醫(yī)藥產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析

1、1產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析拜耳醫(yī)藥保健有限公司/質(zhì)量部，王麗麗2009.10.272 定義定義v 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（歐盟稱為產(chǎn)品質(zhì)量回顧產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（歐盟稱為產(chǎn)品質(zhì)量回顧Product Quality Review PQRProduct Quality Review PQR）是對活性藥物成分和）是對活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量回顧性分析。藥品的定期質(zhì)量回顧性分析。 是針對一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評價(jià)是針對一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物料與

2、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對工藝的適應(yīng)性，辨識任何顯著的趨勢料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對工藝的適應(yīng)性，辨識任何顯著的趨勢并控制；確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一并控制；確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一定的質(zhì)量水平；確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；為持定的質(zhì)量水平；確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；為持續(xù)改進(jìn)續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量和管理風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)。產(chǎn)品質(zhì)量和管理風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)。3 概述（一）概述（一） 19761976年年2 2月月1313日日FDAFDA在重新編寫藥品的在重新編寫藥品的GMPGMP時(shí)，提出了時(shí)，提出了每個(gè)藥品應(yīng)提交書面概況的提案，其目的是要求藥品每個(gè)藥品應(yīng)提交書面概況的提案，其目

3、的是要求藥品生產(chǎn)企業(yè)制定規(guī)程對每個(gè)藥品進(jìn)行質(zhì)量回顧。這個(gè)提生產(chǎn)企業(yè)制定規(guī)程對每個(gè)藥品進(jìn)行質(zhì)量回顧。這個(gè)提案經(jīng)修訂后要求，每個(gè)公司應(yīng)建立自己產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)案經(jīng)修訂后要求，每個(gè)公司應(yīng)建立自己產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評估程序，基于一個(gè)年度，對的評估程序，基于一個(gè)年度，對GMPGMP所要求的記錄進(jìn)行所要求的記錄進(jìn)行回顧，這一要求在回顧，這一要求在cGMPcGMP法規(guī)法規(guī)21CFR211.8021CFR211.80（e e）公布并）公布并于于19791979年年3 3月月2828日生效。日生效。 20012001年年FDAFDA公布了公布了Q7AQ7A對活性藥物成分的指導(dǎo)原則，該對活性藥物成分的指導(dǎo)原則，該指導(dǎo)原則

4、要求企業(yè)對指導(dǎo)原則要求企業(yè)對APIAPI進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧。進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧。 歐洲藥品管理局于歐洲藥品管理局于20042004年，在對公眾發(fā)布的歐盟年，在對公眾發(fā)布的歐盟GMPGMP草案中，第一次提出產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的要求?，F(xiàn)行草案中，第一次提出產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的要求?，F(xiàn)行歐盟歐盟GMPGMP第一第一章包括了執(zhí)行章包括了執(zhí)行PQRPQR的要求。的要求。4概述（二）概述（二）中國中國9898版版GMPGMP中對中對PQRPQR沒有作明確的規(guī)定和要求，但在沒有作明確的規(guī)定和要求，但在部分省份試行的藥品質(zhì)量受權(quán)人制度中要求，企業(yè)藥部分省份試行的藥品質(zhì)量受權(quán)人制度中要求，企業(yè)藥品質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)每年至少一

5、次向藥品監(jiān)督管理部門上品質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)每年至少一次向藥品監(jiān)督管理部門上報(bào)企業(yè)的藥品報(bào)企業(yè)的藥品GMPGMP實(shí)施情況和產(chǎn)品的年度質(zhì)量回顧分析實(shí)施情況和產(chǎn)品的年度質(zhì)量回顧分析情況。情況。 （20072007年廣東省開展了受權(quán)人制定的試點(diǎn)實(shí)施年廣東省開展了受權(quán)人制定的試點(diǎn)實(shí)施工作，目前該制度已在湖南、云南、四川等全國多個(gè)工作，目前該制度已在湖南、云南、四川等全國多個(gè)省市進(jìn)行推廣）省市進(jìn)行推廣）中國中國GMPGMP修訂征求意見稿中增加了質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)和修訂征求意見稿中增加了質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)和進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的規(guī)定，并明確質(zhì)量受權(quán)人確進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的規(guī)定，并明確質(zhì)量受權(quán)人確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)

6、行并符合要求。保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。5概述（三）概述（三） GMPGMP征求意見稿對產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的規(guī)定征求意見稿對產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的規(guī)定l企業(yè)企業(yè)應(yīng)每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，應(yīng)每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。l企業(yè)應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行

7、評估，并有是否需要采取整企業(yè)應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評估意見。應(yīng)有文件和記錄改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評估意見。應(yīng)有文件和記錄說明采取整改措施的理由。應(yīng)及時(shí)、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整說明采取整改措施的理由。應(yīng)及時(shí)、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計(jì)劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，改計(jì)劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按產(chǎn)應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌

8、制劑等。制劑等。l當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)有書面的技術(shù)合同，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，有書面的技術(shù)合同，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。行并符合要求。6概述（四）概述（四） 內(nèi)容對比內(nèi)容對比:征求意見稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容征求意見稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的

9、整改措施是否完善；其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善；產(chǎn)品基本信息產(chǎn)品基本信息回顧時(shí)間段回顧時(shí)間段前次回顧所建議措施的實(shí)施情況前次回顧所建議措施的實(shí)施情況產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；的原輔料；關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果； 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及執(zhí)行情況產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及執(zhí)行情況原輔料（包括工藝用水）、包裝材料質(zhì)量情況原輔料（包括工藝用水）、包裝材料質(zhì)量情況主要質(zhì)量指標(biāo)及工藝參數(shù)的情況及趨勢分析主要質(zhì)量指標(biāo)及工藝參數(shù)的情況及趨勢分析生產(chǎn)過程控制情況生產(chǎn)過程控制情況所有重大偏差（包括不符合要求）及相

