工藝技術(shù)小兒感冒顆粒工藝驗證方案

1、小 兒 感 冒 顆粒工藝驗證方案VA/J 0 /00起 草 人 ：日期：年月日會 簽 人 ：固體制劑車間：日期：年月日生 產(chǎn) 部 ：日期：年月日質(zhì)量管理部：日期：年月日批 準 人 ：日期：年月日小兒感冒 顆粒工藝驗證方案（前處理）1. 適用范圍本方案適用于公司中藥提取車間小兒感冒顆粒（前處理）的工藝驗證2. 責(zé)任： 中藥提取車間：負責(zé)工藝驗證方案本車間驗證的組織實施。 生產(chǎn)部：負責(zé)工藝驗證方案起草。質(zhì)量管理部QA人員：負責(zé)協(xié)助驗證方案的組織實施。質(zhì)量管理部QC人員：負責(zé)按計劃完成工藝驗證方案中相關(guān)檢驗任務(wù)；確保檢驗 結(jié)論正確可靠。QA驗證管理員：負責(zé)驗證工作的管理，協(xié)助工藝驗證方案的起草，組織

2、協(xié)調(diào)驗 證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。 質(zhì)量管理部經(jīng)理：負責(zé)工藝驗證方案及報告的審核。 生產(chǎn)技術(shù)總監(jiān)：負責(zé)工藝驗證方案及報告的批準。驗證小組：組長：XXXX 副組長：XXXX 成員： XXXXXXXX3. 概述小兒感冒顆粒是我公司已生產(chǎn)多年的產(chǎn)品， 在多年的生產(chǎn)過程中， 此產(chǎn)品生 產(chǎn)工藝系統(tǒng)是穩(wěn)定可靠的。 公司現(xiàn)有的廠房都已經(jīng)驗證合格。 工藝用水已檢驗合 格，主要生產(chǎn)設(shè)備，樣品取樣及檢驗方法，設(shè)備清潔方法均已經(jīng)進行驗證合格。 在人員培訓(xùn)合格并已經(jīng)取得上崗證的基礎(chǔ)上，輔以工序生產(chǎn)及檢驗結(jié)果依據(jù)。4. 驗證目的本產(chǎn)品工藝驗證方案的目的： 為評價小兒感冒顆粒產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)要素和 生產(chǎn)過程中可能

3、影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝因素提供系統(tǒng)的驗證計劃。 以保 證實現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下， 按照現(xiàn)生產(chǎn)工藝能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的小兒 感冒顆粒，并確認生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。 在試生產(chǎn)的同時對小兒感冒顆粒 （前處理） 的生產(chǎn)工藝進行驗證。 進行生產(chǎn)工 藝驗證的產(chǎn)品批次為連續(xù)生產(chǎn)三批。5.驗證內(nèi)容5. 1工藝處方：廣藿香75g 菊花75g 連 翹75g 大青葉125g 板藍根75g地黃75g地骨皮75g白薇75g 薄荷50g 石膏125g5. 2小兒感冒顆粒（前處理）生產(chǎn)工藝過程包括：中藥材配料，粉碎等操作步驟。詳見小兒感冒顆粒工藝規(guī)程（前處理）5. 3相關(guān)生產(chǎn)，質(zhì)量管理文件：小兒感冒顆

4、粒工藝規(guī)程（前處理分）小兒感冒顆粒質(zhì)量標準小兒感冒顆粒批生產(chǎn)指令及各工序批生產(chǎn)記錄驗證管理規(guī)程5.4工藝流程工藝流程圖基本符號序號符號符號含義1表示物料2表示工序或?qū)ξ锪霞庸?表示物料的流向4|>>3>>33表示潔凈管理區(qū)凈制凈制潔凈，無雜質(zhì)1f1:切制:; -C -E L % L R< < < < < it >55“打碎宀 !:雖 t Y9- b 351F1rV干燥H, <杯;:粗q.Lc < < 碎:;LR.R70C 80C100目，微生物檢查合格入庫入庫5. 5原材料中藥材名稱物料編號批用量（1.8萬盒）質(zhì)量標

