冷凍干燥機(jī)風(fēng)險評估報告

1、冷凍干燥機(jī)風(fēng)險評估報告1、評估報告的起草與審批評估報告的起草起草部門職務(wù)簽 名日期凍干粉針劑車間評估報告的審核審核部門職 務(wù)簽 名日期生產(chǎn)部工程部質(zhì)量控制中心評估報告的批準(zhǔn)批準(zhǔn)部門簽名1日期生產(chǎn)副總經(jīng)理2、風(fēng)險評估目的:通過風(fēng)險評估，確定風(fēng)險等級，明確確認(rèn)內(nèi)容，并制定相應(yīng)的確認(rèn)方案”。3. 評估方法：收集相關(guān)信息統(tǒng)計匯總，利用失敗模式效果分析進(jìn)行風(fēng)險評估。風(fēng)險發(fā)生的嚴(yán)重性（S）發(fā)生嚴(yán)重性1可忽略2微小3中等4嚴(yán)重5毀滅性風(fēng)險發(fā)生的可能性（P）發(fā)生可能性1基本不可能出現(xiàn)2非常少出現(xiàn)3偶爾會出現(xiàn)4經(jīng)常會出現(xiàn)5幾乎不能避免風(fēng)險發(fā)生的可識別性（D）可識別性1隨時能夠發(fā)現(xiàn)2很快能夠發(fā)現(xiàn)3加強(qiáng)檢查就能發(fā)現(xiàn)

2、4必須米取一定方法才能發(fā)現(xiàn)5不易發(fā)現(xiàn)風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)通過對風(fēng)險發(fā)生嚴(yán)重性、可能性和可識別性的分析，將三者相乘，便得到了問題的風(fēng)險排序RPN = S x P x D 。RPN風(fēng)險等級處理措施123低為可接受風(fēng)險24 59中不可接受，需立即米取有效措施控制解決60 125高不可接受，應(yīng)立即米取有效措施控制解決， 在得不到有效解決之前不得繼續(xù)操作。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險評估表編號項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險水平確認(rèn)活動01設(shè)計 與安裝設(shè)備的 完整性設(shè)備無法完整安裝生產(chǎn)延遲3 裝箱遺忘； 運(yùn)輸遺失。3參照設(shè)備外觀、圖 紙和URS檢查設(shè) 備的完整性218低確認(rèn)設(shè)備的完整性02

3、設(shè)備安 裝環(huán)境 安裝環(huán)境不當(dāng)； 安裝空間不足。 產(chǎn)品受到污染； 不能滿足生產(chǎn)需 要，不便設(shè)備維護(hù)。4未按設(shè)備平面布 置圖正確安裝設(shè) 備2按設(shè)備平面布置 圖安裝設(shè)備，誤差不得超過20cmt216低確認(rèn)設(shè)備的安裝環(huán) 境，周邊空間與設(shè)計 的一致性。03外接 電源 線徑、電源頻率與 設(shè)計不符； 未進(jìn)行接地保護(hù) 連接跳閘、人身安全4 線徑不足、電源 頻率不匹配； 未安全接地。3 檢查電源線的 線徑，電源頻率， 檢查安全接地 連接。224中 確認(rèn)外接電源線 徑、頻率與設(shè)計指標(biāo) 相符； 確認(rèn)設(shè)備已安全接 地。04公用 系統(tǒng)注射用水純蒸汽 冷卻水 壓縮空氣設(shè)備無法正常啟動4公用系統(tǒng)供給嫩 里低于最小限度 值3

4、檢查公用系統(tǒng)的 供給能力224中注射用水純蒸汽 冷卻水 壓縮空氣05CIP系統(tǒng)CIP系統(tǒng)無法對凍 干箱進(jìn)行有效清洗產(chǎn)品污染或相互污 染4CIP系統(tǒng)安裝不當(dāng)3檢查CIP系統(tǒng)的 安裝336中確認(rèn)CIP系統(tǒng)與凍干 箱間的正確連接06設(shè)備材質(zhì)箱體內(nèi)部材質(zhì)產(chǎn)生 剝落物。產(chǎn)品受到顆粒的污 染4設(shè)計選材不當(dāng)，箱 內(nèi)材質(zhì)不能長期 耐受高溫消毒。3 設(shè)計確認(rèn)（DQ 中明確使用的材 質(zhì)； 確認(rèn)材質(zhì)與設(shè) 計的一致性。336中確認(rèn)凍干箱、零部件、 電線以及電氣元件材 質(zhì)與URS一致。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險評估表（續(xù)5）編號項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險水平確認(rèn)活動07設(shè)備連接真空度無法得

