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1、固體分散體、微囊練習(xí)題: 一、名詞解釋1 固體分散體: 是指藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài),分散在一種載體物質(zhì)中所形成的藥物- 載體的固體分散體系。2 包合物 : 是一種分子被包藏在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)形成的超微粒分散物。3 微囊 : 是利用天然或合成的高分子材料(囊材)作為囊膜,將固體或液體藥物(囊心物)包裹而成微型膠囊。二、選擇題 (一)單項(xiàng)選擇題1 以下應(yīng)用固體分散技術(shù)的劑型是DA. 散劑 B. 膠囊劑 C. 微丸 D. 滴丸 E. 貼片2下列有關(guān)環(huán)糊精敘述中,錯誤的是AA. 環(huán)糊精是由環(huán)糊精葡萄糖轉(zhuǎn)位酶作用于淀粉后形成的產(chǎn)物B 是水溶性、還原性白色結(jié)晶性粉末C. 是由 6-10
2、個葡萄糖分子結(jié)合而成的環(huán)狀低聚糖化合物D. 結(jié)構(gòu)為中空圓筒型E.其中以3 -環(huán)糊精溶解度最小3以下利用親水膠體的鹽析作用制備微囊的方法是AA. 單凝聚法B. 復(fù)凝聚法C. 溶劑 -非溶劑法D. 界面縮聚法E. 噴霧干燥法4 .用3 -環(huán)糊精包藏?fù)]發(fā)油后制成的固體粉末為BA. 固體分散體B. 包合物 C. 脂質(zhì)體D. 微球 E. 物理混合物5 .包合物制備中,3-環(huán)糊精比”-環(huán)糊精或丫 -環(huán)糊精更為常用的原因是BA. 水中溶解度最大B. 水中溶解度最小C. 形成的空洞最大D. 分子量最小E. 包容性最大6固體分散體中藥物溶出速率快慢順序正確的是DA.無定型>微晶態(tài)>分子狀態(tài)B.分子狀
3、態(tài) >微晶態(tài) > 無定形C.微晶態(tài) >分子狀態(tài) > 無定形D.分子狀態(tài) > 無定形 > 微晶態(tài)E.微晶態(tài)>無定形 > 分子狀態(tài)7下列哪種材料制備的固體分散體具有緩釋作用CA PEG B PVP C EC D 膽酸 E 泊洛沙姆1888固體分散體存在的主要問題是AA. 久貯不夠穩(wěn)定B. 藥物高度分散C. 藥物的難溶性得不到改善D. 不能提高藥物的生物利用度E. 刺激性增大9. 3 -環(huán)糊精結(jié)構(gòu)中的葡萄糖分子數(shù)是CA 5個B. 6 個 C. 7 個 D. 8 個 E. 9 個10制備固體分散體,若藥物溶解于熔融的載體中呈分子狀態(tài)分散者則為BA. 低共
4、熔混合物B. 固態(tài)溶液C. 玻璃溶液D. 共沉淀物E. 無定形物11. 以下屬于可生物降解的合成高分子材料為AA. 聚乳酸B. 阿拉伯膠C. 聚乙烯醇D. 甲基纖維素E. 聚酰胺12. 單凝聚法制備微囊時,加入硫酸鈉水溶液的作用是AA. 凝聚劑B. 穩(wěn)定劑C. 阻滯劑D. 增塑劑E. 稀釋劑13. 以下有關(guān)微囊的敘述中,錯誤的是E121A. 制備微囊的過程稱微型包囊技術(shù)C. 囊心物指被囊材包裹的藥物和附加劑B. 微囊由囊材和囊心物構(gòu)成D. 囊材是指用于包裹囊心物的材料E. 微囊不能制成液體劑型14. 下列關(guān)于微囊的敘述中,錯誤的是DA. 藥物制成微囊可具有肝或肺的靶向性B.C. 微囊可減少藥物
