6片劑的制備及質(zhì)量檢查

1、6片劑的制 備及質(zhì)量檢 查實(shí)驗(yàn)六片劑的制備及質(zhì)量檢查實(shí)驗(yàn)班級(jí)08藥本1、2班實(shí)驗(yàn)課時(shí)刻2011.4.2。22、25、27課時(shí)數(shù)8分組10實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1 .通過片劑制備，把握濕法制粒壓片的工藝過程。2 .把握單沖壓片機(jī)的差不多構(gòu)造、使用方法。3 .把握片劑的質(zhì)量檢查方法。實(shí)驗(yàn)原理：片劑系指藥物與適宜的輔料平均混合，通過制劑技術(shù)壓制而成片狀的 固體制劑。片劑是醫(yī)療中應(yīng)用最廣泛的劑型之一，它具有劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量 穩(wěn)固。服用方便、成本低等優(yōu)點(diǎn)。片劑由藥物和輔料二部分組成。輔料是 指片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。加入 輔料的目的是使藥物在制備過程中具有良好的流淌性和可壓性；有一定

2、的 黏結(jié)性；遇體液能迅速崩解、溶解、吸取而產(chǎn)生療效。輔料應(yīng)為“惰性物 質(zhì)”，性質(zhì)穩(wěn)固，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，無生理活性，不阻礙主藥的含量測(cè)定, 對(duì)藥物的溶出和吸取無不良阻礙。然而，實(shí)際上完全惰性的輔料專門少， 輔料對(duì)片劑的性質(zhì)甚至藥效有時(shí)可產(chǎn)生專門大的阻礙，因此，要重視輔料 的選擇。片劑中常用的輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑及潤(rùn)滑 劑等。通常片劑的制備包括制粒壓片法和直截了當(dāng)壓片法二種，前者按照制 顆粒方法不同，又可分為濕法制粒壓片和干法制粒壓片，其中濕法制粒壓 片較為常用。濕法制粒壓片適用于對(duì)濕熱穩(wěn)固的藥物。具一樣工藝流程如 下：主藥輔藥（填充劑或吸取劑、崩解劑）混合平均加潤(rùn)濕劑>

3、混合粉料軟材過篩干燥整粒加潤(rùn)滑劑濕顆粒 干顆粒 壓片 （測(cè)定含量、水分）（外加崩解劑）整個(gè)流程中各工序都直截了當(dāng)阻礙片劑的質(zhì)量。主藥和輔料第一必須 符合規(guī)定要求，專門是主藥為難溶性藥物時(shí)，必須有足夠的細(xì)度，以保證 與輔料混勻及溶出度符合要求。主藥與輔料是否充分混合平均與操作方法 也有關(guān)。若藥物量小，與輔料量相差懸特時(shí)，用遞加稀釋法（配研法）混 合，一樣可混合得較平均，但其含量波動(dòng)仍舊較大；而用溶劑分散法，馬 上量小的藥物先溶于適宜的溶劑中，再與其它成分混合，往往能夠混合得 專門平均，含量波動(dòng)專門小。顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，第一必須按照主 藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤(rùn)濕劑，制軟材

4、時(shí)要操縱粘給劑或潤(rùn)濕的用量，使 之“握之成團(tuán)，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。過篩制得的顆粒一樣 要求較完整，可有一部分小顆粒，如果顆粒中含細(xì)粉過多，講明粘合劑量 太少；若出現(xiàn)條狀，則講明粘合劑用量太多，這兩種情形制出的顆粒烘干 后，往往顯現(xiàn)太松各太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不得制好片 劑。顆粒大小按照片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來操縱，一樣大片（0.30.5g）選用 1416目。小片（0.3g以下）選用1820目篩制粒。顆粒一樣宜細(xì)而圓整。干燥、整粒過程，將已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)干燥，溫度操縱在 40 60 CO注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時(shí)刻過長(zhǎng)，藥物易被破壞。干燥 后的顆粒常粘連結(jié)團(tuán)