5、到保 證凍干系統(tǒng)受到非控 制環(huán)境的污染5凍干箱與與冷凝 器間的連接法蘭 未完全密封3檢查連接法蘭的 水平度和密封墊345中確認(rèn)凍干箱與冷凝器連接法蘭的緊密銜接08隔板 安裝隔板平整度超過±皿部分產(chǎn)品未被膠塞密封4隔板平整度不當(dāng)4檢查隔板的平整 度232中確認(rèn)隔板的平整度不 超過±m09設(shè)計 與安裝管道連接 管道中存在盲管； 污水回流至冷凝 器； 排水管道中存在 死體積。微生物滋生導(dǎo)致的污染5 管道設(shè)計不當(dāng)； 安裝不符合GMP 規(guī)范。4 檢查管道安裝 中的盲管； 檢查排水管道 的安裝及管道坡 度。240中 確認(rèn)管道中無盲管 確認(rèn)排水管道安裝 有逆止閥及管道坡度 約為%10空氣

6、過 濾器凍干箱與非控制環(huán) 境接觸顆?；蛭⑸镆?的產(chǎn)品污染5空氣過濾器泄漏3按規(guī)程進(jìn)行空氣 過濾器的完整性 測試345中確認(rèn)空氣過濾器的完 整性11儀表計量不準(zhǔn)誤操作4儀表未校準(zhǔn)4校準(zhǔn)儀表，編號納 入公司校準(zhǔn)計劃。348中確認(rèn)溫度傳感器、壓 力傳感器的校準(zhǔn)。12電腦配 置檢查軟件破壞后無法恢 復(fù)數(shù)據(jù)丟失，失去可 追溯性；5軟件不具備破壞后恢復(fù)功能3參照合同及URS 檢查軟件功能345中確認(rèn)軟件具備恢復(fù)功 能13設(shè)計 與安裝安全裝 置和保 護(hù)功能人身傷害或設(shè)備損 壞事故、停產(chǎn)4 安全措施設(shè)計 不當(dāng)； 安裝不符合安 全規(guī)范。4 檢查凍干機(jī)的 設(shè)計壓力； 檢查壓力安全 保護(hù)設(shè)施。232中 確認(rèn)凍干

7、機(jī)的工作 壓力在設(shè)計范圍內(nèi)； 確認(rèn)凍干機(jī)裝有壓 力安全閥。 確認(rèn)設(shè)備設(shè)有狀態(tài) 警示燈和急停裝置。編號項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險水平確認(rèn)活動14功能確認(rèn)凍干功 能測試自動功能出現(xiàn)偏差 后，不能米取手動調(diào) 整措施產(chǎn)品凍干失敗4設(shè)備某一部件出 現(xiàn)異常4檢查自動、手動切 換功能232中 確認(rèn)控制系統(tǒng)具備 預(yù)置凍干程序的功能 確認(rèn)凍干程序可自 動、手動任意切換。15壓塞功 能測試壓塞壓力超出設(shè)定 的壓力范圍壓碎玻瓶或壓塞不到位4設(shè)備設(shè)計不當(dāng)4設(shè)置壓力傳感器232中確認(rèn)板層具備壓力感 應(yīng)功能，并具備緊急 情況下強(qiáng)制停止板層 運(yùn)行能力。16化霜功 能測試設(shè)定的化霜方

8、式未 動作無法執(zhí)行化霜操作3設(shè)定的化霜介質(zhì) 未能正常供給4設(shè)置水浸泡和純 蒸汽化霜方式的 任意切換裝置224中 確認(rèn)設(shè)備具備預(yù)置 化霜功能； 確認(rèn)化霜功能可在 水浸泡和純蒸汽之間 任意切換。17在線滅 菌功能 測試自動功能出現(xiàn)偏差 后，不能米取手動調(diào) 整措施無法進(jìn)行在線火菌操作4設(shè)備某一部件出 現(xiàn)異常4檢查在線火菌功 能的自動、手動切 換功能。232中 確認(rèn)設(shè)備具備在線 火菌功能； 確認(rèn)在線滅菌可自 動、手動任意切換18過濾器在線滅菌功能過濾器在線滅菌失 敗過濾器未能得到滅 菌保證5過濾器進(jìn)出口溫 度未能穩(wěn)定在121 C以上4檢查過濾器的在 線滅菌功能240中確認(rèn)過濾器具備在線 火菌功能19開

