固體藥用聚烯烴塑料瓶檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程介紹

1、類別：操作標(biāo)準(zhǔn)編碼:硬脂酸鎂檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程次:新訂 替代:定:核:準(zhǔn):生效日期:復(fù) 制:頒發(fā)部門:分發(fā)部門:第1頁共6頁硬脂酸鎂檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編碼：類 別：操作標(biāo)準(zhǔn)1 引言制訂本標(biāo)準(zhǔn)的目的是規(guī)范硬脂酸鎂檢驗的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。2 依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ 1 998年修訂）第七十五條。中華人民共和國藥典 2010版二部 1234頁。3 適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)適用于硬脂酸鎂的檢驗。4 責(zé)任QC檢驗人員對本操作規(guī)程的實施負責(zé)，QC負責(zé)人對本規(guī)程的有效執(zhí)行承擔(dān)監(jiān)督檢查職責(zé)。5 程序本品為以硬脂酸鎂（C36H0MgO與棕櫚酸鎂（C32H32MgO為主要成分的混合物。51 性狀本品為白

2、色輕松無砂性的細粉；微有特臭，與皮膚接觸有滑膩感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。52 鑒別521 儀器及用具：天平、電爐、干燥箱、燒杯、硅油、溫度計、酒精噴燈、鉑絲、試管、納氏比色管、量筒等。522 試劑及試液：純化水、稀硫酸等。523 測定法第 1頁 共 6 頁52與水 20ml，3. 1取本品5.0g，置圓底燒瓶中，加無過氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml加熱回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振搖，放置分層，將水層 移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚層 2次，每次4ml，合并水層，用無過氧化物乙醚 15ml 清洗水層，將水層移至 50ml 量瓶中，加水稀至刻度，搖勻，作為供試品溶液，應(yīng)類

3、別：操作標(biāo)準(zhǔn)顯鎂鹽的鑒別反應(yīng)（中國藥典 2010年版二部附錄m）。5232 在硬脂酸與棕櫚酸相對含量檢查項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩主峰的保留時間應(yīng)分別與對照品溶液兩主峰的保留時間一致。53 檢查531 儀器及用具：天平、電爐、干燥箱、電阻爐、納氏比色管、刻度吸管、試管、量筒、錐形瓶等。5. 3. 2試劑及試液：純化水、硝酸、標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液、鹽酸溶液（9T100）、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液、過硫酸銨、醋酸鹽緩沖液 （pH3.5） 、標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液、硝酸銀、 25%氯化鋇溶液、30%硫氰酸銨溶液硫代乙酰胺試液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液等。533 測定法533 1 氯化物量取鑒別（1）項下的供試品溶液 1.0ml，依法檢

4、查中國藥典2010年版二部附錄毗A）與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液10.0ml制成的對照溶液比較,不得更濃（0.10%）。5332 硫酸鹽量取鑒別（1）項下的供試品溶液1.0ml，依法檢查中國藥典2010年版二部附錄毗B）,與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液6.0ml制成的對照溶液比較,不得更濃（0.6%）。5333 干燥失重取本品，在80r干燥至恒重，減失重量不得過 5.0% （中 國藥典2010年版二部附錄毗L ）。結(jié)果計算：干燥前供試品與稱量瓶的重量干燥后供試品與稱量瓶重量X 100%干燥前供試品稱量瓶的重量稱量瓶重量5. 3. 3. 4鐵鹽 取本品0.50g，熾灼灰化后，加稀鹽酸 5ml與水10ml，煮沸,放冷，濾過

5、，濾液加過硫酸銨 50mg用水稀釋成35ml后，依法檢查（中國藥典 2010年版二部附錄毗G），與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液5.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深(0.01%)。類 別：操作標(biāo)準(zhǔn)5335 重金屬 取本品 2.0g, 緩緩熾灼至完全炭化， 放冷，加硫酸 0.5-1.0ml,使恰潤濕，低溫加熱至硫酸除盡，加硝酸 0.5ml ，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500-600 C熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸 2ml，置水浴上蒸干后加水15ml與稀醋酸2ml，加熱溶解后，放冷，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5） 2ml與水適量使成25ml，依法 檢查（中國藥典2010年版二部附錄毗H第二法），含重金

