最新ACE抑制劑匯總

1、ACE抑制劑“ACE抑制劑，湘“沙坦類”藥物的發(fā)展與市場(chǎng)狀況隨著人類文明社會(huì)的進(jìn)展，許許多多心血管疾病逐漸被人們所認(rèn)識(shí)，近半個(gè)世紀(jì)以來，高血壓 己成為典型的流行性病癥，嚴(yán)重危害著人類的健康。經(jīng)過多年的臨床研究，人們對(duì)高血壓的發(fā)生、發(fā)展及危害性有了除刻的認(rèn)識(shí)，合理的降壓能緩 解疾病病苦，減少持續(xù)高壓所引起的心、腦、腎等重要器官功能性障礙和器質(zhì)性病變。數(shù)十年來的 大浪淘沙，推動(dòng)了各種降血壓治療藥物不斷推陳出新。進(jìn)入新世紀(jì)后，影響交感神經(jīng)遞質(zhì)和中樞性降壓藥物將逐漸退出舞臺(tái)，鈣拮抗劑、腎索-血管緊 張索系統(tǒng)(RAS)抑制劑、利尿劑和a、3受體阻斷劑逐漸占據(jù)了抗高血壓藥物的上要市場(chǎng)，全球抗 高血壓藥物市

2、場(chǎng)進(jìn)入了一個(gè)急劇的變化時(shí)期。腎索-血管緊張索系統(tǒng)藥物表現(xiàn)得較為突出， 廣泛用丁臨床的兩大類是： 血管緊張索轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑和非肽類血管緊張索II受體抑制劑(沙坦類)，該類藥物是近年來發(fā)展較快的新一類降壓藥 物，具有譏越的療效和良好的耐受性，為治療原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓，以及充血性心衰開辟了新途 徑，在心血管類藥物中做出了突出的貢獻(xiàn)。一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑腎索-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)是機(jī)體最重要的血壓控制系統(tǒng)之一，ACE抑制劑作用丁腎索-血管緊 張素系統(tǒng)后，能夠有效的調(diào)節(jié)、控制人體血壓，治療充血性心力衰竭，町較好的預(yù)防首次心肌梗塞 痊愈患者的復(fù)發(fā)病癥，改善預(yù)后。對(duì)高血壓合理的

3、控制，能減緩血管動(dòng)脈粥狀硬化發(fā)展進(jìn)程，減少心絞痛發(fā)作，同時(shí)改善腎功能 及減少蛋白尿癥狀，還能改善胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)人體脂質(zhì)代謝。因此，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制 劑對(duì)患有糖尿病、心絞疝、充血性心衰和腎功能較弱的高血壓患者展現(xiàn)出良好的前景。血管緊張索轉(zhuǎn)化酶抑制劑藥物可分為含蔬基、竣基和磷?；惾齻€(gè)類型，至1998年已有16種血 管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑研發(fā)成功后上市，占據(jù)了世界心血管藥物1/5的市場(chǎng)份額，在腎索-血管緊張 素系統(tǒng)藥物的市場(chǎng)份額中處丁主導(dǎo)地位。各類藥物在藥動(dòng)力學(xué)上顯示有不同的特性，臨床適應(yīng)癥、 治療用雖、效果和副作用上也有一定差異：一般在治療的1-2周內(nèi)血壓明顯卜降，在加大劑雖或聯(lián)合 用藥

4、的3-6周后可獲得最佳的降壓療效：降費(fèi)白尿的作用可達(dá)40%左右。1、卡托普利(Captopril筑甲丙脯酸；開博通)精品資料僅供學(xué)習(xí)與交潦，如冇侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刊除謝謝2卡托普利是全球首次上市，廣泛用丁-臨床的血管緊張素轉(zhuǎn)化畫抑制劑藥物，丁*1977年研究成功 在國外上市，1981年4月6日獲得美國FDA批準(zhǔn)，布邁施貴寶公司銷售的商品名“開博通”。該藥載入中國95版藥典，國內(nèi)已有二、三十家制藥廠商生產(chǎn)銷售。合資企業(yè)山中美上海施貴寶 制藥有限公司生產(chǎn)，國內(nèi)主要生產(chǎn)廠商有：華北藥廠、黃山華康制藥公司、北京太洋藥業(yè)、常州藥 廠、華中藥廠等?？ㄍ衅绽堑谝淮够愌芫o張素轉(zhuǎn)化爾抑制劑，用丁治療多種類型