5、準名稱備注廣藿香56.16kg中國藥典2000年版一部連翹56.16kg中國藥典2000年版一部菊花56.16kg中國藥典2000年版一部板藍根56.16kg中國藥典2000年版一部地黃56.16kg中國藥典2000年版一部地骨皮56.16kg中國藥典2000年版一部白薇56.16kg中國藥典2000年版一部大青葉93.60kg中國藥典2000年版一部石膏93.60kg中國藥典2000年版一部薄荷37.44kg中國藥典2000年版一部5. 6主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力所在崗位洗藥機XY-720不銹鋼1300400kg/小時前處理烘箱CT-2鋼，不銹鋼1300400kg/班干燥

6、粉碎機HA-721鋼，不銹鋼13040kg/小時粉碎粉碎振動篩粉機SZP-320鋼，不銹鋼12030kg/小時粉碎5. 7驗證判斷標準小兒感冒顆粒工藝規(guī)程（前處理）5. 8驗證方法及要求：操作依據(jù)：小兒感冒顆粒工藝規(guī)程、小兒感冒顆粒原藥材炮制 SOP、小兒感冒顆粒稱量配料 SOP、粉碎過篩SOP5. 8. 1在生產(chǎn)的同時，通過生產(chǎn)中連續(xù)三批小兒感冒顆粒藥粉，結(jié)合實際生產(chǎn) 對小兒感冒顆粒生產(chǎn)工藝中的（前處理）生產(chǎn)工藝技術(shù)參數(shù)進行驗證。保證在生 產(chǎn)時能生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的小兒感冒顆粒產(chǎn)品，（配料、干燥、粉碎在潔凈管理區(qū)，其余操作均在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。）5. 8. 2生產(chǎn)工藝文件：檢查，核對所執(zhí)行的生產(chǎn)

7、工藝文件，應(yīng)是經(jīng)批準后的現(xiàn) 行文件。5. 8. 3原材料：按照其質(zhì)量標準進行檢查，必須符合質(zhì)量標準的規(guī)定要求5. 8. 4在生產(chǎn)操作前檢查：檢查設(shè)備。物料、操作間環(huán)境、容器具、工用具、 文件、人員的著裝及衛(wèi)生等，都必須符合規(guī)定要求。5. 8. 5生產(chǎn)工藝驗證內(nèi)容。5. 8. 5. 1單元項目：干燥。(1) 評價方法工藝條件：檢查、復(fù)核中藥材品名、數(shù)量、批號。烘箱溫度，干燥時間， 裝量。取樣及檢查：藥材烘制完后，在烘車的上、中、下烘盤內(nèi)取樣，進行外觀 性狀和水分的檢查。(2) 標準：確認品名、數(shù)量、烘箱溫度、干燥時間、裝量等符合規(guī)定要求。(3) 執(zhí)行文件：小兒感冒顆粒原藥材炮制 SOP(4) 可

8、接受標準：參照崗位操作 SOP中規(guī)定要求。CT-2烘箱示意圖5. 8. 5. 2單元項目，配料(1) 評價方法：檢查，校對磅稱、檢查、復(fù)核中藥材品名、數(shù)量、批號。(2) 標準：確認磅稱經(jīng)過校驗，且在有效期內(nèi)(有檢定合格證) ，配料過程必 須雙人進行復(fù)核。(3) 執(zhí)行文件：小兒感冒顆粒稱量配料 SOP(4) 可接受標準：參照崗位操作 SOP規(guī)定要求。5. 8. 5. 3單元項目：粉碎(1) 評價方法工藝條件：粉碎時速度、篩網(wǎng)目數(shù)、藥粉的性狀、細度。取樣及檢測：在物料粉碎前、中、后期分別取樣進行性狀、細度檢查。(1) 標準：確認粉碎時速度、篩網(wǎng)目數(shù)在規(guī)定的要求范圍內(nèi)，檢查藥粉性狀、 細度符合質(zhì)量標