10、關(guān)的調(diào)查、所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性 返工情況返工情況主要偏差及嚴(yán)重偏差情況，調(diào)查及整改的效果主要偏差及嚴(yán)重偏差情況，調(diào)查及整改的效果所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；超標(biāo)情況超標(biāo)情況放行、拒絕放行情況及其調(diào)查放行、拒絕放行情況及其調(diào)查生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更；生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更；變更情況變更情況新獲得注冊批準(zhǔn)的藥品和注冊批準(zhǔn)有變更的藥品上新獲得注冊批準(zhǔn)的藥品和注冊批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況；市后的質(zhì)量狀況；7概述（五）概述（五）征求意見稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度

11、質(zhì)量回顧分析內(nèi)容征求意見稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查；調(diào)查；與質(zhì)量相關(guān)退貨及當(dāng)時(shí)的調(diào)查情況客戶投訴及當(dāng)時(shí)的與質(zhì)量相關(guān)退貨及當(dāng)時(shí)的調(diào)查情況客戶投訴及當(dāng)時(shí)的調(diào)查情況調(diào)查情況召回情況及調(diào)查召回情況及調(diào)查穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；持續(xù)穩(wěn)定性結(jié)果考察及不利趨勢情況持續(xù)穩(wěn)定性結(jié)果考察及不利趨勢情況加速穩(wěn)定性研究（如適用）加速穩(wěn)定性研究（如適用）驗(yàn)證情況驗(yàn)證情況/ /校準(zhǔn)情況校準(zhǔn)

12、情況藥品注冊所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審；藥品注冊所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審；報(bào)批與再注冊情況、新產(chǎn)品監(jiān)測期臨床應(yīng)用安全、有報(bào)批與再注冊情況、新產(chǎn)品監(jiān)測期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等效性或最佳使用情況等不良反應(yīng)報(bào)告情況不良反應(yīng)報(bào)告情況委托生產(chǎn)質(zhì)量情況及技術(shù)協(xié)議委托生產(chǎn)質(zhì)量情況及技術(shù)協(xié)議相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；氣等的確認(rèn)狀態(tài)；對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。結(jié)論、建議或整改結(jié)論、建議或整改8 目的目的為了確認(rèn)在現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的為了確認(rèn)在現(xiàn)行生產(chǎn)工

13、藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性、持續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的產(chǎn)品其安全性、有效性、持續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平。水平。發(fā)現(xiàn)明顯趨勢，對產(chǎn)品作出正確分析和評價(jià)，以利發(fā)現(xiàn)明顯趨勢，對產(chǎn)品作出正確分析和評價(jià)，以利于更好改進(jìn)。于更好改進(jìn)。通過向藥監(jiān)部門上報(bào)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析，可使通過向藥監(jiān)部門上報(bào)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析，可使藥品監(jiān)督部門掌握企業(yè)質(zhì)量動(dòng)態(tài)及質(zhì)量管理效果，藥品監(jiān)督部門掌握企業(yè)質(zhì)量動(dòng)態(tài)及質(zhì)量管理效果，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，糾正偏差，提高監(jiān)管效率?？偨Y(jié)經(jīng)驗(yàn)，糾正偏差，提高監(jiān)管效率。通過通過PQR，可以向企業(yè)決策層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信，可以向企業(yè)決策層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信息，可以促進(jìn)企業(yè)內(nèi)各部門產(chǎn)品信息共

14、享，有利于息，可以促進(jìn)企業(yè)內(nèi)各部門產(chǎn)品信息共享，有利于產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)和提高。產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)和提高。9工作流程工作流程QA負(fù)責(zé)制定PQR管理程序，并進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)QA制定年度產(chǎn)品質(zhì)量計(jì)劃，按計(jì)劃任務(wù)分派到各職能部門，并規(guī)定時(shí)限各職能部門按要求收集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù)，按時(shí)交至QAQA收集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù)，按一定格式進(jìn)行匯總及整理，并進(jìn)行趨勢分析QA召集專門會(huì)議，組織相關(guān)人員對產(chǎn)品的相關(guān)信息/數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、討論和評價(jià)，并對重大事項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估QA記錄匯總會(huì)議的分析討論結(jié)果及產(chǎn)品質(zhì)量回顧年度的質(zhì)量狀態(tài)總結(jié)，形成報(bào)告，報(bào)QP審批。批準(zhǔn)的報(bào)告復(fù)印、分發(fā)到個(gè)相關(guān)職能部門，原件存檔制定流程，組織培訓(xùn)制

15、定流程，組織培訓(xùn)分派任務(wù)分派任務(wù)匯總整理匯總整理收集信息收集信息/數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)總結(jié)、報(bào)告、歸檔總結(jié)、報(bào)告、歸檔分析討論分析討論QP督促企業(yè)按計(jì)劃開展督促企業(yè)按計(jì)劃開展PQR批準(zhǔn)批準(zhǔn)PQR向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告10職責(zé)部門職責(zé)部門職責(zé)部門質(zhì)量部物流部生產(chǎn)部醫(yī)學(xué)部(注冊部 )工程部（設(shè)備部）QAQC生產(chǎn)車間工藝技術(shù)部質(zhì)量受權(quán)人11職責(zé)（一）職責(zé)（一） 質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人l督促企業(yè)完成年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧督促企業(yè)完成年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧l批準(zhǔn)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報(bào)告批準(zhǔn)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報(bào)告 l將質(zhì)量回顧情況，以書面形式報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門將質(zhì)量回顧情況，以書面形式報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門

16、v 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧涉及的職責(zé)部門及對應(yīng)的職責(zé)可依據(jù)企業(yè)的年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧涉及的職責(zé)部門及對應(yīng)的職責(zé)可依據(jù)企業(yè)的組織架構(gòu)和部門職責(zé)作出調(diào)整，但應(yīng)涵蓋回顧要求的各項(xiàng)內(nèi)容。組織架構(gòu)和部門職責(zé)作出調(diào)整，但應(yīng)涵蓋回顧要求的各項(xiàng)內(nèi)容。12職責(zé)（二）職責(zé)（二） QAQA職責(zé)職責(zé)l建立企業(yè)年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理流程，并負(fù)責(zé)對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。建立企業(yè)年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理流程，并負(fù)責(zé)對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。l制定年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧計(jì)劃，并分派相關(guān)任務(wù)。制定年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧計(jì)劃，并分派相關(guān)任務(wù)。l產(chǎn)品年度回顧基礎(chǔ)信息（包括產(chǎn)品名稱、物料號、規(guī)格、包裝規(guī)格產(chǎn)品年度回顧基礎(chǔ)信息（包括產(chǎn)品名稱、物料號、規(guī)格、包裝規(guī)格 等）等