5、高血壓癥，并能改善充 血性心力衰竭患者的心臟功能。該藥在造福病人的同時(shí)也獲得了巨大的效益，1991年己創(chuàng)卞16億美 元的銷售收入。近年來，在新一代ACE抑制劑產(chǎn)品不斷推出后，在國外各主要市場(chǎng)的銷售額已逐漸 呈現(xiàn)卜滑趨勢(shì)，2000年銷售額為3. 56億美元。任國內(nèi)心血骨藥品市場(chǎng)中，卡托普利具有很大的市場(chǎng)潛力，1991年在全國72家醫(yī)藥公司銷售額 總計(jì)己達(dá)2216萬元，在國內(nèi)購藥金額前100位內(nèi)排列41位。到口前為止己增長(zhǎng)近10倍，2000年9月 生產(chǎn)雖為13. 3億片，在ACE抑制劑中居于首位。山丁卡托普利價(jià)格便宜，療效肯定，獲得了普通百姓的認(rèn)町，在國內(nèi)處方藥和0TC藥物市場(chǎng)的 覆蓋率占據(jù)了優(yōu)勢(shì)

6、，2001年國內(nèi)卡托普利產(chǎn)雖同比增長(zhǎng)了36. 8%,上海典型醫(yī)院的前100位藥品中排 序第87位，在我國的產(chǎn)銷魚，預(yù)計(jì)“十五”將呈持續(xù)穩(wěn)步增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。該藥在臨床上也發(fā)現(xiàn)一些不良反應(yīng)，較早發(fā)生的是干咳現(xiàn)象，而有哮喘者更容易發(fā)生，這主要 是約有10$的患者服藥后，體內(nèi)緩激肽水平升高所致。但是停藥后將得到緩解，對(duì)病人危害不大，長(zhǎng) 期服用發(fā)生的干咳現(xiàn)象也將不斷減少。為了不斷提高臨床療效，降低副作用，近年來研發(fā)了ACE抑制劑緩釋制劑和強(qiáng)效、長(zhǎng)效品種。 臨床治療中常將ACE抑制劑與鈣拮抗劑聯(lián)用，達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用，K托普利與硝苯地平每天兩次 的聯(lián)合用藥，具有良好的降壓效果，同時(shí)減少了副作用的發(fā)生頻率。2、

7、依那普利（Enalapril苯酯丁脯酸：悅寧定）依那普利丁1985年12月24日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)， 默沙東公司銷售的商品名： 悅寧定。 該藥是國外ACE抑制劑中獨(dú)占螫頭的產(chǎn)品，2000年創(chuàng)造了良好的業(yè)績(jī)，在全球暢銷藥品中排名第18位，銷售額 為17. 9億美元。依那普利為不含蔬基的強(qiáng)效血管緊張索轉(zhuǎn)化酶抑制劑，比卡托普利作用強(qiáng)10倍，該藥是前體藥 物，在體內(nèi)被激活后經(jīng)肝臟代謝，降壓作用強(qiáng)，平穩(wěn)持久，副反應(yīng)小，日服一次町有效的保證在24小時(shí)內(nèi)平穩(wěn)降壓。我ET-1994年研制成功后，陸續(xù)在國內(nèi)生產(chǎn)上市，銷雖增幅較快，市場(chǎng)銷售的藥品主要由杭州 默沙東、江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)、常州制藥廠生產(chǎn)。2001年SDA批

8、準(zhǔn)匕海醫(yī)藥工業(yè)研究院與常州制藥廠合 作開發(fā)的依那普利拉注射劑作為四類新藥生產(chǎn)。國內(nèi)銷售的進(jìn)口產(chǎn)品主要由加拿大愛德寶、柏林化學(xué)股份和臺(tái)灣化學(xué)制藥生產(chǎn)。近年來，抗高血壓新藥如雨后春筍，紛紛上市，加大了醫(yī)生與患者的選擇性，在化學(xué)藥品零售 價(jià)格的卜調(diào)的狀況卜，該藥在國內(nèi)的市場(chǎng)份額也在回落，2001年上半年國內(nèi)主要市場(chǎng)的銷售額同比 下降了30%左右。3、貝那普利（Benazepril苯那普利；洛汀新）貝那普利山諾華公司研究開發(fā)，1991年6月25日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)后， 首先在丹麥上市， 口前在歐 美許多國家銷售，并將許可權(quán)轉(zhuǎn)讓給意大利ISF公司。此外，貝那普利與氨氯地平的復(fù)方制劑于1995年3月3日獲得

