注射劑車間配液系統(tǒng)驗證報告月日

1、配液系統(tǒng)清潔驗證報告注射劑車間2014年*月驗證方案的起草與審批驗證小組成員部門人員職責注射劑車間技術(shù)員負責提供清潔操作方法及文件；負責藥液配液系統(tǒng)清潔 操作規(guī)程文件的編寫；負責對參加驗證的人員進行相關(guān) 的培訓；負責收集各項驗證、操作記錄及數(shù)據(jù)。注射劑車間操作員負責按照清潔操作規(guī)程實施清潔操作過程，并記錄注注射劑車間操作員負責參與本驗證過程的生產(chǎn)人員都必須依照本方案進行 生產(chǎn)操作。驗證中觀察到的實際參數(shù)和變量記錄在記錄 中質(zhì)量保證部負責對整個驗證過程的監(jiān)控。質(zhì)量控件部負責驗證過程的取樣。質(zhì)量控制部部長負責取樣、檢驗的全過程進行審核。質(zhì)量保證部負責對環(huán)境進行監(jiān)控。質(zhì)量控制部負責樣品的檢驗并填定檢

2、驗記錄，出具檢驗報告。驗證小組組長部門人員職責注射劑車間負責編制驗證方案，實施驗證，完成驗證報告； 負責提供清潔操作規(guī)程文件；負責藥液配液系統(tǒng)清潔 操作規(guī)程文件的實施；負責對參加驗證的人員進行相 關(guān)的培訓；負責指導操作人員，確保驗證工作在動態(tài)狀 態(tài)卜進行。方案審核審核審核人審核意見審核日期驗證委員會方案批準批準人批準人意見批準日期方案實施日期:1. 驗證目的52. 驗證范圍53. 驗證職責54. 驗證指導文件65. 術(shù)語縮寫66. 概述77. 驗證實施前提條件 88. 人員確認89. 風險評估810. 驗證時間安排911. 驗證內(nèi)容912. 偏差處理 錯誤！未定義書簽13. 風險的接收與評審

3、錯誤！未定義書簽14. 方案修改記錄 錯誤！未定義書簽15. 驗證af劃 錯誤！未定義書簽16. 附件 錯誤！未定義書簽1. 驗證目的本驗證是通過對藥液配液系統(tǒng)的清潔驗證，來證明系統(tǒng)按照規(guī)定的清潔程序清洗后，使用該系統(tǒng)再 生產(chǎn)產(chǎn)品時，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風險，從而驗證了清潔程序的有效性，從而保 證給患者提供安全、可靠、有效的藥品。2. 驗證范圍適用于對注射劑車間的藥液配液系統(tǒng)清潔效果的評價，包括系統(tǒng)清潔后的化學殘留量、微生物殘留 量的測定、系統(tǒng)滅菌效果的考察以及清潔后存放時間的確認。驗證的計劃批信息序號生產(chǎn)日期品種名稱批號批生產(chǎn)量第1批骨肽注射液40000 支第2批骨肽注射液

4、40000 支第3批骨肽注射液40000 支檢查人：年 月 日復核人： 年 月 日3. 驗證職責3.1. 驗證委員會3.1.1. 負責所有驗證工作的組織和領(lǐng)導。3.1.2. 負責對驗證系統(tǒng)的風險評估結(jié)果進行審核和批準。3.1.3. 負責對驗證中出現(xiàn)的偏差和驗證結(jié)果進行分析討論，并作出評價，決定再驗證周期。3.1.4. 負責對驗證系統(tǒng)的變更進行審核和批準3.1.5. 提出全廠的年度及長期驗證工作計劃，包括驗證的項目，周期及時間安排等。3.1.6. 組織協(xié)調(diào)驗證活動，提供驗證所需資源，確保驗證進度。3.1.7. 審批驗證報告。3.2. 驗證小組3.2.1. 負責驗證方案的制訂、實施與協(xié)調(diào)，組織驗證

