參麥針劑協(xié)同腹腔化療治療進展期大腸癌的臨床觀察

1、參麥針劑協(xié)同腹腔化療治療進展期大腸癌的臨床觀察作者：朱偉嶸，鄭嵐，郭元彪，袁建明，沈小珩【關鍵詞】參麥針劑摘要目的：觀察參麥針劑(Shenmai Injection, SMI)協(xié)同腹腔化療(intraperitoneal chemotherapy, I PC)治療進展期大腸癌根治術后患者的療效。方法：進展期大腸癌根治術后行腹腔化療患者58例，分成IPC組(22例)和SMI+ IPC組(36例)0 I PC組行單純腹腔化療(5氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑); SMI+IPC組采用參麥針劑協(xié)同腹腔化療治療。每4周為1個療程，共46個療程。近期療效觀察臨床癥狀、生存質(zhì)量，治療前后血白細胞計數(shù)、肝腎功能、自 然殺

2、傷(natural killer, NK)細胞活性、T淋巴細胞亞群中T輔助與T抑制細胞比值(CD4/CD8;遠期療效觀察無瘤生存率。結果：SM+ IPC組近期總有效 率為% IPC組為%兩組比較有統(tǒng)計學意義(PV) ; SM+ IPC能改善臨床癥狀， 提高生存質(zhì)量，維持血白細胞的穩(wěn)定，提高NK細胞活性和CD4/CD8的比值，與IPC組比較，均有統(tǒng)計學意義(PV或PV) 0 SM+ IPC可提高患者5年無瘤生存 率。結論：參麥針劑協(xié)同腹腔化療是治療進展期大腸癌根治術后患者的有效方法。關鍵詞參麥針劑；腹腔化療；大腸癌；臨床研究Cli nical research of intrap erito n

3、eal chemothera py p lus She nmai Injectio n in treat ing adva need colorectal can cerABSTRACT Objective: To study the effects of intrap erito neal chemothera py (IPC) p lus Shenmai Injectio n (SMI) in treati ng adva need colorectal can cer follow ing radical resect ions. Methods: Fiftyeight cases of

4、 colorectalcancer in stage B2 and C following radical resectionswere divided into two groups: SM+IPC group (36 cases) and IPC group (22 cases). In the SMI+ IPC grou p, I PC (5fluorouracil bi ned with cis plati n)p lus SMI was adm ini stered, while in the IPC group, on ly IPC was administered. Clinic

5、al symptoms, quality of life (Karnofsky score), white blood cell coun ts, n atural killer cells and CD4/CD8 were observed, and diseasefree survival (DFS) rate was also evaluated. Results: The total shortterm response rate was %in the SMI+IPC group, significantlyhighertha n % in the IPC group (Pv). T

6、he data of clin ical sym ptoms, quality of life, white blood cell cou nts, n atural killer cells and CD4/CD8 in the SMI+ IPC group were also sig ni fica ntly impro ved as p ared with those in the IPC group (P< or Pv). In the SMI+ IPC group, 1, 3 and 5year DFSrates were % (33/36), % (28/36) and %

7、(26/36) res pectively, and those in theIPC group were %(20/22),%(16/22) and %(10/22) res pectively. The 5yearDFS rate was sig nifica ntly imp roved in the SMI+ IPC group as p ared withthat in the IPC group (Pv), while the 1year and 3year DFS rates had no significantdifferenee between these two group

8、s. Conclusion: IPC plus SMIis effective in treatingpostoperativepatients with advaneed colorectal can cer.KEY WORDSShe nmai Injectio n; intrap erit on eal chemothera py;colorectal can cer; cli ni cal research進展期大腸癌術后的復發(fā)、轉移，是影響術后患者生存期和生活質(zhì)量的重 要問題。腹腔化療(intrap erito neal chemothera py, I PC )有助于降低大腸癌 術后

9、復發(fā)率，延長生存期，且全身毒副反應較小1。為尋求更為安全有效的治 療方法，我們進行了參麥針劑(Shenmai Injection,SMI)協(xié)同IPC治療進展期大腸癌的臨床研究，現(xiàn)報道如下。1資料與方法納入標準經(jīng)病理診斷證實的大腸癌根治術后患者，性別不限；術后臨床分期依據(jù)經(jīng) Astler和Coller修改的Dukes分期2,屬DukesB23及Dukes C13期；未發(fā)現(xiàn)遠處臟器轉移；無重要臟器損害及手術并發(fā)癥；完成 4個療程以 上的腹腔化療。剔除標準術后1個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)、轉移；化療少于 4個療程；有重要臟器損害及手術并發(fā)癥；失訪或臨床觀察資料不全。一般資料1996年1月1998年10月，上

