他汀類藥物比較

1、他汀類藥物特點比較特點洛伐他汀 （美降之）辛伐他汀 （舒降之）普伐他汀 （普拉固）氟伐他汀 （來適可）阿托伐他?。⑵胀祝┤鹗娣ニ?（可定）匹伐他汀 （力清之）親脂性親脂親脂親水親脂親脂親水親脂口服吸收（%）30608534 983080血漿蛋白結(jié)合率（%） 95 955098 989099.5肝攝取率（%） 70 8045 70大量大量代謝酶CYP3A4CYP3A4經(jīng)肝臟代謝，但不經(jīng)P450酶代謝主要由CYP2C9，少量經(jīng)CYP3A4、CYP 2C8CYP3A4主要由CYP2C9 ;少 量經(jīng) CYP2C19 , CYP3A4 , CYP2D6（僅約10%發(fā)生代 謝，其他以原型排出 體外）C

2、YP2C9 （很少量 被CYP2C9代謝，90%以上是經(jīng)過 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運 多肽 2 （ OATP2） 進(jìn)行的）T max （ h）241.32.410.50.7122.550.50.8T 1/2（ h）331.32.71.2 （ 0.53.1）14;活性代謝產(chǎn)物為 20301911絕對生物利用度（%）12205181929122060代謝物活性有有無無有有排泄 途徑：尿（%）1013205 210p 舀 pg注詬電塔P -gM3q pUP 站Ef c=2KF_tu】F 了2M三 31一1 U=A 芻技 3ST：e.lM二GJ豈盂-DIP CWOJCk戸三-專uop丄越工“N E JP*訥lu

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6、 還原酶抑制劑）是廣泛使用的降膽固醇藥物。從1988年到 2003年，他汀類藥物上市包括洛伐他汀、犀利伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。其中，西立伐他?。ò菟雇ぃ┮延?001 年 8 月由美國拜爾公司主動撤出市場。因為，過去的市場調(diào)查發(fā)現(xiàn)，服用西立伐他汀的患者中已經(jīng)報道有52 位死亡，大部分死于橫紋肌溶解和并發(fā)癥腎衰竭。如果患者混合服用苯氧酸制劑（吉非貝齊）等則危險幾率上升。匹伐他汀是2008 年 9 月 28 日在中國上市的新一代他汀類藥物，它能夠顯著降低低密度脂蛋白和甘油三酯，升高高密度脂蛋白，被稱為“超級他汀類”藥理作用：他汀類藥物降低LDL-C的作用最強(qiáng)，降

7、TG作用較弱，而HDL-C略有升高，呈劑量依賴性，長期應(yīng)用可保持療效。對HMG-CoA還原酶的作用強(qiáng)度，辛伐他汀強(qiáng)于洛伐他汀和普伐他汀，氟伐他汀和阿托伐他汀強(qiáng)于辛伐他汀，瑞舒伐他汀強(qiáng)于阿托伐他汀。匹伐他汀匹他伐汀鈣作用強(qiáng)度是辛伐他汀的 10 倍, 是阿伐他汀的 5 倍。 服用特點： 洛伐他汀和辛伐他汀與食物同服可增加其生物利用度，推薦餐時服用。其余他汀類藥物均推薦睡前服用。因為HMG-CoA 還原酶的活性和肝臟 Ch 的合成有日夜節(jié)律性，午夜最高，中午最低，故他汀類藥物以晚間應(yīng)用為宜。相互作用：洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀均經(jīng) CYP3A4代謝，應(yīng)避免與CYP3A4底物或抑制劑合用，因其可增

8、加肌病發(fā)生幾率。CYP3A4的抑制劑有紅霉素等大環(huán)類酯類；酮康唑、伊曲康唑等吡格類抗真菌藥；阿司咪唑、特非那定；環(huán)抱素；氟西汀、帕羅西??；HIV蛋白酶抑制劑；維拉帕咪，胺碘酮；葡萄柚汁（通常每日大于 1夸脫）；酒精等； CYP3A4 的底物有硝苯地平、西沙比利等。此外，洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀還應(yīng)盡量避免與 P450 3A4誘導(dǎo)劑包括依非韋倫、利福平、貫葉連翹等聯(lián)合使用，因其可以使阿托伐他汀血漿濃度產(chǎn)生不同水平的降低，影響他汀類藥物的療效。氟伐他汀經(jīng)CYP2C9代謝，與CYP3A4底物或抑制劑合用無不相互作用，但應(yīng)避免與 CYP2C9抑制劑氟康唑及ARB類（對CYP2C9有一定親和力）合

9、用。該藥與西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑及利福平同用可使本品最大血藥濃度增高。普伐他汀和瑞舒伐他汀均不經(jīng) CYP3A4 代謝，且都屬于水溶性藥物，發(fā)生肌病的幾率較低，如患者發(fā)生肌病可用這兩個藥代替。匹伐他汀在肝臟很少量被 CYP2C9代謝，90%以上是經(jīng)過有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運多肽 2 (OATP2)進(jìn)行的。環(huán)抱霉素A、膽汁酸鹽、硫酸鹽、甲 狀腺素、甲氨喋呤能影響 OATP2 介導(dǎo)的匹伐他汀轉(zhuǎn)運，因此應(yīng)避免合用。另外，他汀類藥物與香豆素類抗凝藥(華法林)合用均可使凝血酶原時間延長，因此要注意監(jiān)測患者的凝血酶原時間，及時調(diào)整抗凝血藥相對： 與某的劑量。與考來烯胺、考來替泊合用血漿濃度降低；與氫氧化鎂和氫氧

10、化鋁會影響他汀類藥物的吸收，降低生物利用度和血藥濃度。 禁忌癥： 絕對： 過敏；活動或慢性肝病或不明原因的持續(xù)性的轉(zhuǎn)氨酶升高；肌病；孕婦、哺乳期和準(zhǔn)備懷孕的育齡期婦女。些藥物合用。注意事項：AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或3倍以上停用本品；肌酸磷酸激酶(CPK)升高達(dá)正常上限的10倍以上，懷疑有疾 病或確診有肌病者，停用本品；正在服用貝特類藥物、免疫抑制劑(環(huán)抱素等) 、煙酸的患者慎用。 肌病的易患因素： (1)高齡，尤其是年齡大于 80歲； (2)體型瘦小虛弱者； (3)多系統(tǒng)疾病，如糖尿病、腎和肝臟疾病、甲狀腺功能減退等； (4)合用多種藥物；圍手術(shù)期； (5)受到藥物或飲食的不良相互作用(比如環(huán)抱素、鈣離子拮抗劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、吡咯抗真菌類藥物、蛋白酶抑制劑、葡萄柚果汁等，都能通過 CYP3A4 代謝而抑制他汀類藥物代謝) ； (6)劑量過大等易出現(xiàn)肌病。 (7)另外，貝特類藥物與他汀類藥物合用，可能增加肌病發(fā)生的風(fēng)險。在貝特類藥物中，吉非貝齊與他汀類合用發(fā)生肌病的危險性相對較多；而其他貝特類藥物如非諾貝特 與他汀類合用時，發(fā)生肌病的危險性較少。 建議： 現(xiàn)今使用最多的是阿托伐他汀，因其療效確切，臨床證據(jù)充足，而且腎功能不全的情