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1、Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/ Florence Consensus ReportMaastricht V共識(shí)解讀幽門(mén)螺桿菌感染的處理Gut. 2016 Oct 5 Epub ahead of printMaastricht 1 Consensus Report 1997Maastricht 2 Consensus Report 2000Maastricht 3 Consensus Report 2005Maastricht 4 Consensus Report 2012Maastricht 5 Con

2、sensus Report 201629次次幽門(mén)螺桿菌感染處理的馬斯特里赫共識(shí)幽門(mén)螺桿菌感染處理的馬斯特里赫共識(shí)l這期間發(fā)表了幽門(mén)螺桿菌胃炎京東全球共識(shí),其主要觀(guān)點(diǎn)需要重新審視;Maastricht-5共識(shí)會(huì)議召開(kāi)的背景共識(shí)會(huì)議召開(kāi)的背景l(fā)過(guò)去4年中幽門(mén)螺桿菌感染處理最大挑戰(zhàn)是耐藥率顯著增加,需要對(duì)推薦的根除方案作調(diào)整;l更多研究顯示了胃癌一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的可行性。l 適應(yīng)證/相關(guān)性l 診斷l(xiāng) 治療l 預(yù)防和公共衛(wèi)生(與胃癌)l 幽門(mén)螺桿菌和胃微生物群Maastricht-5 共識(shí)內(nèi)容共識(shí)內(nèi)容【陳述1】不管有無(wú)癥狀和并發(fā)癥,幽門(mén)螺桿菌胃炎是一種傳染病。 證據(jù)水平: 高;推薦級(jí)別:強(qiáng)對(duì)對(duì)Hp胃炎京

3、都全球共識(shí)胃炎京都全球共識(shí)的審視的審視【陳述6】在做出可靠的功能性消化不良診斷前,必須排除幽門(mén)螺桿菌胃炎。 【陳述5】幽門(mén)螺桿菌胃炎是一個(gè)獨(dú)特疾病,在一些患者中可產(chǎn)生消化不良癥狀。證據(jù)水平:中等;推薦級(jí)別:強(qiáng)證據(jù)水平:高;推薦級(jí)別:高對(duì)對(duì)Hp胃炎京都全球共識(shí)胃炎京都全球共識(shí)的審視的審視Sugano K. Gut. 2015;64:1353-67Stanghellini V, et al. Gastroenterology 2016;150:13801392對(duì)對(duì)Hp胃炎京都全球共識(shí)胃炎京都全球共識(shí)的審視的審視幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化不良屬器質(zhì)性消化不良幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化不良屬器質(zhì)性消化不良幽門(mén)螺桿菌根

4、除治療幽門(mén)螺桿菌根除治療Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/ Florence Consensus ReportGut. 2016 Oct 5 Epub ahead of print雅培衛(wèi)星會(huì)幽門(mén)螺桿菌根除率表示法舉例幽門(mén)螺桿菌根除率表示法舉例分析分析根除率根除率ITT 87.5% (137/160)PP 92.6% (137/148)ITT: intention-to-treat: 意圖治療PP: per protocol: 按協(xié)議176例:篩選合格160例:入選研究160例: 接受根除治療 (ITT分析)

5、148例:完成隨訪(fǎng) (PP分析)12例拒絕參加4例符合排除標(biāo)準(zhǔn)4例失訪(fǎng)2例不耐受治療3例不依從治療3例破壞協(xié)議137例: 根除lITT分析根除率分母為所有接受治療者分析根除率分母為所有接受治療者lPP分析根除率分母為完成隨訪(fǎng)復(fù)查者分析根除率分母為完成隨訪(fǎng)復(fù)查者lPP分析根除率分析根除率 ITT分析根除率分析根除率四聯(lián)療法四聯(lián)療法 14天天Graham DY. Helicobacter. 2007;12:275-8 方案療效報(bào)告卡方案療效報(bào)告卡分 級(jí) 根 除 率(ITT分析分析) 評(píng) 分A 95%優(yōu) 秀B90-94%良 好C85-89%可接受D81-84%差F80%不可接受根除幽門(mén)螺桿菌療效分級(jí)

