藥品不良案例Word版

1、 案例分析一 案例： 2005年9月，齊齊哈爾第二制藥有限公司購(gòu)入了標(biāo)識(shí)為江蘇省中國(guó)地質(zhì)礦業(yè)公司泰興化工總廠的丙二醇作為藥用輔料，用于亮菌甲素注射液生產(chǎn)，該輔料經(jīng)檢驗(yàn)是假丙二醇，實(shí)際成分為二甘醇。結(jié)果導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭。問(wèn)題： 1丙二醇和二甘醇各有何作用？區(qū)別是什么？2如何鑒別丙二醇和二甘醇？分析： 丙二醇和二甘醇都是粘稠的油狀物。前者在制藥工藝上用作助溶劑，后者則作為工業(yè)上的柔順劑。兩者外觀性狀差不多，所以難以從外表加以區(qū)分。齊二藥檢驗(yàn)人員違反有關(guān)規(guī)定，將“二甘醇”判為“丙二醇”投料，用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，“二甘醇”在病人體內(nèi)氧化成草酸，導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭，給社會(huì)造成

2、不良影響。按照規(guī)定，原輔料的檢測(cè)應(yīng)當(dāng)按比例進(jìn)行抽樣，檢測(cè)的項(xiàng)目包括比重、熾灼殘?jiān)图t外光譜等。其中將被檢樣品的紅外圖譜與標(biāo)準(zhǔn)圖譜進(jìn)行對(duì)照最為關(guān)鍵。從理論上講，如果做某化合物檢查的時(shí)候，它的紅外光譜要是和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照的光譜不一致的話，就提示人們可能不是這種東西。一般來(lái)說(shuō)，如果紅外光譜檢測(cè)合格了，就認(rèn)定應(yīng)該沒(méi)問(wèn)題。雖然齊二藥化驗(yàn)員當(dāng)時(shí)進(jìn)行了紅外光譜操作，但沒(méi)有進(jìn)行關(guān)鍵性的標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照，就這樣，在沒(méi)有充分依據(jù)的情況下，按慣例寫上了“符合規(guī)定”的字樣，導(dǎo)致用假原料生產(chǎn)的成品藥進(jìn)入市場(chǎng)，最終釀成大禍。 案例分析二 案例：安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引發(fā)的藥品不良事件,導(dǎo)致

3、多人死亡。 問(wèn)題： 1引起欣弗事件的原因是什么？ 2如何避免類似事件的發(fā)生？ 3作為藥檢人員，你的職責(zé)是什么？ 分析：該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立健全質(zhì)量保證體系，必須保證每個(gè)環(huán)節(jié)按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行，必須對(duì)原輔料的購(gòu)入、檢驗(yàn)、使用等嚴(yán)格管理，必須嚴(yán)格按照法定標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)工藝組織生產(chǎn)，必須建立真實(shí)的藥品生產(chǎn)記錄和銷售記錄，必須保證產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后審核放行，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。案例分

4、析三 案例：2007年7-8月間，上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)數(shù)批次劣藥甲氨蝶呤及阿糖胞苷。混入長(zhǎng)春新堿的甲氨蝶呤和阿糖胞苷注射劑，在注入患者體內(nèi)后，對(duì)身體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成了嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致絕大多數(shù)使用問(wèn)題藥品的患者，下肢疼痛、麻木、繼而萎縮，無(wú)法直立和正常行走。 問(wèn)題： 1.甲氨蝶呤和阿糖胞苷中，為什么會(huì)混入硫酸長(zhǎng)春新堿呢？ 2.藥檢人員在藥品生產(chǎn)中如何發(fā)揮作用？分析：上海華聯(lián)制藥廠在生產(chǎn)過(guò)程中，同一條生產(chǎn)線在生產(chǎn)甲氨蝶呤和阿糖胞苷前，還生產(chǎn)過(guò)硫酸長(zhǎng)春新堿注射液。由于清場(chǎng)疏漏，現(xiàn)場(chǎng)操作人員將硫酸長(zhǎng)春新堿尾液，混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號(hào)的藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被污染，造成“重大的藥品生