10、海第二醫(yī)科大學瑞金醫(yī)院中醫(yī)科收治的進展期大腸癌根治術后行腹腔化療患者58例，分成IPC組(22例)和SMI+ IPC組(36例)0 I PC組中，男12例，女10例；年齡最小42歲，最大 80歲，平均(±)歲；結腸癌13例，直腸癌9例；術后病理淋巴結陽性14例，淋巴結陰性8例。SMI + IPC組中，男17例，女19例；年齡最小歲，最大82歲，平均(±)歲；結 腸癌20例，直腸癌16例；術后病理淋巴結陽性21例，淋巴結陰性15例。兩組 患者一般資料比較無顯著性差異。治療方法IPC組：化療前行腹腔穿刺，留置 Arrow導管，予5氟尿嘧啶(5fluorouracil, 5FU

11、)500 mg+順鉑(cisplatin, CDDP ) 20 mg+生理鹽 水1 000 ml腹腔滴注，30 min內(nèi)完成后，再予甲酰四氫葉酸鈣（leucovorin, LV） 200 mg靜脈滴注，1次/d，連用5 d為1個療程，每4周重復1次，共46個 療程3。SMI+ IPC組：在IPC的同時給予參麥針劑（處方由紅參、麥冬組成， 杭州正大青春寶藥業(yè)生產(chǎn)）60 ml靜脈滴注，1次/d，連用14 d，每4周重復1 次，共6個療程。評定指標近期療效評定 （1）癥狀積分評定。選擇乏力、口干、納呆、嘔吐、 腹脹、便秘、脫發(fā)、腹痛、便溏、發(fā)熱等癥狀以及舌苔、脈象，評定癥狀積分。 評分方法：癥狀嚴重

12、，持續(xù)存在記3分；癥狀較嚴重，經(jīng)常出現(xiàn)記2分；癥狀較 輕，偶然出現(xiàn)記1分；癥狀不存在記0分。（2）生活質(zhì)量評定。根據(jù)Karnofsky score進行評定。（3）實驗室檢查。每次化療前1 d及化療結束后10 d測1次 白細胞計數(shù)和肝腎功能；治療前、治療后第6個月測定自然殺傷（natural killer, NK細胞活性及T淋巴細胞亞群中T輔助與T抑制細胞比值（CD4/CD8。（4）療 效評定標準。顯效：治療后癥狀積分差與治療前之比1/2以上；治療后生活質(zhì)量評分較治療前提高 20分；實驗室指標基本恢復正常；影像學檢查未見異常。 有效：治療后癥狀積分差與治療前之比為 1/21/3 ;治療后生活質(zhì)量

13、評分較治 療前提高1020分；實驗室指標有所改善；影像學檢查未見異常。無效：治療 后癥狀積分差與治療前之比V 1/3 ；治療后生活質(zhì)量評分較治療前提高V 10分或 反而減少；實驗室指標無改善，或較治療前更差；影像學檢查有復發(fā)、轉移征象。（5）總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)X 100%遠期療效評定統(tǒng)計患者1、3、5年的無瘤生存率。統(tǒng)計學方法 采用SPSS軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用配對 t 檢驗、兩組t檢驗；計數(shù)資料采用Ridit分析；療效用百分率表示；生存率分析 采用率檢驗。2 結果近期療效評定癥狀積分 SMI + IPC組治療后的癥狀積分較治療前明顯降低（PV）， 而IPC組亦

14、有顯著下降（PV）; SMI+ IPC組癥狀積分下降程度與IPC組比較有統(tǒng) 計學意義（Pv）。見表1。療效分析 近期療效：SMI+ IPC組顯效6例，有效24例，無效6例， 總有效率為% IPC組顯效1例，有效13例，無效8例，總有效率為%兩組比 較有統(tǒng)計學意義（Pv）。生存質(zhì)量 SMI+ IPC組患者治療后生存質(zhì)量較治療前明顯提高（Pv）,而 IPC組治療后生存質(zhì)量則有所下降；兩組比較有統(tǒng)計學意義（Pv）。見表2。兩組化療前后血白細胞計數(shù) 自IPC第4個月起，兩組同時段白細胞 計數(shù)的比較有統(tǒng)計學意義（卩<或PV）。SMI+ IPC組患者血白細胞計數(shù)治療后較治 療前下降趨勢不明顯，而IP