5、，南非再進(jìn)行過篩整粒。整粒后加入潤(rùn)滑劑混合平均， 運(yùn)算片重后壓片。片重的運(yùn)算，要緊以測(cè)定顆粒的藥物含量運(yùn)算片重。小目每片應(yīng)含主藥量片重=- -干顆粒中主藥百分含量測(cè)得值沖模直徑的選擇：一樣片重為0.5g左右的片劑，選用0 12mm沖模；0. 4g左右，選用© 10mm沖模，0.3g左右，選用© 8mm沖模；0.10.2g,選 用© 6mm沖模；0.1g以下，選用© 55.5mm沖模。按照藥物密度不同， 再進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。制成的片劑需要按照藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。檢查的項(xiàng)目，除片劑外觀應(yīng)完整光潔、光澤均交，且有適當(dāng)?shù)挠泊蛩阃猓仨殭z查重量差異和崩解的

6、時(shí)限。有的片劑藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量平均度，并明確凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時(shí)限；凡檢查含量平均度的片劑，不再檢查重量差異。片劑重量差異、崩解時(shí)限和含量平均度檢查見2005版藥典二部附錄。實(shí)驗(yàn)藥品與器材：藥品：阿司匹林、淀粉、枸櫞酸、滑石粉器材：天平、酒精燈、藥篩、烘箱、單沖壓片機(jī)、崩解儀、片劑四用 測(cè)定儀、片劑脆碎度檢查儀。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：一、阿司匹林片的制備1 處方阿司匹林30g淀粉16g枸櫞酸q.s10%淀粉漿q.s滑石粉1.5g2制法（1） 10%淀粉漿的制備：將0.2g枸椽酸（或酒石酸）溶于約20ml蒸 餾水中，再加淀粉約2g 分散平均，加熱糊化，制成10%的淀粉漿。（ 2）制粒

7、：取處方量阿司匹林與淀粉混合平均，加適量10%淀粉漿制軟材， 過 16 目篩制粒，將濕粒于40 60干燥，用 16目篩整粒并與滑石粉混勻。(3)壓片：將阿司匹林顆粒放在單沖壓片機(jī)下壓片二、片劑的質(zhì)量檢查1 .查閱藥典“制劑通則”的片劑內(nèi)容2 .外觀檢查檢查方法 取樣品100片，平鋪于白底板上，置于75w光源下60c m處，距離片劑30cm,以肉眼觀看30秒鐘。檢查結(jié)果應(yīng)符合下列規(guī)定，完整光潔，色澤一致；80-120目色點(diǎn)應(yīng) 5%, 麻面 5%,中藥粉末片除個(gè)別外應(yīng) 10%,并不得有嚴(yán)峻花班及專門異物；包 衣中的畸形片不得超過0.3%。3 .重量差異限度的檢查檢查方法 片重差異：取20片周密稱定

8、重量，求得平均片重，再稱 定各片的重量。按下式運(yùn)算片重差異。片重差異(士 )=單片片重100平均片重超出重量差異限度的藥片不得多于 2片，并不得有1片超出重量差異限 度的1倍。檢查結(jié)果(填表)每片重(g)總重(g)平均片重(g)重量差異 限度超限的有X片超限1倍的 有Y片結(jié)論附注(1)片劑重量差異限度(中國(guó)藥典2005版)片劑的平均重量重量差異限度<0.30±7.5%>0.30±5%(2)只需要保留小數(shù)點(diǎn)以下兩位4 .崩解時(shí)限的檢查(1)安裝并檢查裝置與藥典規(guī)定是否一致。(2)取藥片6片，分別置于六管吊籃的玻璃管中，每管各加 1片，吊 籃浸入盛有37±