5、的相關(guān)培訓。3.2.2. 執(zhí)行并確認驗證方案中的內(nèi)容，并對實施過程中出現(xiàn)的結(jié)果進行分析，對出現(xiàn)的偏差填寫“偏 差調(diào)查表”，并上報驗證委員會。3.2.3. 對驗證系統(tǒng)的變更按照變更管理規(guī)程提出變更申請。3.2.4. 負責收集各項驗證、試驗記錄并歸入驗證文件中。3.2.5. 準備和起草驗證報告。3.3. 注射劑車間 負責組織、安排合理的驗證參與人員并進行培訓。3.4. QA 部負責對驗證方案的審核。負責對驗證實施過程的監(jiān)控和取樣計劃的制訂。3.5. QC 部負責對驗證過程中涉及的檢驗，及對檢驗結(jié)果進行審查及偏差分析。負責完成驗證過程中的檢驗記錄并發(fā)放檢驗報告。3.6. 設(shè)備部負責確保驗證所需的儀器

6、設(shè)備和公用工程系統(tǒng)已完成確認工作。負責驗證所需的儀器設(shè)備和公用工程系統(tǒng)的正常運行及維護保養(yǎng)。負責儀器、儀表的校準或檢定。負責生產(chǎn)輔助設(shè)施和公用工程系統(tǒng)的操作和清潔。4. 驗證指導文件下列文件是驗證的基礎(chǔ)文件：4.1. 內(nèi)部文件文件名稱文件編號驗證管理規(guī)程偏差調(diào)查管理規(guī)程二變更控制管理規(guī)程|. -確認人年月日復核人年月日4.2. 相關(guān)法規(guī)文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010修訂版）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010修訂版） 附錄一：無菌藥品藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理管理實施指南（2011年版）中國藥典2010年版（二部）5. 術(shù)語縮寫縮寫描述CIP在線清潔SIP在線滅菌MACO最大允許攜帶量MBS斤-批產(chǎn)品最小

7、批量RF回收因子6. 概述6.1. 本驗證方案涉及的藥液配液系統(tǒng)由配液罐、鈦過濾器、0.45um過濾器及閥門、管路，稀配罐、0.22nm過濾器及閥門、管路、終端 0.22um濾器組成，均使用 316L不銹鋼材質(zhì)，此材質(zhì)耐酸、耐堿，不脫落顆 粒物，不與藥物發(fā)生化學反應(yīng)，對人體無害。6.2. 為了防止生產(chǎn)過程中的交叉污染及保證產(chǎn)品的無菌、熱原水平的可控性，除了對配液系統(tǒng)進行清潔后的效果驗證外，還須進行滅菌效果及系統(tǒng)存放過程的驗證。6.3. 清潔效果的驗證以系統(tǒng)最終淋洗水作為清潔驗證的取樣樣品，以系統(tǒng)冷凝水在線滅菌的純蒸汽作為滅菌效果驗證的取樣樣品，且對取樣方法及檢驗方法進行方法驗證，以保證它的可靠

8、性和靈敏度等能夠滿足清潔驗證中的檢驗要求。6.4. 根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)批量及藥物溶解度來確定清潔驗證的參照產(chǎn)品。6.5. 在進行完生產(chǎn)批次的清潔驗證后，每次驗證的所有驗證項目均需符合可接受標準的要求。當清潔驗證取樣完成后，必須按照清潔程序再次對系統(tǒng)重新進行清潔，以保證所有來自驗證過程中的殘留物完 全棄去。7. 驗證實施前提條件7.1.各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓且考核合格，見人員培訓及考核確認記錄（附件1）。附件編號檢查項目是否符合標準附件1人員培訓及考核確認記錄是口 否口檢查人：日期：彳毛月日審核人：日期：彳毛月日7.2.驗證過程中所有與操作、設(shè)備、檢驗有關(guān)的操作方法、清潔方法、維護保養(yǎng)規(guī)程已

9、編制完成并有相應(yīng)的審批，所涉及的生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器均已經(jīng)過驗證。見驗證相關(guān)文件確認記錄（附件2）附件編號檢查項目是否符合標準附件2驗證相關(guān)文件確認記錄是口 否口檢查人：日期：彳毛月日審核人：日期：彳毛月日7.3.實施驗證前，與驗證有關(guān)的所有設(shè)備、儀器均進行了確認；衡器、量具均已校驗，且在校驗效期以內(nèi)，見檢驗儀器、設(shè)備及計量器具確認記錄（附件 3）附件編號檢查項目是否符合標準附件3檢驗儀器、設(shè)備及計量器具確認記錄是口 否口檢查人：日期：彳#月日審核人：日期：彳#月日8. 人員確認驗證小組成員和所有參與測試的人員均經(jīng)過驗證方案的培訓，記錄在驗證方案培訓簽到表中（附件4）。附件編號檢查項目是否符合標