9、準的要求。(2) 執(zhí)行文件：中藥材粉碎SOP(3) 可接受標準：參照崗位操作 SOP中的規(guī)定要求。HA-721粉碎機(附錘片、篩網(wǎng))示意圖5. 9質(zhì)量保證5. 9. 1文件完整(1) 評價方法：審核生產(chǎn)過程中 QA檢查結(jié)果，記錄，并應(yīng)成正確文件。(2) 標準：全部QA文件都應(yīng)完整、正確。5. 9. 2檢驗方法(1) 評價方法：審核所有檢驗過程是按照規(guī)定的方法進行。(2) 標準：所有檢驗方法都必須與檢驗規(guī)程相一致。5. 9. 3檢驗結(jié)果(1) 評價方法：審核所有檢驗過程中的檢驗結(jié)果在規(guī)定的標準范圍內(nèi)。(2) 標準：所有檢驗結(jié)果都必須符合質(zhì)量標準的規(guī)定要求。5. 10主要參數(shù)5. 10. 1所有中

10、藥材必須通過其測試標準規(guī)定的所有項目。5. 10. 2藥粉測試應(yīng)符合其規(guī)定的質(zhì)量標準。性狀：板藍根藥粉石膏粉細度：100目。微生物限度：細菌總數(shù)：W 8000個/g，霉菌總數(shù)：W 80個/g，大腸桿菌：不得 檢出。貯存期：1個月。6.再驗證根據(jù)小兒感冒顆粒藥粉產(chǎn)品的特性，規(guī)定每二年對生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境、原材料,生產(chǎn)工藝等方面進行一次再驗證7. 驗證記錄 粉碎記錄。小兒感冒顆粒粉碎驗證記錄（表一）品名批號操作項目藥粉取樣點1 （前期）2仲期）3 （后期）性狀細度可接受標準細度> 100 目性狀本品為淺棕色后或棕色細粉微生物細菌總數(shù)：W 8000個/g,霉菌總數(shù)：W 80個/g，大腸桿菌不：得檢

11、出。結(jié)論QA人員時間年月日檢驗人時間年月日復(fù)核人時間年月日小 兒 感 冒 顆粒工藝驗證方案（提?。? 適用范圍 本方案適用于公司中藥提取車間小兒感冒顆粒（提?。┑墓に囼炞C。2 責(zé)任： 中藥提取車間：負責(zé)工藝驗證方案本車間驗證的組織實施。 生產(chǎn)部：負責(zé)工藝驗證方案起草。質(zhì)量管理部QA人員：負責(zé)協(xié)助驗證方案的組織實施。質(zhì)量管理部QC人員：負責(zé)按計劃完成工藝驗證方案中相關(guān)檢驗任務(wù)；確保檢驗 結(jié)論正確可靠。QA驗證管理員：負責(zé)驗證工作的管理，協(xié)助工藝驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗 證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。質(zhì)量管理部經(jīng)理：負責(zé)工藝驗證方案及報告的審核。 生產(chǎn)技術(shù)總監(jiān)：負責(zé)工藝驗證方案及報告的批

12、準。驗證小組：組長：XXXX副組長：XXXX成員： XXXXXXXX3 概述小兒感冒顆粒是我公司已生產(chǎn)多年的產(chǎn)品， 在多年的生產(chǎn)過程中， 此產(chǎn)品生產(chǎn) 工藝系統(tǒng)是穩(wěn)定可靠的。 公司現(xiàn)有的廠房都已經(jīng)驗證合格。 工藝用水已檢驗合格， 主要生產(chǎn)設(shè)備， 樣品取樣及檢驗方法， 設(shè)備清潔方法均已經(jīng)進行驗證合格。 在人 員培訓(xùn)合格并已經(jīng)取得上崗證的基礎(chǔ)上，輔以工序生產(chǎn)及檢驗結(jié)果依據(jù)。4 驗證目的本產(chǎn)品工藝驗證方案的目的： 為評價小兒感冒顆粒產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)要素和 生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝因素提供系統(tǒng)的驗證計劃。 以保 證實現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下， 按照現(xiàn)生產(chǎn)工藝能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的小兒 感冒顆粒

