,因此繼續(xù)查隨機(jī)數(shù)字表，下一個(gè)隨機(jī)數(shù)字為 例從甲組調(diào)整到丙組中去。表i隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法的分紐結(jié)果編號123斗56789101112131415隨機(jī)數(shù)：282608733732040569301609058869余數(shù)122117123313213組別甲乙乙甲甲乙甲乙丙丙甲丙乙甲丙調(diào)整丙2區(qū)組隨機(jī)化分組區(qū)組隨機(jī)化分組也叫均衡隨機(jī)化或限制性隨機(jī)，即將隨機(jī)加以約束，使各處理組的分配更加平衡，滿足研究要求。在一個(gè)區(qū)間內(nèi)包含一個(gè)預(yù)定的處理分組數(shù)目和比例。區(qū)組

5、（block）是對受試對象進(jìn)行劃分，即由若干特征相似的試驗(yàn)對象組成，如同一窩的動物、批號相同的試劑、體重相近的受試者等。區(qū)組的長度（block length）是指一個(gè)區(qū)組包含多少個(gè)接受不同處理的受試單元，即區(qū)組中對象的數(shù)目。區(qū)組的長度不宜太小，太小則形成不隨機(jī)，一般區(qū)組的長度至少要求為組數(shù)的2倍以上。區(qū)組的長度也不宜太大，太大易使分段內(nèi)不均衡。如果只有兩個(gè)組別（試驗(yàn)組和對照組 ），區(qū)組的長度一般可取48,如果有4個(gè)組別則區(qū)組的長度至少為&區(qū)組長度還與試驗(yàn)的療程長短有關(guān)，對于療程較短的疾病，患者入組快，結(jié)束快區(qū)組長短影響不大，而對于療程比較長的疾病，區(qū)間長度不宜過大。區(qū) 組隨機(jī)能夠避免簡單隨機(jī)可

6、能產(chǎn)生的不平衡，任何時(shí)候驗(yàn)組（A）與對照組（B）的患者數(shù)均保持平衡，也可以說確保整個(gè)試驗(yàn)期間進(jìn)入每一組的分配率不存在時(shí)間趨勢，即使因?yàn)槟撤N原因患者預(yù)后存在時(shí)間趨勢，也能將偏倚減到最小。其實(shí)施方法可以結(jié)合以下的實(shí)例來具體說明。例2:采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方案 ，以入院時(shí)間 （月份）作為配伍因素，將入院時(shí)間同月相鄰的4位患者作為一個(gè)區(qū)組,試對24名患者分配到 A和B兩組處理。操作方法：(1)確定區(qū)組長度和兩個(gè)組的所有可能排列:設(shè)區(qū)組長度為4,則A和B兩組所有可能的排列為:可能的排列數(shù)=C14XC13XC12XC12X2 = 6(2 )給每種 可能排列的區(qū)組分配抽樣號碼(見表2) ;( 3)用抽簽方法隨機(jī)排列上述區(qū)組分配的號碼。查隨機(jī)數(shù)字表任意選擇起始數(shù)，如從第5行第5列開始向右的6個(gè)隨機(jī)數(shù)字:28、26、0&73、37、3 2,按照從小到大排序得出上述區(qū)組分配的號碼為：3、2、1、6、5、 4o (4)將觀察單位按事先編好的病例號從1號開始按順序進(jìn)入上述抽簽后得到的區(qū)組號碼順序的各區(qū)組(見表3)表2每個(gè)區(qū)組4名患者的分配方案I23456AAABBBABBAABBABARABB