心肌M細(xì)胞(講稿)ppt課件

1、心肌心肌M M細(xì)胞的認(rèn)識(shí)及其臨床進(jìn)展細(xì)胞的認(rèn)識(shí)及其臨床進(jìn)展東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蚌埠第三醫(yī)院楊榮平東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蚌埠第三醫(yī)院楊榮平心肌細(xì)胞學(xué)研討的三個(gè)歷程 心肌細(xì)胞學(xué)的研討始于60年代，當(dāng)時(shí)由于：1,標(biāo)本難得; 2,分別心肌細(xì)胞技術(shù)上存在困難。從而影響了心肌細(xì)胞電生理學(xué)的研討。80年代，由于: 1,膜片鉗技術(shù)的運(yùn)用；2,心臟外科手術(shù)；3,心臟移植的開(kāi)展。人心肌細(xì)胞電生理學(xué)研討得到了飛速的開(kāi)展。90年以來(lái)，隨著心肌細(xì)胞離子流離子通道學(xué)研討不斷深化，才證明了人類心肌中存在M細(xì)胞， 從而為心律失常的發(fā)活力制和及抗心律失常藥物的作用開(kāi)辟了新的實(shí)際。M細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的發(fā)現(xiàn) 目前知心室壁含有種目前知心室壁

2、含有種4 4不同類型的心肌細(xì)胞不同類型的心肌細(xì)胞: :心內(nèi)心內(nèi)膜細(xì)胞、心外膜細(xì)胞、膜細(xì)胞、心外膜細(xì)胞、M M細(xì)胞和浦傾野細(xì)胞細(xì)胞和浦傾野細(xì)胞. .各有其不各有其不同的功能和電生理特性。同的功能和電生理特性。多年來(lái)，人們對(duì)心室肌細(xì)胞的電生理和藥理研討多年來(lái)，人們對(duì)心室肌細(xì)胞的電生理和藥理研討最多的是浦傾野細(xì)胞、心內(nèi)膜層細(xì)胞和心外膜細(xì)胞。最多的是浦傾野細(xì)胞、心內(nèi)膜層細(xì)胞和心外膜細(xì)胞。直到直到19911991年有人在犬動(dòng)物心室肌和患者心肺移植研討年有人在犬動(dòng)物心室肌和患者心肺移植研討中發(fā)現(xiàn)，在心內(nèi)膜細(xì)胞和心外膜細(xì)胞之間，存在著不中發(fā)現(xiàn)，在心內(nèi)膜細(xì)胞和心外膜細(xì)胞之間，存在著不同的動(dòng)作電位形狀、離子流、

3、缺血耐受性和藥理反響同的動(dòng)作電位形狀、離子流、缺血耐受性和藥理反響等特殊反響，由于其位于心室壁中層，故命為等特殊反響，由于其位于心室壁中層，故命為M M細(xì)胞。細(xì)胞。M細(xì)胞的主要功能細(xì)胞的主要功能1，M細(xì)胞促進(jìn)心內(nèi)膜、心外膜細(xì)胞促進(jìn)心內(nèi)膜、心外膜心肌之間的傳導(dǎo)心肌之間的傳導(dǎo)2，影響或參與心電圖復(fù)極波的，影響或參與心電圖復(fù)極波的構(gòu)成構(gòu)成3，促心律失常作用在某些疾，促心律失常作用在某些疾病和藥物作用下。病和藥物作用下。 M M細(xì)胞主要分布特點(diǎn)細(xì)胞主要分布特點(diǎn) 1, M1, M細(xì)胞主要分布在細(xì)胞主要分布在: :心室肌內(nèi)心室肌內(nèi)( ( 包括室間隔、乳包括室間隔、乳頭肌和肌小梁頭肌和肌小梁) )。約占心室

