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1、抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用,主要是針對(duì)“細(xì)菌有而人(或其它高等動(dòng)植物)沒有”的機(jī)制進(jìn)行殺傷,有5大類作用機(jī)理:1、阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡,以這種方式作用的抗生素主要是-內(nèi)酰胺類抗生素。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁,不受這類藥物的影響。2、與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用,增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性、打開膜上的離子通道,讓細(xì)菌內(nèi)部的有用物質(zhì)漏出菌體或電解質(zhì)平衡失調(diào)而死。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌肽等。3、與細(xì)菌核糖體或其反應(yīng)底物(如tRNA、mRNA)相互所用,抑制蛋白質(zhì)的合成這意味著細(xì)胞存活所必需的結(jié)構(gòu)蛋白和酶不能被合成。以這種方式作用的抗生素包括四環(huán)素類抗生
2、素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、氯霉素等。4、阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,阻礙DNA復(fù)制將導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞分裂繁殖受阻,阻礙DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA則導(dǎo)致后續(xù)的mRNA翻譯合成蛋白的過程受阻。以這種方式作用的主要是人工合成的抗菌劑喹諾酮類(如氧氟沙星)。5、影響葉酸代謝 抑制細(xì)菌葉酸代謝過程中的二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶,妨礙葉酸代謝。因?yàn)槿~酸是合成核酸的前體物質(zhì),葉酸缺乏導(dǎo)致核酸合成受阻,從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖,主要是磺胺類和甲氧芐啶。抗生素分類由細(xì)菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體不同的抗生素藥物或其它活性的一類物質(zhì)。自1943年以來,青霉素應(yīng)用于臨床,現(xiàn)抗生素的種類已
3、達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種:(一)-內(nèi)酰胺類:青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展,如硫酶素類(thienamycins)、單內(nèi)酰環(huán)類(monobactams),-內(nèi)酰酶抑制劑(-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。(二)氨基糖苷類:包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。(三)四環(huán)素類:包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。(四)氯霉素類:包括氯霉素、甲砜霉素等
4、。(五)大環(huán)內(nèi)脂類:臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。(六)糖肽類抗生素:萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧,后者在抗菌活性、藥代特性及安全性方面均優(yōu)于前兩者。(七)喹諾酮類:包括諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。(八)硝基咪唑類:包括甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。(九)作用于G-菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。(十)作用于G+細(xì)菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、桿菌肽等.(十一)抗真菌抗生素:分為棘白菌素類、多烯類、嘧啶類、作用于真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的抗真菌藥物、烯丙胺類、氮唑類。(十二)抗
5、腫瘤抗生素:如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。(十三)抗結(jié)核菌類:利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等。(十四)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。1使用說明使用原則臨床應(yīng)用抗生素時(shí)必須考慮以下幾個(gè)基本原則: (一)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證凡屬可用可不用的盡量不用;而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對(duì)性外,還必須掌握藥物的不良反應(yīng)和體內(nèi)過程與療效的關(guān)系。 (二)發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度懷疑為細(xì)菌感染者外,發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易檢出,且使臨床表現(xiàn)不典型,影響臨床確診,延誤治療。 (三)病毒性或估計(jì)為病毒性感染的疾病不用抗生素??股貙?duì)各種病毒性感染并無療