5、產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故”。 上海華聯(lián)制藥廠違規(guī)生產(chǎn)，幾種藥品擠在一條生產(chǎn)線上生產(chǎn)，原料鍋也是幾種藥品共用，先做這個(gè)，再做那個(gè)，中間一旦清場(chǎng)不利，很容易出現(xiàn)問(wèn)題。 案例分析四 案例：學(xué)生在檢查對(duì)乙酰氨基酚片的溶出度時(shí)，由于操作不當(dāng)，導(dǎo)致合格藥品被判為不合格藥品。問(wèn)題：1.簡(jiǎn)述溶出度檢測(cè)中的注意事項(xiàng)。2.溶出儀使用前應(yīng)如何校正？分析：1. 中國(guó)藥典規(guī)定，轉(zhuǎn)籃法取樣點(diǎn)位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，離溶出杯內(nèi)壁10mm處。學(xué)生在分析對(duì)乙酰氨基酚片時(shí)，取樣位置掌握不準(zhǔn)確，導(dǎo)致分析結(jié)果有偏差。 2. 中國(guó)藥典規(guī)定，自6杯中完成取樣的時(shí)間應(yīng)在1分鐘內(nèi)，但學(xué)生取樣時(shí)間不能保證，導(dǎo)致分析結(jié)果有誤差。 3. 中國(guó)藥典規(guī)定，

6、溶劑須經(jīng)脫氣處理，因?yàn)闅怏w的存在可產(chǎn)生干擾。部分學(xué)生沒(méi)有將溶劑進(jìn)行脫氣處理，產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果。   案例分析五 案例： 學(xué)生在檢查阿司匹林原料時(shí)，含量測(cè)定檢驗(yàn)原始記錄不準(zhǔn)確，導(dǎo)致合格藥品不能按時(shí)投料。 問(wèn)題： 1. 如何正確記錄檢驗(yàn)結(jié)果？ 2. 怎樣保留有效數(shù)字？ 分析： 1.學(xué)生在稱量時(shí)，沒(méi)有正確選擇稱量范圍內(nèi)的天平，稱量記錄不符合要求。 2.學(xué)生在進(jìn)行阿司匹林原料的含量測(cè)定時(shí)，沒(méi)有正確讀出滴定管的讀數(shù)，只記錄到小數(shù)點(diǎn)后的一位，最終導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)誤差。 案例分析六案例： 學(xué)生在標(biāo)定鹽酸時(shí)，誤將碳酸氫鈉當(dāng)作無(wú)水碳酸鈉，指示劑沒(méi)有發(fā)生明顯的變化，導(dǎo)致滴定終點(diǎn)無(wú)法判斷。問(wèn)題：1.如何

7、區(qū)別碳酸鈉和碳酸氫鈉？ 2.如何選擇合適的指示劑？ 分析： 1.學(xué)生在標(biāo)定鹽酸時(shí)沒(méi)有正確選擇合適的基準(zhǔn)物質(zhì)。 2.錯(cuò)將基準(zhǔn)物質(zhì)加入到滴定管里，而被測(cè)物質(zhì)置入錐形瓶中。  案例分析七 案例： 學(xué)生在測(cè)定維生素B12注射液含量測(cè)定時(shí)，由于操作不當(dāng)，導(dǎo)致合格藥品被判為不合格藥品。問(wèn)題： 1.簡(jiǎn)述維生素B12的化學(xué)性質(zhì)。 2.紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)的使用注意事項(xiàng)。 分析： 1.學(xué)生在測(cè)定維生素B12注射液含量測(cè)定時(shí)，沒(méi)有按照中國(guó)藥典的規(guī)定避光操作。 2. 在使用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)測(cè)定維生素B12注射液含量時(shí)，盛放樣品的比色杯沒(méi)有配對(duì)。 案例分析八 案例： 學(xué)生測(cè)定鹽酸環(huán)丙沙星片，由于操作不當(dāng)，導(dǎo)