10、準附件4驗證方案培訓簽到表是口 否口檢查人：日期：彳毛月日審核人：日期：彳毛月日9.風險評估經(jīng)驗證小組人員共同對配液系統(tǒng)的清潔方法進行了風險評估，對存在的質(zhì)量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表：風險 因素風險影響現(xiàn)有控 制措施可 能 性P嚴 重 性S檢 測 性D風險優(yōu)先 數(shù)RPN風 險 級 別建議采 取措施人員操作未按規(guī)定進 行操作產(chǎn)品交叉 污染，設(shè) 備污染制訂清潔操作 規(guī)程對人員進行培 訓24324中加強人員培訓，尤其是 新員工和轉(zhuǎn)崗員工的 培訓要求每個清潔操作的操作的順序 與規(guī)定不符24324中11.2其他品種的溶解度詳見下表:風險 因素風險影響現(xiàn)有控 制措施可 能 性P嚴 重 性S

11、檢 測 性D風險 優(yōu)先 數(shù)RPN風 險 級 別建議采 取措施人員參與清潔驗證設(shè)備設(shè)備出現(xiàn)故 障，實施清 潔的參數(shù)與 要求不符不能徹底 清潔制訂設(shè)備的維 修保養(yǎng)規(guī)程 設(shè)備再確認增 加對清潔性能 的確認2418低/清潔方法采用該方法 不能徹底對 系統(tǒng)進行清 潔產(chǎn)品交叉 污染，設(shè) 備污染清潔完成后進行目檢35460高對清潔方法進行驗證 并根據(jù)實施情況進行 再驗證關(guān)鍵清潔 時間待清潔放置 時間過長產(chǎn)品殘留 于設(shè)備 中，交叉 污染，微 生物滋生在規(guī)程中規(guī)定 待清潔放置時 間35345高在進行清潔驗證是對 規(guī)定的待清潔時間進 行確認設(shè)備清潔后 滅菌時間設(shè)備潮 濕，微生 物滋生規(guī)定清潔后立 即滅菌25330

12、中加強人員培訓，設(shè)備滅菌后 放置時間超過有效 期，微生 物滋生在規(guī)程中規(guī)定 滅菌后的放置 時間35345高在設(shè)備使用前確認滅 菌時間在進行清潔驗證時對 規(guī)定的滅菌后放置時 間進行確認清潔驗證 結(jié)果與殘 留量的真 實值有可 接受的偏 差對于驗證測 定接近限度 的結(jié)果，在 實際應(yīng)用中 有可能超標清潔交果 未達到預 期值，在 實際應(yīng)用 中有可能 超標對清潔驗證采 用的取樣和檢 驗方法進行驗 證4114低制定限度時加入安全 因子測定的結(jié)果用回收因 子修正評估人：日期：年 月 日 根據(jù)風險評估，我們擬定了驗證內(nèi)容。10 .驗證時間安排驗證方案執(zhí)行時間：*年*!_M */日 至*年 ±月 士日。

13、驗證報告起草時間：*年*_*二日 至*年 月 日。11 .驗證內(nèi)容11.1. 根據(jù)我公司生產(chǎn)的品種在水中的溶解度，確認為生化制品骨肽注射液，做為配液系統(tǒng)清潔驗證的品種：品名內(nèi)包裝形式藥液濃度氧化樟腦注射液西林瓶化學藥品鹽酸消旋山度巖堿注射液西林瓶化學藥品鹽酸林引霉素注射液西林瓶化學藥品鹽酸昂丹司瓊注射液安甑化學藥品胸腺肽注射液安甑生化藥品香丹注射液西林瓶中藥藥品烏頭注射液西林瓶中藥藥品維生素C注射液安甑化學藥品維生素B61射液安甑化學藥品維生素B121射液安甑化學藥品三磷酸腺甘一鈉注射液西林瓶化學藥品乳糖酸阿奇霉素注射液西林瓶化學藥品葡萄糖注射液西林瓶化學藥品葡.萄糖酸鈣注射液西林瓶化學藥品尼

