2019年藥品質(zhì)量風險管理規(guī)程

1、藥品質(zhì)量風險管理規(guī)程1、 目的建立藥品質(zhì)量風險管理程序，對可能影響到藥品質(zhì)量的因素進行評估和控制，保證產(chǎn)品質(zhì)量，規(guī)避 質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，保護患者利益。1. 范圍適用于在公司質(zhì)量體系內(nèi)的藥品質(zhì)量風險管理，它適用于藥品的整個生命周期。3. 責任 與風險管理相關(guān)部門人員負責實施本規(guī)程；風險管理小組負責質(zhì)量風險管理過程的評估、控制和追 蹤檢查；風險管理總負責人負責本程序的啟動與關(guān)閉，對風險管理過程和結(jié)果進行最終審批。4. 引用標準及文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）、EU GMP指南Volume 4和ICH Q9。5. 內(nèi)容5.1 定義5.1.1 藥品風險： 與藥品有關(guān)的、 危及人體健康

2、和生命安全的危險。 一般是指危害出現(xiàn)的可能性和嚴 重性的結(jié)合。5.1.2質(zhì)量風險管理：在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、 溝通、審核的系統(tǒng)過程。質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當與存在風 險的級別相適應(yīng)。5.2 質(zhì)量風險管理的組織機構(gòu)5.2.1 公司成立質(zhì)量風險管理小組，專門負責質(zhì)量風險管理工作。522公司質(zhì)量風險管理小組總負責人為質(zhì)量受權(quán)人QP，負責為風險管理提供足夠的資源，審批風險管理活動的啟動與關(guān)閉，評估風險管理過程，回顧風險管理情況。5.2.3 各類風險小組組長一般為風險所在部門或風險控制部門的負責人。組長負責組織本組成員對相關(guān)類

3、別的風險進行管理，及時與相關(guān)部門做好風險溝通，向本組成員講解整個風險項目，制定風險 管理計劃，組織實施風險評估和風險控制。524各類風險小組成員至少包括風險發(fā)起人、QA人員以及其它相關(guān)部門的專業(yè)人員，必要時聘請外部專家進行風險評估。組員負責搜集潛在的與質(zhì)量風險相關(guān)的資料和數(shù)據(jù)，參與風險評估和風險控制過程，并對風險控制措施的實施過程進行追蹤檢查。5.3質(zhì)量風險管理流程風 險 溝 通風險管理工具/、風險審核事件回顧審核5.4啟動質(zhì)量風險管理程序541風險評估根據(jù)科學知識和經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，保證產(chǎn)品質(zhì)量。風險評估包括風險識別、風險分析和風險評定三個方法面的內(nèi)容，風險評估所得的結(jié)果是對風險的定量

4、估計，或者對風險范圍的定性描述。風險評 估的質(zhì)量取決于信息和數(shù)據(jù)的完整程度。在進行風險評估時，需要提出三個基本問題：a、將會出現(xiàn)的問題是什么？ 一一風險識別 'b、 問題發(fā)生的可能性有多大？風險分析i風險評估c、 問題發(fā)生的后果是什么？一一風險評定541.1風險識別往往是從風險疑問開始，風險識別包括產(chǎn)品對患者的風險、不符合標準的風險、不符合法 規(guī)的風險以及各類潛在的質(zhì)量風險等，風險識別后確定風險項目及其優(yōu)先順序。公司按風險所在部門或風 險控制部門將風險分為五個類別：工程設(shè)備類風險、生產(chǎn)類風險、質(zhì)量類風險（包括藥事風險）、產(chǎn)品售后類風險（包括從市場信息、用戶訪問、投訴或藥品ADR中得知的

5、風險）和產(chǎn)品研發(fā)類風險。541.2按風險類別建立質(zhì)量風險小組。風險小組成員依據(jù)自己的專業(yè)知識和工作經(jīng)驗，使用質(zhì)量風險管理 方法，對風險項目進行分析討論，確認風險項目對產(chǎn)品質(zhì)量影響的嚴重性，風險小組組長根據(jù)最后的風險 分析結(jié)果，填寫質(zhì)量風險管理記錄（表一風險識別），其內(nèi)容包括風險項目名稱、類別、存在的風險點、風險危害、目前的控制方式、該項目計劃完成的起至時間，經(jīng)相關(guān)部門會審，質(zhì)量風險管理總負責人 （QP） 批準后，正式啟動風險管理程序。5.4.1.3質(zhì)量風險小組從文件管理員QA處取得質(zhì)量風險管理記錄編號。 QA發(fā)放編號時登記質(zhì)量風險管理臺帳。質(zhì)量風險管理記錄 編號方法：QRM-yyyydd ，Q

6、RM為質(zhì)量風險管理記錄代號，yyyy為4位年號，ddd 為2位流水號。如 QRM-201201表示2012年第一次質(zhì)量風險管理記錄。5.4.1.4質(zhì)量風險管理程序啟動后，質(zhì)量風險小組收集相關(guān)數(shù)據(jù)（歷史數(shù)據(jù)、理論分析、已知見解與方法或 各方面合理意見），分析、總結(jié)這些數(shù)據(jù)的充分性、有效性及其他相關(guān)方面。對風險項目進行分析討論， 確認危害發(fā)生的可能性、嚴重性以及能夠識別風險的能力，確認風險接受標準。5.4.1.5質(zhì)量風險小組根據(jù)風險接受標準對已經(jīng)確認并分析的風險進行評價，確定風險級別的高低。根據(jù)各 類風險特點借助風險管理工具對其分析，在分析過程中各成員應(yīng)充交流信息，做出風險的定量評估或定性 描述。

