有機(jī)磷中毒患者血膽堿酯酶活性的變化規(guī)律及臨床意義

1、有機(jī)磷中毒患者血膽堿酯酶活性的變化規(guī)律及臨床意義【關(guān)鍵詞】膽堿酯酶;活性;有機(jī)磷中毒 The changinge regularity and significance of blood cholinesterase activity in acute organophosphate poisoning YU Ming-jie.The Central Hospital of Luozhuang,Linyi,Shndong 276017,China 【Abstract】 Objective TO investigate the changing regularity and significan

2、ce of cholinesterase activity of complete blood and serum in patients with acute organophosphate poisoning(AOPP).Methods All of the fifty-one cases of AOPP were given cleaning poison,administrating ujophosan or protopam chloride,atropine and acitively assistant treatment.They were respectively detec

3、ted the cholinesterase activity of complete blood and serum from peripheral venous blood before therapy and at the time of 6-12,24,48,72,96,120 h after therapy and discharge.And at the same time thirty-seven cases of healthy people were done the same thing to act as normal control group.Results The

4、cholinesterase activity of complete blood and serum in mild,moderate and severe group were significantly decreased as compared with that of normal control group before therapy(P【Key words】Cholinesterase; Activity ; AOPP 作者單位:276017山東省臨沂市羅莊中心醫(yī)院兒科 急性有機(jī)磷中毒(AOPP)是內(nèi)科常見的急癥之一,本研究總結(jié)了我院1997年10月至2008年4月間收治的AO

5、PP患者共51例,全部應(yīng)用改良的EIIman法1測(cè)定患者全血及 血清膽堿酯酶(ChE)活性,現(xiàn)報(bào)告如下。 1 材料與方法 1.1 研究對(duì)象 AOPP患者共51例,男16例,女35例,年齡875歲,其中敵敵畏中毒患者24例,對(duì)硫磷中毒者11例,甲拌磷中毒者6例,稻瘟凈中毒者3例,內(nèi)吸磷中毒者2例,甲胺磷中毒者2例,辛硫磷中毒者1例,水胺硫磷中毒者1例,樂果中毒者1例,均為口服中毒,服毒量為20350 ml,中毒至就診時(shí)間為20180 min。參照職業(yè)性急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷及處理原則2進(jìn)行診斷和病情分級(jí),51例患者中輕度中毒8例,中度中毒12例,重度中毒31例,各組間年齡、性別差異均無顯著性(

6、P0.05),全部患者均無心、肺、肝、腎、腦病,無高血壓、糖尿病、貧血、營養(yǎng)不良、甲狀腺功能亢進(jìn)、及結(jié)締組織病。 1.2 正常對(duì)照組 共37例,男15例,女22例,年齡974歲,均為經(jīng)體檢健康者。 1.3 方法 研究對(duì)象均于入院時(shí)立即采末梢血,之后給予常規(guī)治療(包括清除毒物、應(yīng)用雙復(fù)磷或氯磷定、阿托品及積極的對(duì)癥支持治療),再于治療后612、24、48、72、96、120 h及出院時(shí)采末梢血(輕度患者96 h與出院時(shí)相同),由本院檢驗(yàn)科采用改良的EIIman法,用721型分光光度計(jì)測(cè)定ChE活性。37例健康人同期采集末梢血測(cè)定ChE活性。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用xs表示,以t檢驗(yàn)作數(shù)

7、據(jù)間的統(tǒng)計(jì)處理。 2 結(jié)果 48例存活患者全血及血清ChE活性測(cè)定結(jié)果見表1。輕、中、重中毒患者全血ChE活性在治療前均較對(duì)照組均明顯降低(P0.01或P表1 48例AOPP存活患者血膽堿酯酶活性的變化(xs,104 U/L) 組別例數(shù) 治療后 612 h24 h48 h72 h96 h120 h出院時(shí) 對(duì)照組3710.680.86 輕度組86.990.54*6.490.27*6.150.39*6.620.31*7.990.27*9.120.31*10.90.5410.190.56 中度組114.510.88*4.010.59*3.500.29*3.960.56*5.000.29*5.630.

8、30*6.500.29*7.210.53* 重度組291.590.85*1.060.58*0.500.33*1.530.28*2.690.37*3.220.65*4.850.45*6.700.43* 對(duì)照組376.680.86 輕度組82.490.27*2.250.14*1.750.34*2.491.54*2.100.32*2.620.31*4.290.704.981.08 中度組111.631.30*1.310.61*0.820.25*1.120.40*1.760.60*2.000.59*2.470.50*3.241.54* 重度組290.470.43*0.250.17*0.130.11*0

9、.370.16*0.710.31*0.970.14*2.580.31*2.320.99* 注:與對(duì)照組比較:*P0.05,*P0.01;與同組治療前比較:P0.05,P2.2 3例死亡患者的全血及血清ChE活性測(cè)定結(jié)果見表2。3例患者的全血ChE活性在治療前明顯降低,至72 h均未回升,病例1于第7天死亡,病例2于第4天死亡,病例3于3 d死亡。 表2 3例AOPP死亡患者血膽堿酯酶活性的變化(104 U/L) 治療后 612 h第1天第2天第3天第4天第5天第6天 3 討論 3.1 體內(nèi)膽堿酯酶可分為真性膽堿酯酶和假性膽堿酯酶兩類,真性膽堿酯酶(或稱乙酰膽堿酯酶),主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)

