第7章奧美拉唑ppt課件

1、第七章第七章 奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理學習內(nèi)容學習內(nèi)容 概述概述1203 合成路線與及其選擇合成路線與及其選擇2204-208 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程3209-218 原輔材料的制備和污染治理原輔材料的制備和污染治理4219-220第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、奧美拉唑簡介一、奧美拉唑簡介奧美拉唑是一類抗?jié)W美拉唑是一類抗?jié)冑|(zhì)子泵抑制劑瘍質(zhì)子泵抑制劑(PPI)(PPI)，主要用于治療十二指主要用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食術(shù)后潰瘍、返流性食管炎等。管炎等。自自20192019年，世界抗?jié)?/p>

2、年，世界抗?jié)兯幬锸袌鲣N售額居瘍藥物市場銷售額居首位。首位。一般作成腸溶膠囊。一般作成腸溶膠囊。其它其它PPIPPI抗?jié)兯幬锟節(jié)兯幬飳W習內(nèi)容學習內(nèi)容 概述概述1203 合成路線與及其選擇合成路線與及其選擇2204-208 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程3209-218 原輔材料的制備和污染治理原輔材料的制備和污染治理4219-220第二節(jié)第二節(jié) 合成路線及其選擇合成路線及其選擇奧美拉唑合成線路分析：奧美拉唑合成線路分析：斷開斷開a a鍵鍵一、一、5-5-甲氧基甲氧基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-硫醇硫醇(7-6)(7-6)與與2-2-氯甲氯甲

3、基基-3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽甲氧基吡啶鹽酸鹽(7-7)(7-7)反響反響( (一一) 5-) 5-甲氧基甲氧基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-硫醇硫醇(7-6)(7-6)的合成的合成1 1、合成路線、合成路線1 1優(yōu)點：反應(yīng)條件溫和，工藝成熟，為國內(nèi)廠家生產(chǎn)奧美拉唑采用的方法！優(yōu)點：反應(yīng)條件溫和，工藝成熟，為國內(nèi)廠家生產(chǎn)奧美拉唑采用的方法！乙氧基黃原酸鉀乙氧基黃原酸鉀2 2、合成路線、合成路線2 2優(yōu)點：一勺燴，反應(yīng)條件溫和，收率高，有很高的實用價值！優(yōu)點：一勺燴，反應(yīng)條件溫和，收率高，有很高的實用價值！反應(yīng)機理：反應(yīng)機理：3 3、合成路線、合成路線3

4、3兩步反應(yīng)總收率可達兩步反應(yīng)總收率可達65%65%，由于異硫氰酸烯丙酯或者異硫氰酸苯，由于異硫氰酸烯丙酯或者異硫氰酸苯酯來源困難，大量制備收到限制！酯來源困難，大量制備收到限制！( (二二) 2-) 2-氯甲基氯甲基-3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽甲氧基吡啶鹽酸鹽(7-7)(7-7)的合成的合成合成路線合成路線1 1？氧化氧化硝化硝化醚化醚化重排重排氯化氯化這是目前工業(yè)上采用的生產(chǎn)路線！這是目前工業(yè)上采用的生產(chǎn)路線！反應(yīng)機理：反應(yīng)機理：合成路線合成路線2 2重排重排？（1 1這個氧化反應(yīng)機理是怎樣的？這個氧化反應(yīng)機理是怎樣的？（2 2為何其他位置的為何其他位置的CH3C

5、H3沒有被氧化？沒有被氧化？反應(yīng)機理：反應(yīng)機理：是是PyridinePyridine的的Minsci Minsci reactionreaction，自由基歷，自由基歷程。先生成程。先生成N-N-methoxypyridiniummethoxypyridinium，然后經(jīng)過如圖反應(yīng)歷然后經(jīng)過如圖反應(yīng)歷程！程！重排反應(yīng)收率低，重排反應(yīng)收率低，僅為僅為40%40%。被路線被路線1 1已取代！已取代！( (二二) ) 奧美拉唑的合成奧美拉唑的合成由由7-87-8氧化到氧化到7-17-1，氧化劑可以是：間氯過氧苯甲酸，氧化劑可以是：間氯過氧苯甲酸MCPBAMCPBA和高碘酸鈉，和高碘酸鈉，將硫醚氧化成