17、）l產(chǎn)品放行產(chǎn)品放行/拒絕放行及調(diào)查情況、生產(chǎn)總批次拒絕放行及調(diào)查情況、生產(chǎn)總批次/總批量、年度總產(chǎn)量總批量、年度總產(chǎn)量和綜合收率和綜合收率l產(chǎn)品偏差統(tǒng)計(jì)分析（包括內(nèi)容、原因、采取措施及結(jié)果）產(chǎn)品偏差統(tǒng)計(jì)分析（包括內(nèi)容、原因、采取措施及結(jié)果）l產(chǎn)品變更統(tǒng)計(jì)分析（或者變更控制部門）（包括變更內(nèi)容、原因、產(chǎn)品變更統(tǒng)計(jì)分析（或者變更控制部門）（包括變更內(nèi)容、原因、時(shí)間及執(zhí)行情況）時(shí)間及執(zhí)行情況）l產(chǎn)品的客戶投訴統(tǒng)計(jì)分析（包括投訴原因、數(shù)量及處理結(jié)果）產(chǎn)品的客戶投訴統(tǒng)計(jì)分析（包括投訴原因、數(shù)量及處理結(jié)果）l產(chǎn)品召回、返工、再加工統(tǒng)計(jì)分析（包括數(shù)量、原因、處理結(jié)果）產(chǎn)品召回、返工、再加工統(tǒng)計(jì)分析（包括數(shù)

18、量、原因、處理結(jié)果）l與質(zhì)量相關(guān)的產(chǎn)品退貨統(tǒng)計(jì)及分析（包括返回?cái)?shù)量、原因及處理結(jié)與質(zhì)量相關(guān)的產(chǎn)品退貨統(tǒng)計(jì)及分析（包括返回?cái)?shù)量、原因及處理結(jié)果）果）l企業(yè)回顧年度自檢、接受檢查情況企業(yè)回顧年度自檢、接受檢查情況l產(chǎn)品年度回顧信息匯總、會(huì)議召集、報(bào)告的整理、評價(jià)、審批、分產(chǎn)品年度回顧信息匯總、會(huì)議召集、報(bào)告的整理、評價(jià)、審批、分發(fā)、歸檔。發(fā)、歸檔。13職責(zé)（三）職責(zé)（三） QCQC職責(zé)職責(zé)l原輔料、內(nèi)包裝材料及產(chǎn)品檢驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)原輔料、內(nèi)包裝材料及產(chǎn)品檢驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)（產(chǎn)品及用于產(chǎn)品的主要原輔料、內(nèi)包裝材料的檢驗(yàn)方法、限度標(biāo)準(zhǔn)是否（產(chǎn)品及用于產(chǎn)品的主要原輔料、內(nèi)包裝材料的檢驗(yàn)方法、限度標(biāo)準(zhǔn)是

19、否有變更及相關(guān)評價(jià)；注冊標(biāo)準(zhǔn)與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法及限度標(biāo)準(zhǔn)的對比）有變更及相關(guān)評價(jià)；注冊標(biāo)準(zhǔn)與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法及限度標(biāo)準(zhǔn)的對比）l以放行標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對原輔料、內(nèi)包裝材料及成品檢測結(jié)果進(jìn)行總以放行標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對原輔料、內(nèi)包裝材料及成品檢測結(jié)果進(jìn)行總評估評估（列表顯示產(chǎn)品質(zhì)量結(jié)果，對重點(diǎn)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)分析）（列表顯示產(chǎn)品質(zhì)量結(jié)果，對重點(diǎn)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)分析）l產(chǎn)品相關(guān)超標(biāo)統(tǒng)計(jì)及分析產(chǎn)品相關(guān)超標(biāo)統(tǒng)計(jì)及分析（OoSOoS產(chǎn)生原因、調(diào)查、處理結(jié)果，對產(chǎn)品質(zhì)量的影響）產(chǎn)生原因、調(diào)查、處理結(jié)果，對產(chǎn)品質(zhì)量的影響）l工藝用水，與藥品直接接觸壓縮空氣系統(tǒng)質(zhì)量情況工藝用水，與藥品直接接觸壓縮空氣系統(tǒng)質(zhì)量情況工藝用水情況包括檢測結(jié)

20、果與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合度、與水系統(tǒng)相關(guān)的異常情工藝用水情況包括檢測結(jié)果與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合度、與水系統(tǒng)相關(guān)的異常情況及相應(yīng)調(diào)查及采取措施的有效性、水源檢測情況等況及相應(yīng)調(diào)查及采取措施的有效性、水源檢測情況等lQCQC放行放行/ /拒絕放行情況拒絕放行情況l產(chǎn)品穩(wěn)定性情況及趨勢分析和評價(jià)（或者為產(chǎn)品穩(wěn)定性情況及趨勢分析和評價(jià)（或者為QA職責(zé)）職責(zé)）l環(huán)境監(jiān)測情況環(huán)境監(jiān)測情況l委托檢驗(yàn)情況（如適用）委托檢驗(yàn)情況（如適用）14職責(zé)（四）職責(zé)（四） 生產(chǎn)部（工藝技術(shù)部）：生產(chǎn)部（工藝技術(shù)部）：l生產(chǎn)批次清單生產(chǎn)批次清單l產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對方法、改進(jìn)和預(yù)防產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對方

21、法、改進(jìn)和預(yù)防措施措施l產(chǎn)品的中間體產(chǎn)品的中間體/半成品、成品以及包裝材料的平衡或收率超半成品、成品以及包裝材料的平衡或收率超出規(guī)定范圍的調(diào)查出規(guī)定范圍的調(diào)查l產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計(jì)及分析產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計(jì)及分析l關(guān)鍵工藝過程控制數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)及分析關(guān)鍵工藝過程控制數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)及分析l工藝或設(shè)備變更情況工藝或設(shè)備變更情況l產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)用儀器、儀表校驗(yàn)情況產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)用儀器、儀表校驗(yàn)情況l產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變更情況、效果分析產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變更情況、效果分析l與注冊文件比較，確認(rèn)現(xiàn)行工藝的有效性與注冊文件比較，確認(rèn)現(xiàn)行工藝的有效性l工藝驗(yàn)證情況工藝驗(yàn)證情況包括生產(chǎn)工藝、包裝工藝及變更