5、的配伍禁忌D.通過制備微囊可使液體藥物固體化微囊化后藥物結(jié)構(gòu)發(fā)生改變E. 微囊化可提高藥物的穩(wěn)定性15下列關(guān)于藥物微囊化的特點(diǎn)的敘述中,錯誤的是EA 緩釋或控釋藥物B.C. 使藥物濃集于靶區(qū)D.E. 提高藥物的釋放速率16相分離法制備微囊時,要求AA. 在液相中進(jìn)行B. 在固相中進(jìn)行D. 在液相和氣相中進(jìn)行E.防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性掩蓋藥物的不良?xì)馕都拔兜繡. 在氣相中進(jìn)行 都可以17下列有關(guān)囊材的要求中,不正確的為BA. 無毒、無刺激性B.C. 有適宜的粘度、滲透性、溶解性等能與藥物縮合有利于囊的穩(wěn)定性D. 能與藥物配伍E. 有一定的強(qiáng)度及可塑性,能完全包裹囊心物18以下方法中
6、,不是微囊制備方法的是EA. 凝聚法B. 液中干燥法C. 界面縮聚法D. 改變溫度法E. 薄膜分散法19單凝聚法制備明膠微囊時,降低溫度的目的主要是CA. 凝聚 B. 囊心物的分散C. 膠凝 D. 粘連 E. 固化20. 下列關(guān)于包合物的敘述,錯誤的是BA. 一種分子被包嵌于另一種分子的空穴中形成包合物B. 包合過程屬于化學(xué)過程C. 客分子必須與主分子的空穴形狀和大小相適應(yīng)D. 主分子具有較大的空穴結(jié)構(gòu)E. 包合物為客分子被包嵌于主分子的空穴中形成的分子囊21. 以下關(guān)于固體分散體的敘述中,錯誤的是AA. 藥物與乙基纖維素為載體形成固體分散體可使藥物的溶出加快B. 乙基纖維素作為載體,可使水溶
7、性藥物的溶出減慢C. 有些載體具有抑晶性,藥物在其中以無定形狀態(tài)分散,形成共沉淀物D. 使用疏水性載體制備固體分散體可使藥物具有緩釋作用E.PE咪可作為固體分散體的載體22. 以下有關(guān)固體分散體的敘述中,錯誤的是BA. 固體分散體存在老化的缺點(diǎn)B.共沉淀物中藥物以穩(wěn)定型晶形存在C. 固態(tài)溶液中藥物以分子狀態(tài)分散D.固體分散體可促進(jìn)藥物的溶出E. 簡單低共熔混合物中藥物以微晶存在(二)配伍選擇題(備選答案在前,試題在后;每組均對應(yīng)同一組備選答案,每題只有一個正確答案;每個備選答案可重復(fù)選用,也可不選用。)【 1-5 】以下制備微囊的方法A. 單凝聚法B. 復(fù)凝聚法C. 溶劑 - 非溶劑法D. 噴
8、霧干燥法E. 界面縮聚法1 以電解質(zhì)或強(qiáng)親水性非電解質(zhì)為凝聚劑A2利用兩種具有相反電荷的高分子做囊材B3屬于物理機(jī)械法制備微囊D4屬于化學(xué)法制備微囊E5為復(fù)合囊材制備的方法為B【 6-8 】A. 明膠 B. 環(huán)糊精 C.PEG D. 可可豆脂E. 淀粉6微囊的囊材是A7包合物成分B8固體分散體材料是C【 9-11 】A. 鹽析固化法B. 熔融法C. 單凝聚法D. 飽和水溶液法E. 逆相蒸發(fā)法9制備微囊的方法B10制備固體分散體的方法D11 制備環(huán)糊精包合物的方法E【 12-15 】A. 3 -環(huán)糊精 B. a-環(huán)糊精 C.5 個以上 D. 3-環(huán)糊精羥丙基衍生物E.疏水性藥物12內(nèi)徑最小的包合