6、亞砜。這個氧化反應(yīng)的機理是怎樣的？將硫醚氧化成亞砜。這個氧化反應(yīng)的機理是怎樣的？所得產(chǎn)物為所得產(chǎn)物為R R和和S S異構(gòu)體的混合物。異構(gòu)體的混合物。氧化反應(yīng)的機理：氧化反應(yīng)的機理：過渡態(tài)過渡態(tài)斷開斷開b b處處二、二、2-2-氯氯-5-5-甲氧基甲氧基-1H-1H-苯并咪唑與苯并咪唑與3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基甲氧基-2-2-吡啶甲硫醇反應(yīng)吡啶甲硫醇反應(yīng)兩種原料來源困難，合成難度大，文獻兩種原料來源困難，合成難度大，文獻資料少，實用價值不大。資料少，實用價值不大。斷開斷開C C處處三、三、4-4-甲氧基鄰苯二胺和甲氧基鄰苯二胺和2-(3,5-2-(3,5-二甲基二甲基-4-4

7、-甲氧基甲氧基-2-2-吡啶基吡啶基) )甲硫基甲硫基 甲酸反應(yīng)甲酸反應(yīng)7-237-23合成路線長，制備困難，使整個路線較長，合成路線長，制備困難，使整個路線較長，后處理麻煩，總收率低于路線后處理麻煩，總收率低于路線1 1斷開斷開d d處處四、四、5-5-甲氧基甲氧基-2-2-甲基亞磺?；谆鶃喕酋；?1H-1H-苯并咪唑堿金屬鹽與苯并咪唑堿金屬鹽與1,4-1,4-二甲氧基二甲氧基-3,5-3,5-二甲基吡啶二甲基吡啶鎓鎓鹽反應(yīng)鹽反應(yīng)堿金屬鹽堿金屬鹽7-257-25要求在低溫下制備，丁基鋰價格昂貴而且遇水和空氣分解要求在低溫下制備，丁基鋰價格昂貴而且遇水和空氣分解反應(yīng)條件苛刻。反應(yīng)條件苛刻。學

8、習內(nèi)容學習內(nèi)容 概述概述1203 合成路線與及其選擇合成路線與及其選擇2204-208 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程3209-218 原輔材料的制備和污染治理原輔材料的制備和污染治理4219-220本節(jié)以國內(nèi)采用的合成路線為例，介紹奧美拉唑的生產(chǎn)本節(jié)以國內(nèi)采用的合成路線為例，介紹奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過程！工藝原理及其過程！第三節(jié)第三節(jié) 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程一、一、5-5-甲氧基甲氧基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-硫醇硫醇(7-6)(7-6)的生產(chǎn)工藝及其過程的生產(chǎn)工藝及其過程( (一一) )

9、、4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基苯胺的制備硝基苯胺的制備1. 4-1. 4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基乙酰苯胺的制備硝基乙酰苯胺的制備一勺燴反應(yīng)一勺燴反應(yīng)(1)(1)工藝原理工藝原理 氨基乙?；姆椒ㄓ心男堪被阴；姆椒ㄓ心男?氨基進行乙?；脑颍堪被M行乙?；脑?？ 硝酸進行硝化反應(yīng)的機理？硝酸進行硝化反應(yīng)的機理？(2)(2)反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 乙?；磻?yīng)溫度控制在乙?；磻?yīng)溫度控制在0-50-5？ 4- 4-甲氧基乙酰苯胺與對氨基苯甲醚如何分離？所得產(chǎn)品乙酰化物甲氧基乙酰苯胺與對氨基苯甲醚如何分離？所得產(chǎn)品乙?；锶绾翁幚硪岳谙乱徊较趸磻?yīng)？如何處理以利于