8、致合格藥品被判為不合格藥品。問(wèn)題： 1.高效液相色譜法中流動(dòng)相如何處理？ 2.在什么條件下進(jìn)樣？ 分析： 1.學(xué)生沒(méi)有將流動(dòng)相脫氣。直接注入儲(chǔ)液瓶。 2.基線沒(méi)有走穩(wěn)，學(xué)生就急于進(jìn)樣。 案例分析九 案例： 某廠生產(chǎn)的小劑量阿司匹林腸溶片，原先采用片劑通常的生產(chǎn)工藝：加淀粉、糊精，以水為粘合劑，采用濕法制粒后壓片、包衣加工而成。但在檢驗(yàn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)其含量總是偏高，游離水楊酸總是超標(biāo)。問(wèn)題： 1.阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些特點(diǎn)。 2. 阿司匹林原料與制劑含量測(cè)定有什么不同？ 分析： 經(jīng)過(guò)對(duì)主要成分及原輔料性質(zhì)的分析，發(fā)現(xiàn)工藝存在問(wèn)題： 1.輔料糊精早幾年是片劑工藝中常用的一種輔料，但加在阿司匹林腸溶片

9、中，由于它與阿司匹林都是偏酸性，而其成品的含量檢測(cè)原來(lái)恰恰為酸堿滴定（現(xiàn)已改為紫外分光光度法），因而使得糊精充當(dāng)了阿司匹林的成分，消耗了堿液，使得含量測(cè)定結(jié)果總是偏高。因此在選用輔料時(shí)，一定要結(jié)合原料的性質(zhì)選擇不受干擾的輔料，否則會(huì)給實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成誤差。 2.阿司匹林極易水解，其水解后產(chǎn)生的水楊酸會(huì)對(duì)人體有害。如果以水為粘合劑，原先在沒(méi)有沸騰床的情況下，以老式設(shè)備制粒，烘烤干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，加速了阿司匹林的水解，造成游離水楊酸超標(biāo)。如果充分考慮其易水解的性質(zhì)，以醇為粘合劑的話，則會(huì)有效避免此類情況的發(fā)生。 在檢驗(yàn)過(guò)程中常常會(huì)遇到檢驗(yàn)結(jié)果偏離正常值的問(wèn)題，在排除工藝的前提下，要積極找問(wèn)題，想辦法，逐一

10、排除各種干擾因素，從儀器、試劑、取樣、稱量等各個(gè)環(huán)節(jié)逐一排除，直到找出原因，得到合理有效的檢驗(yàn)結(jié)果。 案例分析十案例：重復(fù)使用回收的輸液瓶配制制劑行為的認(rèn)定與處罰 案情介紹：某醫(yī)院制劑室2002年68月間配制的1600瓶大輸中1100瓶使用了回收的輸液瓶 包裝，并按物價(jià)部門規(guī)定的價(jià)格在醫(yī)院內(nèi)使用收費(fèi)，2002年9月被藥監(jiān)部門查獲，依法予以處罰。 分析：藥品管理法第四十九條規(guī)定:“直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的”按劣藥論處。藥品管理法第五十二條規(guī)定：“直接接觸藥品的包裝材料和容器必須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時(shí)一并審批”。藥品監(jiān)督管理局在醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)(2000275號(hào))第

11、七十一條中明確規(guī)定:“輸液器、膠塞等直接接觸藥品的包裝材料不得重復(fù)使用”。本案中該醫(yī)院制劑室配制大輸液使用回收瓶作為包裝材料,是未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器，可以認(rèn)定該醫(yī)院構(gòu)成配制、使用劣藥的違法事實(shí)。 案例分析十一 案例：某市食品藥品監(jiān)管局在執(zhí)法檢查中發(fā)現(xiàn)，某醫(yī)療機(jī)構(gòu)購(gòu)進(jìn)使用的標(biāo)示某藥業(yè)公司生產(chǎn)的注射用1-6二磷酸果糖,每盒包裝中有注射用1-6二磷酸果糖無(wú)菌粉末和滅菌注射用水(規(guī)格5Oml/瓶、批號(hào)20050501)各1瓶。該包裝盒和說(shuō)明書均標(biāo)示:“臨用前用所附的滅菌注射用水溶解粉末后供靜脈滴注?！苯?jīng)查,該藥品包裝中的注射用1-6果糖二磷酸納是合法產(chǎn)品,而所附的滅菌注射用水是未經(jīng)批

