新建-M注射劑內包裝容器檢漏方法探討(共3頁)

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上注射劑內包裝容器檢漏方法探討（第一三共制藥（北京）有限公司，北京 ）摘 要：認定了注射劑內包裝容器檢漏工藝的必要性，并對幾種包裝容器檢漏方法進行了分析，同時對檢漏的位置作了比較。關鍵詞：注射劑；內包裝容器；檢漏方法；工藝位置 1  內包裝容器檢漏的必要性 注射劑制造過程的科學與規(guī)范不僅體現(xiàn)在：要有合格的空氣環(huán)境、生產用水、原料等條件，也包括相應的除菌、灌裝、滅菌等工藝過程，即使是滅菌后的燈檢、容器的檢漏工藝也同樣非常重要。如果容器出現(xiàn)泄漏，在發(fā)現(xiàn)泄漏之前的所有努力都近乎等于零。如果在包裝之前沒能發(fā)現(xiàn)泄漏品并將其剔除，其結果很可能

2、是帶有病毒或微生物的產品進入市場用于患者。正因為如此，檢漏工藝越來越受到制藥行業(yè)的重視。中國藥典有如下規(guī)定：熔封或嚴封后，一般應根據(jù)藥物的性質選用適宜的方法滅菌，必須保證制成品的滅菌。注射劑在滅菌時或滅菌后，應采用減壓法或其他適宜的方法進行容器的檢漏。（2010版中國藥典附錄7）隨著人們對內包裝容器檢漏重要性的進一步認識，以及新型的塑料內包裝容器在制藥行業(yè)的快速發(fā)展，相應的塑料容器制造技術以及相應的技術課題也在出現(xiàn)，這對于檢漏裝置、檢漏工藝，既是挑戰(zhàn)又是機遇。同時，國際先進檢漏裝備進入中國，無論在技術上還是在成本上，都值得我們認真思考與面對。本文將幾種較典型的檢漏方式歸納在一起，進行特性與適應

3、性的比較，希望能對讀者有所幫助。 2 注射劑容器的幾種檢漏方法 2.1 色水檢漏法這種方法是將檢漏與滅菌操作在同一滅菌柜中按先后順序完成的。即產品滅菌結束后，仍留在滅菌柜內，隨之進行檢漏程序。以安瓿的水浴滅菌檢漏過程為例：將裝有安瓿瓶的滅菌車輸送進滅菌室，關閉柜門并密封。送進循環(huán)水并到設定水位，啟動循環(huán)泵，對安瓿瓶開始噴淋加熱，滅菌室內開始升溫升壓。滅菌室內的壓力調節(jié)，維持壓力平衡。滅菌室內溫度到達設定的滅菌溫度，開始滅菌計時。滅菌計時完成，排冷卻水。開始抽空進色水檢漏，檢漏計時完成，色水排出。對安瓿瓶進行清洗，之后，將裝有安瓿瓶的滅菌車輸拉出滅菌室。這

4、種檢漏方式比較傳統(tǒng)，目前在玻璃容器上較普遍應用。因該方法最終是通過操作人員根據(jù)容器中藥液量的變化或顏色的變化來判斷容器是否泄漏。所以，此種方法易產生誤判，并有二次污染品存在的風險。2.2  放電式微孔檢漏法2.2.1 基本原理將電極布置在容器可能泄漏處，施加電壓。當容器不泄漏時，產生感應電流很小；作為合格品進入下一工序。當容器泄漏時，瓶壁和電極之間的電容消失，此時因電容所產生的容抗為零，回路產生相對較大的電流，該產品將作為不合格品被剔除。2.2.2 特點與色水檢漏方法相比，微孔檢漏方法可被認為：不會對產品造成二次污染；檢測精度極高，能夠檢出0.5 m的微孔；幾乎無