10、下一步硝化反應(yīng)？ 如何加快硝化反應(yīng)的速率？如何加快硝化反應(yīng)的速率？(3)(3)工藝過程工藝過程 配料比：配料比：對氨基苯甲醚：冰乙酸：乙酸酐：濃硝酸：冰水對氨基苯甲醚：冰乙酸：乙酸酐：濃硝酸：冰水=1:2.56:0.9:1.15:4.2=1:2.56:0.9:1.15:4.2 操作方法：操作方法：將對氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，攪拌至溶解。加入碎冰，將對氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，攪拌至溶解。加入碎冰，0-50-5加入乙酸酐，攪拌下結(jié)晶析出。冰浴冷卻下，加入濃硝酸，加入乙酸酐，攪拌下結(jié)晶析出。冰浴冷卻下，加入濃硝酸，60-65 60-65 保溫保溫10min10min。冷卻至。冷卻至25 25

11、 ，結(jié)晶完全析出后，抽濾，冰水洗滌至中性，結(jié)晶完全析出后，抽濾，冰水洗滌至中性，枯燥，得黃色結(jié)晶枯燥，得黃色結(jié)晶4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基乙酰苯胺，硝基乙酰苯胺，mp114-116mp114-116，收率，收率84%84%2. 4-2. 4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基苯胺的制備硝基苯胺的制備(1)(1)工藝原理工藝原理(2)(2)反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 反應(yīng)堿液配制的比例：反應(yīng)堿液配制的比例：氫氧化鉀：水：乙醇氫氧化鉀：水：乙醇= 176g:126mL:374mL= 176g:126mL:374mL 反應(yīng)中加水稀釋的目的是什么反應(yīng)中加水稀釋的目的是什么? ?(3)(3)工

12、藝過程工藝過程 配料比：配料比：重量配料比為重量配料比為4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基乙酰苯胺：堿液：水硝基乙酰苯胺：堿液：水=1:1.86:1.56.=1:1.86:1.56. 操作方法：操作方法：將將7-107-10加到已經(jīng)配制好的堿液中，回流加到已經(jīng)配制好的堿液中，回流15min15min后，加水，再回流后，加水，再回流15min,15min,冷卻至冷卻至0-5,0-5,抽濾，冰水洗滌三次，得磚紅色固體的抽濾，冰水洗滌三次，得磚紅色固體的4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基硝基苯胺苯胺(7-11)(7-11)，mp122-123 mp122-123 ，收率，收率88%88%。( (二二

13、) )、5-5-甲氧基甲氧基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-硫醇的制備硫醇的制備1 1、4-4-甲氧基鄰苯二胺的制備甲氧基鄰苯二胺的制備(1)(1)工藝原理工藝原理常用到的還原劑有：金屬的酸溶液、催化氫化、水合肼和硫化鈉等常用到的還原劑有：金屬的酸溶液、催化氫化、水合肼和硫化鈉等方法。方法。(2)(2)反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 產(chǎn)品如何純化？產(chǎn)品如何純化？ 產(chǎn)品如何保存？產(chǎn)品如何保存？(3)(3)工藝過程工藝過程 配料比：配料比：重量配料比為重量配料比為4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基苯胺：硝基苯胺：SnCl2SnCl2：濃：濃HCl= 1:4.57:7.45.HCl=