6、效,對(duì)麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療是有害無益的。咽峽炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定為細(xì)菌感染者外,一般不采用抗生素。 (四)皮膚、粘膜局部盡量避免反應(yīng)應(yīng)用抗生素因用后易發(fā)生過敏反應(yīng)且易導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外,其它抗生素特別是青霉素G的局部應(yīng)用盡量避免。在眼粘膜及皮膚燒傷時(shí)應(yīng)用抗生素要選擇告知適合的時(shí)期和合適的劑量。 (五)嚴(yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍在下列情況下可采用預(yù)防治療: 1風(fēng)濕熱病人,定期采用青霉素G,以消滅咽部溶血鏈球菌,防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。 2風(fēng)濕性或先天性心臟病進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當(dāng)?shù)目股兀?/p>
7、防止亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。 3感染灶切除時(shí),依治病菌的敏感性而選用適當(dāng)?shù)目股亍?4戰(zhàn)傷或復(fù)合外傷后,采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽。 5結(jié)腸手術(shù)前采用卡那霉素,新霉素等作腸道準(zhǔn)備。 6嚴(yán)重?zé)齻?,在植皮前?yīng)用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染?;虬磩?chuàng)面細(xì)菌和藥敏結(jié)果采用適當(dāng)?shù)目股胤乐箶⊙Y的發(fā)生。 7慢性支氣管炎及支氣擴(kuò)張癥患者,可在冬季預(yù)防性應(yīng)用抗生素(限于門診)。 8顱腦術(shù)前1天應(yīng)用抗生素;可預(yù)防感染。(六)強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中,應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到人體防御機(jī)制的重要性,不能過分依賴抗生素的功效而忽視了人體內(nèi)在的因素,當(dāng)人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量不
8、足、細(xì)胞免疫功能低下,或吞噬細(xì)胞性能與質(zhì)量不足時(shí),抗生素治療則難以奏效。因此,在應(yīng)用抗生素的同時(shí)應(yīng)盡最大努力使病人全身狀況得到改善;采取各種綜合措施,以提高機(jī)體低抗能力,如降低病人過高的體溫;注意飲食和休息;糾正水、電解質(zhì)和堿平衡失調(diào);改善微循環(huán);補(bǔ)充血容量;以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。連續(xù)使用抗生素不宜超過一周使用誤區(qū)雖然濫用抗生素并非消費(fèi)者的本意,但由于對(duì)抗生素相關(guān)知識(shí)的不了解,很多消費(fèi)者都或多或少地陷入了一些使用抗生素的誤區(qū),這就是很多抗生素被濫用的源頭所在。針對(duì)這種現(xiàn)狀,兩位專家一一剖析了消費(fèi)者在使用抗生素中的9大誤區(qū)。誤區(qū)1:抗生素=消炎藥抗生素不直接針對(duì)炎癥發(fā)揮作用,而是針對(duì)引
9、起炎癥的微生物起到殺滅的作用。消炎藥是針對(duì)炎癥的,比如常用的阿司匹林等消炎鎮(zhèn)痛藥。多數(shù)人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實(shí)際上抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥,而對(duì)由病毒引起的炎癥無效。人體內(nèi)存在大量正常有益的菌群,如果用抗生素治療無菌性炎癥,這些藥物進(jìn)入人體內(nèi)后將會(huì)壓抑和殺滅人體內(nèi)有益的菌群,引起菌群失調(diào),造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛、過敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等,都不宜使用抗生素來進(jìn)行治療。誤區(qū)2:抗生素可預(yù)防感染抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥,對(duì)病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益???/p>