6、標(biāo)準(zhǔn)根除幽門(mén)螺桿菌療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Maastricht I,II幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)ITT分析幽門(mén)螺桿菌根除率 80%可接受的根除率Gut. 1997;41:8-13Aliment Pharmacol Ther. 2002;16:167-80.細(xì)化的療效報(bào)告卡細(xì)化的療效報(bào)告卡證據(jù)水平:低;推薦級(jí)別:弱【陳述1】全球多數(shù)地區(qū)幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素的耐藥率在增加中。 【陳述2】當(dāng)?shù)貐^(qū)克拉霉素耐藥率15%時(shí),如不進(jìn)行藥敏試驗(yàn),應(yīng)放棄PPI-克拉霉素三聯(lián)療法。 證據(jù)水平:中等;推薦級(jí)別:強(qiáng)耐藥率增加,應(yīng)該放棄三聯(lián)療法耐藥率增加,應(yīng)該放棄三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌存在的困難根除幽門(mén)螺桿菌存在

7、的困難l 幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素耐藥率上升幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素耐藥率上升l 藥物難以透過(guò)黏液層藥物難以透過(guò)黏液層l 細(xì)菌形成生物膜(細(xì)菌形成生物膜(biofilm)l 胃酸的影響胃酸的影響Graham DY. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14:577-85 我國(guó)人群中感染的幽門(mén)螺桿菌耐藥率我國(guó)人群中感染的幽門(mén)螺桿菌耐藥率l克拉霉素:20-50%l甲硝唑:40-65%l左氧氟沙星: 20-50%l阿莫西林:0-5%l四環(huán)素:0-5%l呋喃唑酮:0-1%l利福布丁18%l缺乏權(quán)威機(jī)構(gòu)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)資料缺乏權(quán)威機(jī)構(gòu)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)資料l總體上很高總體上很高l存在地區(qū)差異存在地區(qū)差

8、異幽門(mén)螺桿菌耐藥率幽門(mén)螺桿菌耐藥率Zhou L, et al. Helicobacter. 2016;21:91-9.Song Z, et al. Helicobacter. 2016 Jan 25. in pressZhou LY, et al. Am J Gastroenterol. 2014;109:535-41Hong J, et al. J Antimicrob Chemother. 2016 Apr 21(in press)Thung I,et al. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Feb;43(4):514-33Bai P, et al. J Dig

9、Dis. 2015;16:464-70Zhang YX, et al. World J Gastroenterol. 2015;21:2786-92.Liang X, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11:802-7 基于個(gè)體 藥敏試驗(yàn) 基 于經(jīng)驗(yàn)治療根除幽門(mén)螺桿菌方案選擇根除幽門(mén)螺桿菌方案選擇根除率l試驗(yàn)獲得性l試驗(yàn)可靠性l耐藥率l抗生素消耗l抗生素耐藥率l臨床試驗(yàn)結(jié)果參考當(dāng)?shù)豯藥物獲得性l費(fèi) 用l潛在副反應(yīng)Sugano K. Gut. 2015;64:1353-67Malfertheiner P. Gut 2012;61:646-664根除幽

10、門(mén)螺桿菌方案選擇原則根除幽門(mén)螺桿菌方案選擇原則 隨著經(jīng)驗(yàn)治療根除隨著經(jīng)驗(yàn)治療根除率下降,基于藥敏試率下降,基于藥敏試驗(yàn)的治療受到重視。驗(yàn)的治療受到重視。Graham. Helicobacter. 2015;20:321-5Graham DY. Gastroenterology. 2016 May 20. Epub ahead of print 一組建議的基于藥敏試驗(yàn)的根除方案一組建議的基于藥敏試驗(yàn)的根除方案14天甲硝唑三聯(lián)療法14天克拉霉素三聯(lián)療法左氧氟沙星藥敏試驗(yàn)敏 感14天左氧氟沙星三聯(lián)療法Graham DY. Gastroenterology. 2016 May 20. Epub ahe