9、材料是B13最適宜制備包合物的藥物是E14溶解度顯著提高的包合材料是D15溶解度最小的包合材料是A【 16-18 】A. 飽和水溶液法B. 共沉淀法C. 溶劑 -非溶劑法D. 滴制法E. 逆相蒸發(fā)法16制備固體分散體的方法B17植被微型膠囊的方法C(三)多項(xiàng)選擇題1 下列可增加藥 物溶出速率的是AEA.固體分散體B.脂質(zhì)體C.胃內(nèi)漂浮制劑 D.滲透泵片E.3環(huán)糊精包合物2在藥劑中,環(huán)糊精包合物常用于ACEA. 提高藥物溶解度B. 避免藥物的首過效應(yīng)C. 提高藥物穩(wěn)定性D. 制備靶向制劑E. 液體藥物粉末化3微囊中藥物的釋放機(jī)理是ABDA. 擴(kuò)散 B. 溶解 C. 崩解 D. 降解 E. 均不是
10、4藥物微囊化的優(yōu)點(diǎn)有ABCA. 延長藥效B. 掩蓋不良嗅味C. 增加藥物穩(wěn)定性D. 改善藥物的流動性和可壓性E. 降低毒副作用5以下屬于水溶性固體分散體載體的是ABDA. 聚乙二醇類B. 聚維酮 C. 乙基纖維素D. 表面活性劑類E. 膽固醇6以下屬于物理化學(xué)法制備微囊的方法有ABDA. 溶劑 - 非溶劑法B. 單凝聚法C. 界面縮聚法D. 復(fù)凝聚法E. 空氣懸浮法7藥物在固體分散載體中的分散狀態(tài)有BDEA. 締合體 B. 膠態(tài)微晶C. 凝膠態(tài)D. 無定形 E. 分子態(tài)8下列屬于天然微囊囊材物質(zhì)的是ACEA. 海藻酸鹽B.CAP C. 阿拉伯膠D.HPMC E. 明膠9下列關(guān)于單凝聚法制備微囊
11、的表述,正確的是ACEA. 單凝聚法是相分離法常用的一種方法B. 在單凝聚法中加入硫酸鈉主要是增加溶液的離子強(qiáng)度C. 成囊的影響因素除凝聚系統(tǒng)外還與明膠溶液濃度及溫度有關(guān)D.單凝聚法中調(diào)節(jié)pH至明膠等電點(diǎn)即可成囊E.在沉降囊中調(diào)節(jié)pH直到89,加入37聊醛溶液于15c以下使微囊固化10. 以明膠、阿拉伯膠為囊材,復(fù)凝聚法制備微囊的敘述中正確的是ACDEA.明膠與阿拉伯膠作囊材B.調(diào)節(jié)溶液的pHg明膠等電點(diǎn),是成囊的條件C.調(diào)節(jié)溶液的pHg明膠囊正電荷,是成囊的條件D.適合于難溶性藥物的微囊化E.為使微囊穩(wěn)定,應(yīng)用甲醛固化11微囊的囊心物可包括ABCDEA. 阻滯劑 B. 稀釋劑 C. 藥物 D
12、. 增塑劑 B. 穩(wěn)定劑12下列屬于半合成高分子囊材的是ABEA CMC-Na B CAP C PVA D PLA E MC13 對復(fù)凝聚法制備微囊的敘述錯誤的是AEA. 適合于水溶性好的藥物B. 兩種在溶液中帶相反電荷的高分子材料作復(fù)合囊材,在一定條件下交聯(lián)且與囊心物凝聚成囊的方法C. 常用的囊材有阿拉伯膠和明膠、海藻酸鹽與殼聚糖等D. 適合于固態(tài)或液態(tài)難溶性藥物E. 不需要固化即可得到微囊14以下有關(guān)囊材的要求,正確的為ABEA. 無毒、無刺激性B. 不影響藥物的含量測定C. 可生物降解D. 與藥物無親和性E. 有一定的強(qiáng)度及可塑性,能完全包裹囊心物15 影響微囊中藥物釋放的因素有ABCD