10、生素是針對(duì)引起炎癥的微生物,是殺滅微生物的。沒有預(yù)防感染的作用,相反,長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)引起細(xì)菌耐藥。誤區(qū)3:廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素抗生素使用的原則是能用窄譜的不用廣譜,能用低級(jí)的不用高級(jí)的,用一種能解決問題的就不用兩種,輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。在沒有明確病原微生物時(shí)可以使用廣譜抗生素,如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性。誤區(qū)4:新的抗生素比老的好,貴的抗生素比便宜的好其實(shí)每種抗生素都有自身的特性,優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)各不相同。一般要因病、因人選擇,堅(jiān)持個(gè)體化給藥。例如,紅霉素是老牌抗生素,價(jià)格很便宜,它對(duì)于軍團(tuán)菌和支原體感染的肺炎具有相當(dāng)好的療效,而價(jià)
11、格非常高的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素對(duì)付這些病就不如紅霉素。而且,有的老藥藥效比較穩(wěn)定,價(jià)格便宜,不良反應(yīng)較明確。另一方面,新的抗生素的誕生往往是因?yàn)槔系目股匕l(fā)生了耐藥,如果老的抗生素有療效,應(yīng)當(dāng)使用老的抗生素。誤區(qū)5:使用抗生素的種類越多,越能有效地控制感染現(xiàn)在一般來說不提倡聯(lián)合使用抗生素。因?yàn)槁?lián)合用藥可以增加一些不合理的用藥因素,這樣不僅不能增加療效,反而降低療效,而且容易產(chǎn)生一些毒副作用、或者細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性。所以合并用藥的種類越多,由此引起的毒副作用、不良反應(yīng)發(fā)生率就越高。一般來說,為避免耐藥和毒副作用的產(chǎn)生,能用一種抗生素解決的問題絕不應(yīng)使用兩種。誤區(qū)6:感冒就用抗生素病毒
12、或者細(xì)菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒屬于病毒性感冒,細(xì)菌引起的感冒屬于細(xì)菌性感冒??股刂粚?duì)細(xì)菌性感冒有用。其實(shí),很多感冒都屬于病毒性感冒。嚴(yán)格意義上講,對(duì)病毒性感冒并沒有什么有效的藥物,只是對(duì)癥治療,而不需要使用抗生素。大家可能都有過這種經(jīng)歷,感冒以后習(xí)慣性在藥店買一些感冒藥,同時(shí)加一點(diǎn)抗生素來使用。實(shí)際上抗生素在這個(gè)時(shí)候是沒有用處的,是浪費(fèi)也是濫用。誤區(qū)7:發(fā)燒就用抗生素抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥發(fā)熱,對(duì)病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益。咽喉炎、上呼吸道感染者多為病毒引起,抗生素?zé)o效。此外,就算是細(xì)菌感染引起的發(fā)熱也有多種不同的類型,不
13、能盲目地就使用頭孢菌素等抗生素。比如結(jié)核引起的發(fā)熱,如果盲目使用抗生素而耽誤了正規(guī)抗癆治療會(huì)貽誤病情。最好還是在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。誤區(qū)8:頻繁更換抗生素抗生素的療效有一個(gè)周期問題,如果使用某種抗生素的療效暫時(shí)不好,首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥時(shí)間不足。此外,給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素也可影響抗生素的療效。如果與這些因素有關(guān),只要加以調(diào)整,療效就會(huì)提高。頻繁更換藥物,會(huì)造成用藥混亂,從而傷害身體。況且,頻繁換藥很容易使細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)多種藥物的耐藥性。誤區(qū)9:一旦有效就停藥前面我們知道,抗生素的使用有一個(gè)周期。用藥時(shí)間不足的話,有可能根本見不到效果;即便見了效,也應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下服夠必須的周期。如果
14、有了一點(diǎn)效果就停藥的話,不但治不好病,即便已經(jīng)好轉(zhuǎn)的病情也可能因?yàn)闅堄嗉?xì)菌作怪而反彈。同樣地,一旦見效就停藥,癥狀復(fù)發(fā)再次用藥,如此反反復(fù)復(fù),相當(dāng)于增加了藥物對(duì)細(xì)菌的自然選擇時(shí)間,也會(huì)使細(xì)菌對(duì)這種藥物產(chǎn)生抗藥性。毒性反應(yīng)與抗生素的毒性反應(yīng)臨床較多見,如及時(shí)停藥可緩解和恢復(fù),但亦可造成嚴(yán)重后果。主要有以下幾方面:神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng);氨基糖甙類損害第八對(duì)腦神經(jīng),引起耳鳴、眩暈、耳聾;大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯,表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。造血系統(tǒng)毒性反應(yīng);氯霉素可引起再障性貧血;氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時(shí)可引起粒細(xì)胞缺乏癥。慶大霉