22、供應(yīng)商后，新供應(yīng)商供應(yīng)原料包括生產(chǎn)工藝、包裝工藝及變更供應(yīng)商后，新供應(yīng)商供應(yīng)原料首次生產(chǎn)時(shí)的工藝驗(yàn)證情況總結(jié)首次生產(chǎn)時(shí)的工藝驗(yàn)證情況總結(jié)l其他必要的數(shù)據(jù)其他必要的數(shù)據(jù)15職責(zé)（五）職責(zé)（五） 醫(yī)學(xué)部（注冊部）：醫(yī)學(xué)部（注冊部）：l產(chǎn)品報(bào)批注冊情況產(chǎn)品報(bào)批注冊情況l新產(chǎn)品監(jiān)測期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等補(bǔ)充新產(chǎn)品監(jiān)測期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等補(bǔ)充信息和產(chǎn)品相關(guān)的影響到信息和產(chǎn)品相關(guān)的影響到GMP證書等方面的信息證書等方面的信息l產(chǎn)品的許可變更情況產(chǎn)品的許可變更情況l不良反應(yīng)情況不良反應(yīng)情況 包括已經(jīng)在說明書上體現(xiàn)的已知不良反應(yīng)信息和該年度發(fā)現(xiàn)、上報(bào)包括已經(jīng)在說明書上體現(xiàn)的已

23、知不良反應(yīng)信息和該年度發(fā)現(xiàn)、上報(bào)/或或處理的新的不良反應(yīng)信息和嚴(yán)重的不良反應(yīng)信息處理的新的不良反應(yīng)信息和嚴(yán)重的不良反應(yīng)信息 物流部：物流部：l產(chǎn)品的原輔料、包裝材料的供應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品的原輔料、包裝材料的供應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)l產(chǎn)品退貨情況（主要非質(zhì)量原因引起的退貨）產(chǎn)品退貨情況（主要非質(zhì)量原因引起的退貨） 工程部工程部l關(guān)鍵設(shè)備的變更、運(yùn)行和驗(yàn)證情況關(guān)鍵設(shè)備的變更、運(yùn)行和驗(yàn)證情況l工用系統(tǒng)的變更、運(yùn)行和驗(yàn)證情況（空氣凈化處理系統(tǒng)、壓工用系統(tǒng)的變更、運(yùn)行和驗(yàn)證情況（空氣凈化處理系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)等）縮空氣系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)等）16原則原則 回顧時(shí)間段回顧時(shí)間段 l按年度，如按年度，如2009

24、2009年年1 1月至月至20092009年年1212月月l時(shí)間段，如時(shí)間段，如20082008年年7 7月至月至20092009年年7 7月月 回顧范圍回顧范圍l多個(gè)產(chǎn)品多個(gè)產(chǎn)品l單個(gè)產(chǎn)品（推薦）單個(gè)產(chǎn)品（推薦）l委托加工產(chǎn)品委托加工產(chǎn)品 委托生產(chǎn)的產(chǎn)品，可以在合同簽訂時(shí)明確由受托方負(fù)責(zé)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧，委托委托生產(chǎn)的產(chǎn)品，可以在合同簽訂時(shí)明確由受托方負(fù)責(zé)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧，委托方可不必重復(fù)進(jìn)行回顧，但受托方進(jìn)行的年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧形式、內(nèi)容應(yīng)符合委方可不必重復(fù)進(jìn)行回顧，但受托方進(jìn)行的年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧形式、內(nèi)容應(yīng)符合委托方年度質(zhì)量回顧規(guī)程要求，應(yīng)保證回顧結(jié)果、評價(jià)結(jié)論能夠真實(shí)反應(yīng)產(chǎn)品的生托方年度

25、質(zhì)量回顧規(guī)程要求，應(yīng)保證回顧結(jié)果、評價(jià)結(jié)論能夠真實(shí)反應(yīng)產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量情況產(chǎn)質(zhì)量情況。17回顧內(nèi)容概述回顧內(nèi)容概述回顧內(nèi)容可按以下六部分分別闡述回顧內(nèi)容可按以下六部分分別闡述一一 基本情況概述基本情況概述二二 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析評價(jià)生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析評價(jià)三三 自檢情況、接受監(jiān)督檢查和抽檢情況自檢情況、接受監(jiān)督檢查和抽檢情況四四 產(chǎn)品不良反應(yīng)情況概述產(chǎn)品不良反應(yīng)情況概述五五 產(chǎn)品質(zhì)量投訴、退貨和不合格品或產(chǎn)品召回產(chǎn)品質(zhì)量投訴、退貨和不合格品或產(chǎn)品召回六六 結(jié)論結(jié)論18基本情況概述基本情況概述1 產(chǎn)品基本信息：產(chǎn)品基本信息：品名、物料號、規(guī)格、包裝規(guī)品名、物料號、規(guī)格、包裝規(guī)格等格等l對于按

26、劑型、產(chǎn)品系列分類的多個(gè)產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)行的產(chǎn)品年度對于按劑型、產(chǎn)品系列分類的多個(gè)產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)行的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧，應(yīng)當(dāng)對每個(gè)產(chǎn)品情況進(jìn)行描述。如下圖質(zhì)量回顧，應(yīng)當(dāng)對每個(gè)產(chǎn)品情況進(jìn)行描述。如下圖l對其中包含的停產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)分別列出，并描述停產(chǎn)原因；對對其中包含的停產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)分別列出，并描述停產(chǎn)原因；對產(chǎn)品年度生產(chǎn)批次少的產(chǎn)品可不列入年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧范圍產(chǎn)品年度生產(chǎn)批次少的產(chǎn)品可不列入年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧范圍（如小于（如小于4 4批）批） ，但應(yīng)該對其基礎(chǔ)信息進(jìn)行介紹；對產(chǎn)品采，但應(yīng)該對其基礎(chǔ)信息進(jìn)行介紹；對產(chǎn)品采用不同生產(chǎn)線生產(chǎn)可在基本情況介紹中對生產(chǎn)線進(jìn)行描述，用不同生產(chǎn)線生產(chǎn)可在基本情況介紹中對生產(chǎn)線進(jìn)

