魚腥草注射液工藝驗(yàn)證方案

1、 編號(hào)：魚腥草注射液工藝驗(yàn)證方案版 本： 0 制 定 人： 制定日期：審 核 人： 審核日期：批 準(zhǔn) 人： 批準(zhǔn)日期：魚腥草注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案 1 驗(yàn)證的目的及要求。 魚腥草注射液工藝規(guī)程是我公司根據(jù)中國獸藥典2005年版一部魚腥草注射液項(xiàng)下有關(guān)內(nèi)容制定的，在此驗(yàn)證之前已對(duì)水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施、計(jì)量器具等進(jìn)行了驗(yàn)證；所用原輔材料、包裝材料經(jīng)檢驗(yàn)合格，本驗(yàn)證方案對(duì)魚腥草注射液生產(chǎn)工藝中有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序進(jìn)行驗(yàn)證，也是對(duì)以上各系統(tǒng)聯(lián)合起來的復(fù)驗(yàn)證，以證明在規(guī)定的工藝條件下，能始終如一生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。 2 生產(chǎn)過程和各部分生產(chǎn)過程的說明，流程圖，關(guān)鍵工序。2.1生產(chǎn)過程

2、和各部分生產(chǎn)過程的說明：魚腥草注射液是由魚腥草提取液與聚山梨酯80、氯化鈉制成的無菌注射液，其具體制法是按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取原輔料，準(zhǔn)確稱取，按照原輔料順序進(jìn)行投料，攪拌至全溶，粗濾后，把溶液通過管道打到稀配罐中，補(bǔ)加注射用水至全量，精濾、灌封、滅菌、燈檢、包裝即可。2.2工藝流程圖如下：原輔料安 瓿飲用水 稱 量 濃 配反滲透離子交換粗 濾粗 洗稀 配純化水精 濾精洗、烘干重蒸餾灌 裝注射用水滅 菌過濾燈 檢印 字紙盒紙箱圖示：一般生產(chǎn)區(qū)包 裝10,000級(jí)潔凈區(qū) 入 庫 100,000級(jí)潔凈區(qū)2.3關(guān)鍵工序2.3.1配液：配液是魚腥草注射液的關(guān)鍵工序，此工序?qū)Ⅳ~腥草提取液、聚山梨酯80、氯化鈉

3、、注射用水混合溶解，均勻后濾過，如果混合不均勻，會(huì)造成成品均勻度不一致，有效成份含量會(huì)出現(xiàn)偏差，所以應(yīng)對(duì)攪拌時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證。如果濾過不合格會(huì)造成藥液澄明度不合格，所以應(yīng)對(duì)微孔過濾器的濾芯完整性及衛(wèi)生泵壓力進(jìn)行驗(yàn)證。2.3.2洗瓶及瓶干燥滅菌：洗瓶及瓶干燥滅菌是魚腥草注射液的一個(gè)關(guān)鍵工序，瓶子的清潔度、干燥度會(huì)直接影響到成品的質(zhì)量，而注水機(jī)、甩水機(jī)水溫，干燥箱的干燥溫度會(huì)影響到瓶子的潔凈度，所以應(yīng)對(duì)清洗機(jī)、干燥箱的瓶清洗及干燥滅菌效果予以驗(yàn)證。2.3.3灌封：灌封是魚腥草注射液的成型工序，灌封裝量差異在生產(chǎn)過程中不可能一直測(cè)定，只能每隔一定的時(shí)間測(cè)定一次，因?yàn)楣喾庋b量直接關(guān)系到成品的內(nèi)在質(zhì)量，所以

4、應(yīng)對(duì)灌裝封口機(jī)的灌裝量及封口質(zhì)量予以驗(yàn)證。2.3.4滅菌：滅菌的好壞直接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量，由于魚腥草注射液為無菌制劑，因而應(yīng)對(duì)滅菌的時(shí)間、滅菌溫度、裝量與滅菌效果進(jìn)行全面驗(yàn)證。2.3.5燈檢：燈檢人員除裸眼視力達(dá)到0.9以上外，長時(shí)間檢視容易疲勞，因此要有休息間隔，所以要對(duì)檢視時(shí)間和漏檢率進(jìn)行驗(yàn)證，從而找到最佳間隔時(shí)間。2.3.6包裝：包裝為魚腥草注射液的最后一道生產(chǎn)工序，包裝的好壞直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，因此應(yīng)對(duì)包裝的過程全面驗(yàn)證，用以證明現(xiàn)行的工藝條件下能始終如一生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。2.3.7 成品：成品是魚腥草注射液完成所生產(chǎn)工序的產(chǎn)品，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)交接中是否對(duì)產(chǎn)品造成污染，成品經(jīng)過各生產(chǎn)

