化妝品安全風(fēng)險評估指南

1、附件1:化妝品安全風(fēng)險評估指南（征求意見稿）目錄1. 適用范圍2. 基本原則與要求3. 化妝品安全風(fēng)險評估人員的要求4. 風(fēng)險評估程序5. 毒理學(xué)研究6. 化妝品原料的風(fēng)險評估7. 化妝品產(chǎn)品的安全評價8. 安全風(fēng)險評估報告9. 術(shù)語和釋義化妝品安全風(fēng)險評估指南制定本指為保證消費者的健康安全， 識別和控制化妝品安全風(fēng)險， 南。1. 適用范圍適用于化妝品原料的風(fēng)險評估和產(chǎn)品的安全評價，包括由原料或產(chǎn) 品生產(chǎn)過程中不可避免帶入的安全性風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險評估。2. 基本原則與要求化妝品一般可認(rèn)為是各種原料的組合， 原料的安全性是化妝品安全 的前提條件?；瘖y品的安全性評價應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險評

2、估。如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)、 生物學(xué)等相互作用的， 應(yīng)該對其 產(chǎn)生的風(fēng)險物質(zhì)進行評估。化妝品安全性評價應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科 學(xué)、公正、 透明和個案處理的原則， 在實施過程中應(yīng)保證風(fēng)險評估工作 的獨立性?；瘖y品的安全風(fēng)險評估工作由具有相應(yīng)資質(zhì)的安全風(fēng)險評估人員 按照本指南的要求進行評價，并出具風(fēng)險評估報告?；瘖y品產(chǎn)品的安全風(fēng)險評估資料應(yīng)當(dāng)及時更新， 并保留至最后一批 上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后 10 年?；瘖y品安全風(fēng)險評估報告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對人體健康存在風(fēng) 險的，應(yīng)當(dāng)采用傳統(tǒng)毒理學(xué)試驗方法進行產(chǎn)品安全性評價。3. 化妝品安全風(fēng)險評估人員的要求化妝品安全風(fēng)險評估人員應(yīng)符合

3、以下要求：具有化妝品專業(yè)知識基礎(chǔ)， 了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要 求；能夠查閱和分析毒理學(xué)信息， 具有分析、 評價和解釋毒理學(xué)數(shù)據(jù)的 能力；能夠公平、 客觀的分析化妝品的安全性， 在全面分析所有可獲得的 數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展風(fēng)險評估工作；應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、毒理學(xué)或者類似學(xué)科的專業(yè)基礎(chǔ)，取 得大學(xué)本科以上文憑或其他正式資格證明， 并具有 5 年以上相關(guān)專業(yè)從 業(yè)經(jīng)歷。應(yīng)當(dāng)定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)。應(yīng)當(dāng)不斷深入學(xué)習(xí)風(fēng)險評估的知 識，了解和掌握新的風(fēng)險評估方法，掌握化妝品安全風(fēng)險評估的信息。4. 風(fēng)險評估程序化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險評估程序分為以下四個步驟：危害識別基于毒理學(xué)試

4、驗、 臨床研究、 不良反應(yīng)監(jiān)測、 和人類流行病學(xué)研究 的結(jié)果， 從原料或風(fēng)險物質(zhì)的物理、 化學(xué)和毒理學(xué)本質(zhì)特征來確定其是 否對人體健康存在潛在危害?；瘖y品健康危害效應(yīng)主要包括：(1) 急性毒性：包括經(jīng)口、經(jīng)皮或吸入后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。(2) 刺激性：包括皮膚刺激性和眼刺激性效應(yīng)。(3) 致敏性：主要為皮膚致敏性。(4) 光毒性：包括紫外線照射后產(chǎn)生的光毒性和光敏性效應(yīng)。/或(5) 致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。(6) 慢性毒性：包括長期暴露后對組織和靶器官所產(chǎn)生的功能和器質(zhì)性改變。(7) 發(fā)育和生殖毒性：包括引起胎兒發(fā)育畸形的改變等。(8) 致癌性：包括所發(fā)生腫瘤的類型、部位、發(fā)