27、行描述，或者在產(chǎn)品生產(chǎn)情況列表中注明某一批產(chǎn)品采用的生產(chǎn)線?；蛘咴诋a(chǎn)品生產(chǎn)情況列表中注明某一批產(chǎn)品采用的生產(chǎn)線。必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱物料號物料號規(guī)格規(guī)格包裝規(guī)格包裝規(guī)格生產(chǎn)批數(shù)生產(chǎn)批數(shù)合格批數(shù)合格批數(shù)年產(chǎn)量年產(chǎn)量生產(chǎn)線生產(chǎn)線產(chǎn)品產(chǎn)品1 11 1產(chǎn)品產(chǎn)品2 2停產(chǎn)停產(chǎn)0 0產(chǎn)品產(chǎn)品3 31 1，2 219基本情況概述基本情況概述2l對于單個(gè)品種年度質(zhì)量回顧，可在基本情況概述中列入產(chǎn)對于單個(gè)品種年度質(zhì)量回顧，可在基本情況概述中列入產(chǎn)品注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更信息、有效期變更信息等其它產(chǎn)品信品注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更信息、有效期變更信息等其它產(chǎn)品信息；

28、也可以列表匯總產(chǎn)品主要質(zhì)量狀況，如總偏差率、總息；也可以列表匯總產(chǎn)品主要質(zhì)量狀況，如總偏差率、總投訴率、返工批數(shù)、召回批數(shù)等。必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)投訴率、返工批數(shù)、召回批數(shù)等。必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。年度年度總批數(shù)總批數(shù)總產(chǎn)量總產(chǎn)量偏差率偏差率投訴率投訴率召回批數(shù)召回批數(shù)退貨批數(shù)退貨批數(shù) 案例案例1: 以總產(chǎn)量與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：以總產(chǎn)量與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：返回20生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析目錄生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析目錄 原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況 生產(chǎn)工藝過程控制、中間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析生產(chǎn)工藝過程控制、中間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析

29、 成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn): :結(jié)果結(jié)果、趨勢、趨勢分析分析 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況 偏差情況概述偏差情況概述 返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況 變更情況概述變更情況概述 穩(wěn)定性考察情況穩(wěn)定性考察情況 藥品注冊情況藥品注冊情況 廠房、設(shè)施、設(shè)備情況概述：變更、維修、監(jiān)測廠房、設(shè)施、設(shè)備情況概述：變更、維修、監(jiān)測 驗(yàn)證情況：設(shè)備、設(shè)施、工藝等驗(yàn)證情況：設(shè)備、設(shè)施、工藝等 對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。 委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況概述委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況概述21生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析1 原輔

30、料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況l描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗(yàn)情況。描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗(yàn)情況。l對于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點(diǎn)敘述。對于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點(diǎn)敘述。物料號物料號物料描述物料描述供應(yīng)商供應(yīng)商總批次總批次合格批次合格批次l可以對物料的缺陷投訴情況進(jìn)行回顧，匯總投訴描述及處理方法，可以對物料的缺陷投訴情況進(jìn)行回顧，匯總投訴描述及處理方法，有無拒收情況，并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響本有無拒收情況，并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合分析評價(jià)。公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合分析評價(jià)。投訴號

31、投訴號時(shí)間時(shí)間品名和批號品名和批號供應(yīng)商供應(yīng)商缺陷描述缺陷描述處理方法處理方法22生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析2.1 生產(chǎn)工藝過程控制、中間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析生產(chǎn)工藝過程控制、中間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析l統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)過程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量，片劑硬度、統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)過程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量，片劑硬度、片厚直徑、片重、脆碎度、崩解時(shí)限，膏劑密度，收率等。片厚直徑、片重、脆碎度、崩解時(shí)限，膏劑密度，收率等。l可以根據(jù)列表描述每項(xiàng)參數(shù)的范圍，如水分：可以根據(jù)列表描述每項(xiàng)參數(shù)的范圍，如水分：3.8%-5.2%3.8%-5.2%，并考察，并考察其是否在合格限度內(nèi)，對不合格情

32、況可進(jìn)行詳細(xì)描述。其是否在合格限度內(nèi)，對不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。序序號號批批號號批批量量生生產(chǎn)產(chǎn)日日期期混合混合壓片壓片包裝包裝水水分分收收率率片片重重硬硬度度片片厚厚 直直徑徑崩崩解解 脆脆碎碎度度收收率率外外觀觀收收率率限限度度 kg 23生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析2.2案例案例2：某公司在對某新產(chǎn)品收率的回顧分析：某公司在對某新產(chǎn)品收率的回顧分析產(chǎn)品收率圖（限度：產(chǎn)品收率圖（限度：95%100）分析：分析：由于該產(chǎn)品為新產(chǎn)品，可以根據(jù)該產(chǎn)品全年收率的情況，重新評估其制定的收率限度的合理由于該產(chǎn)品為新產(chǎn)品，可以根據(jù)該產(chǎn)品全年收率的情況，重新評估其制定的收率限度的合理性。

33、從圖中發(fā)現(xiàn)雖然該產(chǎn)品年度平均收率在規(guī)定限度內(nèi)（性。從圖中發(fā)現(xiàn)雖然該產(chǎn)品年度平均收率在規(guī)定限度內(nèi)（95100），）， 但是其中有但是其中有7批產(chǎn)批產(chǎn)品的收率低于規(guī)定限度。調(diào)查發(fā)現(xiàn)整個(gè)過程無異常，但由于產(chǎn)品本身的外觀質(zhì)量要求較高，品的收率低于規(guī)定限度。調(diào)查發(fā)現(xiàn)整個(gè)過程無異常，但由于產(chǎn)品本身的外觀質(zhì)量要求較高，設(shè)備運(yùn)行過程中的偏移導(dǎo)致外觀廢品量較大，而產(chǎn)品又不能進(jìn)行二次包裝，造成產(chǎn)品收率低。設(shè)備運(yùn)行過程中的偏移導(dǎo)致外觀廢品量較大，而產(chǎn)品又不能進(jìn)行二次包裝，造成產(chǎn)品收率低。考慮改進(jìn)設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整收率可接受范圍?？紤]改進(jìn)設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整收率可接受范圍。l 對于重點(diǎn)項(xiàng)目應(yīng)做趨勢分析，如混合粉水分、含量、收率