13、EA.介質(zhì)的pH直B.劑型 C.藥物的溶解度D.制備工藝條件E.附加劑16 PEG 6000在藥劑學(xué)中可用作BCEA. 膠囊中增塑劑B. 固體分散體載體C. 栓劑基質(zhì)D. 微囊材料E. 片劑潤滑劑17下列屬于化學(xué)法制備微囊的方法為DEA. 改變溫度法B. 單凝聚法C. 多孔離心法D. 界面縮聚法E. 輻射交聯(lián)法18固體分散體中,載體材料對藥物溶出的促進(jìn)作用包括ABDA. 載體材料對藥物有抑晶性B. 水溶性載體材料提高藥物的可潤濕性C. 脂質(zhì)類載體材料形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)D. 載體材料保證了藥物的高度分散性E. 疏水性載體材料的粘度19制備包合物的方法有ABCDA. 飽和水溶液法B. 噴霧干燥法C. 冷
14、凍干燥法D. 研磨法E. 凝聚法20環(huán)糊精包合物在藥劑學(xué)上的應(yīng)用有ABCDA. 可增加藥物的穩(wěn)定性B. 液體藥物固體化C. 可增加藥物的溶解度D. 可遮蓋藥物的苦臭味E. 促進(jìn)揮發(fā)性藥物的揮發(fā)21 包合物的驗(yàn)證方法有BEA.HPLC法 B.熱分析法C.透析法 D. 離心法 E . x-射線衍射法22固體分散體的類型包括BCEA. 物理混合物B. 低共熔混合物C. 共沉淀物D. 絡(luò)合物 E. 固體溶液23.微囊的質(zhì)量評價項(xiàng)目包括 ACDEA.載藥量和包封率 B.崩解時限 C.囊形與粒徑 D.藥物含量 E.藥物釋放速率三、是非題1 .當(dāng)溶液的pH直在明膠的等電點(diǎn)以上時,明月帶正電荷數(shù)達(dá)最高值。(F
15、 )2 . 3 -環(huán)糊精分子具有環(huán)狀中空圓筒狀結(jié)構(gòu),圓筒內(nèi)親水,圓筒外疏水。(F )3 .熔融法制備固體分散體的關(guān)鍵是驟冷。(T )4 .薄荷油制成微囊,即可防止揮發(fā)損失,又使其從液態(tài)變成固態(tài),便于應(yīng)用。(T )5 .薄荷油3 -環(huán)糊精包合物中,薄荷油為主分子。( F )四、填空題1 .包合物外層的大分子物質(zhì)稱為主分子。2 .以CA斯囊材時,可利用CAPE強(qiáng)酸性介質(zhì)中不溶的性質(zhì),將凝聚囊傾入 強(qiáng)酸性 介質(zhì)中進(jìn)行固化。3 .溶劑法制備固體分散體適用于熔點(diǎn)高、對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物和載體。4 .固體分散體的載體材料有水溶性、水不溶性和腸溶性。5 .液態(tài)藥物或劑量小于 50mg勺固體藥物,制備固體
16、分散體宜采用溶劑-熔融法。五、問答題1 .固體分散體有何特點(diǎn)?答:1.固體分散體的特點(diǎn)是:1)載體使藥物處在高度分散狀態(tài)。2)強(qiáng)親水性載體可增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率,從而提高藥物的生物利用度;難溶性載體可延緩或控制藥物釋放;腸溶性載體可控制藥物于小腸釋放。3)利用載體的包蔽作用,可延緩藥物的水解和氧化。4)載體可掩蓋藥物的不良?xì)馕逗痛碳ば浴?)使液體藥物固體化。6)藥物分散狀態(tài)的穩(wěn)定性不高,久貯易產(chǎn)生老化現(xiàn)象。7)滴丸為固體分散體,目前基質(zhì)和冷卻劑的種類還有限。2 .固體分散體中藥物的存在狀態(tài)有哪些?答:固體分散體中藥物的存在狀態(tài)有:微晶狀態(tài)、分子狀態(tài)、無定形狀態(tài)、亞穩(wěn)定晶型3 .制備