5、生率等。危害識別(1) 危害識別主要根據(jù)原料或風(fēng)險物質(zhì)的毒理學(xué)試驗結(jié)果來判定。 按 照我國現(xiàn)行的化妝品技術(shù)規(guī)范或國際上通用的毒理學(xué)試驗結(jié)果的判定 原則對化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性 / 腐蝕性、急性 眼刺激性 / 腐蝕性、致敏性、光毒性、致突變性、慢性毒性、發(fā)育和生 殖毒性、 致癌性等毒性特征進行判定， 確定該原料或風(fēng)險物質(zhì)的主要毒 性特征及程度。(2) 根據(jù)所提供的化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、 人群 監(jiān)測以及臨床不良事件報告等相關(guān)資料， 判定該原料或風(fēng)險物質(zhì)可能對 人體產(chǎn)生的危害效應(yīng)；(3) 在對危害識別進行判定時， 還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、 可能與化妝品終產(chǎn)

6、品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)、以及透皮吸收的能力等， 同時還應(yīng)考慮到原料中的雜質(zhì)或生產(chǎn)過程中不可避免帶入原料中的成 分的毒性等。(4) 對于復(fù)合性原料，應(yīng)對其中所有組分的危害效應(yīng)進行識別。劑量反應(yīng)關(guān)系評估用于確定原料或風(fēng)險物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對閾值效應(yīng)而言，需要進行未觀察到有害作用的劑量(NOAE)L 的測定，如 果不能得到NOEAL則采用其觀察到有害作用的最低劑量(LOEAL。對于無閾值致癌物而言，用劑量描述性來確定。有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評價，需確定原料的系統(tǒng)毒性未觀察到有害作用的劑量（ NOAE）L 值。當(dāng)選擇NOAE計算安全系數(shù)時，應(yīng)選擇來自系統(tǒng)毒理學(xué)效應(yīng)的、 重復(fù)劑量毒性

7、實驗的數(shù)據(jù)，如亞慢性和/ 或慢性毒性試驗、致癌試驗、致畸試驗、生殖 / 發(fā)育毒性試驗等。在選擇NOAEL直時，還應(yīng)該考慮該值獲得的實驗條件， 應(yīng)該是和被 評估物質(zhì)使用條件和品種敏感度最相關(guān)的。如不能獲得 NOAEL值，也可以用觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL或基準(zhǔn)劑量（BMD值代替，但用LOAELL直計算MoS時，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定系數(shù)（一般為 3 倍）。對于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進行劑量反應(yīng)關(guān)系評價。皮膚致敏性評估可根據(jù)豚鼠最大值試驗（GPMT、Buehler 局部封閉涂皮試驗等。暴露評估指通過對化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)暴露于人體的部位、強度、頻率以及持續(xù)時間等的評

8、估，確定其暴露水平。對原料或風(fēng)險物質(zhì)進行暴露評價時應(yīng)考慮含該原料的成品的使用部位、使用量、使用頻率以及持續(xù)時間等因素，具體包括：（1） 用于化妝品中的類別。（2）暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。(3) 暴露頻率：包括間隔使用或每天使用、每天使用的次數(shù)等。(4) 暴露持續(xù)時間：包括駐留或用后清洗等。(5) 暴露量：包括每次使用量及使用總量等。(6) 透皮吸收率。(7) 暴露對象的特殊性：如嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女等。(8) 其它因素：如誤用或意外情況下的暴露等。全身暴露量(SED的計算(1)如果原料的暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收ug/cm2時，根據(jù)使用面積，按以下公式計算：

9、其中：丿、 SED 全身暴露量(mg/kg bw/day)DAa經(jīng)皮吸收量(u g/cm2),每平方厘米所吸收的原料的量，測試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實際使用條件一致；在無透皮吸收數(shù)據(jù)時， 吸收比率以 100%計。SSA暴露于化妝品的皮膚表面積F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)(day-1)BW 默認(rèn)的人體體重(60 kg)(2) 如果原料的經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時，根據(jù)使用量，按以下公式計算：其中：丿、 SED 全身暴露量(mg/kg bw/day)A :考慮了殘留率的以單位體重計的化妝品每天使用量(mg/kg bw/day)。C:原料在成品中的濃度（%DAp經(jīng)皮吸收率（）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時， 吸收比率以