4、肌構(gòu)成的。約占心室肌構(gòu)成的30304040。2, M2, M細(xì)胞區(qū)距心外膜外表細(xì)胞區(qū)距心外膜外表1 15mm, 5mm, 距心內(nèi)膜外表距心內(nèi)膜外表5 57mm.7mm.。 3, M3, M細(xì)胞區(qū)內(nèi)無(wú)浦肯野纖維存在細(xì)胞區(qū)內(nèi)無(wú)浦肯野纖維存在, ,由于浦肯野纖維由于浦肯野纖維由內(nèi)膜透入心肌深度小于由內(nèi)膜透入心肌深度小于2 23mm, 3mm, 故浦肯野纖維與故浦肯野纖維與M M細(xì)細(xì)胞沒(méi)有直接聯(lián)絡(luò)。胞沒(méi)有直接聯(lián)絡(luò)。 4,4,心室肌動(dòng)作電位的構(gòu)成，主要是靠心室肌動(dòng)作電位的構(gòu)成，主要是靠M M細(xì)胞與心內(nèi)細(xì)胞與心內(nèi)膜細(xì)胞之間過(guò)渡細(xì)胞移行細(xì)胞膜細(xì)胞之間過(guò)渡細(xì)胞移行細(xì)胞) )聯(lián)絡(luò)來(lái)完成。移行細(xì)聯(lián)絡(luò)來(lái)完成。移行細(xì)

5、胞主要貫穿于胞主要貫穿于M M細(xì)胞區(qū)與心內(nèi)膜、心外膜區(qū)之間，尤其細(xì)胞區(qū)與心內(nèi)膜、心外膜區(qū)之間，尤其與心內(nèi)膜區(qū)之間有較寬的區(qū)域。與心內(nèi)膜區(qū)之間有較寬的區(qū)域。 M細(xì)胞與浦肯野氏細(xì)胞的比較細(xì)胞與浦肯野氏細(xì)胞的比較1，分布范圍，分布范圍M細(xì)胞分布于心室壁中層；細(xì)胞分布于心室壁中層； 浦肯野氏細(xì)胞多位于心內(nèi)膜下浦肯野氏細(xì)胞多位于心內(nèi)膜下23mm處。處。 2，自律性，自律性 M細(xì)胞無(wú)自律性，動(dòng)作電位細(xì)胞無(wú)自律性，動(dòng)作電位4相相無(wú)自動(dòng)除極化無(wú)自動(dòng)除極化,兒茶兒茶酚胺、低鉀條件下可發(fā)生酚胺、低鉀條件下可發(fā)生4相相自動(dòng)除極化；自動(dòng)除極化； 而浦肯野氏細(xì)胞有自動(dòng)除極化而浦肯野氏細(xì)胞有自動(dòng)除極化景象、有自律性。景象

6、、有自律性。3，傳導(dǎo)速度，傳導(dǎo)速度M細(xì)胞的傳導(dǎo)速度介于浦肯細(xì)胞的傳導(dǎo)速度介于浦肯野氏細(xì)胞和普通心室肌野氏細(xì)胞和普通心室肌細(xì)胞之間。細(xì)胞之間。 正常心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位及離子轉(zhuǎn)運(yùn)正常心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位及離子轉(zhuǎn)運(yùn)0 0期去極化期期去極化期:QRS:QRS波波變化：變化： -90mV+30mV -90mV+30mV歷時(shí)：歷時(shí)：12mS 12mS 機(jī)制：機(jī)制：Na+ Na+ 快速內(nèi)流快速內(nèi)流1 1期快速?gòu)?fù)極化初期：期快速?gòu)?fù)極化初期：J J點(diǎn)點(diǎn)變化：膜內(nèi)電位由變化：膜內(nèi)電位由+30 mV0mV +30 mV0mV 歷時(shí)：歷時(shí)：10 mS 10 mS 機(jī)制：機(jī)制：K+ K+ 短暫快速外流短暫快速外流 00期

7、和期和1 1期構(gòu)成峰電位期構(gòu)成峰電位 2 2期平臺(tái)期期平臺(tái)期: ST: ST段段 變化：電位根本停滯于變化：電位根本停滯于OmVOmV左右左右 歷時(shí)：歷時(shí)： 100 100一一150mS150mS機(jī)制：機(jī)制：Ca+Ca+緩慢內(nèi)流緩慢內(nèi)流 3 3期快速?gòu)?fù)極末期：期快速?gòu)?fù)極末期：T T波波變化：膜內(nèi)電位由變化：膜內(nèi)電位由0mV-90mV0mV-90mV歷時(shí)：歷時(shí)：100100150mS 150mS 機(jī)制：機(jī)制：K+ K+ 快速外流快速外流4 4期靜息期：期靜息期：T-QT-Q間期間期期間期變化：膜內(nèi)電位穩(wěn)定在期間期變化：膜內(nèi)電位穩(wěn)定在-90mV-90mV機(jī)制：鈉鉀泵的自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)作用機(jī)制：鈉鉀泵的自動(dòng)

