腫瘤免疫組化指標(biāo)含義大匯總

1、腫瘤免疫組化指標(biāo)含義大匯總在當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)療的時(shí)代，免疫組化（IHC）在腫瘤的診斷中具有極其重要的意義。在常規(guī)腫瘤病理診斷中，5%-10%的病例單靠H.E.染色難以作出明確的形態(tài)學(xué)診斷。利用好腫瘤IHC，將使腫瘤的診斷與治療輕松許多。近年來(lái)，隨著免疫組織化學(xué)技術(shù)的發(fā)展和各種特異性抗體的出現(xiàn)，許多疑難腫瘤得到了明確診斷。尤其是免疫組化在腫瘤診斷和鑒別診斷中的實(shí)用價(jià)值受到了普遍的認(rèn)可，其在低分化或未分化腫瘤的鑒別診斷中的準(zhǔn)確率可達(dá)50%-75%。免疫組化（IHC）是免疫學(xué)與組織化學(xué)兩種技術(shù)的結(jié)合，基本原理是應(yīng)用抗原與抗體的特異性結(jié)合，再用顯色劑顯色以達(dá)到標(biāo)記細(xì)胞的某種抗原物質(zhì)的定性定位檢測(cè)技術(shù)。（1）

2、上皮性腫瘤標(biāo)記表皮角蛋白（EK）：鱗狀上皮或高分化鱗癌細(xì)胞角蛋白（CK）：CK7 CK18 標(biāo)記腺上皮，通常在腺癌中表達(dá)。CK19 分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，膽管（）。上皮膜抗原（EMA）：低未分化上皮高表達(dá)；常存在于間變大細(xì)胞惡性橫紋肌樣瘤。P504：前列腺癌的敏感性為97，特異性為100。HMB45：存在于惡性黑色素瘤。（2）間葉源性腫瘤標(biāo)記波紋蛋白（Vimentin, Vim）： 細(xì)胞中間死蛋白抗體，多數(shù)軟組織腫瘤均可表達(dá)，但肌纖維較明顯，在一些上皮性腫瘤也有陽(yáng)性反應(yīng)，作為間葉與上皮源性鑒別一線抗體。結(jié)蛋白（Desmin, Des）：存在于平滑肌橫紋肌肌動(dòng)蛋白（Actin）：

3、平滑肌血管內(nèi)皮肌上皮肌球蛋白（Myotlobin）肌紅蛋白（myosin）：橫紋肌CD34：血管內(nèi)皮，通常用于血管源性腫瘤的診斷。（3）神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記：S-100：周?chē)窠?jīng)雪旺氏細(xì)胞特異性標(biāo)記膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）：腦膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)記抗體神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）： 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr 嗜鉻素：鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記：Syn 突觸素NSE嗜鉻蛋白顆粒A（CgA）CK20：用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。CD56：神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于神經(jīng)外胚層來(lái)源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母胞瘤

4、、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌。我們來(lái)看幾例收治的小細(xì)胞肺癌患者的IHC：病例1：CD56（+），Syn（+），CgA（-），p63（-），CK5（-），TTF-1（+），CK（+），LCA（-），Ki-67（80%）。病例2：CD56（+），Syn（+），CgA（弱+），ki-67（60%），P63（-），TTF-1（+），CK（局灶+）。病例3：CD56（+），Syn（+），CK（+），Ki-67（>75%），TTF-1（+），p63（-），CK5（灶狀+）。病例4：CD56（+）,Syn（+）、CgA（-）、CK（+）、 TTF-1（+）、P63（

5、-）、Vimentin（-）、CK5（-）、CK7（-）、Ki-67（>80%+）。（4）淋巴組織源性CD20（L26）：B細(xì)胞標(biāo)記抗體CD45ROCD3： T細(xì)胞標(biāo)記抗體CD14：組織細(xì)胞標(biāo)記抗體CD15/CD30：霍奇金淋巴瘤 R-S細(xì)胞LCA（Leucocyte common Antigen）：淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞一線標(biāo)記抗體（5）增殖活性與凋亡腫瘤標(biāo)記Ki-67：為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。Ki-67-細(xì)胞增殖標(biāo)志-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。PCNA（增殖細(xì)胞核抗原）：抑制凋