14、莫地平注射液安甑化學藥品氯化鉀注射液西林瓶化學藥品鹿茸精注射液安甑中藥藥品硫酸慶大霉素注射液西林瓶化學藥品克林霉素磷酸酯注射液西林瓶化學藥品肌昔注射液西林瓶生化藥品肌氨肽昔注射液安甑生化藥品環(huán)磷腺甘葡胺注射液安甑化學藥品骨肽注射液安甑化學藥品史昔洛韋注射液安甑化學藥品肝水解肽注射液西林瓶生化藥品氟羅沙星注射液安甑化學藥品吠塞米注射液安甑化學藥品酚磺乙胺注射液西林瓶化學藥品二乙酰氨乙酸乙二胺注射液西林瓶化學藥品11.3. 清潔操作：第一步、配制崗位人員，生產(chǎn)結(jié)束后對配液系統(tǒng)進行5分鐘預清洗，清洗水全部排掉后，將鈦濾器內(nèi)鈦棒取出，對鈦棒及濾殼進行刷洗和沖洗干凈后，重新裝回配液系統(tǒng)上；所有濾芯濾器

15、均按按*自動完整性測試儀使用、維護保養(yǎng)標準操作規(guī)、濾膜、濾芯使用標準操作規(guī)程進行在線完整性測試。第二步、配制崗位人員，按配液系統(tǒng)清潔標準操作規(guī)程，對整個配液系統(tǒng)進行了在線的清洗工作，主要包括濃配罐、鈦濾器、0.45um濾芯濾器、管路及閥門部份；稀配罐、 0.22um濾芯濾器、管路及閥門，及終端 0.22um濾芯濾器。操作人：年月日復核人：年月日QA人員：年月日11.4. 清潔效果測試程序：按照物品清單，將驗證用物品準備齊全，需要滅菌的物品在正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行滅菌，詳見下表：物品清單名 稱規(guī)格數(shù)量是含火菌火菌要求準備人復核人日期具塞錐形瓶150ml5個是口否口火曲年 月日具塞錐形瓶500ml5個

16、是口否口年 月 日尢困取樣瓶250ml5個是口否口250C、60 min年 月 日尢困取樣瓶50ml5個是口否口年 月 日棉簽準備棉簽10支，年 月 日質(zhì)量控制部部長：年 月日11.5. 正常生產(chǎn)中使用配液系統(tǒng)，使用后視檢?染的狀態(tài)，將系統(tǒng)保持該狀態(tài)8小時，然后進行清潔效果測試。填寫藥液配液系統(tǒng)清潔驗證前檢查記錄（附件5）和參照生產(chǎn)批清潔驗證過程記錄（附件6。車間人員檢查每一步操作，填寫藥液配液系統(tǒng)清潔操作確認記錄（附件7）車間操作人員對清潔后的配液系統(tǒng)進行最后的視檢，同時填寫附件附件編號檢查項目是否符合標準附件5藥液配液系統(tǒng)清潔驗證前檢查記錄是口 否口檢查人：日期：彳毛月日審核人：日期：彳毛

17、月日附件編號檢查項目是否符合標準附件6參照生產(chǎn)批清潔驗證過程記錄是口 否口檢查人：日期：彳毛月日審核人：日期：彳毛月日附件編號檢查項目是否符合標準附件7藥液配液系統(tǒng)清潔操作確認記錄是口 否口檢查人：日期：彳書月1 4日審核人：日期：彳石月日11.4.取樣位置的確定:最難清潔部位：1、 濃配罐罐底出液口，以淋洗水取樣，代表罐內(nèi)表面的清潔情況；以棉簽擦拭取樣， 代表罐內(nèi)最難清潔部位，用 N1表示；2、 濃配配液系統(tǒng)管路末端，與稀配罐的連接口，位于稀配室內(nèi)。以淋洗水取樣，代表配液系統(tǒng)內(nèi)部整體的清潔情況；以棉簽取樣，代表濃配配液系統(tǒng)內(nèi)最難清潔部 位，用N2表不。3、 稀配罐罐底出液口，以淋洗水取樣，代