11、ad of print 克 拉 霉 素 敏 感克拉霉素耐藥 甲硝唑敏感克拉霉素耐藥甲硝唑耐藥耐 藥14天鉍劑四聯(lián)療法 減少不必要抗生素應(yīng)用,三聯(lián)療法比減少不必要抗生素應(yīng)用,三聯(lián)療法比鉍劑四聯(lián)耐受性好。鉍劑四聯(lián)耐受性好?!娟愂?】 1. 如果已知人群中幽門(mén)螺桿菌耐藥率、敏感菌株和耐藥菌株根除率,任何方案的根除率就能夠預(yù)測(cè)。 2. 盡管人群中抗生素耐藥率低,但個(gè)體患者既往應(yīng)用過(guò)任何一種提議的關(guān)鍵抗生素將有可能造成抗生素耐藥。 3. 基于藥敏試驗(yàn)的結(jié)果可同時(shí)提供人群和個(gè)體結(jié)果。 證據(jù)水平:低;推薦級(jí)別:強(qiáng) 幽門(mén)螺桿菌耐藥率增加的對(duì)策幽門(mén)螺桿菌耐藥率增加的對(duì)策0 10 20 30 40 50 60 7

12、0 80 90 1000 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1000 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100人群根除率(人群根除率(%)抗生素耐藥率抗生素耐藥率 (%)評(píng)估幽門(mén)螺桿菌治療結(jié)果的評(píng)估幽門(mén)螺桿菌治療結(jié)果的列線(xiàn)圖列線(xiàn)圖幽門(mén)螺桿菌根除率幽門(mén)螺桿菌根除率%抗生素耐藥率抗生素耐藥率%縱坐標(biāo)縱坐標(biāo):橫坐標(biāo)橫坐標(biāo):Graham DY. Helicobacter. 2016;21:85-90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1000 10 20 30 40 50 60 7

13、0 80 90 1000 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100人群根除率(人群根除率(%)抗生素耐藥率抗生素耐藥率 (%)評(píng)估幽門(mén)螺桿菌治療結(jié)果評(píng)估幽門(mén)螺桿菌治療結(jié)果列線(xiàn)圖列線(xiàn)圖Graham DY. Helicobacter. 2016;21:85-90 方案根除率方案根除率 (PP):l 敏感菌株敏感菌株95%l 耐藥菌株耐藥菌株35%作圖線(xiàn)作圖舉例作圖舉例lPPIl阿莫西林阿莫西林l克拉霉素克拉霉素人人 群群克拉霉素克拉霉素耐藥率耐藥率15%l 阿莫西林l 克拉霉素l 甲硝唑l 四環(huán)素l 呋喃唑酮l 左氧氟沙

14、星l 利福布丁l 鉍劑抗菌藥物耐藥特性分類(lèi)抗菌藥物耐藥特性分類(lèi)l阿莫西林l四環(huán)素l呋喃唑酮l鉍劑l耐藥率低或不耐藥耐藥率低或不耐藥l不易耐藥不易耐藥l可重復(fù)應(yīng)用可重復(fù)應(yīng)用 目前耐藥菌株目前耐藥菌株可忽略不計(jì)可忽略不計(jì)l克拉霉素l左氧氟沙星l利福布丁l甲硝唑l耐藥率高耐藥率高l治療失敗后易耐藥治療失敗后易耐藥l不可重復(fù)應(yīng)用不可重復(fù)應(yīng)用 耐藥菌株感染耐藥菌株感染顯著影響根除率顯著影響根除率Graham. Helicobacter. 2015;20:321-5Graham DY. Gastroenterology. 2016 May 20. Epub ahead of print l 克拉霉素克拉霉

15、素l 左氧氟沙星左氧氟沙星l 利福布丁利福布丁 Graham DY. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14:577-85 全或無(wú)全或無(wú) (all-or-none)l不耐藥具有完全作用不耐藥具有完全作用l耐藥則完全失去作用耐藥則完全失去作用l 甲硝唑甲硝唑 常規(guī)劑量作用呈全或無(wú)常規(guī)劑量作用呈全或無(wú) 增加劑量增加劑量(1.5-1.6g/d)可克服耐藥可克服耐藥抗菌藥物的作用特點(diǎn)抗菌藥物的作用特點(diǎn)根除幽門(mén)螺桿菌的四聯(lián)療法鉍劑四聯(lián)療法鉍劑四聯(lián)療法非鉍劑四聯(lián)療法非鉍劑四聯(lián)療法四聯(lián)療法四聯(lián)療法l鉍劑鉍劑lPPIl四環(huán)素四環(huán)素l甲硝唑甲硝唑l鉍劑鉍劑lPPIl抗生素抗生素