8、轉(zhuǎn)運(yùn)作用正常心室肌細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運(yùn)正常心室肌細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運(yùn)65TRJST Q-TT-P43 0 1 2心心 室室動(dòng)動(dòng) 作作電電位位與與 心心電電圖圖關(guān)關(guān)系系 M細(xì)胞電生理特性細(xì)胞電生理特性 1,M1,M細(xì)胞有較多的瞬間外向細(xì)胞有較多的瞬間外向 k+ k+電流電流ItoIto, , 故動(dòng)作電位呈故動(dòng)作電位呈尖峰尖峰- -切跡切跡- -圓頂形狀駝峰。圓頂形狀駝峰。 2,M2,M細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程(APD(APD較心外膜，心內(nèi)膜心肌細(xì)胞的較心外膜，心內(nèi)膜心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程明顯延伸動(dòng)作電位時(shí)程明顯延伸, ,故故M M細(xì)細(xì)胞復(fù)極完成最晚胞復(fù)極完成最晚( (在在T T波終了波終了) )。

9、3,M3,M細(xì)胞的細(xì)胞的APDAPD具有獨(dú)特而顯著具有獨(dú)特而顯著的慢頻率依賴性和對(duì)藥物的特的慢頻率依賴性和對(duì)藥物的特殊反響，在心動(dòng)過(guò)緩時(shí)，許多殊反響，在心動(dòng)過(guò)緩時(shí)，許多藥物作用于藥物作用于M M細(xì)胞細(xì)胞, ,容易發(fā)生后容易發(fā)生后除極除極觸發(fā)活動(dòng)觸發(fā)活動(dòng)折返折返室速、室速、室顫。室顫。 M細(xì)胞與心律失常的關(guān)系細(xì)胞與心律失常的關(guān)系 現(xiàn)代研討以為：現(xiàn)代研討以為：M細(xì)胞在某些病癥心肌缺細(xì)胞在某些病癥心肌缺血、缺氧、低鉀等和藥物作用下，可致心律失血、缺氧、低鉀等和藥物作用下，可致心律失常，其機(jī)制為：常，其機(jī)制為：1, M細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程長(zhǎng)細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程長(zhǎng), 尤其在心動(dòng)過(guò)緩尤其在心動(dòng)過(guò)緩時(shí)，時(shí)，APD延

10、伸更明顯延伸更明顯, 易引起心室肌復(fù)極速度不易引起心室肌復(fù)極速度不一致，致一致，致Q-T離散度添加和壁內(nèi)折返離散度添加和壁內(nèi)折返, 產(chǎn)生折返產(chǎn)生折返性心律失常如室早、室速、室顫等。性心律失常如室早、室速、室顫等。 2, 某些藥物鈣阻滯劑等某些藥物鈣阻滯劑等)可使可使M細(xì)胞的動(dòng)作細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程更加延伸，誘發(fā)后除極在電位時(shí)程更加延伸，誘發(fā)后除極在0相除極之相除極之后所發(fā)生的除極稱后除極，產(chǎn)生惡性心律失常。后所發(fā)生的除極稱后除極，產(chǎn)生惡性心律失常。3, M細(xì)胞與心外膜細(xì)胞一樣細(xì)胞與心外膜細(xì)胞一樣,對(duì)心室肌的超凡對(duì)心室肌的超凡期傳導(dǎo)起作用，同時(shí)期傳導(dǎo)起作用，同時(shí),它們又是缺血和再灌注心它們又是缺血