18、表罐內(nèi)表面的清潔情況；以棉簽擦拭取樣，代表罐內(nèi)最難清潔部位，用 X1表示；4、 稀配系統(tǒng)管路末端，與儲液罐的連接口，位于灌裝室內(nèi)。以淋洗水取樣，代表稀配系統(tǒng)內(nèi)部整體的清潔情況；以棉簽取樣，代表系統(tǒng)管路內(nèi)最難清潔部位，用用X2表不確認人（驗證小組成員）：年 月 日審核人（質(zhì)量部經(jīng)理）：年 月 日5、 .5.取樣方法:取樣方法：第一步、淋洗水理化取樣質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用150ml具塞錐形瓶分另1J在N1、X1位置取淋洗水100ml,在具塞錐形瓶外壁用玻璃筆標注編號為N1-LH、X1-LH代表；用500ml具塞錐形瓶分別在 N1、X1位置取淋洗水400m

19、l,在具塞錐形瓶外壁用玻璃筆 標注編號為N2-LH、X2-LH,對上述標號淋洗水進行殘留量、pH值和電導率的測定。第二步、淋洗水微物物取樣質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用 250ml無菌取樣 瓶分另1J在N1、XI、N2、X2點接取淋洗水200ml,在無菌取樣瓶外壁用玻璃筆標注編號為 N1-LW X1-LW和N2-LW、X2-LW,進行微生物限度測定。第三步、淋洗水細菌內(nèi)毒素取樣質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用無 50ml菌取樣 瓶分另1J在N1、XI、N2、X2點接取淋洗水30ml,無菌取樣瓶外壁用玻璃筆標注編號為N1-

20、LN、X1-LN、N2-LN、X2-LN進行細菌內(nèi)毒素檢測。第四步、棉簽擦拭微生物取樣質(zhì)量控制部QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，N1、X1點難沖洗部位采用棉簽擦拭法，擦拭面積為25cnf,標為N1-MW X1-MVV N2、X2點難沖洗部位采用棉簽擦拭法，擦拭與藥液接觸的全面積，標為N2-MW X2-MW注行微生物限度檢測。第五步、棉簽擦拭殘留量測定取樣質(zhì)量控制部QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，對 N1、X1點采用棉 簽擦拭法再取樣， 擦拭面積為100cm",溶于10ml水中，標為N1-MC X1-MC,進行殘留量檢測。 QC人員：年月日Q

21、A人員：年月日質(zhì)量控制部部長：年月日6、 .6.藥液配液系統(tǒng)滅菌后存放時間的驗證之系統(tǒng)再清潔配液系統(tǒng)的再清潔：第一步、配制崗位人員，按配液系統(tǒng)清潔標準操作規(guī)程，對整個配液系統(tǒng)進行了 CIP、SIP 工作，主要包括濃配罐、鈦濾器、0.45um濾芯濾器、管路及閥門部份；稀配罐、0.22um濾芯濾器、 管路及閥門，及終端 0.22um濾芯濾器部份。第二步、滅菌結(jié)束后使系統(tǒng)內(nèi)部自成密閉系統(tǒng)，并關(guān)閉閥門密閉存放。在存放25h時取樣，進行無菌檢測。操作人：年月日復核人：年月日QA人員：年月日藥液配液系統(tǒng)滅菌后存放時間的驗證之無菌取樣無菌取樣方法：質(zhì)量控制部QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取

22、樣，用250ml無菌取樣瓶() 分別在N1、XI、N2 X2點接取冷凝水各 200ml,標為N1-WJ X1-WJ和N2-WJ X2-WJ填寫取樣表 后由QCA員將樣品帶至實驗室進行無菌檢測。QC人員：年 月 日QA人員：年月日質(zhì)量控制部部長：年月日11.7.取樣及檢測對應(yīng)表取樣位置及編號取樣方法樣品編號檢驗項目配液罐底出液口(N1)淋洗水取樣100mlN1-LH殘留量淋洗水取樣400mlN1-LHpH值、電導率、淋洗水取樣N1-LN細菌內(nèi)毒素淋洗水取樣N1-LW微生物限度棉簽擦拭取樣25cm'N1-MW微生物限度棉簽擦拭取樣100cMN1-MC殘留量冷凝水取樣200mlN1-WJ無菌