7、5.4.1.6質(zhì)量風險小組組長填寫質(zhì)量風險管理記錄（表2風險分析與評定），其內(nèi)容應(yīng)包括但不限于：收集的風險相關(guān)數(shù)據(jù)、風險分析及評定過程、風險接受標準與評估結(jié)論。5.4.2風險控制、審核與關(guān)閉風險控制的目的是將風險降低到一個可以接受的水平。風險控制的投入應(yīng)與風險的重要性成正比， 可使用效益 -成本分析法實現(xiàn)風險控制的最佳水平。降低風險的措施包括：降低危害的嚴重性；降低風險發(fā)生的可能性和提高風險的可探測性。 注意有時降低風險措施可能會給系統(tǒng)引入新的風險或增加其它風險的嚴重性。5.4.2.1 按照風險評估結(jié)論，質(zhì)量風險小組組長制定風險控制措施來降低風險至可接受的水平，填寫質(zhì)量 風險管理記錄 （表 3

8、 風險控制）。所采用的方法、措施、方式及形成的文件與風險的等級相適應(yīng)。風險控 制措施應(yīng)包括控制方法、措施、步驟、責任部門及責任人、計劃完成時間等，經(jīng)相關(guān)部門會審、 QP 批準 后實施。5.4.2.2 質(zhì)量風險小組追蹤、檢查并記錄風險控制措施的實施過程，填寫實施計劃完成情況，督促責任人員 按時完成。在計劃實施過程中各相關(guān)人員應(yīng)及時溝通，交流。若預(yù)訂計劃需要延期，由責任部門提前向風 險小組提出申請，說明延期原因，經(jīng)小組評估， QP 批準后執(zhí)行。5.4.2.3 風險控制措施實施結(jié)束后， 質(zhì)量風險小組根據(jù)風險控制效果確定風險降低至可接受的水平， 填寫質(zhì) 量風險管理記錄 （表 3 風險控制），記錄內(nèi)容應(yīng)

9、包括：控制前風險與控制后殘留風險的對比、風險控制結(jié) 論等。5.4.2.4 風險控制結(jié)論經(jīng)相關(guān)部門會審，確認風險已降低至可接受水平，則可接受殘留風險。若風險控制結(jié) 論沒有降低風險至可接受水平，或給系統(tǒng)引入新的風險或增加其它風險的嚴重性，則拒絕接受該風險，報 告 QP 重新啟動風險管理程序。5.5.2.5 QP 對風險管理過程進行最終審核后，確認風險已降低至可接受水平，則批準關(guān)閉風險管理程序。 若 QP 在審核過程中，發(fā)現(xiàn)風險評估、控制過程及結(jié)論未將風險降低至可接受水平，或給系統(tǒng)引入新的風 險或增加其它風險的嚴重性，則拒絕接受該風險，重新啟動風險管理程序?qū)ζ渲匦略u估、控制，直至達到 預(yù)定目標。5.

10、526重新啟動風險管理程序，質(zhì)量風險管理記錄仍沿用原來的編號，但需在編號后加RX,X代表一位流水號。如 QRM-201201R俵示編號為 QRM-201201的風險重新進行了 1次評估。5.6 質(zhì)量風險分析方法5.6.1 在風險分析及評估過程中，如若可能，應(yīng)用風險管理工具分析和評估風險。風險評估工具的適用性由風險特點和可能造成的嚴重性確定。（2） 魚骨圖分析（因果圖）（4） 危害分析及關(guān)鍵控制點（ HACCP ）5.6.2 風險管理基本工具有：（1） 簡易化工具（流程圖、審核表、控制圖、頭腦風暴等）（3） 失敗模式影響分析（ FMEA ）（5） 支持性統(tǒng)計工具5.6.3 風險評估的結(jié)果要么是對

11、風險的定量評估， 要么是對風險范圍的定性描述。 當風險被定性描述為 “高”， “中”或“低”時，應(yīng)盡量詳細描述。564風險系數(shù)的計算：風險系數(shù) =危害發(fā)生的可能性X危害發(fā)生的嚴重性X可檢測性 風險系數(shù)越高，問題越嚴重，對于風險系數(shù)高的問題應(yīng)優(yōu)先處理。5.7 質(zhì)量風險溝通在整個質(zhì)量風險管理過程中，QP、質(zhì)量風險小組和相關(guān)部門人員對風險評估、風險控制和風險管理相關(guān)信息及時溝通、交流，掌握更全面的信息利于調(diào)整或改進風險控制措施，完善風險管理過程，更快更好 地達到風險控制的預(yù)期效果。5.7 質(zhì)量風險管理與變更在質(zhì)量風險管理過程中，所采取的風險控制措施涉及硬件、注冊標準或公司內(nèi)部控制文件的變更， 則執(zhí)行公司