13、，并確認生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。 在試生產(chǎn)的同時對小兒感冒顆粒 （提?。┑纳a(chǎn)工藝進行驗證。 進行生產(chǎn)工藝 驗證的產(chǎn)品批次為連續(xù)生產(chǎn)三批。5 驗證內(nèi)容5. 1工藝處方： 廣藿香75g 菊花75g 連 翹75g 大青葉125g 板藍 根75g地黃75g地骨皮75g白薇75g 薄荷50g 石膏125g5. 2小兒感冒顆粒（提取部分）生產(chǎn)工藝過程包括：中藥材配料，提取，濃縮，收膏等操作步驟。詳見小兒感冒顆粒工藝規(guī)程（提取部分）5. 3相關(guān)生產(chǎn)，質(zhì)量管理文件：小兒感冒顆粒工藝規(guī)程（提取部分）小兒感冒顆粒質(zhì)量標準小兒感冒顆 粒批生產(chǎn)指令及各工序批生產(chǎn)記錄 驗證管理規(guī)程5. 4工藝流程工藝流程

14、圖基本符號序號符號符號含義1表示物料2表示工序或?qū)ξ锪霞庸?表示物料的流向4|>>3>>33表示潔凈管理區(qū)5. 5原材料中藥材名稱物料編號批用量（1.8萬盒）質(zhì)量標準名稱備注廣藿香56.16kg中國藥典2000年版一部連翹56.16kg中國藥典2000年版一部菊花56.16kg中國藥典2000年版一部板藍根56.16kg中國藥典2000年版一部地黃56.16kg中國藥典2000年版一部地骨皮56.16kg中國藥典2000年版一部白薇56.16kg中國藥典2000年版一部大青葉93.60kg中國藥典2000年版一部石膏93.60kg中國藥典2000年版一部薄荷37.44k

15、g中國藥典2000年版一部5. 6主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力所在崗位多功能提取罐容積3M3鋼，不銹鋼1250-350kg/ 次提取水提液貯罐容積5M3不銹鋼14M3-4.5 M 3提取三效濃縮器DNWX3 1000鋼，不銹鋼11000L/h濃縮潔凈移動取樣車LJS-1100 型鋼，不銹鋼1濃縮收膏5. 7驗證判斷標準：小兒感冒顆粒工藝規(guī)程（提取部分）5. 8驗證方法及要求操作依據(jù)：小兒感冒顆粒工藝規(guī)程，小兒感冒顆粒中藥材配料 SOP小兒感 冒顆粒提取SOP小兒感冒顆粒濃縮SOP小兒感冒顆粒收膏SOP小兒感 冒顆粒粉碎SOP5. 8. 1在生產(chǎn)的同時，通過生產(chǎn)中連續(xù)三批小兒感冒

16、顆粒，結(jié)合實際生產(chǎn)時對 小兒感冒顆粒生產(chǎn)工藝中的（提?。┥a(chǎn)工藝技術(shù)參數(shù)進行驗證。保證在生產(chǎn)時 能生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的小兒感冒顆粒。（除收膏在潔凈取樣車內(nèi)進行外，其他 都在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進行）。5. 8. 2潔凈取樣車要求5. 8. 3生產(chǎn)工藝文件檢查，核對所執(zhí)行的生產(chǎn)工藝文件，應(yīng)是經(jīng)批準后的現(xiàn)行文件。5. 8. 4原材料，按照其質(zhì)量標準進行檢查，必須符合質(zhì)量標準的規(guī)定要求。5. 8. 5在生產(chǎn)過程操作前檢查：檢查設(shè)備、物料、操作間環(huán)境、容器具 工用具、 文件、人員的著裝及衛(wèi)生等，都必須符合規(guī)定要求。5. 8. 6生產(chǎn)工藝驗證內(nèi)容5. 8. 6. 1單元項目：配料(1) 評價方法：檢查、校對磅稱