6、亡蛋白抗體：Bcl-2, Bel-XL, mtp53促進(jìn)凋亡蛋白抗體：Fas/FasL, wtP53, BaxBcl-2：耐藥機(jī)理為抗凋亡作用，高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。CEA：多數(shù)腺癌表達(dá)CEARb（retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）：基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。Nm23：轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。E-Ca：E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的

7、破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。雌激素受體（ER）-性激素作用-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體（PR） -性激素作用-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。C-erbB-2：腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽(yáng)性而C-erbB-2也陽(yáng)性者，用三苯氧胺治療效果不好。PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白）：其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。以下是幾例乳腺癌患者的IHC：病例1：ER（70%），PR（強(qiáng)+ 90%），HER2（-），ki-67（+40%），CK34E12（+），Ecadherin（-），P120（胞漿+）；病例2：ER（-）

8、，PR（+），HER2（2+），CK20（-），CK7（+），P16（+），ki-56（40%+），WT-1（+），P53（-），CA125（+），F(xiàn)ISH 檢測(cè)提示：HER-2（-）。病例3：ER（+），PR（+），C-erbB-2（+）, AR陽(yáng)性（+），Ki67陽(yáng)性約20%，MDR-1陰性，GST-陰性CD117：主要表達(dá)于胃腸間質(zhì)瘤CD10：主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞CD68：用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來(lái)源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）CD44： 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類(lèi)。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)

9、移。而CD44v則主要表達(dá)于轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。Villin：絨毛蛋白，在具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上高表達(dá)，如：胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌。鑒別乳腺癌原發(fā)繼發(fā)：原發(fā)乳腺villin免疫組化陰性染色鑒別間皮瘤腺癌：間皮瘤經(jīng)常為villin陰性表達(dá)肝癌：Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA、villin和CD10 （CALLA） 建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：類(lèi)癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相似的形態(tài)學(xué)特征，85%的胃腸道類(lèi)癌病例中有villin的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)報(bào)道。大約有40%

10、的肺類(lèi)癌病例villin陽(yáng)性。TTF-1：甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1，表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，在正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不表達(dá)，TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變存瘤期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)機(jī)率高。75%的肺非小細(xì)胞癌（NSCLCs）陽(yáng)性表達(dá)，腺癌（ACs）明顯高于鱗癌（SCC），TTF-1可用來(lái)鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。90%以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌（SCLC）表達(dá)陽(yáng)性，TTF-1在非小細(xì)胞肺癌（NSCLCs）陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，可作為

11、一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)?？蓞⒖家韵路蜗侔┗颊叩腎HC：病例1：CK（+）， ER（-）， PR（-）， TTF-1（+）病例2：HER-1（+），HER-2（+），p53（-），p170（-），Ki-67（-）10%，TTF-1（+），VEGF（+），p16（灶+），TG（-）。病例3：ALK（Ventana）（-），p63（-），TTF-1（+）， CK（+）， CK5（+），NapsinA（+）。注：NapsinA：表面上皮細(xì)胞一致性表達(dá)，標(biāo)記肺腺癌。Tg：甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽(yáng)性。CT- 降鈣素，甲狀腺髓樣癌陽(yáng)性。PH- 甲狀旁腺素，甲狀旁腺腫瘤陽(yáng)性。（6）多藥耐藥相關(guān)基因多藥耐藥相關(guān)

12、蛋白1（MRP1）：影響化療敏感性和預(yù)后胸苷合成酶（TS）：是5-FU重要作用靶點(diǎn)，陽(yáng)性反映+以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）：陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST ）：陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPO）：陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物越有效：蒽環(huán)類(lèi)抗生素和鬼臼毒素類(lèi)，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹(shù)堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽(yáng)性率高者對(duì)VP16尤其有效。N-myc表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化

13、療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快速。（7）常見(jiàn)腫瘤的IHC肺鱗癌患者的IHC：與上期肺腺癌患者的IHC比較，我們可看到明顯的區(qū)別，最有特征的是：肺鱗癌的p63（+）為陽(yáng)性，TTF-1（-）。病例1：ALK（Ventana）（-），CK7（-），p63（+），TTF-1（-），CK（+），CK5（+）病例2:P53+、CK5/6（+）、TTF-1（-）、-tubulin （+）、ERCC-1（+）。病例3：CK（+），Ki-67（+ 15-30%），p63（+）， CK5（+），Syn（-），CD56（-），CK7（-），TTF-1（-）。病例4：CD56（-），Syn（-）, CgA（-），TTF-1（-）