34、等。對于重點(diǎn)項(xiàng)目應(yīng)做趨勢分析，如混合粉水分、含量、收率等。24生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.1 成品檢驗(yàn)：結(jié)果、趨勢分析成品檢驗(yàn)：結(jié)果、趨勢分析l統(tǒng)計(jì)成品質(zhì)量控制指標(biāo)，例如成品雜質(zhì)檢查、含量、溶出統(tǒng)計(jì)成品質(zhì)量控制指標(biāo)，例如成品雜質(zhì)檢查、含量、溶出度、含量均勻度、崩解時(shí)限、酸堿度、微生物限度等。度、含量均勻度、崩解時(shí)限、酸堿度、微生物限度等。序號序號批號批號性狀性狀檢查檢查1 1檢查檢查2 2檢查檢查3 3含量含量限度限度1 12 2l 可以分別描述每項(xiàng)控制指標(biāo)的情況，如含量：可以分別描述每項(xiàng)控制指標(biāo)的情況，如含量：95.0%-97.2%95.0%-97.2%，并考察其是否在合

35、格限度內(nèi)，是否有，并考察其是否在合格限度內(nèi)，是否有不良趨勢，對不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。不良趨勢，對不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。25l以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，對主要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行趨勢分析。對主要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行趨勢分析。如，活性成分測試結(jié)果評估，評估方法應(yīng)給出數(shù)據(jù)的最高如，活性成分測試結(jié)果評估，評估方法應(yīng)給出數(shù)據(jù)的最高點(diǎn)和最低點(diǎn)，計(jì)算所有數(shù)據(jù)點(diǎn)的平均值、極差和標(biāo)準(zhǔn)偏點(diǎn)和最低點(diǎn)，計(jì)算所有數(shù)據(jù)點(diǎn)的平均值、極差和標(biāo)準(zhǔn)偏差，繪制控制圖，當(dāng)至少差，繪制控制圖，當(dāng)至少7 7個(gè)連續(xù)數(shù)據(jù)點(diǎn)顯示出一種趨勢個(gè)連續(xù)數(shù)據(jù)點(diǎn)顯示出一種趨勢或變化時(shí)，應(yīng)對結(jié)果進(jìn)行討論

36、。必要時(shí)可以將相關(guān)測試或變化時(shí)，應(yīng)對結(jié)果進(jìn)行討論。必要時(shí)可以將相關(guān)測試的數(shù)據(jù)結(jié)果與上一年相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。的數(shù)據(jù)結(jié)果與上一年相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。 對于被確認(rèn)為對于被確認(rèn)為OoSOoS結(jié)果的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)獨(dú)立分析。結(jié)果的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)獨(dú)立分析。 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.226生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.3年度批雜質(zhì)年度批雜質(zhì)A分析圖，限度分析圖，限度1.2年度批含量均勻度年度批含量均勻度RSD值分析圖值分析圖案例案例3： 趨勢分析圖分析趨勢分析圖分析分析：分析：v雜質(zhì)雜質(zhì)A圖，回顧年度所有批次雜質(zhì)圖，回顧年度所有批次雜質(zhì)A均小于放行標(biāo)準(zhǔn)（均小于放行標(biāo)準(zhǔn)（1.

37、2），且均在），且均在3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差范倍標(biāo)準(zhǔn)偏差范圍內(nèi)波動(dòng)（上限圍內(nèi)波動(dòng)（上限1.2，下限，下限0.1），所有值在平均值左右波動(dòng)，分析該項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定。），所有值在平均值左右波動(dòng)，分析該項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定。v含量均勻度圖，所有批次含量均勻度含量均勻度圖，所有批次含量均勻度RSD值合格，但其中一批超過值合格，但其中一批超過3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差限度（倍標(biāo)準(zhǔn)偏差限度（上限上限4.1，下限，下限0.9），有），有3批產(chǎn)品含量均勻度平均值結(jié)果波動(dòng)較大，分析中應(yīng)關(guān)注。批產(chǎn)品含量均勻度平均值結(jié)果波動(dòng)較大，分析中應(yīng)關(guān)注。X-3均值均值XX3X327生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.4分析：分析：連續(xù)連續(xù)1111批產(chǎn)品

38、含量值在平均值或平均值以下，且其中有兩批處于下限，應(yīng)重點(diǎn)批產(chǎn)品含量值在平均值或平均值以下，且其中有兩批處于下限，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品含量的變化。關(guān)注產(chǎn)品含量的變化?？梢詮囊韵路矫嬲归_調(diào)查：生產(chǎn)過程中采用的活性成分、投料、水分、所用設(shè)可以從以下方面展開調(diào)查：生產(chǎn)過程中采用的活性成分、投料、水分、所用設(shè)備、生產(chǎn)操作等對產(chǎn)品含量有影響的各種因素。備、生產(chǎn)操作等對產(chǎn)品含量有影響的各種因素。尋找含量低的原因及采取何種預(yù)防糾正措施，必要時(shí)修改生產(chǎn)工藝。尋找含量低的原因及采取何種預(yù)防糾正措施，必要時(shí)修改生產(chǎn)工藝。產(chǎn)品含量（限度：產(chǎn)品含量（限度：95%105%）案例案例4：某公司在對某產(chǎn)品含量的回顧分析：某公司在對

