醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查及抽樣程序規(guī)定

1、醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查及抽樣程序規(guī)定（試 行）第一條 為規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊所需現(xiàn)場核查及注冊檢驗抽樣的行為，依據(jù)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）的有關(guān)規(guī)定，制定本規(guī)定。第二條 醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查是指醫(yī)療機構(gòu)在申請制劑注冊、委托配制時，對申請人申報資料的真實性及其它事項進行的現(xiàn)場核查?，F(xiàn)場核查地點為申請的醫(yī)療機構(gòu)制劑品種實際研究、配制的地點。第三條 現(xiàn)場核查分為研究、試制情況核查和配制現(xiàn)場核查。研究、試制情況核查是根據(jù)申請人申報的資料對申報品種研制的原始記錄及試制情況進行核查，并做出是否與申報資料相符評價的過程。配制現(xiàn)場核查是根據(jù)確定的生產(chǎn)工藝對樣品的批量配制過程及條件進行實地確證的過程。第四

2、條 醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊檢驗抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門為醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊檢驗?zāi)康?，對所受理醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請的試制、配制樣品進行現(xiàn)場取樣、封樣、通知檢驗的過程。第五條 市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)組織對其轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請進行現(xiàn)場核查和醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊檢驗抽樣工作?，F(xiàn)場核查的實施。（一）現(xiàn)場核查由各市食品藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定組織人員實施。根據(jù)該項申請的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查?，F(xiàn)場核查應(yīng)由2人以上完成一般不超過4人。（二）現(xiàn)場核查人員可以向被考核單位的配制、檢驗人員就申報品種相關(guān)情況進行詢問，醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報負(fù)責(zé)人員與主要配制、檢驗人員應(yīng)在核查現(xiàn)場回答與被核查品種有關(guān)的問題，必要

3、時，現(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場配制、檢驗的場地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進行取證，并要求被核查機構(gòu)負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)制件上簽字蓋章。（三）核查結(jié)束后，現(xiàn)場核查人員應(yīng)根據(jù)核查情況填寫醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查報告表（附件1），由現(xiàn)場核查人員、被核查機構(gòu)負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字并加蓋其公章。第六條 從事現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗抽樣的人員，應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識，并經(jīng)過藥品管理法律、法規(guī)、規(guī)章和藥品注冊現(xiàn)場核查、藥品抽樣相關(guān)知識的培訓(xùn)。第七條 現(xiàn)場核查執(zhí)行以下程序規(guī)定。各市食品藥品監(jiān)督管理局收到省局轉(zhuǎn)發(fā)的受理通知單及申報資料后，在規(guī)定的時限內(nèi)，確定現(xiàn)場核查時間及人員，發(fā)出醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊現(xiàn)場核查通知

4、書（附件2），提前兩天告知申請人，并按時組織核查。申請人如果對現(xiàn)場核查人員提出回避的要求，理由正當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)采納。醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊檢驗抽樣在現(xiàn)場核查時一并進行。第八條 現(xiàn)場核查的內(nèi)容。對所申請制劑品種研究、配制過程的處方工藝研究及試制，質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗，藥理毒理研究，臨床試驗等方面進行核查并對其真實性予以評價。提出減免臨床申請的要檢查醫(yī)療機構(gòu)實際處方與申報處方的一致性、處方應(yīng)用時間及真實性。（一）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與所申報制劑質(zhì)量管理有關(guān)的各項制度及其執(zhí)行情況； （二）人員情況：各相關(guān)研制人員為申報單位或其委托單位實際在冊人員，研制人員具備從事所承擔(dān)工作的能力，且確實從

5、事過相關(guān)研制工作； （三）設(shè)備、設(shè)施、儀器情況：研制所涉及的各種設(shè)備、設(shè)施、儀器能否滿足研究、試制、配制、檢驗等各項工作的要求，其型號、性能等參數(shù)及使用情況可追溯； （四）記錄情況：各種研制記錄書寫規(guī)范且與醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范等規(guī)定相符合并具真實性，記錄中所涉及的數(shù)據(jù)均可追溯； （五）原料購進、使用情況：1中藥制劑重點考核：藥材來源、數(shù)量、產(chǎn)地、檢驗報告書；2化學(xué)藥制劑重點考核：原料藥的來源（供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件）、數(shù)量、檢驗報告書、使用量及其剩余量；（六）樣品試制量及留樣情況：核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、制劑檢驗、臨床試驗等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣

6、、使用或銷毀記錄，重點核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。（七）申報品種的樣品配制數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)該樣品的設(shè)備的實際生產(chǎn)能力相匹配。第九條 現(xiàn)場核查結(jié)論綜合評價的原則：1研究、試制、配制情況及條件經(jīng)實地確證與申報資料一致的，結(jié)論為一致。2研究、試制、配制情況及條件經(jīng)實地確證與申報資料不一致的，結(jié)論為不一致。3研究、試制、配制情況及條件經(jīng)實地確證與申報資料不完全一致的，暫不做出是否一致的結(jié)論，核查人員須詳細(xì)描寫核查情況，提出處理意見。第十條 醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊檢驗抽樣應(yīng)當(dāng)按照藥品抽樣指導(dǎo)原則進行，保證抽樣的代表性。抽樣操作應(yīng)當(dāng)規(guī)范，抽樣過程不影響所抽樣品的質(zhì)量。第十一條 醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊檢驗

7、抽樣應(yīng)當(dāng)在申請人配制或存放申請注冊品種的場所進行。被考核單位應(yīng)提供所抽批次樣品的檢驗報告書。抽樣步驟：1檢查樣品的貯藏環(huán)境是否符合要求；2確定抽樣批號，檢查該批樣品的內(nèi)、外包裝及標(biāo)簽情況；3核實該批藥品的總量，按隨機抽樣原則和方法，用適宜的工具抽取樣品，用“制劑注冊檢驗樣品封簽”（附件3）將所抽樣品簽封；4“制劑注冊檢驗樣品封簽”由抽樣人員和被抽樣機構(gòu)有關(guān)人員簽字，并加蓋食品藥品監(jiān)督管理部門印章和被抽樣機構(gòu)公章；5填寫抽樣記錄抽樣人員封好樣品后，應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場按要求填寫醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊檢驗抽樣單（附件4）。被抽樣單位應(yīng)當(dāng)仔細(xì)核對后，由負(fù)責(zé)人簽名并加蓋公章。第十二條 研究、試制情況核查抽樣批數(shù)為1批

8、，配制現(xiàn)場核查抽樣批數(shù)為連續(xù)3批。抽取樣品的數(shù)量一般應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量，貴重品種為2倍量。第十三條 實施現(xiàn)場核查的食品藥品監(jiān)督管理部門對抽取的樣品確認(rèn)后，開具醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊檢驗通知書（附件5），連同封簽的樣品以及注冊檢驗相關(guān)的申報資料，在5日內(nèi)送達指定的藥品檢驗所。附件1：醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查報告表受理號：制劑名稱分 類臨床 配制制劑申請人(公章)規(guī) 格核查地址申請機構(gòu)負(fù)責(zé)人（簽名）核查情況配制項目（臨床結(jié)束后申報配制階段或同意減免臨床后直接申報配制階段）配制原始記錄： 符合要求 基本符合要求 不符合要求 配制設(shè)施： 適應(yīng) 基本適應(yīng) 不適應(yīng) 樣品配制數(shù)量： 滿足研究需要 基本滿足需要 不能滿足需要 檢驗原始記錄： 符合要求 基本符合要求 不符合要求 檢驗儀器： 適應(yīng) 基本適應(yīng) 不適應(yīng) 研制項目 （申報臨床階段）研制原始記錄： 符合要求 基本符合要求 不符合要求 研究儀器： 適應(yīng) 基本適應(yīng) 不適應(yīng) 檢驗原始記錄： 符合要求 基本符合要求 不符合要求 檢驗儀器： 適應(yīng) 基本適應(yīng) 不適應(yīng) 處方/工藝研究： 一致 基本一致 不一致 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究： 一致 基本一致 不一致 穩(wěn)定性研究： 一致 基本一致 不一致 原料藥/藥材來源： 一致 基本一致 不一致 對照品/標(biāo)準(zhǔn)品： 一致 基本一致 不一致 藥理研究： 一致 基本一致 不一致 急性毒性研究： 一致 基本一致 不一致 長期毒性研究