5、工序生產(chǎn)后是否能保證成品的質(zhì)量，因此應(yīng)對(duì)成品的質(zhì)量全面驗(yàn)證，用以證明現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝條件能始終如一生產(chǎn)出合格的成品。3、魚腥草注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證項(xiàng)目3.1配液3.2洗瓶及瓶干燥滅菌3.3灌封3.4滅菌3.5燈檢3.6包裝3.7成品4、再驗(yàn)證：一般情況下再驗(yàn)證周期為一年。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝條件、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)過程或某一規(guī)程發(fā)生了改變，對(duì)已確定的產(chǎn)品質(zhì)量特性有明顯影響時(shí)，要進(jìn)行再驗(yàn)證。5、驗(yàn)證內(nèi)容5.1配液過程驗(yàn)證5.1.1驗(yàn)證目的配液過程的驗(yàn)證，是為了驗(yàn)證現(xiàn)行的工藝條件即配液的攪拌時(shí)間條件下藥液是否能夠始終如一達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；現(xiàn)行的過濾設(shè)備能否達(dá)到預(yù)

6、期的過濾效果。5.1.2操作方法及規(guī)程生產(chǎn)前，依據(jù)過濾器完整性測(cè)試規(guī)程先做濾芯起泡點(diǎn)試驗(yàn)，合格后方可生產(chǎn)。按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取原輔料，準(zhǔn)確稱取，按照原輔料順序進(jìn)行投料，攪拌至全溶，粗濾后，把溶液通過管道打到稀配罐中，補(bǔ)加注射用水至全量，啟動(dòng)攪拌和衛(wèi)生泵循環(huán)，攪拌5分鐘、10分鐘、15分鐘分別取樣，并分別作PH值測(cè)定。再經(jīng)孔徑為0.22m的精密過濾器過濾。使用后的濾芯做起泡點(diǎn)試驗(yàn)，確保濾芯的完整性。5.1.3取樣檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取稀配罐中配制好的藥液作為樣品（每個(gè)時(shí)間段取兩個(gè)樣品），照魚腥草注射液檢查項(xiàng)目下PH值檢查方法檢測(cè)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)樣品中PH值含量： 應(yīng)為4.66.4性狀：本品為無色或微黃色的澄

7、明液體；有魚腥味。5.1.4所用試驗(yàn)儀器及其校正所用試驗(yàn)儀器詳見魚腥草注射液檢驗(yàn)操作規(guī)程項(xiàng)下有關(guān)內(nèi)容，實(shí)驗(yàn)中所用的儀器已經(jīng)過校正，且使用時(shí)在其校正合格期內(nèi)。5.1.5試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)及其整理5.1.5.1魚腥草注射液PH值檢驗(yàn)數(shù)據(jù)樣品攪拌時(shí)間（分鐘）魚腥草注射液PH值平均值A(chǔ)1-15A1-25A2-110A2-210A3-115A3-2155.1.5.2魚腥草注射液澄明度檢驗(yàn)結(jié)果批 號(hào)檢 驗(yàn) 結(jié) 果5.1.5.3原始數(shù)據(jù)整理其中含量數(shù)據(jù)分析如下：批號(hào)時(shí)間 PH值51015結(jié) 論5.1.6驗(yàn)證小結(jié)根據(jù)以上連續(xù)三批抽樣結(jié)果，數(shù)理學(xué)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)可知，本工序（配液）的生產(chǎn)工藝符合生產(chǎn)的要求，能保證產(chǎn)品質(zhì)量的合