11、和再灌注心律失常的異位起搏點(diǎn)和折返激動(dòng)的始動(dòng)部位。律失常的異位起搏點(diǎn)和折返激動(dòng)的始動(dòng)部位。 在沒(méi)有器質(zhì)性心臟病的患者發(fā)生的特發(fā)性室性心在沒(méi)有器質(zhì)性心臟病的患者發(fā)生的特發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速，其異位興奮灶常位于動(dòng)過(guò)速，其異位興奮灶常位于M細(xì)胞區(qū)和心外膜細(xì)胞區(qū)和心外膜區(qū)。區(qū)。后除極新概念后除極新概念 在一個(gè)在一個(gè)APDAPD中繼中繼0 0相除極之后所相除極之后所發(fā)生的除極稱后除極。所致異常激發(fā)生的除極稱后除極。所致異常激動(dòng)稱觸發(fā)活動(dòng)動(dòng)稱觸發(fā)活動(dòng) 早后除極早后除極: Ca2+內(nèi)流內(nèi)流復(fù)極復(fù)極2相或相或3相相 APD過(guò)度延伸時(shí)易發(fā)生過(guò)度延伸時(shí)易發(fā)生 治療措施：鈣拮抗劑治療措施：鈣拮抗劑 利多卡因促進(jìn)利多卡因

12、促進(jìn)K+外流外流 晚后除極晚后除極: Ca2+過(guò)多引起過(guò)多引起Na+內(nèi)流內(nèi)流復(fù)極復(fù)極4相相 ? 見(jiàn)于強(qiáng)心苷中毒、心肌缺見(jiàn)于強(qiáng)心苷中毒、心肌缺血，血， 細(xì)胞外高鈣細(xì)胞外高鈣 治療措施：鈣拮抗劑；治療措施：鈣拮抗劑； 鈉通道阻斷劑鈉通道阻斷劑M細(xì)胞與心電圖變化細(xì)胞與心電圖變化M細(xì)胞與細(xì)胞與J波產(chǎn)生波產(chǎn)生既往以為既往以為: J波在臨床沒(méi)有明顯的意義，尤其波在臨床沒(méi)有明顯的意義，尤其是較小的是較小的J波常被忽視。近年來(lái)波常被忽視。近年來(lái),隨著隨著B(niǎo)rugada綜綜合癥以及特發(fā)性室顫作為一獨(dú)立的病癥而被注重合癥以及特發(fā)性室顫作為一獨(dú)立的病癥而被注重, 心電圖中的心電圖中的J涉及臨床意義倍受關(guān)注。尤其是較

13、涉及臨床意義倍受關(guān)注。尤其是較大的大的J波出現(xiàn)，能夠會(huì)誘發(fā)惡性室性心律失常和波出現(xiàn)，能夠會(huì)誘發(fā)惡性室性心律失常和猝死。其發(fā)活力理還能夠與猝死。其發(fā)活力理還能夠與M細(xì)胞心電活動(dòng)異常細(xì)胞心電活動(dòng)異常有關(guān)。有關(guān)。研討證明：在某些病癥研討證明：在某些病癥 ( 如低溫、高血鈣、如低溫、高血鈣、心肌缺血、植物性神經(jīng)紊亂及顱腦病變等心肌缺血、植物性神經(jīng)紊亂及顱腦病變等) 時(shí)時(shí), 心心外膜細(xì)胞和外膜細(xì)胞和M細(xì)胞動(dòng)作電位的尖峰圓頂和細(xì)胞動(dòng)作電位的尖峰圓頂和1,2相之相之間的切跡變的更明顯，動(dòng)作電位縮短，間的切跡變的更明顯，動(dòng)作電位縮短，2相平臺(tái)相平臺(tái)喪失，過(guò)早復(fù)極而產(chǎn)生喪失，過(guò)早復(fù)極而產(chǎn)生J波。波。 J J波與

