醫(yī)學臨床試驗設計方案全套課件

1、2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套12003年研究生臨床試驗課2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套2l病人的心理作用：l 癔病的治療；l 英國的醫(yī)院中的催眠師和剖腹產。l醫(yī)生的偏好：肝癌的治療方法。l針麻的效果：l 針麻組長的甲狀腺手術。l xx醫(yī)院某醫(yī)師的研究。我們的研究。l 兩組穴位的輸卵管結扎。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套3l設盲（BlindingMasking）：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者均不知治療分配。l 2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套4l開放（open label)本應當是指不設盲

2、。國內常用于指不設對照。要注意。l不設對照常用于第四期臨床試驗。l一個開放試驗的例子血管性癡呆2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套5偏性的避免：l醫(yī)生的偏性l病人的偏性l評定者的偏性（幅照食品的例子）2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套6l醫(yī)生方面：l知道病人用的是新藥或舊藥可能會影響到：l評定的偏性（對新療法的傾向）；l檢查病人的頻度；l輔助治療的應用；l護士的關心程度；l暗示的程度對病人病情的影響。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套7l病人方面：l心理作用。知道自己用的是新藥或舊藥可能會影響到：l對治療的態(tài)度；l對研究的配合；l對問題的回答（慢性支氣管炎的治療）；l影響

3、病情。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套8l研究者、病人都不知道病人所用的藥物是試驗藥還是對照藥。l一般不知道的還有評定者、監(jiān)查員、數據管理員和統計分析者等。l其優(yōu)點是對療效和不良反應的評定更為客觀。使試驗更為科學。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套9l由于倫理問題不能進行雙盲：l 鏈霉素治療肺結核。不能對對照進 l 行許多次注射。l不可行：l 手術與保守療法的比較。手術組可以 l 用安慰劑，對照組不能開一刀。l 腫瘤化療需要經常調節(jié)劑量。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套10l藥物反應對雙盲有時有影響：l塞尼可最常見的不良反應是胃腸道反應，多為油性斑點及油性大便，這也

4、是塞尼可在胃腸道抑制脂肪的吸收，發(fā)揮其藥物作用的表現。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套11l陽性對照藥l安慰劑對照2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套12 臨床試驗中，凡有有效 的藥物可作為對照者應當用陽性對照藥物。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套13l如果陽性對照藥的療效很好。如一種新的降壓藥與絡活喜比較療效，可能要比不過（但價格和不良反應方面有優(yōu)點）?？梢杂玫刃曰蚍橇有栽囼?。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套14l 對照組不用藥物則更能確定受試藥的療效，但這時病人和醫(yī)生都很清楚那一組病人在用藥，因而，偏性可能很大。也無法進行雙盲試驗。2022-1-15

5、醫(yī)學臨床試驗設計方案全套15l要求在各方面和試驗藥相同l要符合倫理的要求l如果已有有效的藥物，宜做陽性對照2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套16l為此用一種不含有效成分，各方面與試驗藥一致的試驗藥物。l 外型l 顏色l 味道l膠囊，內容為淀粉或乳糖。 2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套17l為了做到外觀一致而用膠囊技術。但劑型的改變可能改變藥物代謝動力學或藥效學的特性。因此，需要建立劑型的生物等效性。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套18l由不參與臨床試驗的人員根據已產生的隨機數對試驗用藥物進行分配編碼的過程稱為藥物編盲，2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套19l

6、在雙盲試驗中需特別小心!l一個失敗的例子 (一種干擾素治療肝炎）解決辦法: 試驗藥和對照藥分開進行隨機分配2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套20l隨機化的結果列出一張隨機安排表。l隨機安排表中按病人入組順序寫出病人所在組別。如：l 病人順序 組別l 1 Al 2 Bl 3 Bl 4 Bl 5 Al 6 A 2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套21l多中心研究在每一個中心建立一張隨機安排表。l其他層的考慮。 考慮區(qū)組隨機化。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套22l按照隨機安排表對藥物進行編碼。如：l 病人順序 組別 藥物編號l 1 A 1l 2 B 2 l 3 B 3l 4