23、(25小時取樣)配液系統(tǒng)連接管路末端(N2)淋洗水取樣100mlN2-LH殘留量淋洗水取樣400mlN2-LHpH值、電導率淋洗水取樣30mlN2-LN細菌內(nèi)毒素淋洗水取樣200mlN2-LW微生物限度棉簽擦拭取樣全面積N2-MW微生物限度冷凝水取樣200mlN2-WJ無菌（25小時取樣）取樣位置及編號取樣方法樣品編號檢驗項目稀配罐底出液口（X1）淋洗水取樣100mlX1-LH殘留量淋洗水取樣400mlX1-LHpH值、電導率、淋洗水取樣X1-LN細菌內(nèi)毒素淋洗水取樣X1-LW微生物限度棉簽擦拭取樣25cm5X1-MW微生物限度棉簽擦拭取樣100cm;X1-MC殘留量冷凝水取樣200mlX1-

24、WJ無菌（25小時取樣）稀配系統(tǒng)連接管路末端（X2）淋洗水取樣100mlX2-LH殘留量淋洗水取樣400mlX2-LHpH值、電導率淋洗水取樣30mlX2-LN細菌內(nèi)毒素淋洗水取樣200mlX2-LW微生物限度棉簽擦拭取樣全面積X2-MW微生物限度冷凝水取樣200mlX2-WJ無菌（25小時取樣）QC取樣人員：年 月 日QA人員：年 月 日質(zhì)量控制部部長：年 月 日11.8.驗證批次為證明清潔程序的有效性，需進行連續(xù)三個成功的清潔循環(huán)，故選取三批正常生產(chǎn)批（批號：*、*、* ）,在生產(chǎn)結(jié)束后進行清潔驗證具體詳見下表:序號生產(chǎn)日期品種名稱批號批生產(chǎn)量第1批骨肽注射液40000 支第2批骨肽注射液

25、40000 支第3批骨肽注射液40000 支確認人（驗證小組成員）：年 月 日審核人（質(zhì)量部總經(jīng)理）:年 月 日11.9.可接受標準與檢驗方法序號檢查項目可接受標準1設(shè)備清潔目測設(shè)備內(nèi)、外表面應(yīng)潔凈，無肉眼可見顆粒物、殘留污物、污漬等。2殘留量檢查標準最終淋洗水中骨肽注射液產(chǎn)品殘留量限度確定為Vg/ml。10 113殘留量檢查標準棉簽擦拭取樣骨肽注射液殘留量限度確定為V一一22.9 g/cm4PH5.0 7.05電導率2.1 科 S/.6細內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素v 0.25EU/ml。7微生物限度棉簽擦拭法：細菌、淋洗水法：細菌、霉霉菌及酵母菌總數(shù)小于1cfu/25cm ;菌、酵母菌總數(shù)w10cfu

26、/100ml 。8無菌檢查無菌落生長確認人（驗證小組成員）：年 月 日審核人（質(zhì)量部總經(jīng)理：）年 月日序號檢查項目檢驗方法1設(shè)備清潔參照產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，由生產(chǎn)車間負責檢查，按照清潔程序清 潔配液系統(tǒng)，對清潔后的系統(tǒng)內(nèi)、外表面進行檢查。2殘留量檢查標準1g2i、最終淋洗水中骨肽注射液產(chǎn)品殘留量限度確定為vj/ml o?、測定：精密量取上述溶液各 10 口注入液相色譜儀，力 普圖，按外標法以峰面積計算供試品中骨肽注射液的殘留量。 僉測結(jié)果見附頁。一|10 3錄色3殘留量檢查標準4PH取供試品100ml,加飽和氯化鉀溶液 0.3ml ,展 pH值檢測法操作規(guī)程（SOP編號* ）測定件10。S （ S