16、1l抗生素抗生素2lPPIl抗生素抗生素1l抗生素抗生素2l抗生素抗生素3lPPIl阿莫西林阿莫西林l克拉霉素克拉霉素l甲硝唑甲硝唑序貫療法序貫療法伴同療法伴同療法混合療法混合療法經(jīng)典方案經(jīng)典方案非經(jīng)典方案非經(jīng)典方案經(jīng)典方案經(jīng)典方案非經(jīng)典方案非經(jīng)典方案不含鉍劑不含鉍劑含鉍劑含鉍劑Gut. 2012;61:646-64Graham DY. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14:577-85劉文忠等. 中華內(nèi)科雜志 2012:51:832-837. 經(jīng)典非鉍劑四聯(lián)方案示意圖【陳述4】在克拉霉素高耐藥率(15%)地區(qū), 推薦鉍劑四聯(lián)療法或非鉍劑四聯(lián)伴同療法。在克拉

17、霉素和甲硝唑高雙重耐藥率地區(qū),推薦鉍劑四聯(lián)方案作為一線(xiàn)療法。證據(jù)水平:低;推薦級(jí)別:強(qiáng)克拉霉素耐藥率克拉霉素耐藥率15%甲硝唑耐藥率低克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥率低(15%)PPI+阿莫西林+甲硝唑三聯(lián)療法鉍劑四聯(lián)療法或非鉍劑伴同療法含鉍劑四聯(lián)療法克拉霉素高耐藥率地區(qū)的一線(xiàn)方案克拉霉素高耐藥率地區(qū)的一線(xiàn)方案Song Z, et al. Helicobacter. 2016 Jan 25. Epub ahead of print雙重耐藥影響混合療法根除率分析分析 混合療法混合療法 14 d 患者數(shù)根除率%ITT19677.0PP17286.0雙重耐藥率34.8%(47/135)雙重耐藥顯著影響根除

18、率雙重耐藥影響伴同療法根除率Zhou LY, et al. Helicobacter. 2016;21:91-9.雙重耐藥率31.4%(83/268)伴同療法伴同療法1010天療程天療程分析分析 伴同療法伴同療法 患者數(shù)根除率%ITT35078.3PP30187.4雙重耐藥顯著影響根除率【陳述6】克拉霉素耐藥降低三聯(lián)療法和序貫療法根除率,甲硝唑耐藥降低序貫療法根除率,克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥降低序貫療法、混合療法和伴同療法根除率。證據(jù)水平:中等;推薦級(jí)別:強(qiáng)耐藥對(duì)非鉍劑四聯(lián)方案根除率影響耐藥對(duì)非鉍劑四聯(lián)方案根除率影響【陳述7】當(dāng)現(xiàn)優(yōu)選的非鉍劑四聯(lián)方案是伴同療法,因?yàn)檠芯匡@示其克服抗生素耐藥最有

19、效。證據(jù)水平:中等;推薦級(jí)別:強(qiáng)耐藥對(duì)非鉍劑四聯(lián)方案根除率影響耐藥對(duì)非鉍劑四聯(lián)方案根除率影響非鉍劑四聯(lián)療法推薦的演變非鉍劑四聯(lián)療法推薦的演變20162016年年20122012年年Gut. 2012;61:646-64 非鉍劑四聯(lián)非鉍劑四聯(lián)維持根除率維持根除率 90%lPPIPPIl阿莫西林阿莫西林l克拉霉素克拉霉素l甲硝唑甲硝唑序貫療法Sequential Therapy混合療法Hybrid Therapy伴同療法Concomitant Therapy20072007年年序貫療法Sequential TherapyX伴同療法Concomitant TherapyFallone CA, et

20、al. Gastroenterology. 2016 Apr 19 Epub ahead of printGraham DY. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14:577-85混合療法Hybrid TherapyX,?我國(guó)大樣本非鉍劑四聯(lián)療法療效總結(jié)Zhou L, et al. Helicobacter. 2016;21:91-9.Song Z, et al. Helicobacter. 2016 Jan 25. in pressZhou LY, et al. Am J Gastroenterol. 2014;109:535-41 方方 案(療程)案(療程

