血紅蛋白濃度對鼻咽癌放射治療遠(yuǎn)期療效的影響

1、血紅蛋白濃度對鼻咽癌放射治療遠(yuǎn)期療效的影響        【摘要】     目的探討鼻咽癌（NPC）患者的血紅蛋白濃度(HBC)對放射治療遠(yuǎn)期療效的影響。方法回顧性分析1995年1月1日1998年12月31日接受根治性放療的NPC患者1 470例。根據(jù)放療前HBC分為貧血組(男性<0.01），其5年生存率分別為63.35%和53.17%，8年生存率分別為70.36%和61.06%。在貧血組中，HBC下降組的生存率較未下降組低（P<0.01）。Cox回歸分

2、析，影響NPC生存率的獨(dú)立預(yù)后因素有放療前HBC是否低于正常值、T分期、N分期、臨床分期、化療、性別、年齡。結(jié)論NPC患者放療前HBC低于正常值是影響長期生存率的獨(dú)立不良因素之一。     【關(guān)鍵詞】  鼻咽腫瘤 放射治療 紅蛋白類 預(yù)后        近年來，血紅蛋白濃度（HBC）與鼻咽癌（NPC）放射治療療效的關(guān)系被廣泛關(guān)注。多數(shù)學(xué)者對這一現(xiàn)象解釋為血液的HBC水平與腫瘤細(xì)胞內(nèi)血氧水平高低有直接聯(lián)系。如果細(xì)胞內(nèi)血氧水平低，就會導(dǎo)致組織缺氧，增加腫瘤組織內(nèi)乏氧細(xì)胞的百分比，

3、使腫瘤對射線的抗拒性增加，腫瘤對放射治療的敏感性就會下降，從而引起療效的下降14。研究影響NPC放射治療效果的因素、提高NPC的放射敏感性，對減少局部復(fù)發(fā)和提高長期生存率有重要作用。為探討HBC對NPC放射治療遠(yuǎn)期療效的影響，筆者對1995年1月1日1998年12月31日接受根治性放療的1 470例NPC患者進(jìn)行回顧性分析，報(bào)告如下。    1資料與方法    1.1一般資料患者均有完整的治療前后HBC資料。其中男性1 092例(74.3%)，女性378例(25.7%)；年齡1080歲，中位年齡45歲（四分位數(shù)間距 Quartile

4、Range，QR=16歲）。全組病例均經(jīng)病理確診，病理類型均為低分化鱗癌。根據(jù)中國NPC 92福州分期標(biāo)準(zhǔn)，初診時(shí)T1 125例(8.5%)，T2 676例(46.0%)，T3 271例(18.4%)，T4 398例(27.1%)；N0 297例(20.2%)，N1 495例(33.7%)，N2 531例(36.1%)，N3 147例(10.0%)；臨床分期：期13例(0.9%)，期353例(24.0%)，期580例(39.5%)，期524例(35.6%)。    1.2HBC測定放療前7 d內(nèi)和放療結(jié)束5 d內(nèi)分別測定HBC。放療前HBC（123.6±

5、18.3）g/L（64189 g/L）。根據(jù)放療前HBC是否低于正常值下限分為2組：貧血組537例（36.5%）（男性<放療前)和HBC未下降組456例(31.02%)(放療結(jié)束時(shí)HBC放療前)。其中貧血組中HBC下降者263例（49.0%）,未下降者274例（51.0%）；無貧血組中HBC下降者751例(80.5%)，未下降者182例(19.5%)。    1.3治療方法902例(61.4%)患者采用單純放療，568例(38.6%)采用化療加放療的綜合治療。放射治療：采用電子直線加速器6MV X線或60Co 線進(jìn)行常規(guī)分割外照射。共有179例（12.2%）

6、在放療后期采用后裝技術(shù)近距離加量照射，吸收劑量824 Gy；296例（20.1%）于常規(guī)外照射后予顱底野加量照射，吸收劑量324 Gy。鼻咽部吸收劑量6494 Gy，中位吸收劑量為72 Gy（QR=4 Gy），其中7076 Gy占926例（63.0%）?；煼桨福喉樸K（DDP）6080 mg/m2+5氟尿嘧啶（5Fu）8001 000 mg/m2。其中化療1周期208例，2周期313例，3周期40例，4周期7例。    1.4隨訪全組患者以門診、信訪、電話的方式隨訪，隨訪時(shí)間截止到2004年12月31日。隨訪時(shí)間1120個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為75個(gè)月(QR=64個(gè)月

7、)，隨訪率為90.5%。    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。放療前HBC是否低于正常值在臨床分期上的差別應(yīng)用等級資料分組秩和檢驗(yàn)（KruskalWallis H Test）；應(yīng)用KaplanMeier法計(jì)算生存率，2因素間生存差異檢驗(yàn)采用Logrank檢驗(yàn)；采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行預(yù)后的多因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：=0.05(雙側(cè))。    2結(jié)果    2.1放療前HBC在臨床分期上的差別貧血組和無貧血組NPC患者在臨床分期上的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。表1NPC貧血組和無貧