14、1:4.57:7.45. 操作方法：操作方法：將將SnCl2SnCl2和濃和濃HClHCl混合，攪拌溶解后，混合，攪拌溶解后，2020加入加入4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基苯胺，攪硝基苯胺，攪拌拌3h3h。滴加。滴加40%40%氫氧化鈉溶液至氫氧化鈉溶液至pHpH為為1414，溫度不超過，溫度不超過40.40.用乙酸乙酯萃用乙酸乙酯萃取二次，合并有機相，水洗，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出有機溶劑，得取二次，合并有機相，水洗，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出有機溶劑，得黃色油狀物，冷凍后結(jié)晶為黃色油狀物，冷凍后結(jié)晶為4-4-甲氧基鄰苯二胺，收率為甲氧基鄰苯二胺，收率為72%72%。2 2、5-5-甲氧基

15、甲氧基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-硫醇的制備硫醇的制備( (乙氧基黃原酸鉀乙氧基黃原酸鉀) )(1)(1)工藝原理工藝原理(2)(2)反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 原料的摩爾配比為原料的摩爾配比為4-4-甲氧基鄰苯二胺：二硫化碳：氫氧化鉀：乙醇甲氧基鄰苯二胺：二硫化碳：氫氧化鉀：乙醇= 1:1.10:1.50:11.26. = 1:1.10:1.50:11.26. 為什么？為什么？ 產(chǎn)品產(chǎn)品7-67-6如何分離純化？如何分離純化？ 尾氣如何處理？尾氣如何處理？(3)(3)工藝過程工藝過程攪拌下，將攪拌下，將CS2CS2和和4-4-甲氧基鄰苯二胺加到甲氧基鄰苯二胺加到95%9

16、5%乙醇和乙醇和KOHKOH的混合液中，加熱回流的混合液中，加熱回流3h3h。加入活性碳，回流加入活性碳，回流10min10min，趁熱過濾。濾液與，趁熱過濾。濾液與7070熱水混合，攪拌下滴加乙酸至熱水混合，攪拌下滴加乙酸至pHpH為為4-54-5，結(jié)晶析出，冷卻至，結(jié)晶析出，冷卻至5-105-10結(jié)晶析出完全。抽濾，水洗至中性，枯燥，得土結(jié)晶析出完全。抽濾，水洗至中性，枯燥，得土黃色結(jié)晶黃色結(jié)晶7-67-6，mpmp為為254-256254-256，收率為，收率為78%78%。二、二、2-2-氯甲基氯甲基-3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽的生產(chǎn)工藝原理甲氧基吡啶鹽酸鹽

17、的生產(chǎn)工藝原理及其過程及其過程( (一一) )、4-4-甲氧基甲氧基-2,3,5-2,3,5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-N-氧化物的制備氧化物的制備1 1、 2,3,5- 2,3,5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-N-氧化物的制備氧化物的制備(1)(1)工藝原理工藝原理(2)(2)反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 經(jīng)過氧化反應(yīng)，吡啶環(huán)以及吡啶環(huán)上的甲基沒有被氧化，產(chǎn)物為經(jīng)過氧化反應(yīng)，吡啶環(huán)以及吡啶環(huán)上的甲基沒有被氧化，產(chǎn)物為N N的氧化物，為什么？的氧化物，為什么？ 產(chǎn)品產(chǎn)品7-167-16如何分離純化？如何分離純化？(3)(3)工藝過程工藝過程2 2、 4- 4-硝基硝基-2,3,5-2,3

18、,5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-N-氧化物的制備氧化物的制備(1)(1)工藝原理工藝原理(2)(2)反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 如何控制反應(yīng)的溫度？如何控制反應(yīng)的溫度？ 硫酸脫水值硫酸脫水值(DVS)(DVS)越高，硝化能力越強。越高，硝化能力越強。DVS = DVS = 混酸中硫酸的含量混酸中硫酸的含量/ /（混酸中含水量（混酸中含水量+ +硝化后生成水量）硝化后生成水量）(3)(3)工藝過程工藝過程攪拌下，溫度控制在攪拌下，溫度控制在9090以下，將濃硫酸滴加到以下，將濃硫酸滴加到7-167-16中，再緩慢滴加混酸。中，再緩慢滴加混酸。然后于然后于9090保溫反應(yīng)保溫反應(yīng)20h2