14、波與J J點(diǎn)的區(qū)別點(diǎn)的區(qū)別 J J 波是波是QRSQRS終末部分的低終末部分的低振幅小波，過(guò)起始于振幅小波，過(guò)起始于R R波波降支部分，呈駝峰狀。降支部分，呈駝峰狀。 J J點(diǎn)是點(diǎn)是QRSQRS與與STST段的結(jié)合點(diǎn)。段的結(jié)合點(diǎn)。標(biāo)志著心室除極終了、復(fù)標(biāo)志著心室除極終了、復(fù)極開(kāi)場(chǎng)。極開(kāi)場(chǎng)。在低溫情況時(shí)出現(xiàn)的在低溫情況時(shí)出現(xiàn)的J J波波J J波與心率的關(guān)系早期復(fù)極綜合癥波與心率的關(guān)系早期復(fù)極綜合癥特發(fā)性特發(fā)性J J波致心室顫抖波致心室顫抖J J波如無(wú)其它緣由存在時(shí)，稱為特發(fā)性波如無(wú)其它緣由存在時(shí)，稱為特發(fā)性J J波。其特點(diǎn)波。其特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作室速、室顫、暈厥、甚至猝死。為反復(fù)發(fā)作室速、室顫、暈厥

15、、甚至猝死。異常異常J J波與室速波與室速 男性，男性，7070歲。有歲。有1010余年高血壓史。入院當(dāng)余年高血壓史。入院當(dāng)天早餐時(shí)突發(fā)暈厥。天早餐時(shí)突發(fā)暈厥。圖圖: :多形室性心動(dòng)過(guò)速，發(fā)作前的多形室性心動(dòng)過(guò)速，發(fā)作前的QRSQRS波有波有明顯明顯J J波，且為室性早搏所引發(fā)。波，且為室性早搏所引發(fā)。M細(xì)胞與細(xì)胞與U波構(gòu)成波構(gòu)成 心電圖上明顯的心電圖上明顯的U波常見(jiàn)于波常見(jiàn)于心動(dòng)過(guò)緩，運(yùn)用延伸動(dòng)作電位和心動(dòng)過(guò)緩，運(yùn)用延伸動(dòng)作電位和誘發(fā)早期后除極的藥物如索他洛誘發(fā)早期后除極的藥物如索他洛爾爾,?？梢允蛊渥兊酶用黠@，并?？梢允蛊渥兊酶用黠@，并且引起嚴(yán)重的心律失常。且引起嚴(yán)重的心律失常。機(jī)制：

16、機(jī)制：U波的發(fā)活力制目前尚末明波的發(fā)活力制目前尚末明了。近年來(lái)了。近年來(lái),由于由于M細(xì)胞的被發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的被發(fā)現(xiàn)后，以為后，以為T波是大部分心室肌的波是大部分心室肌的復(fù)極波復(fù)極波,而而U波是波是M細(xì)胞復(fù)極延遲細(xì)胞復(fù)極延遲構(gòu)成的結(jié)果。構(gòu)成的結(jié)果。臨床意義：臨床意義：U波的異常是指倒置、增波的異常是指倒置、增高及低平等提示有心肌損害，高及低平等提示有心肌損害，常見(jiàn)的緣由是高血壓，冠心病、常見(jiàn)的緣由是高血壓，冠心病、瓣膜病病變及電解質(zhì)紊亂等。瓣膜病病變及電解質(zhì)紊亂等。U U波倒置：深度波倒置：深度0.5mm0.5mm心肌缺血心肌缺血靜息靜息U U波倒置：左主干或多支病變、心功能差波倒置：左主干或多支病變

17、、心功能差心絞痛時(shí)心絞痛時(shí)U U波倒置：發(fā)作時(shí)呈一過(guò)性波倒置：發(fā)作時(shí)呈一過(guò)性1 12 2小時(shí)小時(shí)伴伴STSTT T呈缺血性改動(dòng)呈缺血性改動(dòng)U U波增高：波增高：2mm2mm為增高。低鉀時(shí)常伴為增高。低鉀時(shí)常伴T T波低平和波低平和STST段下移。段下移。 常見(jiàn)于低鉀血癥，心動(dòng)過(guò)緩，少數(shù)運(yùn)發(fā)動(dòng)等。常見(jiàn)于低鉀血癥，心動(dòng)過(guò)緩，少數(shù)運(yùn)發(fā)動(dòng)等。U U波電交替：與心肌損害有關(guān)。波電交替：與心肌損害有關(guān)。有人指出宏大的有人指出宏大的U U波伴電交替是心肌興奮性增高的表波伴電交替是心肌興奮性增高的表現(xiàn)，常是發(fā)生嚴(yán)重心律失常的前奏?，F(xiàn)，常是發(fā)生嚴(yán)重心律失常的前奏。 缺血性缺血性U波倒置波倒置男性，男性，54歲。

