錯(cuò)配修復(fù)蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及臨床意義

1、錯(cuò)配修復(fù)蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及臨床意義背景和目的結(jié)直腸癌 (colorectal cancer,CRC) 是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤 之一, 發(fā)病率及死亡率分別居全球惡性腫瘤的第三位和第二位 , 其發(fā)生途徑主要 為染色體不穩(wěn)定 (chromosomal instability,CIN) 途徑和微衛(wèi)星不穩(wěn)定 (microsatellite instability,MSI)途徑 ,MSI 結(jié)直腸癌是由于錯(cuò)配修復(fù)(mismatch repair,MMR)基因發(fā)生胚系突變、甲基化或缺失,出現(xiàn)DNA錯(cuò)配修復(fù)缺 陷引起,12%左右與散發(fā)性結(jié)直腸癌相關(guān),大約3%與 Lynch綜合征有關(guān)。分析結(jié)直 腸癌中四種

2、常見(jiàn)錯(cuò)配修復(fù)蛋白 MLH1 MSH2 MSH僑口 PMS2的表達(dá)情況、微衛(wèi)星不 穩(wěn)定CRC勺臨床病理學(xué)特征及臨床意義，提高對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)。方法 1 .收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 2016年 3月20 1 7年3月手術(shù)切除且術(shù) 前未經(jīng)放化療確診的，并具有完整臨床資料的310例CRC病例。2.采用免疫組織 化學(xué)檢測(cè)四種MMRt白在310例CRC中的表達(dá)情況，對(duì)其中部分病例采用MSI分 子檢測(cè)及MM基因突變檢測(cè)，并回顧性分析結(jié)直腸癌臨床病理特征與 MMRt白表 達(dá)缺失 (deficient mismatch repair,dMMR) 情況的關(guān)系。3.應(yīng)用SPSS 17.0電腦軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資

3、料采用x 2或Fisher ' s確切概率法檢驗(yàn)，組間差異采用x 2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a =0.05,P<0.05 為差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)性分析，采用Spearman秩相關(guān)相關(guān)性分析。結(jié)果1.四種MMR 蛋白在CRC中的表達(dá)情況及相關(guān)性分析310例CRC中 ,58例表現(xiàn)為dMMR缺失率 為 18.7%,MLH1 MSH2MSH6PMS2蛋白的表達(dá)缺失率分別為 12.3%、2.3%、2.3%、 14.8%。58例dMM中 ,MLH1與PMS2蛋白聯(lián)合缺失33例(56.9%),MSH2和MSH蛋白聯(lián)合缺失4例(6.9%)。Spearman相關(guān)性分析表明 MLH與PMS2勺表達(dá)

4、呈顯著正(r_s=0.708,P<0.05)。CRC中 MM蛋白常聯(lián)合表達(dá)缺失,以MLH1與PMS2聯(lián)合缺失為主。2.dMMRffi MM表達(dá)正常CRC病例間臨床病理特征的關(guān)系 310例CRC均經(jīng)免疫組化檢測(cè)，58 例dMMR3RC中 26例(44.8%)男性,32例(55.2%)女性；年齡從1579歲，平均年齡 56( ± 14)趴中位年齡57歲， 60歲33例(56.9%);腫物最大徑w 5cm 37例 (64.0%); 右半結(jié)腸 30例(51.7%), 左半結(jié)腸 11 例(19.0%), 直腸 17例(29.3%); 高 分化 1 例(1.7%), 中分化 50例

5、(74.1%), 低分化 7例(24.2%); 黏液腺癌或含有較多 細(xì)胞外黏液 11 例(19.0%);TNM 分期 I - U 期 37例(63.8%), IH - W期 21 例(36.2%); 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 20例(34.5%), 脈管癌栓 22 例(37.9%), 神經(jīng)侵犯 12例(20.7%)。dMMR/MSI-H吉直腸癌與發(fā)生部位、分化程度、組織學(xué)類(lèi)型及神經(jīng)侵犯有關(guān) (P<0.05),與患者性別、年齡、腫物大小、脈管癌栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期無(wú)關(guān)(P>0.05)。3.四種MMRt白表達(dá)情況與臨床病理特征的關(guān)系MLH1S白的表達(dá)在腫物發(fā)生部位間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差

6、異 (P<0.05);PMS2 蛋白的表達(dá)在腫物大 小、發(fā)生部位、分化程度間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P<0.05);MSH2 蛋白的表達(dá)在年 齡、發(fā)生部位、分化程度組織學(xué)類(lèi)型間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05);MSH6 蛋 白的表達(dá)在分化程度及組織學(xué)類(lèi)型間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P<0.05)。4.部分CRC MS分子檢測(cè)及MM基因檢測(cè)310例結(jié)直腸癌中14例行MSI分 子檢測(cè),7例顯示MSI-H,7例顯示為MSS16例行MM基因突變檢測(cè),4例可見(jiàn)MMR 基因胚系突變，均表現(xiàn)為MSI-H,均有結(jié)直腸癌家族史，確診為L(zhǎng)ynch綜合征。結(jié)論1.結(jié)直腸癌中MM蛋白常聯(lián)合表達(dá)缺失，常見(jiàn)MLH與 PMS2MSH與 MSH6聯(lián)合缺失，以MLH1與PMS2的聯(lián)合缺失為主;2.dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌常發(fā)生于右半結(jié)腸、