10、100%+, 若當(dāng)原料分子量 500道爾頓，且脂水分配系數(shù)Log Powv -1或 4時，吸收比率取10%暴露計算時還應(yīng)考慮到化妝品的毒理作用（例如暴露需要計算皮膚 的單位面積或單位體重）。應(yīng)考慮其他暴露的可能性（如噴霧吸入，唇 部用品非故意攝取等）。風(fēng)險特征描述指化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)對人體健康造成損害的可能性和損害程 度?？赏ㄟ^計算安全邊際值（MoS、劑量描述參數(shù) T25或國際公認(rèn)的致癌評估導(dǎo)則等方式進行描述。有閾值原料的風(fēng)險特征描述對于有閾值的化合物，通常通過計算其安全邊際 （MoS進行評估。計算公式為:其中.丿、 MoS安全邊際。NOAEL未觀察到有害作用的劑量SED全身暴露量（mg/k

11、g day）在通常情況下，當(dāng)原料的MoS 100時，可以判定是安全的，該值（MoS 100）同樣適用于兒童。1若不是按照最保守的100%經(jīng)皮吸收率來計算，而要通過體外試驗來細化真實使用條件下的經(jīng)皮吸收率時，體外試驗 所用的劑量、濃度和總量應(yīng)未超過擬使用條件，否則將低估使用過程中的真實吸收率。如化妝品原料的MoS?1O0則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險性，對其使用 的安全性應(yīng)予以關(guān)注。無閾值原料的風(fēng)險特征描述對于無閾值的原料，可通過計算其終生致癌風(fēng)險度（lifetimecancer risk ，LCR進行風(fēng)險程度的評估。終生致癌風(fēng)險度（ LCR計算如下：（1）首先按照以下公式將動物試驗獲得的T25轉(zhuǎn)換成人

12、T25（ HT5）：式中：T25誘發(fā)25%實驗動物出現(xiàn)癌癥的劑量HT5由T25轉(zhuǎn)換的人T25BW體重kg（2）根據(jù)計算得出的 HT5以及暴露量按以下公式計算終生致癌風(fēng)險：式中：LCR:終生致癌風(fēng)險。SED終生每日暴露平均劑量（mg/kg/day )如果該原料的終生致癌風(fēng)險度少于10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險性較低，可以安全使用。如果該原料的終生致癌風(fēng)險度大于10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險性較高，應(yīng)對其使用的安全性予以關(guān)注。5. 毒理學(xué)研究通過一系列毒理學(xué)研究，測定化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)的毒理學(xué)情 況，將其作為危害識別的一部分， 也是化妝品產(chǎn)品和原料風(fēng)險評估的基 礎(chǔ)。急性毒性包括急性經(jīng)口和 /

13、或經(jīng)皮和 /或吸入毒性試驗資料等。 可根據(jù)原料的j H用途及可能的暴露途徑提供相應(yīng)毒性資料。 急性毒性試驗是評估化妝品 原料和風(fēng)險物質(zhì)毒性特性的第一步， 通過短時間染毒可提供對健康危害 的信息。試驗結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)毒性分級和標(biāo)簽標(biāo)識以 及確定亞慢性毒性試驗和其它毒理學(xué)試驗劑量的依據(jù)。刺激性 / 腐蝕性包括一次性皮膚刺激性 / 腐蝕性試驗和 / 或多次皮膚刺激性 / 腐蝕性 試驗、急性眼刺激性 / 腐蝕性試驗等。確定和評價化妝品原料對哺乳動 物皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。皮膚致敏性皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗確定重復(fù)接觸化妝品原料對哺乳動物是否可引 起變態(tài)反應(yīng)及其程度。皮膚

14、光毒性皮膚光毒性試驗評價化妝品原料引起皮膚光毒性的可能性。致突變性 / 遺傳毒性致突變性 / 遺傳毒性試驗包括鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗、體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗、 體外哺乳動物細胞基因突變試驗、乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗、 體內(nèi)哺乳動物細胞微核試驗、 睪丸生 殖細胞染色體畸變試驗等。 這些試驗?zāi)軌蛟u價化妝品原料引起突變的可 能性。原料的評估至少應(yīng)包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗 資料。亞慢性毒性亞慢性毒性包括亞慢性經(jīng)口毒性試驗和亞慢性經(jīng)皮毒性試驗。通過亞慢性經(jīng)口毒性試驗不僅可獲得一定時期內(nèi)反復(fù)接觸受試物 后引起的健康效應(yīng)、 受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料， 并 可估