18、冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，前歲。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，前降支病變。降支病變。圖圖A：心肌缺血時(shí)，：心肌缺血時(shí)，V2V4導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)聯(lián)ST段弓背抬高，段弓背抬高，V3V5導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)聯(lián)U波倒置。波倒置。圖圖B：心絞痛發(fā)作停頓：心絞痛發(fā)作停頓U波倒置消逝，波倒置消逝，V2V3導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)聯(lián)U波直立。波直立。 M 細(xì)胞與細(xì)胞與2相折返常相折返常 既往以為既往以為,快速性心律失常的折快速性心律失常的折返激動(dòng)是由返激動(dòng)是由0相去極化電流所致。相去極化電流所致。 晚近研討發(fā)現(xiàn)動(dòng)作電位晚近研討發(fā)現(xiàn)動(dòng)作電位2相平臺(tái)期相平臺(tái)期部分電流亦可引起折返激動(dòng)，從部分電流亦可引起折返激動(dòng)，從而誘發(fā)室性心律失常。而誘發(fā)室性心律失常。1993年有

19、年有人提出人提出2相折返概念相折返概念,稱此為稱此為2相折相折返。返。目前研討以為：目前研討以為：Brugada綜合綜合癥和特發(fā)性癥和特發(fā)性J波并發(fā)的惡性心律失波并發(fā)的惡性心律失常，心肌缺血和再灌注心律失常，常，心肌缺血和再灌注心律失常，Ic類抗心律失常藥所致的心律失常類抗心律失常藥所致的心律失常及致心律失常右室發(fā)育不良出現(xiàn)及致心律失常右室發(fā)育不良出現(xiàn)的室性心律失常均與的室性心律失常均與 2相折返有關(guān)。相折返有關(guān)。而而2折返的發(fā)生與折返的發(fā)生與M細(xì)胞的作用有細(xì)胞的作用有著親密的聯(lián)絡(luò)。著親密的聯(lián)絡(luò)。 M細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞導(dǎo)致2相折返的機(jī)制相折返的機(jī)制 1，2相平臺(tái)的喪失是產(chǎn)生相平臺(tái)的喪失是產(chǎn)生2相折返

20、的相折返的主要緣由。由于部分主要緣由。由于部分2相平臺(tái)喪失相平臺(tái)喪失,和正和正常區(qū)平臺(tái)存在的心肌之間構(gòu)成電位差，常區(qū)平臺(tái)存在的心肌之間構(gòu)成電位差，較強(qiáng)的電緊張性擴(kuò)布從平臺(tái)存在區(qū)向平較強(qiáng)的電緊張性擴(kuò)布從平臺(tái)存在區(qū)向平臺(tái)消逝區(qū)心肌傳播，引起部分的再興奮，臺(tái)消逝區(qū)心肌傳播，引起部分的再興奮，產(chǎn)生相折返性心律失常。產(chǎn)生相折返性心律失常。2，另一方面，另一方面,心肌細(xì)胞在某些藥物心肌細(xì)胞在某些藥物或病理情況下，如受鉀通道激活劑、鈉或病理情況下，如受鉀通道激活劑、鈉通道阻斷劑作用、代謝妨礙，心肌缺血、通道阻斷劑作用、代謝妨礙，心肌缺血、植物性神經(jīng)張力不平衡、心肌細(xì)胞的植物性神經(jīng)張力不平衡、心肌細(xì)胞的功能異

21、常、缺如或數(shù)目減少均能促使心功能異常、缺如或數(shù)目減少均能促使心肌去極、復(fù)極的異常，從而產(chǎn)生相折肌去極、復(fù)極的異常，從而產(chǎn)生相折返性室性心律失常，返性室性心律失常，藥物對(duì)藥物對(duì)M細(xì)胞電生理特性的影響細(xì)胞電生理特性的影響臨床發(fā)現(xiàn)：某些抗心律失常藥物可以致心律失臨床發(fā)現(xiàn)：某些抗心律失常藥物可以致心律失常，其機(jī)制不甚清楚。但晚近研討闡明能夠與心外常，其機(jī)制不甚清楚。但晚近研討闡明能夠與心外膜細(xì)胞、膜細(xì)胞、M 細(xì)胞和心內(nèi)膜細(xì)胞對(duì)多種藥物有完全細(xì)胞和心內(nèi)膜細(xì)胞對(duì)多種藥物有完全不同的反響有關(guān)不同的反響有關(guān),并指出并指出M細(xì)胞在致藥物性心律失細(xì)胞在致藥物性心律失常的發(fā)生中起到了重要的作用。常的發(fā)生中起到了重要

