公用系統(tǒng)確認(rèn)與驗證管理規(guī)程

1、文件類別：管理標(biāo)準(zhǔn)文件文件名稱公用系統(tǒng)確認(rèn)與驗證管理規(guī)程文件編號YZG00005原文件號無版本第一版編制人批準(zhǔn)人日期日期審核人生效日期日期編制依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、制藥工藝的驗證（2012）、ISO 14644-1（1999）頒發(fā)部門質(zhì)量部制作備份3份分發(fā)部門質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部目的：建立一個公用系統(tǒng)確認(rèn)與驗證的管理規(guī)范，以使本廠公用系統(tǒng)的確認(rèn)與驗證工作統(tǒng)一化、規(guī)范化。范圍：本廠公用系統(tǒng)的確認(rèn)與驗證工作職責(zé)：工程設(shè)備部負(fù)責(zé)起草、審核、培訓(xùn)本文件，并實(shí)施本文件。生產(chǎn)部、車間負(fù)責(zé)審核并協(xié)助實(shí)施本文件。QC負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗證期間的檢測工作。內(nèi)容1 術(shù)語或定義1.1 設(shè)計確認(rèn)（

2、DQ）：是有文件記錄的對廠房、設(shè)施、設(shè)備等的設(shè)計所進(jìn)行的審核活動，目的是確保設(shè)計符合用戶所提出的各方面要求，經(jīng)過批準(zhǔn)的設(shè)計確認(rèn)是后續(xù)確認(rèn)活動（如安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)）的基礎(chǔ)。1.2 安裝確認(rèn)（IQ）：對新的或發(fā)生改造之后的廠房、設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行安裝確認(rèn)；設(shè)備、設(shè)施、管路的安裝以及所涉及的儀表對照工程技術(shù)圖紙及設(shè)計確認(rèn)文件進(jìn)行檢查。1.3 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：運(yùn)行確認(rèn)在安裝確認(rèn)完成之后進(jìn)行。測試項目根據(jù)對于工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識而制定；測試應(yīng)包括“最差條件”即操作參數(shù)的上下限度而且測試應(yīng)重復(fù)足夠的次數(shù)以確保結(jié)果可靠并且有意義。1.4 性能確認(rèn)（PQ）：通過文件證明當(dāng)設(shè)備、設(shè)施等與其他系

3、統(tǒng)完成連接后能夠有效的可重復(fù)的發(fā)揮作用，即通過測試設(shè)施、設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)能生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)出物。2 確認(rèn)要求2.1 廠房是為實(shí)現(xiàn)GMP 所要求的“最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險而建立的硬件保障”，是實(shí)施GMP 的基礎(chǔ)。對于新建車間及廠房，須進(jìn)行DQ、IQ、OQ，并進(jìn)行定期的再確認(rèn)。2.2 設(shè)施包括環(huán)境控制、制藥用水、壓縮空氣、蒸汽（工藝與清潔）等系統(tǒng)。對于新建公用設(shè)施須進(jìn)行DQ、IQ、OQ，并根據(jù)風(fēng)險評估進(jìn)行PQ 并進(jìn)行定期的再確認(rèn)。3 廠房確認(rèn)3.1 新廠房的設(shè)計、建造以及試運(yùn)行是一個復(fù)雜的過程，因此將其區(qū)分為一系列不同的階段。每個階段有各自的工程目標(biāo)，因此確

4、認(rèn)要求在每個階段有不同的范圍和程度。3.2 DQ 階段將就設(shè)計基礎(chǔ)陳述、GMP 陳述、工藝流程圖或示意圖、主要設(shè)備項目列表、概念性布局和流程安排、建筑及暖通空調(diào)理念、公用設(shè)施系統(tǒng)概述、控制理念概述、安全方面考慮進(jìn)行闡述。因此DQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：3.2.1 系統(tǒng)描述：3.2.1.1 環(huán)境分級及檢測儀器、方法。3.2.1.2 描述或參考在這個環(huán)境下生產(chǎn)的產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)。3.2.1.3 工藝所需特定條件的房間設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。3.2.2 工藝流程圖。3.2.3 人流、物流示意圖。3.2.4 車間平面放線圖。3.2.5 潔凈區(qū)域與壓差平面圖。3.2.6 吊頂標(biāo)高圖。3.2.7 吊頂與風(fēng)口布置圖。