19、0h。冰浴冷卻下，緩慢滴加。冰浴冷卻下，緩慢滴加40%NaOH40%NaOH至至pHpH為為3-43-4，用氯，用氯仿萃取三次，合并有機相，枯燥。減壓濃縮回收氯仿，殘留液為黃色液體，仿萃取三次，合并有機相，枯燥。減壓濃縮回收氯仿，殘留液為黃色液體，冷卻后固化，得產(chǎn)品冷卻后固化，得產(chǎn)品7-177-17。收率。收率82.1%82.1%。3 3、 4- 4-甲氧基甲氧基-2,3,5-2,3,5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-N-氧化物的制備氧化物的制備(1)(1)工藝原理工藝原理(2)(2)反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 反應(yīng)物反應(yīng)物7-177-17與甲醇鈉的摩爾配比為與甲醇鈉的摩爾配比為1:1.

20、51:1.5，以提高它的轉(zhuǎn)化率。，以提高它的轉(zhuǎn)化率。產(chǎn)物容易吸潮，干燥處放置。產(chǎn)物容易吸潮，干燥處放置。(3)(3)工藝過程工藝過程將將7-177-17和無水甲醇混合，加熱回流下，滴加甲醇鈉的甲醇溶液和無水甲醇混合，加熱回流下，滴加甲醇鈉的甲醇溶液( (甲醇鈉：甲醇甲醇鈉：甲醇=1:3.85)=1:3.85)回流回流12h12h。冷至室溫，加水稀釋反應(yīng)液，減壓回收甲醇，加水稀釋殘。冷至室溫，加水稀釋反應(yīng)液，減壓回收甲醇，加水稀釋殘留液，用氯仿萃取三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮回收氯仿后，留液，用氯仿萃取三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮回收氯仿后，得棕黃色固體得棕黃色固體7

21、-187-18，回收率為，回收率為80.6%80.6%。( (二二) )、2-2-氯甲基氯甲基-3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備的制備1 1、 3,5- 3,5-二甲基二甲基-2-2-羥甲基羥甲基-4-4-甲氧基吡啶的制備甲氧基吡啶的制備(1)(1)工藝原理工藝原理(2)(2)反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 反應(yīng)中醋酸酐的作用？反應(yīng)中醋酸酐的作用？ 重排反應(yīng)要求無水操作，溫度為重排反應(yīng)要求無水操作，溫度為110.110.(3)(3)工藝過程工藝過程將將7-187-18和乙酸酐混合，攪拌下于和乙酸酐混合，攪拌下于110110反應(yīng)反應(yīng)3h3h。減壓

22、濃縮回收乙酸酐。將殘留液、。減壓濃縮回收乙酸酐。將殘留液、甲醇、氫氧化鈉和水混合，加熱回流甲醇、氫氧化鈉和水混合，加熱回流3h3h。減壓回收甲醇后，加水稀釋，用氯仿。減壓回收甲醇后，加水稀釋，用氯仿萃取三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮回收氯仿，得棕黃色產(chǎn)品萃取三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮回收氯仿，得棕黃色產(chǎn)品7-197-19，收率，收率84.4%84.4%。2 2、 2- 2-氯甲基氯甲基-3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備(1)(1)工藝原理工藝原理(2)(2)反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 如何控制反應(yīng)溫度？如何

23、控制反應(yīng)溫度？ 反應(yīng)要求無水操作。反應(yīng)要求無水操作。(3)(3)工藝過程工藝過程攪拌下，將攪拌下，將7-197-19的氯仿溶液降溫至的氯仿溶液降溫至-5-5，滴加二氯亞砜，溫度控制在，滴加二氯亞砜，溫度控制在00以下，以下，滴畢，室溫攪拌滴畢，室溫攪拌2h2h。減壓濃縮至干，將殘留物用異丙醇和無水乙醚的混合溶。減壓濃縮至干，將殘留物用異丙醇和無水乙醚的混合溶劑提純，得劑提純，得7-77-7白色結(jié)晶，白色結(jié)晶，mp:126-128mp:126-128，收率，收率63.1%63.1%。三、奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過程三、奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過程( (一一) )、5-5-甲氧基甲氧基-2-(