7、 B 4l 5 A 5 l 6 A 62022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套23l列出兩張隨機安排表：lA藥分配表： B藥分配表：l藥盒編號 藥盒編號l1 2 l5 3l6 4lA藥和B藥分開兩處編號。編好后按編號排好。l第一位病人給1號藥；第二為病人給2號藥。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套24l兩種治療濕疹的藥物。新藥每天用一次；舊藥每天用兩次。l 早 晚l新藥用法 新藥 安慰劑l舊藥用法 舊藥 舊藥l如果是注射藥則有道德問題。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套25l雙模擬技術：雙模擬技術：即為試驗藥與對照藥各準備一種安慰劑，以達到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法

8、上的一致。這一技術有時也會使用藥計劃較難實施，以至影響受試者的依從性。 2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套26l息斯敏組 克敏能組lA藥：息斯敏 A藥： 克敏能lB藥：克敏能樣 B藥：息斯敏樣l 安慰劑 安慰劑2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套27l隨機數、產生隨機數的參數及試驗用藥物編碼統稱為雙盲臨床試驗的盲底, 用于編盲的隨機數產生時間應盡量接近于藥物分配包裝的時間，編盲過程應有相應的監(jiān)督措施和詳細的編盲記錄，完成編盲后的盲底應一式二份密封，分別交臨床研究負責單位和藥物注冊申請人保存。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套28 為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便

9、進行搶救。應當準備好外面有病人編號，內部有所用藥物的應急信封。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開。這稱為緊急破盲2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套29l為了提供醫(yī)生在緊急情況時能及時知道病人服用的是何種藥物，可制備“應急信件”。l應急信件內包括病人的編號及所用藥物名稱。應急信件隨所分配的藥物一起送交研究者。應急信件為密封信件。打開應急信件時要在信封上寫上打開應急信件的日期、簽名和理由并立即通知主要研究者及申辦者。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套30l按照統計方案的要求進行盲態(tài)審核，盲態(tài)審核中考慮是否需剔除某些受試者或某些數據；是否需定義離群值；是否需在統計模型中加入某些影響因素作為協變

10、量。以上任何決定都需用文件形式記錄下來。盲態(tài)審核下所作的決定不應該在揭盲后被修改。主要要確定分析集2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套31l在盲態(tài)審核并認為所建立的數據庫正確無誤后，由主要研究者、藥物注冊申請人、生物統計學專業(yè)人員和保存盲底的有關人員對數據庫進行鎖定。鎖定后的數據文件不允許再作變動并將數據庫保存?zhèn)洳?。然后進行第一次揭盲，將數據庫交生物統計學專業(yè)人員進行統計分析。 2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套32l當統計分析結束后進行第二次揭盲，此次揭盲標明即A、B兩組中哪一組為試驗組。 2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套33l葉酸預防神經管畸型l癌癥臨床試驗用安慰劑

11、作對照l沒有臨床前研究（藶蘆 治療血吸蟲?。?022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套34l世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言l人體醫(yī)學研究的倫理準則2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套35l第18屆世界醫(yī)學大會 芬蘭 赫爾辛基 1964年 6月l第29屆世界醫(yī)學大會 日本 東京 1975年10月l第35屆世界醫(yī)學大會 意大利 威尼斯 1983年10月l第41屆世界醫(yī)學大會 香港 1989年 9月l第48屆世界醫(yī)學大會 南非 1996年10月l第52屆世界醫(yī)學大會 蘇格蘭 愛丁堡 2000年10月 2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套36l知情同意（Informed Consent Form

12、）：指向受試者告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套37l赫爾辛基宣言：l醫(yī)師應當得到研究對象自愿地申明同意，最好是書面的。l如果醫(yī)師認為有必要不征求病人同意，則在試驗方案中應當寫明其理由。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套38l美國：法律規(guī)定必須取得病人的書面同 l 意并知情。l英國：醫(yī)學會建議，要取得病人同意， l 實際上由地方倫理委員會決定。l法國：一般不要求取得同意，特別是癌 l 癥。l德國：每個試驗都要經過律師審查。2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套39l知情同意書（Informed Consent Form）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者須向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和危險、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。l (語言要通俗,對于不良反應要充分說明)2022-1-15醫(yī)學臨床試驗設計方案全套40l倫理委員會（Ethics Committee）：由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務人員組成的獨立組織，其職