8、格性和重現(xiàn)性。5.1.7驗(yàn)證小組簽字5.2洗瓶及瓶干燥滅菌過程驗(yàn)證5.2.1驗(yàn)證目的洗瓶及瓶干燥滅菌過程的驗(yàn)證，是為了驗(yàn)證現(xiàn)行的工藝條件即注水機(jī)、甩水機(jī)的清洗效果、水溫和安瓿干燥箱的干燥溫度下瓶子的清潔度是否能夠始終如一達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.2.2操作方法及規(guī)程將安瓿置淋瓶機(jī)內(nèi)使安瓿中灌滿水,用甩水機(jī)甩水保證安瓿不掛水珠,粗洗為純化水,精洗為注射用水，精洗水溫為50以上，將精洗后安瓿置干燥機(jī)內(nèi)，以320干燥5min，具體操作方法見洗瓶干燥滅菌崗位操作規(guī)程中有關(guān)內(nèi)容。5.2.3取樣和檢驗(yàn)規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分別于干燥后安瓿中隨機(jī)取樣，一個(gè)批次共取樣100支，用手工方式灌注與藥液量相當(dāng)?shù)暮细褡⑸溆盟?/p>

9、手工封口，注意瓶口污染，在燈檢儀下進(jìn)行觀察，剔除有可見物的安瓿，計(jì)取安瓿清潔合格率，每批取樣三次，共取連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次。清潔率98.0%。5.2.4試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)及其整理批號(hào)淋瓶甩水清洗水溫干燥溫度抽樣量不合格量瓶子的清潔度百分率Mpa轉(zhuǎn)/分支支%5.2.5驗(yàn)證小結(jié)根據(jù)以上連續(xù)三批抽樣結(jié)果數(shù)理學(xué)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)可知，本工序（洗瓶干燥）的生產(chǎn)工藝符合生產(chǎn)的要求，能保證產(chǎn)品質(zhì)量的合格性和重現(xiàn)性。5.2.6驗(yàn)證小組成員簽字5.3灌封過程驗(yàn)證5.3.1驗(yàn)證目的灌封過程的驗(yàn)證，是為了驗(yàn)證現(xiàn)行的工藝條件下即灌裝時(shí)的裝量和封口質(zhì)量，是否能夠始終如一達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.3.2操作方法及規(guī)程啟動(dòng)灌封機(jī)，調(diào)節(jié)灌裝量，

10、灌裝成10ml/支的注射液，具體操作參見魚腥草注射液工藝規(guī)程中有關(guān)內(nèi)容。5.3.3取樣和檢驗(yàn)規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在魚腥草注射液灌裝過程中每隔20分鐘取樣1次，每次取5支，分別測(cè)定其裝量和封口質(zhì)量，具體方法見魚腥草注射液產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，均不得少于標(biāo)示量，封口光滑，無泡頭、尖，溝漏眼等不良品，共取連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次。合格率95%。5.3.4所用試驗(yàn)儀器及其校正所用試驗(yàn)儀器詳見魚腥草注射液檢驗(yàn)操作規(guī)程項(xiàng)下有關(guān)內(nèi)容，實(shí)驗(yàn)中所用的儀器已經(jīng)過校正，且使用時(shí)在其校正合格期內(nèi)。5.3.5試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)及其整理5.3.5.1試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)批號(hào)灌裝量（ml）/封口質(zhì)量A1A2A3A4A5B1B2B

11、3B4B5C1C2C3C4C5D1D2D3D4D5E1E2E3E4E5F1F2F3F4F5A1A2A3A4A5B1B2B3B4B5C1C2C3C4C5D1D2D3D4D5E1E2E3E4E5F1F2F3F4F5A1A2A3A4A5B1B2B3B4B5C1C2C3C4C5D1D2D3D4D5E1E2E3E4E5F1F2F3F4F5封口質(zhì)量以“”標(biāo)示合格，“×”標(biāo)示不合格5.3.5.2原始數(shù)據(jù)分析5.3.5.2.1規(guī)定注射液裝量限度每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，均不得少于標(biāo)示裝量。不同設(shè)備裝量之間無顯著差異。5.3.5.2.2實(shí)測(cè)值與規(guī)定值相比較以上連續(xù)三批抽樣檢驗(yàn)，注射液裝量均符合規(guī)定。5

12、.3.6驗(yàn)證小結(jié)：根據(jù)以上連續(xù)三批抽樣結(jié)果數(shù)理學(xué)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)可知，本工序（灌封）的生產(chǎn)工藝符合生產(chǎn)的要求，能保證產(chǎn)品質(zhì)量的合格性和重現(xiàn)性。5.3.7驗(yàn)證小組成員簽字5.4滅菌過程驗(yàn)證5.4.1驗(yàn)證目的滅菌過程驗(yàn)證是為了證實(shí)現(xiàn)行的工藝滅菌的溫度、時(shí)間、裝量能夠始終如一地使產(chǎn)品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求。5.4.2操作方法及規(guī)程將灌裝后中間產(chǎn)品裝入滅菌器中，啟動(dòng)滅菌程序后進(jìn)行115流通蒸汽滅菌30分鐘，具體操作方法見滅菌崗位操作規(guī)程。5.4.3取樣和檢驗(yàn)規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)滅菌結(jié)束后，打開出口門，于相當(dāng)于滅菌車內(nèi)的如圖位置取樣作為供試品，每個(gè)樣品取4支，共取5個(gè)樣。照無菌檢查法檢驗(yàn)，應(yīng)無菌。共取連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次。