9、門 測試箱內(nèi)負(fù)壓，吸取環(huán)境 氣體。產(chǎn)品污染3箱內(nèi)壓力低于環(huán) 境壓力3箱內(nèi)設(shè)置壓力傳 感器218低確認(rèn)箱內(nèi)呈負(fù)壓時， 開門信號輸入無效。編號項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險水平確認(rèn)活動20功能確認(rèn)運(yùn)行信息和報警功能 電腦顯示屏沒有 運(yùn)行數(shù)據(jù)顯示； 出現(xiàn)的故障未在 電腦顯示屏上報警 警示。無法查知設(shè)備的運(yùn) 行狀況，產(chǎn)品質(zhì)量 得不到保證。3 電腦顯示屏數(shù) 據(jù)傳輸受阻； 設(shè)備出現(xiàn)故障。3 檢查電腦顯示 屏上的運(yùn)行信息 顯示； 檢查電腦顯示 屏上的報警信號。218低確認(rèn)凍干機(jī)控制屏上 無故障信號顯示21安全 控制 操作參數(shù)超出設(shè) 備設(shè)計指標(biāo)； 多個功能同時運(yùn) 行； 操

10、作人員隨意更 改操作程序。 設(shè)備損壞； 違反操作規(guī)程， 產(chǎn)品得不到放行。3 參數(shù)設(shè)定超出 設(shè)計指標(biāo)范圍； 操作密碼未得 到有效控制。2設(shè)置用戶管理權(quán) 限318低 確認(rèn)設(shè)備不具備設(shè) 計指標(biāo)范圍外的參數(shù) 設(shè)定功能； 確認(rèn)設(shè)備不具備同 時運(yùn)行不同操作的功 能 確認(rèn)控制系統(tǒng)具備 用戶權(quán)限管理功能。22性能確認(rèn)真空泄露測試真空泄露率> 18Pa環(huán)境氣體滲入凍干 箱和冷凝器內(nèi)，產(chǎn) 品受到二次污染。5設(shè)備密封不當(dāng)4 檢查系統(tǒng)自極 限真空開始，6小 時內(nèi)的升壓速率； 檢查泄漏點(diǎn)并 重新密封。360高確認(rèn)凍干機(jī)真空狀態(tài) 下的升壓速率< 18P a；23制冷能力測試 板層自20 C降至 -40 C的時

11、間超過60 分鐘； 冷凝器自20 C降 至-40 C的時間超過 30分鐘。 產(chǎn)品很難獲得無 定型粉末或塊狀 物； 冷凝器的捕水速 率偏低，凍干時間 延長。5電磁閥或膨脹閥 調(diào)節(jié)功能不當(dāng)4 檢查并調(diào)整電 磁閥或膨脹閥； 檢查凍干箱和 冷凝器的溫度探 頭。240中 確認(rèn)板層自20 C降 至-40 C的時間低于 60分鐘； 確認(rèn)冷凝器自20 C 降至-40 C的時間低 于30分鐘。編號項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險水平確認(rèn)活動24性能確認(rèn)真空能力測試 抽氣速率低于每30 分鐘 10Pa; 極限真空度大于1Pa。產(chǎn)品凍干時間延長5系統(tǒng)存在微小泄 漏點(diǎn)。4 檢查并密

12、封泄 漏點(diǎn)。 檢查凍干箱和 冷凝器的壓力探 頭。240中 抽氣速率不低于每30 分鐘 10Pa; 極限真空度不超過1Pa。25隔板溫 度均勻 性測試空載平衡后，隔板溫度超過±1C產(chǎn)品凍干時間延長5隔板之間、隔板內(nèi) 溫度不均4 檢查并調(diào)導(dǎo)熱 油的循環(huán)壓力； 檢查各隔板的 溫度探頭。240中確認(rèn)空載平衡后，隔 板溫度不超過± 1C26冷凝器捕水能力測試?yán)淠鞑端康陀谠O(shè)定值的50%無法在較短的時間 內(nèi)完成批量產(chǎn)品的 冷凍干燥。5冷凝器捕水量不足3檢查-50 C下的冷 凝器的捕水量345中確認(rèn)冷凝器的捕水量不低于400Kg/批27最大裝載測試時際裝載量與理論 裝載量的偏差超過-1%。 批量確認(rèn)不足； 凍干隔板上存在 缺位，影響熱分布。5瓶間間隙過大3實(shí)際裝載量與理 論裝載比較230中確認(rèn)凍干機(jī)的實(shí)際裝載量與理論裝量相符28CIP的有效 性測試CIP系統(tǒng)不能向凍干 箱提供穩(wěn)定壓力、溫 度的清洗液。產(chǎn)品污染和二次污 染