8、血組在臨床分期上的差別表中數(shù)據(jù)為例數(shù).與貧血組比較，：P<0.01.    2.2放療前HBC與生存率的關(guān)系NPC患者1，3，5，8年生存率，貧血組為92.80%，88.02%，63.35%，53.17%；無貧血組為95.27%，81.08%，70.36%，61.06%；2組生存率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖1）。    圖1NPC貧血組與無貧血組間總生存率比較    Fig 1Compare of the overall survival rates between the anaemia nasopha

9、ryngeal patients and nonanaemia nasopharyngeal patients    2.3放療后HBC下降情況與生存率的關(guān)系貧血組537例放療結(jié)束時(shí)HBC下降組與未下降組的1，3，5，8年生存率分別為89.53%，69.48%，55.40%，47.32%和95.86%，82.55%，70.76%，58.45%，2組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖2）。無貧血組HBC下降組與未下降組的1，3，5，8年生存率分別為95.12%，80.01%，69.03%，60.08%和95.87%，84.57%，75.65%，62.37%，2組比較差別無統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)意義（圖3）。     2.4影響NPC放射治療療效的因素將NPC患者的年齡、性別、T分期、N分期、臨床分期、是否化療、鼻咽部的吸收劑量、放療前HBC是否低于正常值和放療前后HBC是否下降共9個(gè)可能的影響因素進(jìn)行Cox回歸分析。結(jié)果顯示，影響NPC生存率的獨(dú)立預(yù)后因子有放療前HBC是否低于正常值、T分期、N分期、臨床分期、是否化療、性別、年齡，其危險(xiǎn)度比分別為1.194，1.183，1.368，1.445，0.586，0.635和1.266。放療前HBC低于正常值、T分期越晚、N分期越晚、臨床分期越晚、沒有配合化療、女性、年齡越大，則患者的平均生存時(shí)間

11、越短。而鼻咽部的吸收劑量和放療前后HBC是否下降不是影響生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。    3討論    中國南方地區(qū)是NPC的高發(fā)區(qū)之一，放射治療是其主要治療手段，其5年生存率約為38%53%，失敗原因以局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為主。乏氧細(xì)胞對放射線抗拒被認(rèn)為是放射治療局部不能控制或放療后復(fù)發(fā)的主要原因之一。在放射治療中，射線對細(xì)胞的作用很大程度上決定于氧。氧是最強(qiáng)的放射增敏劑，氧的增敏作用主要依賴于氧的濃度。人體中HBC是主要的攜氧工具，HBC高低影響人體血氧含量及腫瘤供氧。HBC的下降引起血氧含量下降，致使腫瘤組織缺氧，乏氧細(xì)胞增多，影響放

12、射治療的療效34。已有研究表明，貧血與食管癌、宮頸癌等腫瘤的局部控制和/或生存有關(guān)56。    本研究結(jié)果表明，NPC貧血組患者的長期生存率明顯低于無貧血組，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致 12，7。本研究根據(jù)放療前HBC是否低于正常值對放療后HBC是否下降進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)，對于放療前HBC低于正常的患者，放療后HBC下降是一個(gè)預(yù)后因子，對于無貧血的患者則不是。因此，放療前的HBC與放療前后的HBC變化情況對生存時(shí)間的影響存在交互作用。這很可能是因?yàn)槟[瘤患者，特別是晚期患者易導(dǎo)致HBC下降，因此放療前HBC是否低于正常值也許是疾病嚴(yán)重程度的一個(gè)標(biāo)志。本研究發(fā)現(xiàn)放療前HBC低于正

13、常值者在臨床分期上總體較晚。因此，可以認(rèn)為腫瘤分期與放療前的HBC之間對生存時(shí)間的影響存在交互作用。但在對可能影響NPC放射治療療效的因素進(jìn)行分析時(shí)臨床分期及放療前HBC是否低于正常值同時(shí)被選入Cox回歸方程，說明放療前HBC是否低于正常值是影響生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。    因此，對放射治療前存在HBC降低的NPC患者，應(yīng)及時(shí)予以糾正。除加強(qiáng)營養(yǎng)、支持治療外，可采用重組人紅細(xì)胞生成素提高患者HBC水平，改善組織乏氧狀態(tài)，增加放射敏感性，提高局控率，延長生存時(shí)間8。由于腫瘤微血管常表現(xiàn)為扭曲、管壁僵硬、排列紊亂，如HBC過高，血液黏性增加，可能影響鼻咽腫瘤的組織氧合

14、情況。因此維持貧血患者的HBC到什么程度來獲得對NPC的最佳治療效果值得進(jìn)一步研究。     【參考文獻(xiàn)】  1陳錦生,江遠(yuǎn)仕,曹錫標(biāo),等. 貧血與鼻咽癌放療效果的相關(guān)性研究J.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志, 2003,23(4):265267.    2賀蓓娃,章國芬,趙于天,等. 血紅蛋白濃度與鼻咽癌放射治療效果分析J. 中華放射腫瘤學(xué)雜志, 2002,11(2):9496.    3Semenza G L. Intratumoral hypoxia， ra

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