9、美國FDA批準(zhǔn)后上市。我國上海醫(yī)藥工業(yè)研究院己在研制。該藥是新一代疑基類強(qiáng)效、長(zhǎng)效ACE抑制劑，在體內(nèi)被水解成有活性的二竣酸代謝產(chǎn)物貝那普 利拉而起作用。此藥吸收后較快的達(dá)到血藥峰值濃度，半衰期長(zhǎng)，降壓效果好，日服一次可維持24小時(shí)。精品資料僅供學(xué)習(xí)與交潦，如冇侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刊除謝謝3而且對(duì)高血壓腎臟損害及慢性腎小球腎炎具有良好的腎血流動(dòng)力學(xué)作用，在國內(nèi)臨床獲得較 高的評(píng)價(jià)，適合用于腎功能較差的中、老年高血壓患者，被譽(yù)為雙通逍排泄劑。貝那普利片劑和靜脈注射劑均有著較好市場(chǎng)前杲，在2000年全球暢銷藥品排名榜中列為第61位，世界性銷售額達(dá)7. 45億美元?？谇皣鴥?nèi)臨床用藥多是進(jìn)口品， 銷售雖不斷

10、上揚(yáng)， 在血管緊張素轉(zhuǎn)化酹抑制劑中所占份額最 高,2000年的市場(chǎng)份額達(dá)8.5%。在杭州市銷售就處于領(lǐng)先地位,排名第16位：2001年在上海典型醫(yī) 院的前100位藥品中排序第58位。1.4、福辛普利（Fosinopril磷諾普利；蒙諾）福辛普利屈丁磷?；怉CE抑制劑，是新一代長(zhǎng)效制劑，山美國布邊施貴寶公司研究開發(fā)成 功后，1991年首先在英國市場(chǎng)銷售，1991年5月16日獲得美國FDA批準(zhǔn)，并相繼丁在美國和意大利等 國上市，目前己在歐美許多國家作為治療高血壓臨床用藥。該藥為含磷酸基團(tuán)的前體藥，直接抑制作用力較弱，口服后在胃腸粘膜和肝臟代謝為活性的二 酸化合物福辛普利拉，對(duì)ACE抑制作用可達(dá)2

11、4h,對(duì)心肌和腦組織療效顯著：同時(shí)具有調(diào)節(jié)肝腎、雙 重途徑清除的特點(diǎn)，適合老年高血壓患者服用。福辛普利在療效方面，比卡托普利和賴諾普利具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能改善高血壓患者左心室舒張 功能，延長(zhǎng)高血壓患者的生命，進(jìn)而改善病人的預(yù)后。福辛普利2000年在全球的銷售額為4. 42億美元， 名列全球暢銷藥品的第111位。 該藥T-1997年在 中國上市，中美上海施貴寶制藥有限公司銷售的產(chǎn)品規(guī)格lOmgXbf ,零售價(jià)62元。國內(nèi)銷售呈穩(wěn) 步增長(zhǎng)趨勢(shì)，2000年臨床用藥占有率為3. 9%,在上海2001年典型醫(yī)院的前100位藥品中排序第65位。5、賴諾普利（Lisinopril苯賴脯酸：捷賜瑞：帝益洛）賴諾

12、普利是第三代ACE抑制劑，是唯一在肝臟中不被激活、不經(jīng)肝臟代謝的ACE抑制劑，適合 肝臟功能不全的高血壓患者，且有助于高血壓所致的左心肌肥厚的逆轉(zhuǎn)。該藥的品牌之一山美國默 克公司開發(fā)銷售，F(xiàn)-1987年12月獲美IS FDA批準(zhǔn)，商品名為Prineide. 2000年在全球暢銷藥品中排 序第39位，銷售額為10. 75億美元。同品種的另一品牌是英國阿斯利康公司的“捷賜瑞”， 該藥T-1993年6月9日獲美國FDA批準(zhǔn).2000年的銷售額為11. 88億美元。該藥2001年專利到期。賴諾普利降壓平穩(wěn)，降低收縮壓、舒張圧的谷峰值分別達(dá)到83弔和79%,對(duì)心、腦、腎等靶向器 官的損害較少。國內(nèi)由上海