27、O啕號 *，檢測結(jié)果見附5電導率取供試品100ml,照作規(guī)程測定。檢測組（SO啕號* ）制藥用水電導率測定法操:果見附件10。6細內(nèi)毒素取供試品，按（SOP編號* ）細菌內(nèi)毒素檢查法操作規(guī)程檢查。檢測結(jié)果見B中件 10。7微生物限度1、棉簽、分別取 N1-MWN2-MWX1-LWA X2-LWm入無菌水 200ml,充分振搖10分鐘，用薄膜過濾法過濾全兩個濾筒內(nèi)，每個濾筒100ml,取卜濾膜菌回朝上一個貼于營喬瓊脂培喬基平板上，另一個貼于玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基平板上，營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板置于 3035c培養(yǎng)3天，玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基平板置2328c培養(yǎng)5天，合并計數(shù)。檢測結(jié)果見附件10。2、淋洗水分別

28、取冷卻至室溫的樣N1-LW N2-LVV X1-LW X2-LW沖洗水各200ml,用薄膜過濾器過濾，將濾膜取出，菌向朝上，分別平鋪在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板和玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基平板上。細菌置 30c35c培養(yǎng)3天，霉菌、酵母菌置2328c培養(yǎng)5天，合并計數(shù)。檢測結(jié)果見附 10。8尢菌檢查取供試品60ml,平均分成兩份，每份 30ml,米用集菌儀過濾，將供試品分別過濾到集菌器里，用硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基培養(yǎng)。細菌置30c35c培養(yǎng)14天，真菌置23 c28c培養(yǎng)14天，觀察結(jié)果。檢測結(jié)果見附 博。確認人（驗證小組成員）：年 月 日審核人（質(zhì)量部總經(jīng)理：）年 月日11.9.3附件編號檢查

29、項目是否符合標準附件10配液系統(tǒng)清潔驗證測定結(jié)果是口 否口檢查人：日期：4羊月日審核人：日期：4羊月日12.驗證結(jié)果與評定:本次驗證方案無修改，所有參與驗證的全體人員，均按方案中要求，進行了有關(guān)此次驗證工作的培訓，全部合格后進行了本次的驗證工作，方案中對本次驗證進行了風險評估，所有清潔過程、取樣過程、檢驗過程，均是雙人或多人復核，驗證過程無偏差，結(jié)果真實、完整，無遺漏。通過此次驗證可以證明現(xiàn)行的配液系統(tǒng)清潔方法，符合本車間的生產(chǎn)需要，可以達到預定的清潔效果。附件1附件1 :人員培訓考核及健康檢查確認記錄附件2 :驗證相關(guān)文件確認記錄附件3:設(shè)備及計量器具確認記錄附件4:驗證方案培訓簽到表附件5

30、:藥液稀配系統(tǒng)清潔驗證前檢查記錄附件6:參照生產(chǎn)批清潔驗證過程記錄附件7:藥液稀配系統(tǒng)清潔操作檢查記錄附件8:藥液稀配系統(tǒng)清潔驗證末次檢查記錄附件9:藥液稀配系統(tǒng)清潔驗證取樣記錄附件10:藥液稀配系統(tǒng)清潔驗證測定結(jié)果案 修 改 記附 件11:方參加驗證人員是否參加培訓培訓考核結(jié)果口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格不合格1口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格第1頁共13

31、頁人員培訓及考核確認記錄結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是否檢查人日期復核人日期附件7:驗證相關(guān)文件確認記錄第2頁共13頁文件編號文件名稱可接受標準是否符合標準驗證總計劃管理規(guī)程最新版本并生效，文件受控是口臺確認與驗證管理規(guī)程最新版本并生效，文件受控是口臺最新版本并生效，文件受控是口臺最新版本并生效，文件受控是口臺純烝汽系統(tǒng)驗證最新版本并生效，文件受控是口臺最新版本并生效，文件受控是口臺最新版本并生效，文件受控是口臺最新版本并生效，文件受控是口臺;最新版本并生效，文件受控是口臺結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是否檢查人日期復核人日期檢驗儀器、設(shè)備及計量器具確認記錄第3頁共13頁設(shè)備名稱設(shè)備