17、包合物常用包合材料是什么,有何特點(diǎn)?答:制備包合物常用的包合材料是環(huán)糊精及其衍生物。包合物的特點(diǎn)有:1)增加藥物的溶解度;2)提高藥物的穩(wěn)定性;3)防止揮發(fā)性成分揮發(fā)、使 液體藥物粉末化;4)掩蓋藥物的不良?xì)馕叮?)調(diào)節(jié)藥物的釋放速度;6)改善藥物的吸收和提高生 物利用度;7)降低藥物的毒副作用和刺激性。4 .藥物微囊化有何特點(diǎn)?答:藥物微囊化有以下特點(diǎn):1)提高藥物的穩(wěn)定性;2)掩蓋藥物的不良?xì)馕都翱谖叮?)使液態(tài)藥物固態(tài)化,便于貯存或再制成各種制型;4)避免復(fù)方制劑中某些藥物的配伍禁忌或有利于復(fù)方藥物的配伍;5)防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性;6)使藥物具有緩釋或控釋性能;7)使藥物
18、具有靶向性;8)可將活細(xì)胞或活性生物材料包囊,從而使其具有很好的生物相容性和穩(wěn)定性。5 .微囊制備方法有哪些?答:微囊制備方法有:物理化學(xué)法(單凝聚法、復(fù)凝聚法、溶劑-非溶劑法、改變溫度法、液中干燥法)、物理機(jī)械法(噴霧干燥法、噴霧凍凝法、空氣懸浮法、多孔離心法) 、化學(xué)法(界面縮聚法、 輻射化學(xué)法)6 .單凝聚法制備微囊的原理是什么?單凝聚法制備微囊的原理是:將囊心物分散到由一種高分子材料為囊材的囊材水溶液中,然后加入 凝聚劑(如鹽、乙醇、丙酮等強(qiáng)親水性物質(zhì))。由于大量的水與凝聚劑結(jié)合,使囊材的溶解度降低而凝聚出來,形成微囊。7 . 3 -環(huán)糊精包合物的制備方法有哪些?答:3-環(huán)糊精包合物的
19、制備方法有:飽和水溶液法、研磨法、超聲波法、冷凍干燥法、噴霧干燥法。8.固體分散體的類型有哪些?答:固體分散體的類型有:簡單低共熔混合物、固態(tài)溶液、玻璃溶液或玻璃混懸液、共沉淀物。9固體分散體的速效和緩釋的原理是什么?答:固體分散體的速效的原理是:1 ) 藥物的分散狀態(tài):增加藥物的分散度固體分散體增加了藥物的分散度,因?yàn)楣腆w分散體內(nèi)的藥物呈極細(xì)的膠體和超細(xì)微粒,甚至以分子狀態(tài)存在。這樣使藥物的溶出速率更快。形成高能狀態(tài)含有高能狀態(tài)形式的藥物分散系統(tǒng)是提高溶出速率的另一個因素。2) 載體材料對藥物溶出的促進(jìn)作用:載體材料可提高藥物的可潤濕性;載體材料對藥物有抑晶作用;載體材料保證了藥物的高度分散性。緩釋的原理是:利用水不溶性材料、腸溶性材料在水中不溶或胃酸性條件下不溶,藥物高度分散于其中形成固體分散體,可使藥物緩釋。10微囊中藥物釋放的機(jī)理有哪些,有哪些影響因素?答:微囊中藥物釋放的機(jī)理有:1 )擴(kuò)散;2)囊壁的溶解;3)囊壁的消化降解。影響微囊中藥物釋放因素有:1 )粒徑,囊材一定時,粒徑越小總表面積越大,釋藥越快。2)囊壁厚度,對于一定量的囊心物,制成的微囊數(shù)目多,微囊就小,囊壁就薄;反之則厚。囊壁越厚釋藥越慢。3)囊材的性質(zhì),同一種藥物使用不同的囊材形成微囊,藥物的釋放速率不同。囊壁孔隙率不同,藥
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