5、3.2.8 送風(fēng)平面布置圖。3.2.9 回風(fēng)平面布置圖。3.2.10 排風(fēng)防排煙平面布置圖。3.2.11 工藝管道平面布置圖。3.2.12 配電系統(tǒng)圖3.2.13 照明燈具布置圖3.2.14 插座平面圖3.2.15 設(shè)備動力平面圖3.2.16 自控系統(tǒng)圖3.2.17 安全及GMP 審核。3.2.18 環(huán)境考慮因素。3.2.19 公用設(shè)施規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢測儀器、方法。3.3 IQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的交付與安裝，須對廠房建筑結(jié)構(gòu)、室內(nèi)裝修、給排水和工藝管道、電氣照明、安全環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生、廠房建筑維護(hù)和竣工資料管理等方面進(jìn)行確認(rèn)。因此IQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下3.3.1 施工工藝的確認(rèn)：提

6、供證據(jù)證明建筑部件已經(jīng)按照設(shè)計和制造商的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了安裝。3.3.2 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的確認(rèn)：證實(shí)建筑部件維護(hù)與清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的草案與終稿是存在的。3.3.3 公共設(shè)施連接的確認(rèn)：所有公共設(shè)施與輔助建筑部件的連接，如電照明器具、自動門、電氣連鎖裝置、攝像機(jī)等，已經(jīng)按照開列的標(biāo)準(zhǔn)與圖紙進(jìn)行了正確的安裝。3.3.4 維修程序的確認(rèn)：證實(shí)存在安全可靠的運(yùn)行維護(hù)程序。3.3.5 竣工圖紙清單的確認(rèn)：提供所有實(shí)際竣工圖紙以證明與原設(shè)計圖紙的數(shù)量與質(zhì)量的差異。3.3.6 須核實(shí)的建筑部件，包括但不僅限于3.3.6.1 墻以及隔斷。3.3.6.2 地板材料。3.3.6.3 墻體裝修材料。3.3.6.4

7、 照明部件。3.3.6.5 門與窗。3.3.6.6 門的連鎖裝置。3.4 OQ 階段主要證明現(xiàn)場設(shè)備設(shè)施或系統(tǒng)能夠按照設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行運(yùn)行，因此OQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下3.4.1 互鎖測試。3.4.2 照度測試。3.4.3 房間完整性測試。3.4.4 應(yīng)急照明測試。4 設(shè)施確認(rèn)4.1 環(huán)境控制系統(tǒng)的確認(rèn)4.1.1 DQ 階段將就證明已批準(zhǔn)的工藝性能需求已納入設(shè)計規(guī)范、建筑部件的選擇并證明設(shè)計的完整性及法規(guī)的符合性。因此DQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下4.1.1.1 功能間設(shè)計參數(shù)的確認(rèn)：各房間的潔凈級別、換氣次數(shù)、自凈時間、靜壓差、溫度及相對濕度等信息。4.1.1.2 空調(diào)機(jī)組的確

8、認(rèn)：空調(diào)機(jī)組參數(shù)，包括：空調(diào)機(jī)組分區(qū)及位置等、系統(tǒng)監(jiān)測和控制方案、風(fēng)機(jī)參數(shù)、冷量、熱量、加濕量、初效過濾器、中效過濾器；空調(diào)機(jī)組選材；空調(diào)控制系統(tǒng)的確認(rèn)；即系統(tǒng)監(jiān)測和控制方案，如：溫度控制、相對濕度控制、壓差控制、防火閥聯(lián)動、風(fēng)機(jī)連鎖等。4.1.1.3 系統(tǒng)風(fēng)管和風(fēng)口的確認(rèn)：系統(tǒng)風(fēng)管和風(fēng)口布置、風(fēng)管材質(zhì)、對風(fēng)管安裝后的檢漏設(shè)計。對系統(tǒng)新風(fēng)、回風(fēng)量測試的預(yù)留設(shè)計；對排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計進(jìn)行確認(rèn)、對排風(fēng)口的過濾設(shè)施設(shè)計進(jìn)行確認(rèn)（對設(shè)計為H13 級以上高效過濾器的檢漏設(shè)計）、對排風(fēng)系統(tǒng)的防倒灌措施設(shè)計。4.1.1.4 過濾器的確認(rèn)：初、中、高效過濾器型號、材質(zhì)、過濾效率等的設(shè)計；不同潔凈室所安裝高效過濾器編