15、計接觸的無有害作用水平， 后者可用于選擇和確定慢性試驗的接觸 水平和初步計算人群接觸的安全性水平。作用靶通過亞慢性經(jīng)皮毒性試驗不僅可獲得在一定時期內(nèi)反復(fù)接觸受試 物后可能引起的健康影響資料， 而且為評價受試物經(jīng)皮滲透性、 器官和慢性皮膚毒性試驗劑量選擇提供依據(jù)。發(fā)育和生殖毒性發(fā)育和生殖毒性檢測妊娠動物接觸化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)后引起 胎鼠畸形的可能性。慢性毒性 / 致癌性化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積作用， 是發(fā)生慢性中毒的基礎(chǔ)。 慢性毒性試 驗是使動物長期地以一定方式接觸受試物引起的毒性反應(yīng)的試驗。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗證明具有潛在致癌性， 或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時，而此化學(xué)物質(zhì)有一

16、定實際應(yīng)用價值時，就需用致癌性試驗進步驗證。 動物致癌性試驗為人體長期接觸該物質(zhì)是否引起腫瘤的可能性提供資料。毒代動力學(xué)毒代動力學(xué)試驗是定量地研究在毒性劑量下原料在動物體內(nèi)的吸 收、分布、代謝、排泄過程和特點，進而探討原料毒性的發(fā)生和發(fā)展的體內(nèi)分布規(guī)律，了解原料在動物體內(nèi)的分布及其靶器官。原料經(jīng)過皮膚吸收后， 其代謝轉(zhuǎn)化可能會對其潛在毒性、 和排泄造成重要影響。 因此， 在特定情況下， 需要實施體內(nèi)或體外生物 轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。透皮吸收原料的透皮吸收試驗資料。對于聚合物，如果其均重分子量超過1000，該部分資料可免于提供。其它毒理學(xué)試驗資料：必要時可提供其它有助于表明原料毒性

17、的毒理學(xué)試驗資料。人群安全性試驗資料包括人體安全性試驗資料和人群流行病學(xué)資料。原料在毒理學(xué)試驗檢測合格后， 必要時進行人體皮膚斑貼試驗， 以 檢測其引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性。收集含有原料的化妝品在人群中使用的安全性數(shù)據(jù)， 包括人群流行 病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測以及臨床不良事件報告、事故報告等相關(guān)資料。6. 化妝品原料的風(fēng)險評估風(fēng)險評估原則逐一對化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)按照風(fēng)險評估程序進行風(fēng)險評估工 作，保障原料使用的安全性。凡符合化妝品安全技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、防曬劑、著色劑、 染發(fā)劑等肯定列表的原料，可免予風(fēng)險評估。凡化妝品安全風(fēng)險評估機構(gòu)， 如美國化妝品原料評估委員會 （CIR）、 歐盟

18、消費者安全科學(xué)委員會（SCCS等，已公布風(fēng)險評估結(jié)論的原料， 需對相關(guān)評估資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況 下，可采用相關(guān)評估結(jié)論。 如不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一致時， 風(fēng)險 評估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。凡世界衛(wèi)生組織（WH）聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO、經(jīng)濟合作與發(fā)展 組織（OEC）、國內(nèi)外政府等權(quán)威機構(gòu)已公布安全限量（如：日允許攝 入量、日耐受劑量、 參考劑量等、 的原料， 需對相關(guān)評估資料進行分析， 在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下， 可采用相關(guān)評估結(jié)論。 如不 同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一致時， 風(fēng)險評估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。 并需要對 原料的刺激性、腐蝕性等局部毒性另行進行風(fēng)險評估。如香

19、精符合國際日用香料協(xié)會 （IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對相關(guān)評估資料進 行分析， 在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下， 可采用相關(guān)評價結(jié) 論?；瘖y品原料的理化性質(zhì)原料的理化性質(zhì)是最為關(guān)鍵的信息， 它可以用于預(yù)測特定的毒理學(xué) 特性。根據(jù)產(chǎn)品配方， 逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。 應(yīng)當(dāng)包括以 下內(nèi)容：原料的名稱包括通用名稱、商品名稱、INCI 名稱、CASt、EINCE號等。物理狀態(tài)如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量對于制劑，必須說明每個組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量?；瘜W(xué)特性和純度應(yīng)說明表征化學(xué)特性時使用的技術(shù)條件 （紫外光譜或紅外光譜、 核 磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測結(jié)果等。應(yīng)