15、C組則下降明顯。見表3。NK細胞活性及CD4/CD8：匕值 SMI + IPC組患者治療后NK細胞活性及 CD4/CD8：匕值較治療前顯著提高（PV）,而IPC組NK細胞活性仍處于低水平， CD4/CD8：匕值也較治療前無明顯下降。兩組比較有統(tǒng)計學意義（PV）。見表4、表 5。遠期療效觀察SMI+IPC組患者5年無瘤生存率高于IPC組（PV）;而兩組1、3年無瘤生存率比較無統(tǒng)計學意義。見表 6。表1 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較（略）Tab 1Comp aris on of clinical symp tomatic in tegrals in 2 groups*P <, * Pv, vs

16、before treatme nt; Pv, vs IPC group表2兩組患者生存質(zhì)量比較（略）Tab 2Comp aris on of life quality in 2 groups*P<, vs before treatme nt; P<, vs IPC group表3兩組患者血白細胞計數(shù)比較（略）Tab 3Comp aris on of white blood cell counts in 2 groups*P <, * P<, vs IPC group表4兩組患者NK細胞活性比較（略）Tab 4Comp aris on of NK cells in 2 g

17、roups*P<, vs before treatme nt; P<, vs IPC group表5兩組患者CD4/CD8：匕值比較（略）Tab 5Comp arison of CD4/CD8 in 2 groups*P<, vs before treatme nt; P<, vs IPC group表6兩組患者1、3、5年無瘤生存率比較（略）Tab 6Comp aris on of DFS rates in 2 groups*P <, vs IPC group3 討論大腸癌術后5年復發(fā)率一般為50%70%,是造成患者無瘤生存期縮短的 主要原因。術后輔助化療可以減

18、少腫瘤復發(fā)及轉移，提高無瘤生存率，結合中藥扶正祛邪治療能增效減毒，延長生存期。進展期大腸癌其病理特征大多表現(xiàn)為腫 瘤組織浸潤漿膜層并種植于腹腔內(nèi)，且多伴有局部淋巴結的轉移，或因手術導致 癌細胞脫落入腹腔形成亞臨床種植轉移，從而引起術后腫瘤的復發(fā)和轉移4。臨床上采用IPC作為術后輔助治療，是因其具有高選擇性區(qū)域化療的藥代動力 學優(yōu)勢5。化療方案采用5FU與CDDF聯(lián)合用藥。5FU是治療消化道惡性腫瘤 （尤其是腺癌）的常用藥物，其作用強度與時間成正比，在腹腔中經(jīng)腹膜緩慢吸 收，能起到很好的治療效果；而 CDD測對腹腔中游離的腫瘤細胞有很好的殺傷 作用6。大腸癌手術后，腫瘤雖已被基本清除，但患者往往

19、存在正虛邪伏的病機特 點。在行術后輔助化療祛除毒邪的過程中，結合中醫(yī)扶正固本的治療方法，可以達到扶正祛邪、增效減毒的目的。SMI源于古方“生脈散”，具有益氣扶正、養(yǎng)陰補血的功效。紅參不但益 氣作用強，且具有助陽的功用，能夠促進血液循環(huán)，減輕腫瘤周圍組織的水腫， 從而促進化療藥物進入腫瘤內(nèi)部，并加快毒性物質(zhì)的排泄。紅參與麥冬配伍，可使藥性不至過于溫熱。紅參、麥冬中的多種皂苷、多糖成分具有廣泛的免疫藥理 活性7，并對惡性腫瘤放、化療所導致的骨髓抑制有保護作用8，因此，可 提高腫瘤化療患者原本低下的細胞免疫功能，提高對長期化療的耐受性。依照扶正祛邪的治療法則，我們采用以益氣養(yǎng)陰為主的SMI協(xié)同IPC

20、治療進展期大腸癌根治術后患者36例，并以22例單用IPC的患者作為對照。結果顯 示:SMI + IPC能更好地維持患者血白細胞的穩(wěn)定，提高NK細胞的活性和CD4/CD8 的比值，提高生存質(zhì)量，改善臨床癥狀，減輕化療的毒副反應，提高機體對化療 的耐受性，起到增效減毒的作用。SMI+ IPC組與IPC組比較結果顯示：各項指 標（除前3個月的白細胞計數(shù)外）均有顯著改善（卩或卩）;SMI+ IPC組和IPC 組的總有效率比較亦有統(tǒng)計學意義（PV）。而且，SMI+ IPC可提高患者的5年無 瘤生存率，與IPC組比較具有統(tǒng)計學意義（PV）。因此，SMI協(xié)同IPC是治療進 展期大腸癌根治術后患者的有效方法，值得在臨床推廣應用。參考文獻1 Vailla nt JC, Nordii nger B, Deuffic S, et al. Adjuva nt intrap erit on eal 5fluorouracil in highrisk colon can cer: A multice nter phase m trial J . Ann Surg, 20XX, 231 ：4574