24、3,5-2-(3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基甲氧基-2-2-吡啶基吡啶基) )甲硫基甲硫基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑的制備的制備7-87-8）1 1 工藝原理工藝原理2 2 反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 氫氧化鈉：氫氧化鈉：7-6:7-7 = 1.1:1:1.7-6:7-7 = 1.1:1:1. 甲醇和水為混合溶劑。甲醇和水為混合溶劑。 粗產(chǎn)品粗產(chǎn)品7-87-8可不經(jīng)提純，直接參加下一步反應(yīng)?？刹唤?jīng)提純，直接參加下一步反應(yīng)。3 3 工藝過程工藝過程將將7-67-6、甲醇、氫氧化鈉和水混合，攪拌溶解后，參與、甲醇、氫氧化鈉和水混合，攪拌溶解后，參與7-77-7，回流狀態(tài)下，滴加

25、堿液，回流狀態(tài)下，滴加堿液(NaOH:H2O=1:4)(NaOH:H2O=1:4)，再回流，再回流反應(yīng)反應(yīng)6h6h。減壓蒸除甲醇，用乙酸乙酯萃取殘留液三次，。減壓蒸除甲醇，用乙酸乙酯萃取殘留液三次，用飽和碳酸氫鈉水溶液和水依次洗滌有機相，無水硫酸鈉干燥，用飽和碳酸氫鈉水溶液和水依次洗滌有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得棕紅色產(chǎn)物。丙酮和水為溶劑重結(jié)晶，得到白色固體硫醚減壓濃縮得棕紅色產(chǎn)物。丙酮和水為溶劑重結(jié)晶，得到白色固體硫醚7-87-8收率為收率為80.5%80.5%。( (二二) )、奧美拉唑的制備、奧美拉唑的制備1 1 工藝原理工藝原理常用的氧化劑有：常用的氧化劑有：30%H2O230%

26、H2O2、NaIO4NaIO4或叔丁基氯酸酯或叔丁基氯酸酯(t-BuOCl)(t-BuOCl)2 2 反應(yīng)條件與影響因素反應(yīng)條件與影響因素 MCPBA MCPBA與與7-87-8的摩爾比為的摩爾比為1:1.1:1. 反應(yīng)溶劑為氯仿或者乙酸乙酯反應(yīng)溶劑為氯仿或者乙酸乙酯 產(chǎn)物容易氧化分解，應(yīng)避光于干燥陰涼處。產(chǎn)物容易氧化分解，應(yīng)避光于干燥陰涼處。3 3 工藝過程工藝過程7-87-8溶于氯仿，將反應(yīng)液冷卻至溶于氯仿，將反應(yīng)液冷卻至-10-10以下，滴加以下，滴加MCPBAMCPBA的氯仿溶液的氯仿溶液(MCPBA:(MCPBA:氯仿氯仿=1:15.11)=1:15.11)，室溫攪拌，室溫攪拌15min15min。用飽和碳酸氫鈉水溶液。用飽和碳酸氫鈉水溶液和水依次洗滌反應(yīng)液，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮至干，得棕黑和水依次洗滌反應(yīng)液，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮至干，得棕黑色產(chǎn)物。用已腈處理粗品，得白色或幾乎白色粉末奧美拉唑色產(chǎn)物。用已腈處理粗品，得白色或幾乎白色粉末奧美拉唑7-17-1，mp:154,mp:154,收率收率67.4%67.4%。奧美拉唑奧美拉唑7-17-1純化不能采用加熱重結(jié)晶的方法！純化不能采用加熱重結(jié)晶的方法！學習內(nèi)容學習內(nèi)容