20、明確原料的純度以及測定方法，并驗證分析方法的有效性。在理化試驗和毒性試驗中使用的物質(zhì)必須是市售產(chǎn)品中的代表物 質(zhì)。雜質(zhì)或伴隨污染物的特性除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì) / 殘留物的濃度 或含量。溶解度應(yīng)說明原料在水中和 / 或任何其他相關(guān)有機溶劑的溶解度。分配系數(shù)（ Log Pow）應(yīng)說明分配系數(shù)。對于其計算值，應(yīng)說明計算方法。其他相關(guān)的理化指標(biāo)如對于可吸收紫外線的成分， 應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長及 紫外線吸收光譜。均質(zhì)性和穩(wěn)定性應(yīng)報告試驗條件下檢測原料時用的試驗溶液的均質(zhì)性。應(yīng)報告實驗條件下原料的穩(wěn)定性。 此外，也應(yīng)說明該原料的儲存條 件。UV-VIS 吸收光譜基于原料的

21、結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供 UV-VIS 吸收光譜。異構(gòu)體組成原料存在異構(gòu)體時，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進行風(fēng)險評估。功能和用途該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的或功效、 化妝品中擬或已 使用的最高濃度等。 如果化妝品成分用于噴霧劑或氣溶膠， 應(yīng)該明確提 及作為經(jīng)由吸入暴露是可能的，并且應(yīng)考慮到吸入暴露的風(fēng)險評估。此外，此原料作為其他用途(例如消費產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品)時，所用 濃度也應(yīng)盡可能描述。礦物、動物、植物和生物技術(shù)來源的原料礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1) 原料來源；(2) 制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；(3) 特征性組成要素：特征性成分()(4) 組成成分的理化特性；(6) 防腐

22、劑和 / 或其它添加劑。(5) 微生物質(zhì)量；動物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1) 物種來源(牛、羊、甲殼動物等)及器官組織(胎盤、血清、 軟骨等)；(2) 原產(chǎn)國；(3) 制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；(4) 功效成分含量；(5) 形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等 ;(6) 特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等(7) 理化特性 ;(8) 微生物質(zhì)量(包括病毒性污染)(9) 防腐劑和 / 或其它添加劑。植物來源的原料 , 應(yīng)包括以下信息：(1) 植物的通用名稱；(2) 種屬名稱包括物種、屬、科；(3) 所用植物的部分；(4) 感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；(5) 形態(tài)解剖學(xué)

23、描述；(6) 自然生態(tài)和地理分布；(7) 植物的來源包括地理來源及是否栽培或野生；(8) 具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；(9) 儲存條件；(11) 理化特性；(12) 微生物質(zhì)量包括真菌感染；(13) 農(nóng)藥、重金屬殘留等；(14) 防腐劑和 / 或其它添加劑；(15) 如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。生物技術(shù)來源的原料 , 應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1) 制備過程；(2) 所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；(3) 宿主致病性；(4) 毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；(5) 理化特性；(6) 微生物質(zhì)量；(7) 防腐劑和 / 或其它添加劑。對于特殊生物技術(shù)來

24、源的原料, 其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性 物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。香精香料香精香料應(yīng)具有國際日用香料協(xié)會(IFRA)標(biāo)準(zhǔn)或其他符合我國相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)的證書，此外還應(yīng)包括以下內(nèi)容：原料在香料化合物中的半定量濃度(即，V%V 1%, 1 %至5%, 5%至 10%, 10%至V 20%, 20%及以上);?對于天然原料，應(yīng)具有以下信息(1) 該批次天然原料的組分分析；(2) 天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異。應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。7. 化妝品產(chǎn)品的安全評價評價原則根據(jù)化妝品所用原料的風(fēng)險評估資料， 結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、 使用 量、殘留等暴露水平，