32、型號設(shè)備編號設(shè)備驗證起始時間運行狀況是 否良好是口合口是口合口是口合口是口合口是口合口是口合口:是口合口是口合口是口合口是口合口確認人確認日期計量器具名稱型號計量器具編號是否校準是否在校驗 后效期內(nèi)電子天平是口含口是口含口電子天平是口含口是口含口電子天平是口含口是口含口完整性測試儀是口含口是口含口完整性測試儀是口含口是口含口澄明度檢測儀是口含口是口含口數(shù)顯PH計是口含口是口含口確認人確認日期驗證方案培訓簽到表第4頁共13頁培訓內(nèi)容培訓老師單位是否外聘老師是否職稱或職務(wù)培訓開始時間培訓結(jié)束時間序號受培訓人簽到序號受培訓人簽到1829310411512613714應(yīng)到人數(shù)實到人數(shù)授課人意見（培訓是

33、否達到效果、對下次培訓有何建議，等等）授課人簽名：年 月步驟內(nèi)容合格標準是否符合要求驗證前準備物品準備清潔、取樣、檢驗用物品均已準備齊全，微生物檢驗用物品已火菌是口含口系統(tǒng)狀態(tài)檢查內(nèi)壁已清潔無污漬，為清潔待用狀態(tài)是口含口待清潔放置時間準備正常生產(chǎn)使用配液系統(tǒng)后，將系統(tǒng)保持待清 潔狀態(tài)8小時是口含口結(jié)論評價或建議:配液系統(tǒng)清潔驗證前檢查記錄第5頁共13頁結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是否檢查人日期復核人日期參照生產(chǎn)批清潔驗證過程記錄第6頁共13頁1.正常工藝使用過程并記錄正常工藝使用藥液配液系統(tǒng)，并記錄設(shè)備名稱參照產(chǎn)品名稱參照產(chǎn)品批號檢查人復核人配液罐鈦棒過濾器終端過濾器連接管路2.污染保持

34、時間工藝過程結(jié)束后，保持該待清潔狀態(tài)8小時設(shè)備名稱待清潔時間持續(xù)時間確認人復核人開始時間結(jié)束時間配液罐鈦棒過濾器終端過濾器連接管路3.視檢污染狀態(tài)視檢待清潔的藥液配液系統(tǒng)，確定藥液配液系統(tǒng)已經(jīng)被污染。設(shè)備名稱可接收標準結(jié)果檢查人復核人配液罐藥液配液系統(tǒng)已被污染是口 含口鈦棒過濾器是口 含口終端過濾器是口 含口連接管路是口 含口附件#:步驟內(nèi)容清洗要求火菌要求是否符合標準操作人QA人員1配液罐清洗設(shè)置CIP系統(tǒng)清潔為自動，分別打開 濃配罐、稀配罐、接收罐的進水閥門， 對藥液輸送管路及輸送管路上的濾芯 沖洗5分鐘，罐體沖洗 5分鐘。設(shè)置SIP自動火菌程序，達到121 C、30min是口含口2鈦過濾

35、器清洗拆卸鈦濾器并用注射用水沖洗至最終 沖洗水為澄清，濾殼沖洗干凈后將鈦 棒安裝回鈦濾器內(nèi)，冉重新安裝到系 統(tǒng)上。設(shè)置SIP自動火菌程序，達到121 C、30min是口含口3濾芯過濾器清洗檢測濾芯完整性，按*自動完 整性測試儀使用、維護保養(yǎng)標準操作 規(guī)程、濾膜、濾芯使用標準操作規(guī)程 進行在線操作。設(shè)置SIP自動火菌程序，達到121 C、30min是口含口4系統(tǒng)的清洗設(shè)置配液系統(tǒng)CIP清洗參數(shù)，配液系 統(tǒng)自動完成CIP在線清洗。設(shè)置SIP自動火菌程序，達到121 C、30min是口含口5對清潔后的系統(tǒng) 內(nèi)、外表面進行檢 查內(nèi)、外表面應(yīng)潔凈，無肉眼可見顆粒 物、殘留污物、污漬等設(shè)置SIP自動火菌程序，達到121 C、30min是口含口第7頁共13頁附件8:藥液配液系統(tǒng)清潔操作確認記錄配液系統(tǒng)清潔驗證末次視檢記錄第8頁共13頁設(shè)備名稱可接受標準觀察結(jié)果操作人QA人員濃配罐無肉眼可見顆粒物、殘留污物、污漬等是口 含口鈦濾器是口 含口0.45um濾器是口 含口連