14、，CK（+），p63（部分+），Ki-67（+2550%）病例5：ALK（Ventana）（-），p63（-），TTF-1（-）， CK5（部分+），NapsinA（-）。（非特指型）注：非小細(xì)胞肺癌的非特指型少見(jiàn)，免疫組化對(duì)其有一定診斷鑒別價(jià)值。胃賁門(mén)癌患者的IHC：胃底賁門(mén)是胃癌的主要好發(fā)部位之一，發(fā)生率僅次于胃竇部。它是胃癌的特殊類(lèi)型，它與其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖學(xué)組織特性和臨床表現(xiàn)，獨(dú)特的診斷和治療方法以及較差的外科治療效果。我們?cè)倏匆幌挛纲S門(mén)癌患者的IHC：病例1：CEA（+）、CK8/18（+）、HER2（-）、Ki-67（+60%）。病例2：HER-1（弱+），HER-

15、2（1+），Syn（-），Ki-67（+75%），VEGF（+），Topo-（+15%），CK（+），c-Met（弱+）。病例3：HER-1（2+），HER-2（2+），AFP（-），CD34（血管+），CK7（-），CK20（-），Hepa-（灶+），Ki-67（90%+），VEGF（-），Topo-（+），GPC-3（灶弱+），Arg-1（-），c-Met（+）。FISH檢測(cè)：HER-2基因無(wú)擴(kuò)增；現(xiàn)在胃癌患者中HER-2的檢測(cè)已經(jīng)成為一種常態(tài)，HER-2可以作為評(píng)估胃癌生物學(xué)行為及預(yù)后的指標(biāo)，并為靶向治療提供理論依據(jù)。IHC 可作為HER-2 狀態(tài)初步篩查的方法，但對(duì)于 IHC 檢測(cè)結(jié)果

16、應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度，對(duì)于 IHC 檢測(cè)HER-2 （3+）及 HER-2 （2+）的病例仍應(yīng)進(jìn)一步行 FISH 檢測(cè)，以分析 HER-2基因狀態(tài)。胃肝樣腺癌患者的IHC：胃肝樣腺癌是具有腺癌和肝細(xì)胞癌樣分化特征的一類(lèi)胃癌；較為少見(jiàn)，占胃癌的1.3%-15%；70%-80%血清及腫瘤組織中可檢測(cè)出AFP增高；預(yù)后較胃癌差。胃和肝臟同時(shí)出現(xiàn)腫瘤時(shí)，鑒別診斷比較困難。需應(yīng)用免疫標(biāo)志物如 HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2等進(jìn)行鑒別，上述 4 種標(biāo)志物在胃肝樣腺癌中常呈不同程度陽(yáng)性表達(dá)，而肝細(xì)胞癌常不表達(dá) CK19 和CDX-2。HepPar肝細(xì)胞抗原，在正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分

17、化肝細(xì)胞癌多弱陽(yáng)性或陰性。病例1：AFP（+），CK7（-），CK8&18（-），CK19（+），CK20（-），Hepa-I（局灶 +），CDX-2（-），Villin（+）診斷：胃轉(zhuǎn)移性肝樣腺癌病例2: AFP（-），CK18（+），CK（+），GPC-3（灶+），HepaI（灶+）， HER2（+,局灶3+），ARG-1（弱陽(yáng)+）診斷：胃腺癌伴肝細(xì)胞分化腸癌患者的IHC：病例1：MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（+）、VEGF（+）、EGFR（+）、HIF-1a（+）、KI-67約90%病例2：MLH1（+ 50%），MSH2（+80%），MSH6（+ 70%），PMS2（+60%）， HER-1（+），Ki-67（+ 70%），VEGF（+），Topo-（+5%），PDGFR-（+）在腸癌中我們可以看到MLH1等指標(biāo)。我們復(fù)習(xí)一下其的意義。微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）：表達(dá)于大約 90% Lynch綜合征和 10%15%散發(fā)性結(jié)直腸癌MSI由錯(cuò)配修