17、、復(fù)核中藥材品名、批號。(2) 標準：確認磅稱經(jīng)過校驗且在有效期內(nèi)(有檢定合格證)；配料過程必須 雙人進行復(fù)核。(3) 執(zhí)行文件：小兒感冒顆粒稱量配料 SOP(4) 可接受標準：參照崗位操作 SOP中規(guī)定要求。5. 8. 6. 2單元項目：提取。(2) 評價方法工藝條件：投料中藥材的品名、批號、數(shù)量，加入飲用水的數(shù)量，浸泡時間，保持微沸時間與溫度；三次藥液過濾后合并計量。取樣及檢測：藥液在過濾后取樣，進行澄明度檢查。(3) 標準：確認投料數(shù)量，加入飲用水的數(shù)量，浸泡時間，保持微沸時間與溫 度，藥液的數(shù)量等符合規(guī)定要求(4) 執(zhí)行文件：小兒感冒顆粒提取SOP(5) 可接受標準：參照崗位操作 SO

18、P附表中規(guī)定要求。多功能提取罐示意圖5. 8. 6. 3單元項目：濃縮、收膏(1) 工藝條件：濃縮時的溫度、真空度、收膏后清膏的外觀顏色、相對密度、 微生物限度和溶化性，檢查。取樣及檢測：在清膏過濾后取樣，進行外觀顏色、相對密度、微生物限度 和溶化性。(2) 標準：確認濃縮的溫度、真空度在規(guī)定的要求范圍內(nèi)、檢查清膏必須符合 質(zhì)量標準的規(guī)定要求。(3) 執(zhí)行文件：小兒感冒顆粒濃縮SOP 小兒感冒顆粒收膏SOP(4) 可接受標準：參照崗位操作 SOP附表中規(guī)定要求以及小兒感冒顆粒質(zhì) 量標準的規(guī)定要求。5. 9質(zhì)量保證5. 9. 1文件完整(2) 評價方法：審核生產(chǎn)過程中 QA檢查結(jié)果，記錄，并應(yīng)成

19、正確文件。(3) 標準：全部QA文件都應(yīng)完整正確。5、9、2檢驗方法：(1) 評價方法：審核所有檢驗過程按照規(guī)定的方法進行。(2) 標準：所有檢驗方法都必須與檢驗規(guī)程相一致。5. 9. 3檢驗結(jié)果(1) 評價方法：審核所有檢驗過程中的檢驗結(jié)果是在規(guī)定的標準范圍內(nèi)。(2) 標準：所有檢驗結(jié)果都必須符合質(zhì)量標準的規(guī)定要求。5. 10主要參數(shù)5. 10. 1中藥材必須通過其測試標準規(guī)定的所有項目5. 10. 2小兒感冒顆粒浸膏測試應(yīng)符合其規(guī)定的質(zhì)量標準?！鞠鄬γ芏取?.30-1.35 ( 50C), 1.28 1.33 ( 80C)【溶化性】應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物?！舅帧縒 3.0%【微生物

20、限度】細菌總數(shù)：W 800個/g，霉菌總數(shù)：W 80個/g，大腸桿菌：不 得檢出?！举A存期】一個月5. 11驗證進度安排；5. 11. 1驗證批次：本驗證試驗必須連續(xù)進行生產(chǎn)三批產(chǎn)品5. 11. 2生產(chǎn)時間安排：項目負責(zé)人進度要求備注配料提取濃縮收膏5. 12驗證結(jié)果評定與結(jié)論5. 12. 1操作過程嚴格按照工藝規(guī)程和標準操作程序進行，對照驗證標準，小 兒感冒顆粒浸膏的（提?。┕に囍械墓に嚰夹g(shù)參數(shù)符合生產(chǎn)工藝要求。 小兒感冒 顆粒浸膏符合質(zhì)量標準要求。5. 12. 2質(zhì)量管理部負責(zé)收集驗證試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證試驗結(jié)果起草驗證 報告，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。5. 12. 3驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負責(zé)對驗證結(jié)果進