13、延安制藥廠和淮陰華新藥業(yè)生產(chǎn)。市場(chǎng)銷售額不斷增長(zhǎng)，2001年SDA批 準(zhǔn)南京臣功制藥、廣東新北江制藥股份有限公司開發(fā)的賴諾普利膠獗（商品名：易集康）作為四類新 藥生產(chǎn)。6、座那普利（Quinapril益恒）噬那普利是輝瑞公司研發(fā)的產(chǎn)品，1991年獲得美國FDA批準(zhǔn)，用丁高血壓、充血性心衰和血管 性水腫。2001年在全球的銷售額為5. 53億美元，同比增長(zhǎng)率為8$,在全球暢銷藥品中排序第91位。 國內(nèi)山哈藥總廠與上海醫(yī)藥工業(yè)研究院聯(lián)合研制，1999年獲國家新藥證書及生產(chǎn)批件.商品名：益 恒，2000年9月在國內(nèi)上市。此外還有瑞七羅氏（ROCHE）公司產(chǎn)品西拉普利（抑平舒）和法國施維雅公司產(chǎn)品培喙

14、普利（雅施達(dá)）。德國赫斯特集團(tuán)研制生產(chǎn)的降血壓新藥雷米普利（瑞泰）等，均在國外上幣，國內(nèi)也有銷售。總體分析，ACE抑制劑為控制高血壓癥狀的維持用藥，作用平穩(wěn)，各類ACE抑制劑療效相差不 大，而且對(duì)心腎功能有較好的保護(hù)作用。是糖尿病和心律失常的高血壓患者首選藥物，主要特點(diǎn)及 不足之處是在不良反應(yīng)存在差異，較突出的是干咳現(xiàn)象，口前ACE與CAS的復(fù)方制劑則是其發(fā)展方 向，取得了一定的臨床經(jīng)驗(yàn)。二、非肽類血管緊張素II （Angll）受體抑制劑非肽類血管緊張素II受體抑制劑簡(jiǎn)稱“沙坦類”藥物，是抗高血壓一線治療用藥，具有全新的 降精品資料僅供學(xué)習(xí)與交潦，如冇侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刊除謝謝4壓機(jī)制，其降壓平穩(wěn)

15、、療效強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)，患者耐受性好。到2000年底己有“沙坦類”的8個(gè)單 方和3個(gè)復(fù)方制劑經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市。口前正在進(jìn)行治療糖尿病、心衰的臨床研究，試圖增加許多 新的適應(yīng)癥，以獲取更大的利潤(rùn)。國外10多個(gè)研發(fā)廠家激烈競(jìng)爭(zhēng)，枳極加大幣場(chǎng)的開發(fā)力度，據(jù)IMS預(yù)測(cè)：2004年“沙坦類”藥物幣場(chǎng)將進(jìn)入快速增長(zhǎng)階段，在歐洲町占抗高血壓市場(chǎng)金額的19. 5$左右。1、洛沙坦（Cozaar科索亞）洛沙坦是山杜邦-默克公司開發(fā)的第一代口服非肽類血管緊張素11受體抑制劑， 商品名“科索 亞”，是新一類“沙坦類”降壓藥的代表。1994年洛沙坦首先在瑞典上幣，隨后在全球七十多個(gè)國家作為臨床治療藥物使用。洛沙坦與

16、氫 氯噬嗪的復(fù)方制劑上市后，推動(dòng)了該系列產(chǎn)品市場(chǎng)份額不斷上升，1996年的銷售額為3. 39億美元，1999年比1996年的銷售額增長(zhǎng)了近4倍，為13. 85億美元，2000年的銷售額己達(dá)17. 15億美元，在全球 “沙坦類”藥物中名列榜首。任美國高血壓學(xué)會(huì)第16屆科學(xué)大會(huì)發(fā)表的學(xué)術(shù)論文，進(jìn)一步揭示了洛沙坦對(duì)I【型糖尿病合并腎 病高血壓患者的良好治療作用，可明顯降低惡性腎病發(fā)生機(jī)率。減少腎器官透析或腎臟移植的可能 性。洛沙坦是默克公司在全球暢銷的三個(gè)品種之一，該藥1996年己獲得我國的行政保護(hù)：杭州默沙 東制藥公司進(jìn)口分裝的洛沙坦鉀片劑，丁T998年7月在國內(nèi)正式上幣，2000年已批準(zhǔn)作為W類

17、新藥在 國內(nèi)生產(chǎn)。2000年6月15日我國勞動(dòng)部和社會(huì)保障部已將洛沙坦鉀片劑列入國家基木醫(yī)療保險(xiǎn)藥品口 錄.進(jìn)一步帶動(dòng)了處方藥的銷售市場(chǎng)，2001年在上海典型醫(yī)院的前100位藥品中排序第45位。2、緘沙坦(Valsartan代文)第二個(gè)Ang II受體拮抗劑纏沙坦山瑞典汽巴制藥和瑞士諾華公司開發(fā)成功，1996年獲得美國FDA批準(zhǔn)，首先在德國上市，商品名“代文”。隨后緘沙坦在英、美、瑞士等國臨床使用，1998年的銷售額為2. 18億美元，據(jù)Datamonitor認(rèn) 為，到2007年的銷售額將達(dá)39. 6億美元。北京諾華公司進(jìn)口分裝的“代文”已在國內(nèi)上市，1999年 在全國的銷售額為3500萬元。