5、人為因素影響，誤檢率極低。因其具有高速的檢測能力以及連貫的檢驗方式，可與前后設備對接成在線運行。據(jù)悉，這種檢測方式的代表廠商（日本尼卡公司）的裝備已通過FDA認證的流水線工作方式。2.2.3 適用范圍該種檢測方法適用的范圍也比較廣，如：玻璃安瓿、西林瓶，塑料安瓿、塑料輸液瓶與袋。但對盛裝液體及容器有如下的要求：必須是具有傳導性的產品（電導率不能低于1.5 µ S/cm）；液體必須接觸受檢測部位；容器必須是潔凈干燥的，以免影響判斷的準確性。2.3 容器局部的真空檢漏法（BSV）隨著預封口塑料瓶的出現(xiàn)，對塑料瓶與蓋之間焊接效果為主的檢漏受到廣泛關注。如，采用BFS技術

6、后，盛裝藥液的塑料瓶頭被密封之后，還需通過焊接的方式加裝具有膠塞的組合蓋。瓶頭與膠塞之間為氣體，通過氣體的特性來判別焊接的效果更準確方便。2.3.1 基本原理根據(jù)流體的特性，容器的內外壓差一定，孔徑一定，流量必然一定。通過測量檢測艙室內壓力的變化即可計算出泄露的流量，進而判定泄露孔徑的大小，達到科學的定量判斷。2.3.2 檢測過程將容器被檢測部位裝入監(jiān)測裝置的檢測腔后，封閉檢測腔，對檢測系統(tǒng)抽真空到設定值。圖1為容器局部真空法檢漏的工作過程。若被檢測品為大漏品，則檢測腔的真空度達不到設定值（圖1的“2”點位置），如紅線狀態(tài)，被檢測品將被監(jiān)測信號標記后排除。非大漏品，需要經過

7、一定時間的檢測。在設定時間內，腔內的真空度變化超出設定值DP(真空度衰減到“3”點以下位置)，作為不合格品（小漏品）排出；腔內的真空度變化未超出設定值，作為合格品進入下一工序。 圖1 容器局部真空法檢漏的工作過程 2.3.3 使用過程中的注意事項(1)正式使用前，首先將監(jiān)測裝置的機械部位、密封效果調試達到正常狀態(tài)；之后，對傳感系統(tǒng)進行校準、監(jiān)測儀表校準；最后，通過樣品瓶對整個監(jiān)測系統(tǒng)進行相關驗證。（2）應對系統(tǒng)的監(jiān)測性能進行日常及定期確認。真空監(jiān)測方法的準確性涉及：容器的性能、檢測用密封件的性能、流體控制器件的性能以及傳感系統(tǒng)的影響。所有的影響需要通過驗證的方式補

8、正后，使整個系統(tǒng)達到理想狀態(tài)。為確保系統(tǒng)的準確性，產品的可靠性，相關的確認是必要的。(3)密封件的選擇。密封件的尺寸、材質、性能(硬度、彈性)直接影響檢測系統(tǒng)的運行效果，同時也影響產品質量判別的準確率以及密封件的使用壽命。(4)因該裝置是對容器的局部檢測，即主要是對焊接部位的檢測，其液體部分容器的檢測，應有相應的應對措施。2.4  容器整體的真空檢漏法（LFC）放電式微孔檢漏法可檢測出容器中液體的泄漏，容器局部的真空檢漏法可檢測出容器中的氣體泄漏。而對于盛裝液體，且實施預封口，又焊有組合蓋的容器，如何在一臺裝備上完成全項的檢漏，成為了課題。目前，一種抽低真空的檢測方法可解決此課題，如瑞士WILCO公司研制的LFC（“Liquid Filled Container”）專利技術。2.4.1  LFC技術檢測原理LFC技術的理論基礎是利用了水的三相點原理(如圖2所示，當物理環(huán)境是溫度T0 ，壓力P0.006×105 Pa時，水處于氣、固、液三態(tài)共存的狀態(tài)）。水在壓力為1×105 Pa時的沸點是100 ，而當壓力減小時，沸點也會降