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1、微衛(wèi)星不穩(wěn)定微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)與結(jié)直腸癌與結(jié)直腸癌1;.微衛(wèi)星微衛(wèi)星(microsatellite,MS):是指DNA基因組中小于10個核苷酸的簡單重復(fù)序列, 又稱短串聯(lián)重復(fù)(short tandem repeat, STR),是一種遍布于人類基因組的重復(fù)序列,一般為26個堿基重復(fù),如(CA)n、(GT)n、(CAG)n等,尤以(CA)n重復(fù)序列最為常見。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI):是指由于復(fù)制錯誤(replication error, RER)引起的簡單重復(fù)序列的增加或丟失,也稱RER陽性或RER表型。40的MS位點上檢出
2、MSI的定義為高頻高頻MSI (MSI-H),在低于40個位點上檢出MI的定義為低頻MSI(MSI-L) 2;.微衛(wèi)星微衛(wèi)星(microsatellite,MS)3;.MSI的發(fā)生機制的發(fā)生機制錯配修復(fù)系統(tǒng)(mismatch repair,MMR)是機體DNA修復(fù)機制的一種形式,主要糾正堿基錯配,防止基因突變和維持基因組穩(wěn)定性。MSI即是由MMR功能缺失(dMMR)減弱甚至喪失了本身的校對功能引起的。目前已知與結(jié)直腸癌相關(guān)的MMR基因主要有hMLH1,hMSH2,hMSH6和hPMS2。4;.MSI與結(jié)直腸癌(與結(jié)直腸癌(CRC)的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切5;.MSI在在CRC中檢測
3、的意義中檢測的意義美國癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(美國癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)的結(jié)直腸指南明確指出:)的結(jié)直腸指南明確指出:1.年齡小于等于70 歲或大于70 歲但符合Bethesda 指引標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)直腸癌患者;2.所有II期結(jié)直腸癌患者在術(shù)后選擇輔助化療前,均需明確腫瘤的MSI狀態(tài)。6;.MSI 與與Lynch 綜合征(綜合征(HNPCC)的關(guān)系的關(guān)系1.dMMR是Lynch綜合征的主要病因,MSI為dMMR在基因組 上的表現(xiàn);2.并非所有MSI的結(jié)直腸癌都是Lynch綜合征;3.約20%的Lynch綜合征無MSI,被稱作“癌家族X綜合征”。7;.8;.Lynch 綜合征的篩查綜合征的篩查9;.II期結(jié)直腸癌患者期結(jié)直腸癌患者MSI的檢測價值的檢測
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