21、行評審，做出驗證結(jié)論，確認再驗證 周期。6再驗證根據(jù)小兒感冒顆粒產(chǎn)品的特性，規(guī)定每二年對生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境、中藥材、生產(chǎn)工藝等方面進行一次再驗證。7.'驗證記錄提取記錄、濃縮收膏記錄。小兒感冒顆粒工藝驗證記錄（提?。┨崛◎炞C記錄（表一）、生產(chǎn)批號 項目 f生產(chǎn)時間年 月日年 月日操作控制項目可接受批投料量393.12kg單罐投料量kg單罐加水量m3浸泡時間：30min保沸時間1.5h第一次保沸補加水量m3保沸溫度95C100C提取次數(shù)3次。批投料量單罐投料量浸泡時間二提取罐號加水量第保沸時間次補加水量保沸溫度第加水量二保沸時間次保沸溫度第加水量三保沸時間次保沸溫度結(jié)論QA人員時間年月日檢驗

22、人復(fù)核人時間年月時間年月一日日小兒感冒顆粒工藝驗證記錄（提取）濃縮收膏驗證記錄（表二）生產(chǎn)批項目 生產(chǎn)時間操作控制項真空度溫度真空度溫度真空度溫度目可接受標準> 0.02Mpa< 85C> 0.02Mpaw 85C> 0.02Mpaw 85C操作結(jié)果（一效） 真空度（一效）（一效） 真空度（一效）（效）真空度（一效）溫度溫度溫度濃縮時間濃縮時間濃縮時間相對密度相對密度相對密度溶化性溶化性溶化性微生物限度微生物限度微生物限度檢驗測試項 目以及可接 受標準相對密度1.28-1.33 (80 C)溶化性應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物。微生物限度細菌總數(shù)w 800個/g霉菌總數(shù)w

23、 80個/g大腸桿菌：不得檢結(jié)論出QA人員時間年月日檢驗人時間年月日復(fù)核人時間年月日小兒感 冒顆粒工藝驗證方案（制劑）1適用范圍本方案適用于公司固體制制車間小兒感冒顆粒產(chǎn)品 （制劑）生產(chǎn)工藝中的工 藝技術(shù)參數(shù)的驗證。2責(zé)任固體制劑車間：負責(zé)工藝驗證方案本車間驗證的組織實施。 生產(chǎn)部：負責(zé)協(xié)助工藝驗證方案的起草。質(zhì)量管理部QA人員：負責(zé)協(xié)助驗證方案的組織實施質(zhì)量管理部 QC 人員：負責(zé)按計劃完成工藝驗證方案中相關(guān)檢驗任務(wù)， 確保檢驗 結(jié)論正確可靠。QA 驗證管理員：負責(zé)驗證工作的管理，協(xié)助工藝驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)工 作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。質(zhì)量管理部經(jīng)理：負責(zé)工藝驗證方案及報告的審

24、核。 生產(chǎn)技術(shù)總監(jiān)：負責(zé)工藝驗證方案及報告的批準。驗證小組：組長：XXXX副組長：XXXX成員： X XXXXXXX3概述31固體制劑車間是在已通過 CMP 認證廠房的基礎(chǔ)上改建完畢的， 因車間的廠 房設(shè)施，HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗證合格；主要的生產(chǎn)設(shè)備，樣品取樣及 驗證方法均已驗證合格； 人員已培訓(xùn)合格并取得上崗證； 故結(jié)合生產(chǎn)實踐擬在試 生產(chǎn)的同時進行工藝驗證， 以確保規(guī)定的條件下該生產(chǎn)工藝能始終如一的生產(chǎn)出 質(zhì)量可靠的小兒感冒顆粒（現(xiàn)有兩種規(guī)格：6g/袋和12g/袋）。在試生產(chǎn)的同時選擇對小兒感冒顆粒（12g/袋）生產(chǎn)工藝進行三個批次的驗證。3. 2小兒感冒顆粒（12g/袋）生產(chǎn)工