9、號和位置的設(shè)計；對高效過濾器靜壓箱PAO 檢漏測試的設(shè)計。4.1.2 IQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的交付與安裝，須對系統(tǒng)的安裝、公用設(shè)施的連接、安全環(huán)保及空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行維護(hù)和竣工資料管理等方面進(jìn)行確認(rèn)。因此IQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：4.1.2.1 確認(rèn)空調(diào)機(jī)組性能、規(guī)格；檢查與空調(diào)系統(tǒng)配套的管道、電、蒸汽、冷卻水、自控、冷卻和加熱盤管安裝情況；檢查風(fēng)機(jī)、皮帶、表冷器、加濕器、除濕機(jī)等安裝情況；檢查風(fēng)閥與法蘭的安裝情況；4.1.2.2 檢查控制電氣柜及控制系統(tǒng)接線情況；檢查變頻器安裝情況。對機(jī)械防護(hù)裝置的確認(rèn)；電氣開關(guān)、線路與接地的確認(rèn)；對系統(tǒng)所有部件標(biāo)識及對危險標(biāo)記的檢查。機(jī)組安裝完

10、成后，對風(fēng)機(jī)、冷卻段、加熱段表面用壓縮空氣進(jìn)行吹除，對箱體內(nèi)壁、初、中效安裝框架等用絲光毛巾進(jìn)行擦拭清潔進(jìn)行確認(rèn)。4.1.2.3 對照設(shè)計圖、流程圖檢查風(fēng)管的材質(zhì)情況；檢查風(fēng)管安裝前的清潔情況；對照流程圖檢查安裝情況，還應(yīng)檢查保溫材料安裝情況；應(yīng)檢查安裝緊密程度、管道走向是否與設(shè)計相符；風(fēng)管安裝完成后，在安裝保溫層之前必須采用適宜方法檢查風(fēng)管的漏風(fēng)情況。4.1.2.4 檢查單向流系統(tǒng)的安裝情況。4.1.2.5 應(yīng)根據(jù)設(shè)計圖檢查排風(fēng)口的過濾設(shè)施安裝情況；檢查風(fēng)管排風(fēng)的防倒灌設(shè)施安裝情況。4.1.2.6 安裝前對初、中、高效過濾器性能指標(biāo)的確認(rèn)；檢查高效過濾器型號是否與DQ 相符；檢查高效過濾器安

11、裝位置是否與DQ 相符；檢查安裝前高效過濾器是否有合格證，并將其收集后附于驗證報告中。4.1.2.7 收集空調(diào)系統(tǒng)相關(guān)竣工圖紙。4.1.3 OQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的聯(lián)機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)，須對系統(tǒng)的運(yùn)行、公用設(shè)施的連接、安全環(huán)保及空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行維護(hù)等方面進(jìn)行確認(rèn)，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)、除塵機(jī)也必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。因此OQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：4.1.3.1 對空調(diào)機(jī)組進(jìn)行單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)，合格后再進(jìn)行帶冷、熱源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)，檢查空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行狀況。依次對控制柜、送風(fēng)風(fēng)機(jī)、排風(fēng)風(fēng)機(jī)、機(jī)組聯(lián)動情況、加濕器、表冷器、加熱器、除濕機(jī)、風(fēng)閥及其調(diào)節(jié)的靈活性、自控系統(tǒng)（開機(jī)連鎖