25、 對化妝品產(chǎn)品進行風(fēng)險評估， 以確保產(chǎn)品安全性。對化妝品中的各成分按照 4. 風(fēng)險評估程序進行風(fēng)險評估， 凡符合化妝品技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、 防曬劑、 著色劑、染發(fā)劑等肯定列4.表的原料，可免予風(fēng)險評估。對化妝品原料帶入的、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險物質(zhì)按照 風(fēng)險評估程序進行風(fēng)險評估。在完成化妝品成品的風(fēng)險評估后，可以在滿足倫理要求的前提下， 通過人體皮膚斑貼試驗，進一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚刺激性或致敏 性。在我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量值的物質(zhì)， 不需要提供相關(guān)的風(fēng) 險評估資料；國外權(quán)威機構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評估結(jié)論的， 申請人可以提供相應(yīng)的風(fēng)險評估報告等資料，不需要另行開展風(fēng)險

26、評 估。如不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一致時，風(fēng)險評估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。應(yīng)針對每個產(chǎn)品編寫風(fēng)險評估報告，妥善保存，及時更新。產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評價對于上市的每個批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)控制以下相關(guān)理化參數(shù)：(1)物理狀態(tài)；(2)制劑類型（水包油或油包水乳液、乳液、粉等）(3)感官特性（顏色、氣味等）(4)水溶液制劑的pH值（在C條件下）；(5)液體制劑的粘度（在.C條件下）；(6)根據(jù)具體需要的其他方面。確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)、 生物學(xué)相互關(guān)系， 是否存在安全風(fēng)險。如有化學(xué)、 生物學(xué)相互作用， 應(yīng)給出具體的理化實驗數(shù)據(jù)， 并進行 風(fēng)險評估。確保產(chǎn)品在運輸、儲存過程中不會發(fā)生影響質(zhì)量安全問題的變化?？赏ㄟ^穩(wěn)

27、定性實驗數(shù)據(jù)和活性原料含量變化數(shù)據(jù)等進行說明。對與內(nèi)容物接觸容器的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品相容性進行風(fēng)險評估?？蓞⒖及b供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料， 對容器的物理穩(wěn) 定性進行風(fēng)險評估。對配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實驗數(shù)據(jù)對理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險評估工作，但需闡明理由，說明情況。產(chǎn)品微生物學(xué)評估微生物污染物通常來自兩個不同的來源，原料和生產(chǎn)過程中，以及消費者使用化妝品過程中。 從化妝品包裝開啟時直至消費者最后一次，會不斷使用該產(chǎn)品，由于周圍環(huán)境和接觸消費者的皮膚（手和身體）地將各種不同微生物污染帶入化妝品中。為了確保產(chǎn)品質(zhì)量和消費者的安全， 有必要對上市的每批產(chǎn)品進行

28、常規(guī)微生物檢測。 在現(xiàn)場報告中， 應(yīng)說明檢查的項目、 使用的標(biāo)準(zhǔn)和方 法，以及在每個批次產(chǎn)品中獲得的結(jié)果， 并納入到該批次產(chǎn)品的檔案文 件中。對于正在開發(fā)中的化妝品， 應(yīng)通過試驗對其防腐劑的有效性進行評 估，以確保貯存和使用過程中的微生物穩(wěn)定性和防腐作用。 在化妝品產(chǎn) 品研發(fā)階段應(yīng)進行微生物挑戰(zhàn)試驗， 通過試驗數(shù)據(jù)評價該產(chǎn)品的防腐效 能。對于正常貯存和使用條件下可能變質(zhì)或形成消費者感染風(fēng)險物質(zhì) 的化妝品，應(yīng)確保防腐劑的防腐效能。說明對于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可根據(jù)已有的資料和實驗數(shù)據(jù)開展風(fēng)險評估工作， 但化妝品安全風(fēng)險評估人員需闡明理由， 情況。產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測對上市后產(chǎn)品的安全性