25、藝介紹小兒感冒顆粒（12g/袋）生產(chǎn)過程包括：配料、制粒、干燥、整粒、總混、 內(nèi)包裝、外包裝等，操作過程詳見小兒感冒顆粒（12g/袋）工藝規(guī)程。3. 2. 1 規(guī)格：12g/袋3. 2. 2批投料量：清膏、蔗糖粉、糊精（清膏：蔗糖粉：糊精 =1: 2: 1）、石 膏粉、板藍根粉3. 2. 3主要原輔料，包裝材料規(guī)格及供應(yīng)廠商詳見小兒感冒顆粒工藝規(guī)程 及供戶檔案。3. 2. 4主要設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力所在崗位高效濕法混合顆粒劑SHK220A鋼、不銹鋼160-100kg/ 次制粒沸騰制粒干燥機FL-120鋼、不銹鋼1420L, 160kg干燥咼效整粒機KZL-180鋼、不銹鋼15

26、0-1000kg/ 小時總混多向運動混合機HD-600不銹鋼1600L, 300kg總混顆粒篩分機XZS-500不銹鋼1100-350kg/ 小時制粒顆粒包裝機DXD800不銹鋼260袋/分鐘內(nèi)包多功能薄膜封口機DBF-900不銹鋼120袋/分鐘外包噴墨打碼機STMEGA不銹鋼150/分鐘外包3. 2. 5工藝流程圖（見下一頁）：工藝流程圖基本符號序號符號符號含義1表示物料2表示工序或?qū)ξ锪霞庸?表示物料的流向430萬級潔凈區(qū)適量加入 50%乙醇攪 拌均勻，制軟材外包裝1F入庫3040 分鐘，70 80 C10目篩粒度、溶化性、水分、鑒別、 微生物限度裝量差異、外觀封口、批號、文字外觀、批號、

27、數(shù)量、文字4驗證目的為保證小兒感冒顆粒（制劑）的生產(chǎn)工藝，能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準 而且安全有效的小兒感冒顆粒產(chǎn)品。 確認小兒感冒顆粒生產(chǎn)工藝中的（制劑）生 產(chǎn)過程的運行性能（穩(wěn)定性、可靠性、安全性等）符合工藝規(guī)定要求。確認小兒 感冒顆粒產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合質(zhì)量標準。5.驗證內(nèi)容5. 1顆粒制造5. 1. 1執(zhí)行文件：5. 1. 1.1小兒感冒顆粒配料生產(chǎn)記錄、小兒感冒顆粒顆制粒生產(chǎn)記錄、 小兒感冒顆粒干燥生產(chǎn)記錄、小兒感冒顆粒整粒，總混 SOP、生產(chǎn)過程現(xiàn) 場監(jiān)控管理規(guī)程5. 1. 1. 2物料取樣SOP、小兒感冒顆粒檢驗操作規(guī)程5. 1. 1. 3高效濕法混合顆粒機維護保養(yǎng)、使用 SOP、

28、高效濕法混合顆粒機 清潔SOP沸騰制粒干燥機維護保養(yǎng)、使用 SOP、沸騰制粒干燥機清潔SOP5. 1. 2工藝條件：5. 1. 2. 1同一批小兒感冒顆粒根據(jù)重量分為 3個亞批制粒。5. 1. 2. 2三亞批原輔料分別制粒，將第一亞批物料投入濕法混合顆粒機內(nèi)， 啟動混合U檔，預(yù)混合12分鐘，將浸膏加入濕法混合制粒機中，啟動混合I 檔及切碎I檔10秒鐘后啟動混合、切碎U檔，攪拌制粒12分鐘，出料到料槽 中，第二亞批、第三亞批制粒按上述方法進行。由QC人員檢驗員在料槽四周四個等距離點上和中心三個位置分別用取樣器取 樣，每點取5g左右，分別檢查顆粒性狀。SHK220A型濕法混合顆粒機示意圖5. 1.

29、 2. 3將制好的濕顆粒加入沸騰干燥制粒機中，設(shè)定物料溫度 7080C, 干燥4060分鐘，分別在40分鐘、60分鐘時，由QC人員在沸騰干燥制粒機的 取樣孔分別取樣3g，混合后稱取5g，用水分快速測定儀測定水分是否符合要求，并檢查物理外觀是否符合要求。FL-120型沸騰制粒干燥機示意圖XZS-500顆粒篩分機示意圖5. 1. 3接受標準:項目標準性狀淺棕的顆粒，味甜、微苦。顆粒均勻，色澤一致。顆粒干燥后水分< 3.0%5. 1. 3. 1檢驗方法水分：按快速水分測定法測定。5. 1. 4制粒驗證記錄見表5. 2整粒、總混 5. 2. 1執(zhí)行相關(guān)文件5. 2. 1. 1小兒感冒顆粒整粒，總

30、混 SOP小兒感冒顆?？偦焐a(chǎn)記錄 生 產(chǎn)過程現(xiàn)場監(jiān)控管理程序 5. 2. 1. 2多向運動混合機維護保養(yǎng)、使用 SOP多向運動混合機清潔 SOP5. 2. 1. 3物料取樣SOP小兒感冒顆粒中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程5. 2. 2工藝條件5. 2. 2. 1進行整粒操作，分別作好顆粒以及頭子，細粉的收集，頭子用顆粒 機整粒后再篩粒。5. 2. 2. 2頭子，細粉以及過篩后的顆粒用潔凈容器盛裝好后附上標志。5. 2. 2. 3將顆粒加入混合機中，混合1015分鐘，然后用潔凈容器盛裝好后 附上標簽。5. 2. 2. 4由QC人員檢驗人員用取樣器在圖示位置取 5個樣每點約取5g，分別 對5個樣進行大青葉

31、的鑒別。并由 QC人員在收料袋中取樣10g對外觀、水分進 行檢查。A、多向運動混合機設(shè)備簡圖B多向運動混合機內(nèi)取樣點示意圖俯視圖（中切面）側(cè)視圖注：1、3為物料上下面的點，4、5為物料中部平面的邊緣點，2為物料的 中心點。5. 2. 3接受標準：項目標準粒度< 6.0%水分< 3.0% （烘干法）鑒別顯正反應(yīng)。性狀本品為淺棕色的顆粒，味甜、微苦。干燥、粒徑均勻，色澤一溶化性致。應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物。5. 2. 3. 1貯存期：7日。5. 2. 4檢驗方法5. 2. 4. 1粒度：小兒感冒顆粒中間產(chǎn)品檢驗規(guī)程項下粒度檢驗方法檢驗。5. 2. 4. 2水分：按烘干法測定。5.

32、2. 4. 3鑒別：按小兒感冒顆粒質(zhì)量標準項下的鑒別方法進行鑒別。5. 2. 4. 4溶化性：小兒感冒顆粒中間產(chǎn)品檢驗規(guī)程項下溶化性檢驗方法檢驗。5. 3內(nèi)包裝 5. 3. 1執(zhí)行文件5. 3. 1.1小兒感冒顆粒內(nèi)包裝SOP,小兒感冒顆粒內(nèi)包裝生產(chǎn)記錄5. 3. 1. 2顆粒包裝機使用維護、保養(yǎng) SOP、顆粒包裝機清潔SOP5. 3. 2驗證內(nèi)容5. 3. 2. 1在下列正常運行條件下，QA人員在調(diào)機結(jié)束后取樣、且每班次生產(chǎn) 前期、中期、后期分別取樣，進行外觀、裝量差異和密封性測試。5. 3. 2. 2沖切次數(shù)5580次/分。5. 3. 2. 3縱封溫度：（180土 10）C，橫封溫度：（185± 10）C5. 3. 3接受標準:項目標準外觀質(zhì)量熱封良好，無皺袋、歪斜及夾料等。裝量差異應(yīng)為標示量的土 4.5%。真空度80± 13Kpa條件下，保持30秒鐘無液體滲入泡罩。5. 3. 4檢驗方法5. 3. 4. 1裝量差異：5. 3. 4. 2密封性試驗：按質(zhì)量標準規(guī)定的方法檢查密封性試驗。5. 3. 4. 3內(nèi)包裝驗證記錄見表三DXD800顆粒包裝機示意圖5. 4外包裝5. 4. 1執(zhí)行文件小兒感冒顆粒外包裝 SOP噴碼機維護保養(yǎng)、使用SOP5. 4.