12、、送排風(fēng)連鎖、消防排煙系統(tǒng)連鎖、在線監(jiān)控功能等）進(jìn)行檢查，再試運(yùn)行8 小時后檢查各系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)情況，最后對初、中效過濾器的完好性（包括外觀、運(yùn)轉(zhuǎn)8 小時后安裝是否牢固及運(yùn)轉(zhuǎn)8 小時后前后的壓差等）進(jìn)行檢查。4.1.3.2 對各房間風(fēng)量進(jìn)行測定，并對各風(fēng)閥位置編號并記錄閥門開度位置信息。4.1.3.3 房間壓差調(diào)節(jié)。a. 新風(fēng)、回風(fēng)及系統(tǒng)風(fēng)量檢查，從新風(fēng)風(fēng)管、總送風(fēng)管、總回風(fēng)管進(jìn)行風(fēng)速測試，計算新風(fēng)量、總送、總回風(fēng)和排風(fēng)風(fēng)量及新風(fēng)比。b. 采用適宜方法對高效過濾器的邊框及過濾面進(jìn)行完整性檢查。c. 房間溫濕度檢查、單向流風(fēng)速檢查、單向流氣流流型檢查。d. 房間潔凈度檢查，參見ISO 14644-1

13、及ISO14644-3 相關(guān)要求。4.1.4 PQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，須對系統(tǒng)的運(yùn)行、潔凈室各項參數(shù)的運(yùn)行維護(hù)等方面進(jìn)行確認(rèn)。因此PQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：4.1.4.1 溫濕度檢查。4.1.4.2 房間潔凈度檢查。4.1.4.3 微生物檢查。4.1.4.4 表面生物負(fù)荷檢查。4.1.5 系統(tǒng)應(yīng)對溫濕度、壓差、潔凈度、微生物等指標(biāo)進(jìn)行年度回顧，以確定系統(tǒng)驗證狀態(tài)的維持，并根據(jù)風(fēng)險評估及產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧情況進(jìn)行再驗證。4.2 制藥用水系統(tǒng)的確認(rèn)4.2.1 DQ 階段將就證明已批準(zhǔn)的工藝性能需求已納入設(shè)計規(guī)范、用水點(diǎn)的選擇、用水量的匹配并證明設(shè)計的完整性及法規(guī)的符合性。因

14、此DQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：4.2.1.1 計劃的水系統(tǒng)流程示意圖顯示儀表、運(yùn)行、監(jiān)測以及系統(tǒng)滅菌需要的控制與閥門。所有主要的閥門與部件都應(yīng)當(dāng)編碼供參考。4.2.1.2 系統(tǒng)特征與功能的完整說明。使可能不熟悉工程術(shù)語的生產(chǎn)和質(zhì)量保證人員充分了解即將設(shè)計、建造、運(yùn)行、監(jiān)控以及滅菌的系統(tǒng)極為重要。4.2.1.3 水處理與預(yù)處理設(shè)備的詳細(xì)規(guī)格。4.2.1.4 所有其他部件，諸如：儲罐、熱交換器、泵、閥及其管道部件的詳細(xì)規(guī)格。4.2.1.5 衛(wèi)生系統(tǒng)控制的詳細(xì)規(guī)格以及運(yùn)行描述。4.2.1.6 對質(zhì)量至關(guān)重要的所使用的施工技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)。這些技術(shù)應(yīng)當(dāng)適用于嚴(yán)格消毒。4.2.1.7 系統(tǒng)建成后與日

15、常清潔系統(tǒng)的程序。4.2.1.8 運(yùn)行、取樣以及滅菌的初始SOP。這些程序可以交叉引用系統(tǒng)圖中閥門與部件編碼。4.2.1.9 過濾器更換、完整性測試與維護(hù)的初始SOP。4.2.1.10 監(jiān)察水質(zhì)量與設(shè)備運(yùn)行的初始取樣程序。4.2.1.11 初始系統(tǒng)確認(rèn)程序。4.2.1.12 初始預(yù)防性維護(hù)程序。4.2.2 IQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的交付與安裝，須對系統(tǒng)的安裝、公用設(shè)施的連接、安全環(huán)保及制藥用水系統(tǒng)的運(yùn)行維護(hù)和竣工資料管理等方面進(jìn)行確認(rèn)。因此IQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：4.2.2.1 制備系統(tǒng)（預(yù)處理單元、主要凈化裝置、存儲容器、呼吸器、控制單元）的規(guī)格、型號等設(shè)計指標(biāo)及其運(yùn)行參數(shù)。