6、屬不得過百萬分之十五。5. 3. 3. 6酸堿度 取本品1.0g，加新沸過的冷水20ml，水浴上加熱1分鐘并時時振搖，放冷，濾過，取續(xù)濾液10ml，加溴麝香草酚藍指示液0.05ml，用鹽酸滴定液（0.1mol/L ）或氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L ）滴至溶液顏色發(fā)生變化，滴定液用量不得過 0.05ml 。5. 3. 3. 7硬脂酸與棕櫚酸相對含量取本品0.1g，精密稱定，至錐形瓶中，加三氟化硼的甲醇溶液 取三氟化硼水合物或二水合物適量（相當(dāng)于三氟化硼14g），加甲醇溶解并稀釋至100ml，搖勻5ml，搖勻，加熱回流10分鐘使溶解，從冷凝管加正庚烷4ml，再回流10分鐘，放冷后加飽和氯化鈉溶

7、液 20ml，振搖，靜置使分層，將 正庚烷層通過裝有無水硫酸鈉 0.1g （預(yù)先用正庚烷洗滌）的玻璃柱，移入燒杯中，作 為供試品溶液。 照氣相色譜法（中國藥典 2010年版二部附錄V E）試驗。用聚乙二醇20M為固定相的毛細管柱，起始柱溫 70C，維持2分鐘，以每分鐘5C的速率升溫至240C，維持5分鐘；進樣口溫度為220C，檢測器溫度為260 C。分別稱取棕櫚酸 甲酯與硬脂酸甲酯對照品適量，加正庚烷制成每1ml中分別約含15mg與 10mg的溶液,取1卩l(xiāng)注入氣相色譜儀，棕櫚酸甲酯與硬脂酸甲酯峰的分離度應(yīng)大于 3.0。精密量取 供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用正庚烷稀釋至刻度，搖勻，

8、取 1卩l(xiāng)注入氣相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度， 使棕櫚酸甲酯峰與硬脂酸甲酯峰應(yīng)能檢出。 再取供試品溶液 1卩l(xiāng)注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按下式面積歸一化法計算硬脂酸鎂中硬脂酸在脂肪 酸中的百分含量。硬脂酸百分含量（ = A/B X 100%式中A為供試品中硬脂酸甲酯的峰面積;B 為供試品中所有脂肪酸酯的峰面積。同法計算硬脂酸鎂中棕櫚酸在總脂肪酸中的百分含量。硬脂酸相對含量不得低于40%，硬脂酸與棕櫚酸相對含量的總和不得低于 90%。硬脂酸鎂檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編碼:式中:V2表示供試品消耗氫氧化鈉滴定液的量。類別：操作標(biāo)準(zhǔn)5. 3. 3. 8微生物限度檢查按微生物限度檢查法(中國藥典2010年版二部

9、附錄XI J )檢查，每1g供試品中除細菌數(shù)不得過1000個，霉菌及酵母菌數(shù)不得過100個外，還不得檢出大腸埃希菌。廠內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為每克供試品中除細菌數(shù)不得過 800個，霉菌及酵母菌數(shù)不得過80個外，還不得檢出大腸埃希菌。5. 4含量測定5. 4. 1儀器及用具：天平、電爐、堿式滴定管、量筒、錐形瓶等。5. 4. 2試劑及試液：硫酸滴定液(0.05mol/L)、甲基橙指示液、氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)。5. 4. 3測定法取本品約1g，精密稱定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml ，煮沸至油層澄清,繼續(xù)加熱10分鐘，放冷，加甲基橙指示液12滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L