21、)幽門(mén)螺桿菌根除率(幽門(mén)螺桿菌根除率(%)PP分析ITT分析標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(10天)72.766.4序貫療法(10天)76.572.1混合療法(14天)86.077.0伴同療法(10天)87.478.3 80%【陳述5】鉍劑四聯(lián)方案的療程應(yīng)該延長(zhǎng)至14天,除非10天治療在當(dāng)?shù)乇蛔C明有效。 證據(jù)水平:低;推薦級(jí)別:弱 【陳述8】推薦的非鉍劑四聯(lián)方案(伴同療法)的療程是14天,除非10天治療在當(dāng)?shù)乇蛔C明有效。 證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱【陳述11】基于PPI-克拉霉素的三聯(lián)療法應(yīng)延長(zhǎng)至14天,除非更短的治療在當(dāng)?shù)乇蛔C明有效。 證據(jù)水平:中等;推薦級(jí)別:強(qiáng)推薦的根除幽門(mén)螺桿菌治療療程推薦的根除幽門(mén)螺桿菌

22、治療療程【陳述10】應(yīng)用高劑量PPI 每日2次可增加三聯(lián)療法的根除率。 【陳述9】在克拉霉素低耐藥率地區(qū),推薦三聯(lián)療法作為一線(xiàn)經(jīng)驗(yàn)治療。鉍劑四聯(lián)方案作為替代。 證據(jù)水平:低;推薦級(jí)別:弱證據(jù)水平:高;推薦級(jí)別:強(qiáng)根除方案的推薦根除方案的推薦【陳述12】含鉍劑的四聯(lián)療法失敗后,可推薦含氟喹諾酮類(lèi)藥物的三聯(lián)療法或四聯(lián)療法。在喹諾酮類(lèi)藥物高耐藥情況下,可選擇鉍劑與其他抗生素或利福布丁組合的方案。【陳述14】非鉍劑四聯(lián)療法失敗后,推薦經(jīng)典鉍劑四聯(lián),或含氟喹諾酮類(lèi)藥物的三聯(lián)或四聯(lián)方案。證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱【陳述13】PPI-克拉霉素三聯(lián)療法失敗后,推薦經(jīng)典鉍劑四聯(lián)療法或含氟喹諾酮類(lèi)藥物的三聯(lián)療法

23、或四聯(lián)療法作為二線(xiàn)治療。證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱推薦的根除幽門(mén)螺桿菌二線(xiàn)方案推薦的根除幽門(mén)螺桿菌二線(xiàn)方案經(jīng)典鉍劑四聯(lián)療法非鉍劑四聯(lián)療法PPI-克拉霉素三聯(lián)療法推薦的根除幽門(mén)螺桿菌二線(xiàn)方案推薦的根除幽門(mén)螺桿菌二線(xiàn)方案lPPIl鉍劑l阿莫西林l左氧氟沙星lPPIl鉍劑l阿莫西林l左氧氟沙星lPPIl鉍劑l四環(huán)素l甲硝唑一線(xiàn)方案一線(xiàn)方案一線(xiàn)方案一線(xiàn)方案一線(xiàn)方案一線(xiàn)方案lPPIl鉍劑l阿莫西林l左氧氟沙星lPPIl鉍劑l阿莫西林l左氧氟沙星lPPIl鉍劑l抗生素1l抗生素2lPPIl鉍劑l阿莫西林l左氧氟沙星lPPIl鉍劑l阿莫西林l左氧氟沙星lPPIl鉍劑l四環(huán)素l甲

24、硝唑二線(xiàn)方案二線(xiàn)方案二線(xiàn)方案二線(xiàn)方案二線(xiàn)方案二線(xiàn)方案失敗失敗失敗失敗失敗失敗【陳述15】 二線(xiàn)治療失敗后,推薦行藥敏試驗(yàn)(培養(yǎng)行敏感試驗(yàn)或分子學(xué)確定耐藥基因型)指導(dǎo)治療。證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱Sugano K. Gut. 2015;64:1353-67Malfertheiner P. Gut 2012;61:646-664Graham. Helicobacter. 2015;20:321-5Graham DY. Gastroenterology. 2016 May 20. Epub ahead of print 推薦的根除幽門(mén)螺桿菌三線(xiàn)方案推薦的根除幽門(mén)螺桿菌三線(xiàn)方案【陳述16】 一線(xiàn)治