18、中國藥科大學(xué)和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院分別展開了纏沙坦的研究工作。2000年SDA批準(zhǔn)深圳天一 時(shí)科技開發(fā)公司生產(chǎn)四類新藥緘沙坦原料藥及膠邂、片劑，2001年SDA批準(zhǔn)內(nèi)蒙古醫(yī)藥高科技開發(fā) 公司、北京恩澤嘉事制藥有限公司生產(chǎn)原料藥及膠囊。3、厄貝沙坦(Avaplro/Irbesartan)厄貝沙坦是布邊施貴寶與賽諾菲-圣德拉堡共同開發(fā)的產(chǎn)品，1997年先后在英國、德國、意大 利和西班牙上市，2000年布邊施貴寶的銷售額己達(dá)3. 81億美元，同比增長(zhǎng)了49%。賽諾菲-圣德拉 堡公司的銷售額為3億歐元，與上年同比增長(zhǎng)率為54匕2001年該產(chǎn)品在全球的銷售額同比增長(zhǎng)28%左 右，在口服非肽類血管緊張素II

19、受體抑制劑的銷售排名中上升至第二位。厄貝沙坦副反應(yīng)小，比洛沙坦和緘沙坦降壓效果更好，法國賽諾菲-圣德拉堡的產(chǎn)品己在廣州上 會(huì)，有望在國內(nèi)上市。國內(nèi)許多科研單位與企業(yè)合作研制開發(fā)，2000年8月310 SDA批準(zhǔn)浙江華海藥 業(yè)、海南普利制藥、成都高新、江蘇揚(yáng)子江、深圳海濱、江蘇恒瑞、浙江海正藥業(yè)等國內(nèi)七家企業(yè) 生產(chǎn)二類新藥厄貝沙坦原料藥、片劑和膠麥劑。4、坎替沙坦(Candesartan)坎替沙坦是20世紀(jì)末研發(fā)成功的新產(chǎn)品， 該藥山瑞典阿斯特拉公司和日本武田公司合作開發(fā)，1997年在瑞典首先I：市，1998年在全球的銷售額為0.44億美元。目前己在歐美等10多個(gè)國家上市， 是被市場(chǎng)預(yù)言家看好的

20、產(chǎn)品之一。精品資料僅供學(xué)習(xí)與交潦，如冇侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刊除謝謝55、伊普沙坦(Eprosartan： Teveten)依普沙坦山史克必成(SKB)公司開發(fā)成功，已在德國上幣，用于治療高血壓，商品名Teveten0每片為300、400mgo木品療效較好， 副作用比ACE抑制劑小而輕微。300mgX28片的零售價(jià)為39. 99馬克，1001X28片的零售價(jià)為68. 33馬克?？?0世紀(jì)90年代中期， 非肽類血管緊張索II受體抑制劑先后有8個(gè)單方和3個(gè)復(fù)方產(chǎn)品上市， 除 了上述的幾個(gè)藥物外，還有勃林因格翰公司的替咪沙坦等?？谇奥迳程购途}沙坦的專利失效期己過。該類藥品在國外的市場(chǎng)份額不斷上升，口前的市場(chǎng)

21、總 雖己近20億美元，據(jù)預(yù)測(cè)到2007年沙坦類藥物的銷售總額將達(dá)90億美元，將在降血壓藥物中獲得霸 主的地位。三、ACE抑制劑和沙坦類藥物的市場(chǎng)與開發(fā)根據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)報(bào)道，2000年全年醫(yī)藥商品銷售額為1509億元，同比增長(zhǎng)率為12% 2000年上半年全國重點(diǎn)城幣典型醫(yī)院用藥總金額為102億元，心血錚病用藥已占醫(yī)藥費(fèi)總金額的12. 46%,同比增長(zhǎng)28.18%,笛類心血管藥所占的份額見卜圖。其中抗高血壓藥物占心血管用藥幣場(chǎng)份額35.92%,占醫(yī)院用藥總金額的5$左右，丄要是血管緊張索轉(zhuǎn)化酶抑制劑和鈣拮抗劑類藥物，該類藥 物占據(jù)了抗高血壓藥物3/5的市場(chǎng)份額?？剐慕g矯及 血皆護(hù)張藥在我國用藥