10、、紅細(xì)跑、交感神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)終板中,水解乙酰膽堿(ACh)作用最強(qiáng),假型膽堿酯酶(或稱丁酰膽堿酯酶)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)、血清、肝、腸黏膜下層和一些腺體中,能水解丁酰膽堿,但難以水解AHc4。全血ChE活性,主要由紅細(xì)胞ChE構(gòu)成,約占全血ChE活性的84%,而血清ChE活性值僅占16%,故測(cè)定全血ChE活性較單純測(cè)定血清ChE活性更有意義,更能反映ChE抑制程度1。從表1可以看出,全血ChE變化與中毒程度相一致,輕、中、重度中毒之間差異顯著,而血清ChE活性則較離散,波動(dòng)較大,這可能與血漿ChE被有機(jī)磷抑制后恢復(fù)較快有關(guān),且易隨體液的變化而發(fā)生波動(dòng),故其反映中毒程度的準(zhǔn)確性較差。 3.2 本

11、組資料的全血ChE活性動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,中重度存活患者ChE活性于治療后繼續(xù)下降并于24 h顯著降低, 48 h后緩慢回升,與文獻(xiàn)3報(bào)道的血清ChE動(dòng)態(tài)變化不符,但ChE活性恢復(fù)的快慢與有機(jī)磷種類、服毒量和治療情況也有關(guān)。3例死亡患者的全血ChE動(dòng)態(tài)變化則表現(xiàn)為治療后ChE活性持續(xù)不回升,原因可能是在中毒后72 h內(nèi)仍有游離的有機(jī)磷成份存在 或在肝內(nèi)生成毒行更強(qiáng)的物質(zhì),并通過腸-肝循環(huán)再吸收6,不斷產(chǎn)生磷?；疌hE。全血ChE相對(duì)回升緩慢,主要是紅細(xì)胞的ChE老化后,一般不 能自行恢復(fù),需待數(shù)月至紅細(xì)胞再生后全血ChE活行才能恢復(fù)。 3.3 盡管全血ChE活性在出院時(shí)仍未恢復(fù)至正常,但患者已無毒蕈

12、堿樣、煙堿樣和中樞伸經(jīng)系統(tǒng)癥狀,其主要原因可能有以下三方面:A0PP的癥狀主要是由于交感神經(jīng)節(jié)、運(yùn)動(dòng)終板及中樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)內(nèi)的ChE被抑制所致,而這些部位的ChE恢復(fù)很可能較紅細(xì)胞為快7;與應(yīng)用復(fù)能劑有關(guān)。因肟類復(fù)能劑具ChE重活化作用以外的解毒機(jī)制8,可抑制中樞和周圍膽堿能神經(jīng)ACh釋放,產(chǎn)生突觸前抑制效應(yīng),并與中樞和周圍神經(jīng)突觸的M受體結(jié)合產(chǎn)生變構(gòu)效應(yīng),使之對(duì)ACh的敏感性降低,對(duì)與離子通過有關(guān)的N受體產(chǎn)生阻滯效應(yīng),引起突觸后抑制9;中毒后機(jī)體對(duì)積聚的ACh耐受性增高7,故人體各組織器官在較低膽堿酯酶活性狀態(tài)下,尚能維持正常的生理功能。 綜上所述,ChE活性持續(xù)不升或升高后再度下降者,預(yù)后

13、較差,故研究AOPP患者血液ChE活性的動(dòng)態(tài)變化,除了可以判斷病情外,尚可提示疾病的預(yù)后。有機(jī)磷中毒后盡早應(yīng)用阿托品及反復(fù)應(yīng)用肟類復(fù)能劑。血膽堿酯酶能快速恢復(fù),還能減少有機(jī)磷在肝膽脂肪庫等滯留,早期預(yù)防呼吸肌麻痹發(fā)生作用10。再中毒后72 h后仍需用堿性藥物,以使殘毒解毒失效(敵百蟲除外),肟類化合物的使用不應(yīng)僅限于中毒后72 h內(nèi),應(yīng)充分利用該藥物的ChE的重活化效應(yīng)和非重活化效應(yīng)5;若72 h后ChE活性仍持續(xù)不升,可考慮輸入新鮮血以補(bǔ)充有活性的ChE。 參 考 文 獻(xiàn) 1 張金松,黃金祥,史碩嶺,等.全血、紅血球、血漿膽堿酯酶活性微量、快速、比色測(cè)定法.衛(wèi)生研究,1987,16(6):3

14、6-38.2 丁鎢,倪為民.職業(yè)病、中毒、物理損傷診斷手冊(cè).上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1994:441-443. 3 劉云建,候云修,王學(xué)僖,等.急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒膽堿酯酶活性變化與反跳的關(guān)系,濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1996,19(2):122-124. 5 程運(yùn)友,故漫,曹偉華,等.急性有機(jī)磷中毒72 h后繼續(xù)應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)解劑的研究.中國危重病急救醫(yī)學(xué),1998,10(11):683-684. 8 Van Helden HPM,et al.Therapeutic efficacy of Hl-6 in somen poisoned marmoset monkeys.Toxicol APPL Pharmacol,1992,115:50-56. 9