25、療(基于克拉霉素)和二線(xiàn)治療(經(jīng)典鉍劑四聯(lián)方案)治療失敗后,推薦含氟喹諾酮類(lèi)藥物的方案,在已知氟喹諾酮類(lèi)藥物高耐藥率地區(qū),可考慮鉍劑與不同抗生素或利福布丁組合的補(bǔ)救治療?!娟愂?8】 一線(xiàn)治療(鉍劑四聯(lián)療法)和二線(xiàn)治療(含氟喹諾酮類(lèi)藥物方案)治療失敗后,推薦用基于克拉霉素的三聯(lián)或四聯(lián)療法。鉍劑與不同抗生素組合是另外的選擇。證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱【陳述17】 一線(xiàn)治療(三聯(lián)療法或非鉍劑四聯(lián)療法)和二線(xiàn)治療(含氟喹諾酮類(lèi)藥物方案)治療失敗后,推薦鉍劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)方案。推薦的根除幽門(mén)螺桿菌三線(xiàn)方案推薦的根除幽門(mén)螺桿菌三線(xiàn)方案證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱如果作為二線(xiàn),

26、或作為三線(xiàn)如果或作為二線(xiàn),作為三線(xiàn) 如果或作為二線(xiàn),作為三線(xiàn)三線(xiàn)方案三線(xiàn)方案失敗失敗三線(xiàn)方案三線(xiàn)方案失敗失敗推薦的根除幽門(mén)螺桿菌三線(xiàn)方案推薦的根除幽門(mén)螺桿菌三線(xiàn)方案【陳述19】對(duì)青霉素過(guò)敏的患者,在克拉霉素低耐藥率地區(qū),用PPI、克拉霉素和甲硝唑組合,在克拉霉素高耐藥率地區(qū),優(yōu)先鉍劑四聯(lián)療法?!娟愂?0】補(bǔ)救方案: 青霉素過(guò)敏時(shí),含氟喹諾酮類(lèi)藥物的方案可作為經(jīng)驗(yàn)二線(xiàn)補(bǔ)救方案選擇。證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱 青霉素過(guò)敏者推薦的應(yīng)用方案青霉素過(guò)敏者推薦的應(yīng)用方案【陳述9】?jī)H僅某些益生菌已被證明可有效地降低根除幽門(mén)螺桿菌治療引起的胃腸道副反應(yīng)。特定菌株必須基于已顯示的臨

27、床效果選擇。【陳述10】某些益生菌可能對(duì)幽門(mén)螺桿菌根除具有益影響。證據(jù)水平:中等;推薦級(jí)別:強(qiáng)證據(jù)水平:很低;推薦級(jí)別:弱益生菌作為根除幽門(mén)螺桿菌的輔助治療益生菌作為根除幽門(mén)螺桿菌的輔助治療益生菌作為根除幽門(mén)螺桿菌的輔助治療益生菌作為根除幽門(mén)螺桿菌的輔助治療l產(chǎn)生抗幽門(mén)螺桿菌物質(zhì)l抑制幽門(mén)螺桿菌定植l增強(qiáng)胃黏膜屏障l免疫調(diào)節(jié)作用l 減輕胃腸道不良反應(yīng)減輕胃腸道不良反應(yīng)l 提高根除率提高根除率?可能的抗幽門(mén)螺桿菌機(jī)制可能的抗幽門(mén)螺桿菌機(jī)制Sci Rep. 2016 Mar 21;6:23522益生菌不增加幽門(mén)螺桿菌根除率益生菌不增加幽門(mén)螺桿菌根除率:Meta分析分析 與與安慰劑相比安慰劑相比,益