10、)滴定。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于2.016mg的MgO按干燥品計算，本品含 MgC應(yīng)為6.5%7.5%。結(jié)果計算：含量= (50日-VzFJx 2.016 X 100%W<1000第1頁共6頁1表示硫酸滴定液的校正系數(shù)。2表示氫氧化納滴定液的校正系數(shù)。表示供試品的取樣量。本品含按干燥品計算，允許誤差：相對偏差為Mg3為 6.5%7.5%。<0.3%。6附則本標(biāo)準(zhǔn)附圖幅，附表份共頁。編碼:類別：操作標(biāo)準(zhǔn)檢品名稱硬脂酸鎂規(guī)格檢品編碼（批號）批量請驗單位請驗人取樣日期取樣人檢驗日期取樣量報告日期報告單編號檢驗依據(jù)中國藥典2010年版二部性狀:本品為白色輕松無砂性的

11、細粉；微有特臭，與皮膚接觸有滑膩感。 本品在水、乙醇或乙醚中不溶。判定:符合規(guī)定不符合規(guī)定備注:結(jié)果:鑒別（1）測定方法：取本品5.0g，置圓底燒瓶中，加無過氧化物乙醚 50ml、稀硝酸20ml與 水20ml，加熱回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振搖，放置分層，將水層移 入另一分液漏斗中，用水提取乙醚層 2次，每次4ml，合并水層，用無過氧化物乙醚 15ml清洗水層，將水層移至 50ml量瓶中，加水稀至刻度，搖勻，作為供試品溶液， 應(yīng)顯鎂鹽的鑒別反應(yīng)（中國藥典 2010年版二部附錄m）。結(jié)果：判定：符合規(guī)定不符合規(guī)定 備注： 鑒別（2）測定方法：在硬脂酸與棕櫚酸相對含量檢查項下記錄的色譜

12、圖中，供試品溶液兩主峰的保留時間應(yīng)分別與對照品溶液兩主峰的保留時間一致。結(jié)果：判定：符合規(guī)定不符合規(guī)定 備注： 類 別：記錄硬脂酸鎂檢驗原始記錄編碼:2010年版二部附錄檢查：（1）氯化物 測定方法：量取鑒別（1）項下的供試品溶液 1.0ml，依法檢查（中國藥典 忸A(yù) ）與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液10.0ml制成的對照溶液比較，不得更濃（0.10%）。結(jié)果與判定：結(jié)果：與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 3.0ml制成的對照溶液相比較，供試液顏色更淺 更深含氯化物萬分之十五標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定/限度要求判 定：符合規(guī)定不符合規(guī)定供試溶液顏色不得深于對照溶液，含氯化物不得過 萬分之十五備注第2頁共6頁檢查：（2）硫酸鹽測定方法：取本品

13、，加水20ml與鹽酸溶液（9 7100）1ml，加熱煮沸后，放冷，俟油層凝固，濾過，油層用水洗滌 45次，合并濾液與洗液，加水使成 40ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶 液6.0ml制成的對照溶液比較。結(jié)果與判定：結(jié)果：與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 6.0ml制成的對照溶液比較，供試液顏色更淺 更深含硫酸鹽千分之六標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定/限度要求判 定：符合規(guī)定不符合規(guī)定供試溶液顏色不得深于對照溶液，含硫酸鹽不得過 千分之六備注檢查：(3 )干燥失重型號:型號:儀器名稱與型號：電熱恒溫干燥箱2010年版二部附錄忸L )。分析天平 (萬分之一) 其它：測定方法：取本品，在80 C干燥至恒重。依法檢查(中國藥典計算公式：干燥

14、失重%= (W1+W2-W3 ) / W2 *100% 結(jié)果與判定：樣品：稱量次數(shù)稱量瓶W1 ( g)稱樣量W2 (g)稱量瓶+樣品W3( g)1234干燥失重%干燥失重均值：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定/限度要求不得過5.0% %RSD% :標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定/限度要求不得過3.0%判定：符合規(guī)定不符合規(guī)定備注檢查：（4）鐵鹽 儀器名稱與型號:箱式電阻爐分析天平其它：_ （g）,熾灼灰化后，加稀鹽酸5ml與水10ml，煮沸放冷，濾過， 用水稀釋成35ml后，依法檢查（中國藥典 2010年版二部附錄忸 G）,與標(biāo)（萬分之一）型號:型號:測定方法：濾液加過硫酸銨準(zhǔn)鐵溶液5.0ml結(jié)果與判定：結(jié)果：與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液5.0ml相比較

15、，供試液顏色 更淺 更深 含鐵鹽萬分之一取本品50mg用同一方法制成的對照液比較。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定/限度要求判 定：符合規(guī)定不符合規(guī)定供試溶液顏色不得深于對照溶液，含鐵鹽不得過萬 分之一備注檢查：（5）重金屬 儀器名稱與型號：型號:分析天平（萬分之一）其它： （g）,加稀鹽酸10ml與水20ml，加熱煮沸后，放冷，俟油層凝固， 10ml溶解后，濾過，濾液中加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml,測定方法：取本品濾過，濾液蒸干，加水依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄忸 H第一法）。 結(jié)果與判定：結(jié)果：與3ml標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液相比較，供試液顏色更淺 更深含重金屬百萬分之十五標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定/限度要求

16、:供試溶液顏色不得深于對照溶液，含重金屬不得過 百萬分之十五判 定：符合規(guī)定不符合規(guī)定備注檢查：（6）酸堿度儀器名稱與型號：型號:型號:分析天平（萬分之一）酸度計其它：1.0g，加新沸過的冷水 20ml，水浴上加熱1分鐘并時時振搖，放冷，濾過，0.05ml，用鹽酸滴定液（0.1mol/L ）或氫氧化鈉滴定液0.05ml。測定方法：取本品取續(xù)濾液10ml，加溴麝香草酚藍指示液（O.1mol/L ）滴至溶液顏色發(fā)生變化，滴定液用量不得過 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定/限度要求：滴定液用量不得過 0.05ml結(jié)果與判定:檢驗結(jié)果判 定：符合規(guī)定不符合規(guī)定備注型號:檢查：（7）硬脂酸與棕櫚酸相對含量儀器名稱與型號：分析天

17、平（萬分之一） 其它：測定方法：照氣相色譜法（中 版二部附錄V E ）試驗。用聚乙二醇 20M為固定相的毛細管柱，起始柱溫 70C,維持2分鐘，以每分鐘5 C的速率升溫至240 C,維持5分鐘；進樣 口溫度為220C，檢測器溫度為 260Co標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定/限度要求：硬脂酸相對含量不得低于 40%硬脂酸與棕櫚酸相對含量的總和不得低于 90%結(jié)果與判定：檢驗結(jié)果判 定：符合規(guī)定不符合規(guī)定備注檢查：（8）微生物限度儀器名稱與型號：分析天平（萬分之一）其它：型號:測定方法：依法測定（中國藥典2010年版二部附錄XI J）微生物限度檢查法。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定/限度要求：每1g供試品中除細菌數(shù)不得過1000個，霉菌及酵母菌數(shù)不得過100個外，還不得檢出大腸埃希菌。廠內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為每克供試品中除細菌數(shù)不得過800個,霉菌及酵母菌數(shù)不得過80個外，還不得檢出大腸埃希菌。結(jié)果與判定:檢驗結(jié)果判 定：符合規(guī)定不符合規(guī)定備注含量測定： 儀器與型號(萬分之一)型號:分析天平其它：取本品約1g,0ml10分鐘，放冷，加甲基橙指示液12滴，用氫氧化鈉滴定液操作方法：澄清，繼續(xù)加熱滴定。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L) 相當(dāng)于2.016mg的MgO 標(biāo)準(zhǔn)限度：按干燥品計算，含 MgC應(yīng)為