9、1C水的燒杯中，按一定的頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)。 從片劑量 于玻璃管時(shí)開始計(jì)時(shí)，至片劑全部崩解成碎片并全部通過管底篩網(wǎng)止，該 時(shí)刻即為該片劑的崩解時(shí)刻，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限。如有 1片崩解不全， 殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)另取 6片復(fù)試，平均符合規(guī)定。附注(1)嚴(yán)格按儀器的操作規(guī)程使用。(2)各類片劑的崩解時(shí)限：(中國(guó)藥典2005版)片劑類別崩解時(shí)限(min)15片45分散片3泡騰片5糖衣片60溥膜衣片30腸溶衣片鹽酸溶液(9 1000)中2h不得有裂縫、 崩解或軟化現(xiàn)象，磷酸鹽緩沖液 (PH6.8)中1h應(yīng)全部崩解并通過篩網(wǎng)。5 .硬度檢查檢查方法(1)指壓法：取藥片置中指和食指之間，以拇

10、指用適當(dāng)?shù)牧合蛩幤?中心部，如趕忙分成兩片，則表示硬度不夠。(2)自然墜落法：取藥片10片，以1米高處平墜于2cm厚的松木板 上，以碎片不超過3片為合格，否則應(yīng)另取10片重新檢查，本法對(duì)缺角不 超過全片的1/4,不作碎片論。(3)片劑四用測(cè)定儀：開啟電源開關(guān)，檢查硬度指針是否零位。將硬 度盒蓋打開，將藥片垂直固定在兩橫桿之間。將倒順開關(guān)置于“順”的位 置，拔選擇開關(guān)至硬度檔。硬度指針左移，壓力逐步增加，藥片碎自動(dòng)停 機(jī)，現(xiàn)在的刻度值即為硬度值(kg),隨后將倒順開關(guān)拔至“倒”的位置， 指針退到零位。測(cè)36片，取平均值。附注(1) 一樣片劑硬度要求8-10kg/cm2,中藥片要求在4 kg/c

11、m2以上。(2)測(cè)定硬度也可用孟山都硬度計(jì)。6 .脆碎度檢查檢查方法 取藥片按中國(guó)藥典2005年版二部附錄XG項(xiàng)下檢查法， 使用脆碎度檢查儀測(cè)定：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重約為6. 5g;片重為0.65g以上者取10片。用毛刷刷取脫落的粉末，周密稱重，置 圓筒中轉(zhuǎn)動(dòng)100次，取出，同法除去粉末，周密稱重，減失重量不得過1%, 且不得檢出斷片、龜裂及粉碎的片。附注(1)測(cè)脆碎度也可用片劑四用測(cè)定儀：打開脆碎盒，取出脆碎盒并放 入藥片，選擇開關(guān)撥至脆碎位置，使進(jìn)行脆碎測(cè)試。測(cè)完撥回空檔。關(guān)閉 電源開關(guān)?？谠诒鈽?、二笆上吐 口在扁樣 細(xì)粉和碎粒的重量 dnno/(2)脆碎度運(yùn)算萬法

12、脆碎度=壬 100%_原藥片總邯約%蹈藥片重= 原藥片總重100%操作要點(diǎn)與注意事項(xiàng)：1 .阿司匹林在潮濕狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，應(yīng)盡量幸免與鐵器接觸，如過篩時(shí)選用尼龍篩網(wǎng)，并應(yīng)迅速干燥。且干燥時(shí)溫度不宜過高， 以免水解。2 .在實(shí)驗(yàn)室中配制淀粉漿，可用直火加熱，也可用水浴加熱。如用直火 時(shí)需不停攪拌，防止焦化致使片面產(chǎn)生黑點(diǎn)。3 .加漿的溫度以溫?zé)釣橐?，溫度太高不利于藥物穩(wěn)固，溫度太低不利于 藥物分散平均。4 .制備軟材的干濕程度應(yīng)適宜，可憑體會(huì)把握，即以“握之成團(tuán)，輕壓 即散”為度。軟材通過適宜的篩網(wǎng)制粒，顆粒一樣要求較完整，如果顆粒中 含細(xì)粉過多，講明黏合劑用量太少，如果呈線條狀，講明黏合劑用量太多， 以此顆粒壓成的片劑會(huì)顯現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象。5