15、素、卡那霉素、先鋒霉素、可引起白細(xì)胞減少,頭孢菌素類偶致紅細(xì)胞或白細(xì)胞,血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增加。肝、腎毒性反應(yīng):妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高,多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸脂酶和、多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管損害。胃腸道反應(yīng):口服抗生素后可引起胃部不適,如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重,麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍。長(zhǎng)期服用抗生素可導(dǎo)致錯(cuò)殺體內(nèi)正常的益生菌群,造成腸道失調(diào),從而引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)??蛇x用金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片)補(bǔ)充被抗生素錯(cuò)殺的體內(nèi)
16、正常益生菌群,避免因服用抗生素造成腸道失調(diào)引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)??股乜芍戮菏д{(diào),引起維生素B族和K缺乏;也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見,其次是先鋒霉素和。急性出血性腸炎主要由半合成青霉素引起,以氨芐青霉素引起的機(jī)會(huì)最多。另外,長(zhǎng)期口服大劑量新霉素和應(yīng)用卡那霉素引起腸粘膜退行性變,導(dǎo)致吸收不良綜合癥,使嬰兒腹瀉和長(zhǎng)期體重不增,應(yīng)預(yù)重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門瘙癢及肛周糜爛,停藥后癥狀可消失。抗生素的過敏反應(yīng)一般分為過敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等??股睾筮z效應(yīng)是指
17、停藥后的后遺生物效應(yīng),如鏈毒素引起的永久性耳聾。許多化療藥可引起“三致”作用。利福平的致畸率為4.3%,氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。孕婦注意事項(xiàng)抗生素種類繁多,一般地說,對(duì)胎兒較安全的抗生素有青霉素類,如普魯卡因青霉素、氨芐西林等。另外,還有林可霉素、紅霉素、頭孢氨芐等。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,尚未見這些抗生素對(duì)胎仔產(chǎn)生不良影響。有時(shí)雖然發(fā)現(xiàn)有一些副作用,但這些副作用并未在妊娠3個(gè)月的婦女中得到證實(shí),也沒有妊娠后6個(gè)月的危險(xiǎn)證據(jù)。所以你可放心在這些藥物中選用。不安全的抗生素有慶大霉素、阿米卡星、四環(huán)素、米諾環(huán)素、土霉素、金霉素等。據(jù)研究,前兩種對(duì)胎仔有致畸作用;后四種對(duì)人類胎
18、兒有一定危險(xiǎn),故一般情況下孕婦不宜使用。人體危害主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能。癥狀有二:一為可逆的各類血細(xì)胞減少,其中粒細(xì)胞首先下降,這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn),應(yīng)及時(shí)停藥,可以恢復(fù);二是不可逆的再生障礙性貧血,雖然少見,但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無直接關(guān)系??赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng),應(yīng)避免濫用,應(yīng)用時(shí)應(yīng)勤查血象,氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外,少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng),但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭(灰嬰綜合征),這是由于他們的肝發(fā)育不全,排泄能力差,使氯霉素的代謝、解毒過程受限抗生素引起的大腸炎癥氯林可霉素、氨芐青霉素和先鋒霉素、青霉素類、紅霉素、甲氧芐啶-磺胺甲唑、氯霉素和四環(huán)素,能改變腸道細(xì)菌種類和數(shù)量的平衡狀態(tài),使某些致病性細(xì)菌過度生長(zhǎng)繁殖。最常見的致病菌是難辨梭狀芽胞桿菌,能產(chǎn)生兩種毒素?fù)p傷有保護(hù)功能的大腸表面,導(dǎo)致腸腔表面輕度的發(fā)炎,引發(fā)輕度腹瀉到血性腹瀉、腹痛和發(fā)熱。重者其腸壁炎癥廣泛而嚴(yán)重,還有潰瘍形成,典型癥狀可出現(xiàn)致命性脫水、低血壓、中毒性巨結(jié)腸和小腸穿孔。同時(shí)患者的糞便中有難辨梭狀芽胞桿菌或毒素。應(yīng)停用正在使用的抗生素,口服乳酸桿菌制劑或從肛門直腸給予類桿菌,使腸道正常菌群得以恢復(fù),沒有并發(fā)癥的抗生素所
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