22、的作用。 同時(shí)以為同時(shí)以為M細(xì)胞細(xì)胞能夠是多種藥物作用的靶點(diǎn)。能夠是多種藥物作用的靶點(diǎn)?？剐穆墒СＫ幏诸惪剐穆墒СＫ幏诸?第一類藥物：鈉通道阻滯藥第一類藥物：鈉通道阻滯藥 a組組 (適度阻滯適度阻滯)：奎尼丁、普酰胺、吡二丙胺等：奎尼丁、普酰胺、吡二丙胺等 b組組(輕度阻滯輕度阻滯)： 利多卡因、苯妥英鈉、美西律、利多卡因、苯妥英鈉、美西律、 安博律定、妥卡胺、乙嗎噻嗪等；安博律定、妥卡胺、乙嗎噻嗪等； c組組(明顯阻滯明顯阻滯)：普羅帕酮、恩卡胺、氟卡胺、乙嗎胺：普羅帕酮、恩卡胺、氟卡胺、乙嗎胺等。等。 第二類藥物第二類藥物: B受體阻滯劑受體阻滯劑 美多心安美多心安 第三類藥物：選擇地延伸

23、復(fù)極過(guò)程的藥第三類藥物：選擇地延伸復(fù)極過(guò)程的藥 乙胺碘呋酮、溴芐銨等。乙胺碘呋酮、溴芐銨等。 第四類藥物：鈣拮抗劑第四類藥物：鈣拮抗劑 異搏定、硫氮卓酮等。異搏定、硫氮卓酮等。 第五類藥物：洋地黃類第五類藥物：洋地黃類 類抗心律失常藥：類抗心律失常藥：奎尼?。郝l率時(shí)，能延伸奎尼?。郝l率時(shí)，能延伸3 3種心肌細(xì)胞的種心肌細(xì)胞的APDAPD，其中以延伸，其中以延伸M M細(xì)胞細(xì)胞APDAPD為顯著，當(dāng)?shù)外洉r(shí)作為顯著，當(dāng)?shù)外洉r(shí)作用更加明顯，很容易使用更加明顯，很容易使M M細(xì)胞產(chǎn)生后除極，誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生后除極，誘發(fā)的觸發(fā)活動(dòng)。而不能使心外膜下和心內(nèi)膜下產(chǎn)生的觸發(fā)活動(dòng)。而不能使心外膜下和心內(nèi)膜下產(chǎn)生類

24、似電生理反響類似電生理反響 美西律：在慢頻率時(shí)，美西律可抑制晚期鈉美西律：在慢頻率時(shí)，美西律可抑制晚期鈉內(nèi)流內(nèi)流(INa)(INa)，使動(dòng)作電位，使動(dòng)作電位2 2相縮短。由于相縮短。由于M M細(xì)胞的細(xì)胞的晚期鈉內(nèi)流較心外膜、心內(nèi)膜心肌細(xì)胞大，故晚期鈉內(nèi)流較心外膜、心內(nèi)膜心肌細(xì)胞大，故M M細(xì)胞的細(xì)胞的APDAPD縮短更明顯，使縮短更明顯，使3 3種細(xì)胞的種細(xì)胞的APDAPD趨于一趨于一致，并已證明這一作用與美西律抗心律失常效應(yīng)致，并已證明這一作用與美西律抗心律失常效應(yīng)相關(guān)。相關(guān)。 氟卡胺：低濃度的氟卡尼延伸心外膜心肌細(xì)氟卡胺：低濃度的氟卡尼延伸心外膜心肌細(xì)胞的胞的APDAPD，高濃度那么使縮短，