28、生菌不增加標(biāo)準(zhǔn)治療的,益生菌不增加標(biāo)準(zhǔn)治療的幽門(mén)螺桿菌根除率。幽門(mén)螺桿菌根除率。Maastricht-5推薦方案與我國(guó)推薦方案對(duì)比推薦方案與我國(guó)推薦方案對(duì)比第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告 (20122012年)年)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組. 中華內(nèi)科雜志 2012:51:832-837. Gut. 2016 Oct 5 Epub ahead of printl奧美拉唑 20 mg bidl鉍劑 220 mg bid l克拉霉素 500 mg bidl阿莫西林 1000mg bid7d100908070605040302010050/5455/554/1111/1

29、392.5%100%36.3%84.6%14d根 除 率(%)克拉霉素敏感菌株克拉霉素耐藥菌株P(guān) 0.019l奧美拉唑 20 mg bidl鉍劑 220 mg bid l克拉霉素 500 mg bidl阿莫西林 1000mg bidSun Q, et al. Helicobacter. 2010;15:233-8標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加鉍劑標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加鉍劑1414天方案根除率高天方案根除率高l克拉霉素耐藥率克拉霉素耐藥率18.0%分析分析 根除率根除率 四聯(lián)7天四聯(lián)14天ITT80.0%93.7%PP82.0%97.4%Liao J, et al. Helicobacter. 2013;18:373-7l蘭索

30、拉唑 30 mg bidl阿莫西林 1000 mg bid l左氧氟沙星 500 mg qd左氧氟沙星三聯(lián)加鉍劑提高耐藥菌株根除率左氧氟沙星三聯(lián)加鉍劑提高耐藥菌株根除率l次枸櫞酸鉍 鉀 220 mg bid l蘭索拉唑 30 mg bidl阿莫西林 1000 mg bid l左氧氟沙星 500 mg qd14d100908070605040302010037/3838/406/1612/1797%95%37.5%70.5%14d根 除 率(%)左氧氟沙星敏感菌株左氧氟沙星耐藥菌株P(guān)=0.047l左氧氟沙星耐藥率左氧氟沙星耐藥率 30.3%分析分析 根除率根除率 三聯(lián)方案三聯(lián)方案四聯(lián)方案四聯(lián)方案

31、ITT82.2%87.5%PP85.9%94.6%Ergl B, et al. Helicobacter. 2013;18:454-8 l蘭索拉唑 30 mg bidl阿莫西林 1000 mg bidl克拉霉素 500 mg bidl次枸櫞酸鉍 300 mg bid 14 d根除率: 90.7% (88/97) (PP和ITT分析)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加鉍劑方案在國(guó)際上得到驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加鉍劑方案在國(guó)際上得到驗(yàn)證Gisbert JP, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41:768-75.l埃索美拉唑 40 mg bidl阿莫西林 1000mg bidl左氧氟沙星 50

32、0 mg qdl次枸櫞酸鉍 240 mg bid 14 days左氧氟沙星三聯(lián)加鉍劑得到驗(yàn)證左氧氟沙星三聯(lián)加鉍劑得到驗(yàn)證作作 為為補(bǔ)救方案補(bǔ)救方案 鉍劑四聯(lián)方案的拓展鉍劑四聯(lián)方案的拓展第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告Gut. 2015;64:1715-20Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11:802-7 World J Gastroenterol. 2015;21:2522-33可考慮進(jìn)一步拓展的方案可考慮進(jìn)一步拓展的方案幽門(mén)螺桿菌學(xué)組. 中華內(nèi)科雜志 2012:51:832-837. 我們應(yīng)該推薦何種經(jīng)驗(yàn)治療方案我們應(yīng)

33、該推薦何種經(jīng)驗(yàn)治療方案 鉍劑四聯(lián)方案的拓展鉍劑四聯(lián)方案的拓展Zhang W,et al. Gut. 2015;64:1715-20l 枸櫞酸鉍鉀枸櫞酸鉍鉀 220 mg bidl 蘭索拉唑蘭索拉唑 30 mg bidl 阿莫西林阿莫西林 1000mg bidl 甲硝唑甲硝唑 400mg qid14d14d分析分析 根根 除除 率率 甲硝唑組甲硝唑組 克拉霉素組克拉霉素組ITT 88.9% (96/108) 88.8%(95/107)PP 96.9% (94/97) 94.9%(93/98)l 甲硝唑耐藥率甲硝唑耐藥率44.6%l 克拉霉素耐藥率克拉霉素耐藥率26.7%l 甲硝唑耐藥率甲硝唑耐藥