29、進行監(jiān)測、 記錄和歸檔。 包括正常使用和不 當(dāng)使用時發(fā)生的不良反應(yīng)，消費者投訴以及后續(xù)隨訪等。如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評估產(chǎn)品的安全性：(1) 上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會影響現(xiàn)有風(fēng)險評估結(jié)果的；(2) 上市產(chǎn)品的原料規(guī)格， 發(fā)生足以影響現(xiàn)有風(fēng)險評估結(jié)果變化的；(3) 上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢，或出現(xiàn)了嚴(yán)重產(chǎn)品不良反應(yīng)的 ;(4) 其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。8. 安全風(fēng)險評估報告化妝品原料的風(fēng)險評估報告化妝品原料的風(fēng)險評估報告中般應(yīng)當(dāng)包括的內(nèi)容詳見附錄1。2?；瘖y品產(chǎn)品的安全評價報告化妝品產(chǎn)品的安全評價報告中一般應(yīng)當(dāng)包括的內(nèi)容詳見附錄9. 術(shù)語和釋義列術(shù)語

30、和釋義適用于本指南?；瘖y品( Cosmetics )以涂擦、 噴灑或者其他類似的方法， 散布于人體表面任何部位 膚、毛發(fā)、指甲、口唇等) ，以達到清潔、消除不良氣味、護膚、美容 和修飾目的的日用化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品。化妝品原料( Ingredients )是指化妝品配方中使用的成分。安全性風(fēng)險物質(zhì)( Risk Substances )由化妝品原料帶入、 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的， 可能對人體健康造 成潛在危害的物質(zhì)。危害( Hazard)原料或雜質(zhì)在暴露情況下對人體產(chǎn)生不良影響的屬性。風(fēng)險( Risk )消費者暴露條件下， 原料或雜質(zhì)對使用者產(chǎn)生有害作用的概率及特 征。劑量（ Dose）直接與機體的吸收

31、部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收 的量，通常以 mg/kg bw表示。未觀察到有害作用的劑量（ No Observed Adverse Effect Level簡稱： NOAE）L在規(guī)定的暴露條件下， 通過實驗和觀察， 化學(xué)物質(zhì)不引起機體可檢 測到的有害作用的最高劑量或濃度。觀察到有害作用的最低劑量（ Lowest Observed Adverse EffectLevel ，簡稱： LOAEL）在規(guī)定的暴露條件下， 通過實驗和觀察， 化學(xué)物質(zhì)引起機體損害的 最低劑量或濃度?；鶞?zhǔn)劑量（Benchmark Dose,簡稱：BMD一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險發(fā)生率（一般在1%- 1

32、0%之間）的劑量；該劑量與某種生物效應(yīng)的明確度量或改變有關(guān)。有閾值化學(xué)物質(zhì)（ Threshold Compounds ）在一定的暴露劑量以下，對動物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)， 包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。無閾值化學(xué)物質(zhì)( Non- Threshold Compounds )多為遺傳毒性的致癌物， 是已知或假設(shè)其作用是無閾值的， 即已知 或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。全身暴露量（ Systemic Exposure Dosage ，簡稱： SED）通過各種暴露途徑進入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計量。通常以mg/kg - bw/day 表示。安全邊際（ Margin of

33、 Safety ，簡稱： MoS）從合適的試驗得到的實驗性NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。可接受風(fēng)險度（ Acceptable Risk ）能夠為社會公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險概率， 通常應(yīng)小于10-6，可因時間、地點、條件和公眾的接受能力而不同。T 25對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進行校正后， 25%的實驗動物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。可由慢性毒性 /致癌性試驗得出。日允許攝入量（ Acceptable Daily Intake，簡稱： ADI）是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。日耐受劑量（ Tolerable Daily Intake ，簡稱：

34、 TDI）是指人終生每日攝入某種有害物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。參考劑量（ Reference Dose ，簡稱： RfD）環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑 量的估計值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一 生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險度可接受或可忽略的程度。不良反應(yīng)( Undesirable Effect )不良反應(yīng)是指長期使用化妝品所引起的皮膚及其附屬器官的病變，以及人體局部或全身性的損害。 但因生產(chǎn)、 職業(yè)性接觸化妝品或者使用 假冒、不合格產(chǎn)品引起的病變或者損害不屬于本 指南 所稱不良反應(yīng)。附錄1化妝品原料的風(fēng)險評估報告題目：# （原料名稱）#風(fēng)險評估報告 評估單位: 評估人：# 評估日期： # 年 # 月 # 日、風(fēng)險評估摘要: 二、原料特性描述: 1.名稱：（包括化學(xué)名、通用名、商品名、 INCI名、CAS號、EINCESt）2. 分子式及結(jié)構(gòu)式: