抗耐藥G+藥物的比較

1、四、常見抗耐藥G+藥物比較鏈球菌ABCD組肺炎鏈球菌糞腸球菌尿腸球菌MSSAMRSACA-MRSA表皮葡萄球菌杰克棒狀桿菌單核細胞增多李斯特菌噁唑烷酮類利奈唑胺+糖肽類萬古霉素+± +替考拉寧+±+±+去甲萬古本品限用于耐甲氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌（MRSA）所致的系統(tǒng)感染和難辨梭狀芽脆桿菌所致的腸道感染和系統(tǒng)感染夫西地酸±±+/+/泌尿道藥劑磷霉素鈉/+±+/ 表格：表1，常見抗耐藥G+藥物抗菌譜比較備注：1、 利奈唑胺、萬古霉素、替考拉寧、夫西地酸、磷霉素抗菌譜摘自于第39版桑福德抗微生物治療指南，2009-2010 第39版7

2、1頁；、去甲萬古的抗菌譜摘自于華北制藥生產的去甲萬古說明書。2、+表示通常臨床有效或敏感超過60% ；±表示缺乏臨床試驗或30%-60%敏感菌； / 表示尚無資料3、利奈唑胺對于耐藥陽性菌抗菌譜最廣表2，抗耐藥G+藥物不良反應比較品種數通用名常見不良反應1萬古霉素靜滴引起的副作用：快速靜滴萬古霉素時或之后，可能發(fā)生類過敏性反應，亦可能引起身體上部的潮紅（“紅頸”）或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。腎毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或BUN濃度增加的情況或間質腎炎發(fā)生。此等情況，通常發(fā)生在病人合并使用氨基糖苷類藥物，或原本患者有腎功能不全者，當停用萬古霉素，大部分病人的氮質血癥可恢復

3、正常。耳毒性：有報道使用萬古霉素伴有聽覺喪失的情況，這類病人大部分為腎功能失調、預先已有聽覺喪失者、或同時與其他耳毒性藥品并用。造血機能：經萬古霉素治療1周后或數周，或總劑量多于25g后，有發(fā)生可逆性中性粒細胞減少、可逆性粒細胞缺乏癥、血小板減少癥的報道。對本品過敏者，嚴重肝、腎功能不全者，孕婦及哺乳期婦女禁用2去甲萬古霉素少數患者可出現皮疹、惡心、靜脈炎等。本品也可引致耳鳴、聽力減退，腎功能損害。個別患者尚可發(fā)生一過性周圍血象白細胞降低、血清氨基轉移酶升高等。3替考拉寧已報道主要有以下不良反應：局部反應：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎。變態(tài)反應：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣、過敏反應。胃腸道癥

4、狀：惡心、嘔吐、腹瀉。血液學：嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、中粒性細胞減少、血小板減少、血小板增多。肝功能：血清轉氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。腎功能：血清肌酐短暫升高。中樞神經系統(tǒng)：頭暈、頭痛。其他雖已報道，但尚未明確與本藥是否有關的不良反應有：輕度聽力下降，耳鳴和前庭功能紊亂。4利奈唑胺85的利奈唑胺不良事件為輕至中度；利奈唑胺最常見的不良事件為腹瀉（發(fā)生率為2.8%至11.0%），頭痛（發(fā)生率為0.5%至11.3%）和惡心（發(fā)生率為3.4%至9.6%）；成人出現明顯血小板減少的（定義為低于正常值或基礎值的75）利奈唑胺組發(fā)生率為2.4%（發(fā)生率的范圍為0.310.0%）；使用利奈唑胺過程中

5、，有乳酸性酸中毒的報道，主要出現在使用利奈唑胺超過推薦的最長使用時間（28天）的患者中。利奈唑胺合用5-羥色胺類藥物，包括抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）的患者中，有5-羥色胺綜合征的報告。5磷霉素鈉1主要為輕度為胃腸道反應，如惡心、納差、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉，一般不影響繼續(xù)用藥。 2偶可發(fā)生皮疹、嗜酸性粒細胞增多、周圍血象紅細胞、血小板一過性降低、白細胞降低、血清氨基轉移酶一過性升高、頭暈、頭痛等反應。 3注射部位靜脈炎。 4極個別患者可能出現休克。6夫西地酸靜脈注射夫西地酸可能會導致血栓性靜脈炎和靜脈痙攣。每天用藥1.5-3克時有可逆性轉氨酶增高的報道。曾有報

6、道個別病人用藥后出現可逆行黃疸，這主要見于大劑量靜脈給藥，尤其是嚴重的金黃色葡萄球菌性菌血癥的病人。若黃疸持續(xù)不退，需停用夫西地酸，則血清膽紅素會回復正常。抗G+菌藥物嚴重不良反應匯總（不良反應分系統(tǒng)排序）：輸液不良反應：磷霉素鈉>萬古霉素、去甲萬古霉素>夫西地酸>替考拉寧>利奈唑胺肝功能不良反應：萬古霉素、去甲萬古霉素>夫西地酸>替考拉寧>利奈唑胺、磷霉素鈉腎功能不良反應：萬古霉素、去甲萬古霉素>替考拉寧>夫西地酸、磷霉素鈉、利奈唑胺血液系統(tǒng)不良反應磷霉素鈉>萬古霉素、去甲萬古霉素>替考拉寧>利奈唑胺>夫西地酸 表

7、3，G+菌藥代動力學比較品種數通用名藥代動力學1萬古霉素半衰期為4.29-5.23小時，蛋白結合率約為55%；消除半衰期平均為4-6小時，24小時內，約75%藥物由腎小球濾過經尿以原形排泄，少量經膽汁排出；腎功能損害的患者延緩對本品的排泄；為確保藥物有效性，避免副作用的產生，對長期使用本藥患者、低出生體重兒、新生兒和幼兒、與可引起腎、聽力損害的藥物（氨基糖苷類抗生素等）聯用的患者監(jiān)測其血藥濃度，最低血藥濃度持續(xù)超過30 ug/mL以上，可出現腎、聽力損害等副作用。2去甲萬古霉素本品口服不吸收，單劑靜脈滴注400mg,滴注完畢即達到血藥峰濃度(Cmax)25.18mg/L, 8小時血濃度平均為

8、1.90mg/L,有效血濃度可維持68小時。單劑靜脈滴注800mg, 高峰血濃度平均為50.07mg/L。本品可廣泛分布于身體各種組織體液，但不易進入腦組織中，在膽汁中的量亦甚微。靜脈滴注后主要經腎臟排泄，單次靜滴400mg,24小時尿中平均總排泄率為81.1%;單次靜滴800mg，24小時尿中平均總排泄率為85.9%。（無半衰期、蛋白結合率等其他詳細說明）3替考拉寧血清蛋白結合率為90-95%；對人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布，其半衰期分別為了0.3和3小時左右。該相分布跟隨一個緩慢的排泄，其半衰期為70100小時。超過80%所給予的量在16天內以原型從尿液中排出；腎功能不全的患者：替考

9、拉寧的排除要比腎功能正常的患者慢。它存在著一個最終排除半減期和肌酐清除率的相關性。老年人：替考拉寧排除的改變只不過是和年齡相關的腎功能衰退的一種反映。4利奈唑胺口服給藥后，利奈唑胺吸收快速而完全。給藥后約12小時達到血漿峰濃度，絕對生物利用度約為100；動物與人的藥代動力學研究均證明利奈唑胺能快速地分布于灌注良好的組織。利奈唑胺的血漿蛋白結合率約為31且有濃度依賴性。利奈唑胺的主要代謝為嗎啉環(huán)的氧化，它可產生兩個無活性的開環(huán)羧酸代謝產物；本品不通過人細胞色素酶P450代謝。非腎臟清除率約占利奈唑胺總清除率的65；不同程度的腎功能不全患者，其原形藥物利奈唑胺的藥代動力學性質不發(fā)生改變。根據現有的

10、資料，無須對輕至中度肝功能不全患者調整劑量?？诜办o脈給藥的半衰期分別為4.8h和5.4h。5磷霉素鈉血漿蛋白結合率小于5%；血消除半衰期（T1/2）為35小時；在體內各組織體液中分布廣泛。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。該藥主要經腎排泄，靜脈給藥后24小時內約90自尿排出。也可隨糞便和乳汁排泄。 6夫西地酸夫西地酸鈉有極好的組織滲透能力，在機體內分布廣泛。夫西地酸鈉在肝臟代謝，主要由膽汁排出，幾乎不經腎臟排泄。對因嚴重或深部感染而需長時間用藥時，建議夫西地酸鈉與其它抗葡萄球菌藥物聯用以減少耐藥性的產生。夫西地酸鈉可與耐青霉素酶的青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、氨基糖苷類、林可霉素、利福平或萬古霉素聯合使用，并可獲得相