34、率44.5%l 克拉霉素耐藥率克拉霉素耐藥率26.3%一線(xiàn)治療一線(xiàn)治療l 枸櫞酸鉍鉀枸櫞酸鉍鉀 220 mg bidl 蘭索拉唑蘭索拉唑 30 mg bidl 阿莫西林阿莫西林 1000mg bidl 克拉霉素克拉霉素 500mg bid100908070605040302010096.4%93.3%98.6%根 除 率(%)76.9%甲硝唑甲硝唑耐藥耐藥甲硝唑甲硝唑敏感敏感克拉霉素克拉霉素敏感敏感克拉霉素克拉霉素耐藥耐藥N=56N=45N=74N=27Zhang W,et al. Gut. 2015;64:1715-20 鉍劑四聯(lián)方案的拓展鉍劑四聯(lián)方案的拓展甲硝唑組克拉霉素組P=0.001很

35、大程度上克服了甲硝唑耐藥一定程度上克服了克拉霉素耐藥鉍劑四聯(lián)方案的拓展鉍劑四聯(lián)方案的拓展Liang X, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11:802-7 l蘭索拉唑蘭索拉唑 30mg bid l鉍鉍 劑劑 220mg bidl阿莫西林阿莫西林 1000mg tidl四環(huán)素四環(huán)素 500mg qidLv ZF, et al. World J Gastroenterol. 2015;21:2522-33 阿莫西林聯(lián)合四環(huán)阿莫西林聯(lián)合四環(huán)素方案的幽門(mén)螺桿菌素方案的幽門(mén)螺桿菌根除率不低于其他方根除率不低于其他方案。案。Meta-analysis: Is

36、 combination of tetracycline and amoxicillin suitable for H. pylori infection? 結(jié)結(jié) 論論根除率根除率%nITT83.888/105PP94.688/93Rabeprazole, Minocycline, Amoxicillin, and Bismuth as First-Line and Second-Line Regimens for Helicobacter pylori Eradication.鉍劑四聯(lián)方案演變、拓展回顧鉍劑四聯(lián)方案演變、拓展回顧l 鉍劑鉍劑l PPIl 四環(huán)素四環(huán)素l 甲硝唑甲硝唑1995年

37、年2009年年l 鉍劑鉍劑l PPIl 阿莫西林阿莫西林l 克拉霉素克拉霉素l 鉍劑鉍劑l PPIl 四環(huán)素四環(huán)素l 呋喃唑酮呋喃唑酮l 鉍劑鉍劑l PPIl 阿莫西林阿莫西林l 呋喃唑酮呋喃唑酮l 鉍劑鉍劑l PPIl 阿莫西林阿莫西林l 左氧氟沙星左氧氟沙星2013年年l 鉍劑鉍劑l PPIl 阿莫西林阿莫西林l 甲硝唑甲硝唑l 鉍劑鉍劑l PPIl 阿莫西林阿莫西林l 四環(huán)素四環(huán)素2015年年Graham DY, et al. Gastroenterol Clin North Am. 2015;44:537-63 Zhang W,et al. Gut. 2015;64:1715-20Li

38、ang X, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11:802-7 Liao J, et al. Helicobacter. 2013;18:373-7Sun Q, et al. Helicobacter. 2010;15:233-8Rabeprazole, Minocycline, Amoxicillin, and Bismuth as First-Line and Second-Line Regimens for Helicobacter pylori Eradication.鉍劑增加三聯(lián)療法根除率鉍劑增加三聯(lián)療法根除率Maria Pina Do

39、re,Hong Lu, David Y GrahamGut 2016;65:870878The addition of bismuth (ie, 14-day triple therapy plus bismuth) can improve cure rates despite a high prevalence of antimicrobial resistance. The major bismuth effect is to add an additional 30%40% to the success with resistant infections.鉍劑在增加三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌治療中的作用鉍劑在增加三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌治療中的作用 盡管存在高耐藥率,盡管存在高耐藥率,1414天三聯(lián)

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