13、取樣采用五點(diǎn)取樣法，即在長方體容器上表面水平定兩個(gè)取樣點(diǎn)，取樣點(diǎn)距消毒車長邊50cm，距寬過30cm，再以上述方法在下層定兩個(gè)取樣點(diǎn)，第5個(gè)取樣點(diǎn)在消毒車的約中心處，距上面、下面各40cm處，距兩側(cè)面90cm，5個(gè)取樣點(diǎn)如下圖所示。A4A3 A5A2A15.4.4所用檢驗(yàn)儀器及其校正所用試驗(yàn)儀器已經(jīng)過校正，且使用時(shí)在其校正合格期內(nèi)。5.4.5試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)及其整理5.4.5.1試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)批號(hào)滅菌溫度滅菌時(shí)間需氣菌厭氣菌陽性對(duì)照真菌分陽性+陰性-陽性+陰性-陽性+陰性-陽性+陰性-5.4.6驗(yàn)證小結(jié)根據(jù)以上連續(xù)三批抽樣結(jié)果數(shù)理學(xué)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)可知，本工序（滅菌）的生產(chǎn)工藝符合生產(chǎn)的要求，能保證產(chǎn)品質(zhì)量

14、的合格性和重現(xiàn)性。5.4.7驗(yàn)證小組成員簽字5.5燈檢過程驗(yàn)證5.5.1驗(yàn)證目的魚腥草注射液燈檢過程驗(yàn)證是為了證實(shí)現(xiàn)行的工藝條件生產(chǎn)的魚腥草注射液成品能夠始終如一達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.5.2操作方法及規(guī)程按澄明度檢查方法檢查。5.5.3取樣和檢查燈檢后中間產(chǎn)品每批隨機(jī)取樣200支，不合格率不得超過10.0%5.5.4檢驗(yàn)結(jié)果及判定批號(hào)抽取數(shù)（支）不合格數(shù)（支）不合格率（%）結(jié)論2002002005.5.5驗(yàn)證小結(jié)同以上連續(xù)三批檢驗(yàn)結(jié)果可知本工序工藝條件是否符合要求，能保證產(chǎn)品質(zhì)量的合格性和重現(xiàn)性。5.5.6驗(yàn)證小組成員簽字5.6魚腥草注射液貼簽、包裝過程驗(yàn)證5.6.1驗(yàn)證目的魚腥草注射液貼簽

15、、包裝過程驗(yàn)證是為了證實(shí)現(xiàn)行的工藝條件生產(chǎn)的魚腥草注射液成品能夠始終如一達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.6.2操作方法及規(guī)程將魚腥草注射液安瓿放入貼標(biāo)機(jī)中，開動(dòng)機(jī)器，將貼簽后成品裝入包裝盒中，裝箱，具體操作見魚腥草注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程中有關(guān)內(nèi)容。5.6.3取樣和檢驗(yàn)規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過程中分別取樣觀察檢驗(yàn)，共取連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見下表。5.6.4檢驗(yàn)結(jié)果及判定項(xiàng) 目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果貼 簽端正、到位、清晰合格 不合格合格 不合格合格 不合格裝小盒數(shù)量準(zhǔn)確，扣合嚴(yán)密、到位合格 不合格合格 不合格合格 不合格裝 箱數(shù)量準(zhǔn)確，排列整齊、封合嚴(yán)密，有裝箱單、合格證合格 不合格合格 不合格合格 不合格結(jié)論： 5.6.5驗(yàn)證小結(jié)同以上連續(xù)三批包裝檢驗(yàn)可知本工序工藝條件符合要求，能保證產(chǎn)品質(zhì)量的合格性和重現(xiàn)性。5.6.6驗(yàn)證小組成員簽字6、魚腥草注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證總結(jié)驗(yàn)證項(xiàng)