12、準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品。 分析:本案中的滅菌注射用水是未獲批準(zhǔn)即生產(chǎn)的藥品,違反了藥品管理法第四十八條第三款第(二)項(xiàng)之規(guī)定,按假藥論處沒(méi)有異議。本案涉及的藥品注射劑(無(wú)菌粉末)與其專用溶媒的包裝,根據(jù)國(guó)食藥監(jiān)注200481號(hào)文規(guī)定,其不屬于藥品組合包裝 , 包裝中的藥品和溶媒必須都獲準(zhǔn)注冊(cè)。對(duì)該類案件定性處理的關(guān)鍵 ,是看包裝中各藥品的相互關(guān)系、所起作用以及對(duì)其如何銷售和使用。本案藥品包裝中的滅菌注射用水是注射用無(wú)菌粉末專用溶媒 ,也就是該藥的一個(gè)組成部分,二者一起包裝銷售并同時(shí)使用,是不可分割的有機(jī)整體 , 所以滅菌注射用水應(yīng)是未經(jīng)批準(zhǔn)即生產(chǎn)的藥品。某藥業(yè)公司生產(chǎn)的注射用1-6二磷酸果糖整個(gè)包裝的藥

13、品違反了藥品管理法第四十八條第一款、第三款第 ( 二 )項(xiàng)之規(guī)定。 案例分析十二 案例：某食品藥品監(jiān)督管理局執(zhí)法人員對(duì)某醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn),標(biāo)示××廠家2005年1月24日生產(chǎn)的某注射用粉針劑是2005年1月10日購(gòu)進(jìn),追蹤供貨公司不能出示檢驗(yàn)報(bào)告, 隨后廠家提 供的檢驗(yàn)報(bào)告書是2005年1月31日。已銷售、使用的這個(gè)品種批次藥品是1月24日生產(chǎn)、1月29日出廠銷售、1月31日才出檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果的事實(shí)證明該藥廠未檢驗(yàn)就出廠銷售,應(yīng)依據(jù)藥品管理法的第四十八條第三款第(二)項(xiàng)“依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的”的規(guī)定,按假藥論處。 藥品生產(chǎn)廠家陳述稱:該批藥品不能適用藥品管理法第四十

14、八條第三款第(二)項(xiàng)的規(guī)定認(rèn)定。理由:一是2005年1月24I日生產(chǎn)時(shí)對(duì)該批藥品進(jìn)行過(guò)檢驗(yàn),并不是“未經(jīng)檢驗(yàn)”。二是該批藥品只是在檢驗(yàn)的第五天出廠,但在檢驗(yàn)結(jié)果出來(lái)之前并沒(méi)有到達(dá)銷售公司。而在藥品到達(dá)目的地時(shí),檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果已經(jīng)出來(lái)是合格的, 以銷售不構(gòu)成違法。 分析：根據(jù)上述事實(shí)及藥廠提供的證據(jù)表明,該批藥品的發(fā)貨時(shí)間是2005年1月29日,檢驗(yàn)報(bào)告單的時(shí)間是2005年1月31日,由此可以肯定,藥廠向公司發(fā)出藥品的時(shí)候,其雖然已經(jīng)開始對(duì)藥品進(jìn)行檢驗(yàn),但藥品檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果并沒(méi)有出來(lái),因而是在不知合格與否的情況下銷售的。 這里需要明確“藥品檢驗(yàn)”的概念。從一個(gè)事實(shí)來(lái)判斷，法律規(guī)定的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是有結(jié)果的事實(shí),而不是一個(gè)過(guò)程的開始,作為檢驗(yàn)時(shí)間的確定也只能是檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果出來(lái)的時(shí)間。因此,本案中藥廠在2005年1月29日即檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果未出來(lái)之前向公司發(fā)貨已經(jīng)形成了銷售藥品的事實(shí)。也就是說(shuō),不論藥廠所銷售的藥品是否為假藥,只要依照藥品管理法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的行為都按照銷售假藥論處,都要承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品的,必須有藥品檢驗(yàn)報(bào)告書,也就是說(shuō)藥品銷售時(shí)就應(yīng)當(dāng)完成藥品檢驗(yàn)報(bào)告,而不是藥品到達(dá)時(shí)有檢