16、4.2.2.2 施工材料及其材質(zhì)證明材料。4.2.2.3 表面加工，焊縫圖以及檢查文件（軌道焊接20%的抽樣檢查及X 光探傷報告、手動焊接100%抽樣檢查及X 光探傷報）。4.2.2.4 主要設(shè)備清單（泵、過濾器、紫外光燈、控制閥門等）、過程儀表目錄、公共設(shè)施（包括排水渠）連接以及其他此類設(shè)備。4.2.2.5 列出所有系統(tǒng)儀表，關(guān)鍵儀表包括如溫電阻溫度探測器（RTD)、罐液位傳感器、支持批記錄文件的圖標(biāo)記錄儀、電阻計和控制器及用于控制樹脂床再生的流量計等的校準(zhǔn)信息。非關(guān)鍵儀表如空氣調(diào)節(jié)器表或殘留壓力溫度儀表不需要嚴(yán)格校準(zhǔn)時間表，但需標(biāo)識出。4.2.2.6 清潔與鈍化的文件，特別是程序、酸與中和

17、劑的類型和濃度、以及各種沖洗劑的pH 結(jié)果，確保已由執(zhí)行工作的技術(shù)人員簽名并注明日期。4.2.2.7 顯示實(shí)際測量的管道布局、過濾器位置、制圖點(diǎn)、盲管、管傾斜度等的竣工圖并在圖紙上簽名且有日期確認(rèn)。4.2.3 OQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的聯(lián)機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)，須對系統(tǒng)的運(yùn)行、公用設(shè)施的連接、安全環(huán)保及空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行維護(hù)等方面進(jìn)行確認(rèn)。因此OQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下4.2.3.1 系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)的檢查。4.2.3.2 制備系統(tǒng)各單元出水能力及系統(tǒng)出水能力、工作溫度、運(yùn)行壓力。4.2.3.3 公用設(shè)施報警的確認(rèn)，如低蒸汽壓力或低冷凝電阻率造成的儀器空氣、分流器條件以及壓差限度（高或低）。4.2.3.

18、4 系統(tǒng)的清潔及滅菌書面程序的開發(fā)。4.2.3.5 涉及設(shè)備的維護(hù)、調(diào)整、校準(zhǔn)、監(jiān)視與控制書面程序的開發(fā)。4.2.3.6 水質(zhì)的預(yù)確認(rèn)。4.2.4 PQ 階段主要確定運(yùn)行參數(shù)、清洗/消毒SOP、清洗/消毒周期、系統(tǒng)運(yùn)行的警戒限和行動限；并且按照確定的操作sop、清洗/消毒SOP，運(yùn)行系統(tǒng)，保證能夠連續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水、注射用水。因此PQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下4.2.4.1 系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)的檢查。4.2.4.2 取樣周期的確認(rèn)。4.2.4.3 取樣點(diǎn)的確認(rèn)。4.2.4.4 制藥用水標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)。4.2.4.5 清洗/消毒周期的確認(rèn)。4.2.4.6 在第一階段，每日用來自處理系統(tǒng)每一個單元下游及來自儲存/分配系統(tǒng)每一個使用點(diǎn)取得的水樣品評估水的化學(xué)和微生物質(zhì)質(zhì)量。每日樣品的一個月數(shù)據(jù)應(yīng)用來開發(fā)SOP 、合適的維護(hù)與清潔方案及對系統(tǒng)中每一個單元的分析時間表。4.2.4.7 每日取樣在第二階段繼續(xù)一個月。在此階段中，水系統(tǒng)按照在第一階段開發(fā)的方案與時間表運(yùn)行。這一階段中的數(shù)據(jù)用于確認(rèn)運(yùn)行與維護(hù)方案及時間表是恰當(dāng)?shù)牟⑶蚁到y(tǒng)能連續(xù)生產(chǎn)符合標(biāo)準(zhǔn)的水。數(shù)據(jù)也可用作系統(tǒng)趨勢分析的基準(zhǔn)線數(shù)據(jù)。4.2.4.8 在第二階段結(jié)束時，取樣時間表變更為常規(guī)監(jiān)測。制藥用水系統(tǒng)的化學(xué)測試應(yīng)當(dāng)至少每周一次。對于純化水系統(tǒng)，微生物測試應(yīng)當(dāng)在每個使用點(diǎn)至