39、某產(chǎn)品含量的回顧分析28生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.6分析：分析： 通過對數(shù)據(jù)制作控制圖分析發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品受濕度影響比較通過對數(shù)據(jù)制作控制圖分析發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品受濕度影響比較大，夏季產(chǎn)品水分含量基本在全年水分含量平均值以上，大，夏季產(chǎn)品水分含量基本在全年水分含量平均值以上，明顯高于其它季節(jié)，且有偏離控制上限（明顯高于其它季節(jié)，且有偏離控制上限（3 3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差）倍標(biāo)準(zhǔn)偏差）的趨勢。的趨勢。通過含量、水分通過含量、水分2 2張圖對比發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品含量與產(chǎn)品水分有張圖對比發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品含量與產(chǎn)品水分有成反比的趨勢，夏季水分含量高時(shí)產(chǎn)品含量低。成反比的趨勢，夏季水分含量高時(shí)產(chǎn)品含量低。綜合考慮，該

40、產(chǎn)品極易吸潮，生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制環(huán)境綜合考慮，該產(chǎn)品極易吸潮，生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制環(huán)境濕度及生產(chǎn)時(shí)間，采取防止吸潮的措施。濕度及生產(chǎn)時(shí)間，采取防止吸潮的措施。29生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析4.1 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況l包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況情況l回顧回顧OoS產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)防矯正措施。防矯正措施。OoSOoS編號編號類型類型批號批號描述描述原因原因采取措施采取措施結(jié)束日期結(jié)束日期30生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析4.2 每一個(gè)

41、超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個(gè)明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采每一個(gè)超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個(gè)明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采取適當(dāng)措施，評估措施效果。取適當(dāng)措施，評估措施效果。 例如選擇內(nèi)包裝材料供應(yīng)商穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超標(biāo)，例如選擇內(nèi)包裝材料供應(yīng)商穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超標(biāo)，確定是由于內(nèi)包裝材料不符合要求，而拒絕使用；確定是由于內(nèi)包裝材料不符合要求，而拒絕使用； 某一注射劑產(chǎn)品一批含量明顯低于標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)某一注射劑產(chǎn)品一批含量明顯低于標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)OoS調(diào)查程序，調(diào)查程序，確定操作人員稱量物料過程操作錯(cuò)誤，少投料。確定操作人員稱量物料過程操作錯(cuò)誤，少投料。 但有時(shí)一個(gè)但有時(shí)一個(gè)OoS出現(xiàn)可能很難發(fā)現(xiàn)直接原因，可能需

42、要考察歷出現(xiàn)可能很難發(fā)現(xiàn)直接原因，可能需要考察歷年年OoS結(jié)果，并結(jié)合產(chǎn)品控制指標(biāo)綜合分析。例如某一注射劑結(jié)果，并結(jié)合產(chǎn)品控制指標(biāo)綜合分析。例如某一注射劑產(chǎn)品一次檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)含量結(jié)果低于放行標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)調(diào)查程序，產(chǎn)品一次檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)含量結(jié)果低于放行標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)調(diào)查程序，未發(fā)現(xiàn)異常，調(diào)查該產(chǎn)品其它未發(fā)現(xiàn)異常，調(diào)查該產(chǎn)品其它OoS，發(fā)現(xiàn)類似情況曾經(jīng)出現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)類似情況曾經(jīng)出現(xiàn)，對年度含量結(jié)果進(jìn)行控制圖分析，發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行對年度含量結(jié)果進(jìn)行控制圖分析，發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行標(biāo)準(zhǔn)限度，雖然每一點(diǎn)不低于標(biāo)準(zhǔn)限度，雖然每一點(diǎn)不低于3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差，但有較大波動(dòng)時(shí)含倍標(biāo)準(zhǔn)偏差，但有較大波動(dòng)時(shí)含量可能低于放行標(biāo)

43、準(zhǔn)，通過分析評價(jià)，應(yīng)當(dāng)變更生產(chǎn)工藝投料量可能低于放行標(biāo)準(zhǔn)，通過分析評價(jià)，應(yīng)當(dāng)變更生產(chǎn)工藝投料量。量。31生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析5.1 偏差情況調(diào)查及整改效果偏差情況調(diào)查及整改效果l包括所有重大偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。包括所有重大偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。l可以根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行分類，比如設(shè)備原因、環(huán)境原因、物料原因、可以根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行分類，比如設(shè)備原因、環(huán)境原因、物料原因、操作原因、工藝原因等，或?qū)ζ町a(chǎn)生的過程進(jìn)行分類，如稱量過程、制粒操作原因、工藝原因等，或?qū)ζ町a(chǎn)生的過程進(jìn)行分類，如稱量過程、制粒過程、壓片過程、包裝過程等，或過

44、程、壓片過程、包裝過程等，或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差）。（如重大、次要偏差）。對重大偏差應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，也可以將其糾正預(yù)防措施對重大偏差應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項(xiàng)目。列入下一年度的質(zhì)量考察項(xiàng)目。l可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，對發(fā)生偏差的趨勢及重復(fù)發(fā)生的可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，對發(fā)生偏差的趨勢及重復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，評價(jià)糾正預(yù)防措施的有效性。偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，評價(jià)糾正預(yù)防措施的有效性。 偏差號偏差號涉及批號涉及批號偏差描述偏差描述偏差原因偏差原因處理措施處理措施預(yù)防措施

45、預(yù)防措施分類分類執(zhí)行情況執(zhí)行情況32生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析6.1 返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況l返工是所有或部分規(guī)定的生產(chǎn)步驟的重復(fù)；返工是所有或部分規(guī)定的生產(chǎn)步驟的重復(fù)；l重新加工是應(yīng)用與規(guī)定生產(chǎn)程序不同的生產(chǎn)過程步驟，包括重新加工是應(yīng)用與規(guī)定生產(chǎn)程序不同的生產(chǎn)過程步驟，包括使用不同的溶劑、處理設(shè)備或程序條件大的變更，使產(chǎn)品質(zhì)使用不同的溶劑、處理設(shè)備或程序條件大的變更，使產(chǎn)品質(zhì)量成為可接受的（如，片劑粉碎后再壓片）。量成為可接受的（如，片劑粉碎后再壓片）。l重檢過程是指挑出有物理缺陷的（例如片子表面有微小瑕疵）重檢過程是指挑出有物

46、理缺陷的（例如片子表面有微小瑕疵）產(chǎn)品過程。產(chǎn)品過程。l拒收（拒絕放行）指成品不符合放行標(biāo)準(zhǔn)，而拒絕出廠過程。拒收（拒絕放行）指成品不符合放行標(biāo)準(zhǔn)，而拒絕出廠過程。33生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析6.2l可回顧批次，數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容（此部分可回顧批次，數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容（此部分內(nèi)容和偏差內(nèi)容有重復(fù)時(shí)，可選擇其一進(jìn)行重點(diǎn)介紹）內(nèi)容和偏差內(nèi)容有重復(fù)時(shí)，可選擇其一進(jìn)行重點(diǎn)介紹）l可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢進(jìn)行分析；對返工、重新加工、重檢查的原因、頻次、趨勢進(jìn)行分

47、析；對返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行跟蹤，如果對返工后產(chǎn)品進(jìn)行了穩(wěn)定性考產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行跟蹤，如果對返工后產(chǎn)品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，可以對考察結(jié)果進(jìn)行分析，評估處理方法是否影響產(chǎn)品察，可以對考察結(jié)果進(jìn)行分析，評估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量；并對采取的糾正預(yù)防措施的效果進(jìn)行評價(jià)。質(zhì)量；并對采取的糾正預(yù)防措施的效果進(jìn)行評價(jià)。序號序號返工返工/ /再加工內(nèi)容再加工內(nèi)容原因原因處理處理方法方法申請批準(zhǔn)申請批準(zhǔn)日期日期批號批號數(shù)量數(shù)量生產(chǎn)生產(chǎn)階段階段34生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析7 變更情況概述變更情況概述l包括原輔料、包裝材料及供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過程的變更、質(zhì)包括原輔料、包裝

48、材料及供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過程的變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法的變更等。量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法的變更等。l可根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍，對產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影可根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍，對產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響進(jìn)行變更分類。響進(jìn)行變更分類。l變更匯總原則：回顧年度提出的變更變更匯總原則：回顧年度提出的變更 回顧年度完成的變更回顧年度完成的變更l對變更內(nèi)容進(jìn)行描述，說明變更是否注冊。對變更內(nèi)容進(jìn)行描述，說明變更是否注冊。l對完成的變更結(jié)果可進(jìn)行評價(jià)，分析變更的適當(dāng)性。對完成的變更結(jié)果可進(jìn)行評價(jià)，分析變更的適當(dāng)性。l檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對比，評價(jià)變更后對產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝變

49、更可提供前后對比，評價(jià)變更后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。的影響。變更編號變更編號分類分類變更描述變更描述變更結(jié)果及評價(jià)變更結(jié)果及評價(jià)是否注冊是否注冊35生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析8.1 穩(wěn)定性考察情況概述穩(wěn)定性考察情況概述l包括加速穩(wěn)定性及持續(xù)穩(wěn)定性包括加速穩(wěn)定性及持續(xù)穩(wěn)定性l回顧原則：回顧年度開始批次的穩(wěn)定性回顧原則：回顧年度開始批次的穩(wěn)定性 回顧年度完成批次的穩(wěn)定性回顧年度完成批次的穩(wěn)定性l回顧穩(wěn)定性考察批次、貯藏條件、考察目的、結(jié)果，對有未回顧穩(wěn)定性考察批次、貯藏條件、考察目的、結(jié)果，對有未結(jié)束的穩(wěn)定性考察可匯總已完成考察的月份結(jié)束的穩(wěn)定性考察可匯總已完成考察的月份批號批號條件條

50、件目的目的考察月份考察月份結(jié)果結(jié)果36生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析8.2l統(tǒng)計(jì)穩(wěn)定性考察結(jié)果統(tǒng)計(jì)穩(wěn)定性考察結(jié)果l對結(jié)果趨勢情況進(jìn)行分析對結(jié)果趨勢情況進(jìn)行分析u 可進(jìn)行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析，進(jìn)行縱向的統(tǒng)計(jì)，可進(jìn)行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析，進(jìn)行縱向的統(tǒng)計(jì)，利用趨勢圖分析趨勢變化，評價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。利用趨勢圖分析趨勢變化，評價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。u 可進(jìn)行一個(gè)產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀?、有可進(jìn)行一個(gè)產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀?、有關(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)變化，評價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。關(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)變化，評價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定

51、性。l結(jié)論，說明產(chǎn)品在效期內(nèi)是否穩(wěn)定結(jié)論，說明產(chǎn)品在效期內(nèi)是否穩(wěn)定 考察考察分類分類 考察條件考察條件 測試項(xiàng)測試項(xiàng)目目標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)批號批號測試點(diǎn)測試點(diǎn)0 0月月X X月月X X月月X X月月 37生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析8.3月份溶出曲線圖批間，月份含量圖批間，月份雜質(zhì)A量圖案例案例7: 某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析38生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析9.1 藥品注冊的申報(bào)藥品注冊的申報(bào)l藥品注冊所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審情況藥品注冊所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審情況 l現(xiàn)行放行現(xiàn)行放行/效期標(biāo)準(zhǔn)和方法與注冊文件比較，確認(rèn)有效性。效期標(biāo)準(zhǔn)和方法與注冊文件比較，確認(rèn)有效性?？刹捎脠D表對照分析可采用圖表對照分析序號序號檢測項(xiàng)目檢測項(xiàng)目注冊標(biāo)準(zhǔn)注冊標(biāo)準(zhǔn)放行標(biāo)準(zhǔn)放行標(biāo)準(zhǔn)方法方法對比結(jié)果對比結(jié)果限度限度對比結(jié)果對比結(jié)果備注備注方法方法限度限度方法方法限度限度39生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析9.2l現(xiàn)行工藝與注冊工藝對比分析工藝，確認(rèn)生產(chǎn)工藝有效性?，F(xiàn)行工藝與注冊工藝對比分析工藝，確認(rèn)生產(chǎn)工藝有效性。可采用圖表進(jìn)行工藝對比可采用圖表進(jìn)行工藝對比注冊工藝注冊工藝生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝對比分析對比分析工藝流程圖工藝流程圖工藝處方工藝處方生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程40生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控