鐮形棘豆化學(xué)成分和藥理毒理作用的研究進(jìn)展

1、鐮形棘豆化學(xué)成分和藥理毒理作用的研究進(jìn)展        【摘要】     鐮形棘豆在藏醫(yī)藏藥中應(yīng)用廣泛，是一味非常具有研究和開發(fā)價值的天然藥物。文章參考近年來相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合自身課題研究成果，對鐮形棘豆的化學(xué)成分和藥理毒理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié),為進(jìn)一步開發(fā)利用藏藥鐮形棘豆提供科學(xué)依據(jù)。     【關(guān)鍵詞】  鐮形棘豆 化學(xué)成分 藥理 毒理    Study Advance on

2、 Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Oxytropis falcate Bunge and its ToxicologyGU Pengcheng,XU Huiqin （Department of Pharmacology,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210029, China；Jiangsu Key Laboratory of Chinese Medicine Processing, Nanjing 210029, China）Abstract：O

3、xytropis falcate Bunge is widely used in Tibetan medicine, and it's a natural medicine which has high value of research and exploiture . In order to provide a scientific basis for further exploiture and utilization of Tibetan medicine Oxytropis falcate Bunge, this article took a review on advanc

4、es in studies on chemical constituents and pharmacological effects of Oxytropis falcate Bunge and its toxicology in the past several years.Key words：Oxytropis falcate Bunge;  Chemical constituents;   Pharmacological effects;  Toxicology     鐮形棘豆為中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)(藏藥)第

5、1冊收載，是豆科棘豆屬Oxytropis DC.)植物鐮形棘豆Oxyptropis falcate Bunge的干燥全草，根及根莖或全草入藥,味辛、性寒,有小毒,入肺、脾二經(jīng),主要產(chǎn)于青藏高原地區(qū)，藏藥名為“莪大夏”。鐮形棘豆主要具有抗炎止痛、清熱解毒和止血等功效，臨床常用量為3 g。鐮形棘豆由于其突出的抗炎療效，是藏醫(yī)的“三抗炎藥”之一，并享有“草藥之王”的美譽1。該藥被藏醫(yī)在臨床上廣泛使用，同時也是六味鐮形棘豆散2、奇正消痛貼膏、萬通筋骨貼等多種藏藥復(fù)方或藏成藥的主要藥物，是一味非常具有研究和開發(fā)價值的天然藥物。本文主要對21世紀(jì)以來鐮形棘豆的化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié),為該植物

6、的進(jìn)一步研究提供參考。1  化學(xué)成分1.1  黃酮類化合物目前鐮形棘豆中已發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物多達(dá)二十余種，為鐮形棘豆的主要化學(xué)成分。單體黃酮化合物有鼠李素(rhamnetin)3、7-甲氧基二氫黃酮、7-羥基二氫黃酮、(S)-5-羥基-7-甲氧基二氫黃酮、(S)-5,7-二羥基二氫黃酮(喬松素,pinocembrin)、2',4'-二羥基雙氫查耳酮、2',4' ,4-三羥基查耳酮4、異甘草素(isoliquiritigenin)、染料木素(genistin) 、異鼠李素(isorhamnetin)、山萘酚(kaempferol)5、 2

7、9;, 4'-二羥基-4-甲氧基查爾酮、 2', 4' -二羥基查爾酮、  5,7 -二羥基-4'-甲氧基黃酮醇、 7 -羥基-4'-甲氧基二氫黃酮、 3',7 -二羥基-2',4'- 二甲氧基異黃烷、2'-羥基-4'-甲氧基查爾酮、 2'-甲氧基 -4'- 羥基查爾酮 6、 4'-甲氧基-2'-羥基-查耳酮、高麗槐素(-)-maackiain 、tetrahydroffemichapparin-B、黃檀內(nèi)酯(dalbergin)7。其中黃檀內(nèi)酯(dalbergin)的母核

8、為4-苯基色原烷，屬于新黃酮類化合物新黃烷。黃酮苷主要有山萘酚-3-O-6-丙二酰-D-吡喃葡萄糖苷kaempferol-3-O-(6-acetyl)-D-glucoside 、山萘酚-3-O-6-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷kaempferol-3-O-(6-malonyi)-D-glucoside3 、山柰素-3-O-葡萄糖苷(kaempferide-3-O-glucoside) 5、鼠李檸檬素-3-O-新橙皮糖苷、(rhamnocitrin-3- O -neohesperidoside)7。1.2  生物堿類生物堿是鐮形棘豆的主要成分之一,也是該植物毒性活性的主要成分。鐮形棘豆中含有

9、豐富的生物堿，目前已明確結(jié)構(gòu)的有野決明堿(thermopsine)、臭豆堿(anagyrine)、鷹爪豆堿(sparteine)、自羽扇豆堿(lupanine)、棘豆堿A(oxytropine A)和棘豆堿B(oxytropine B)3 、苯基乙胺(phenethylamide)5 、N-苯甲酰基-2-苯基乙胺(N-benzoyl-2-phenylethylamine)7  、苯乙基肉桂酰胺(phenethyl cinnamide) 8 。此外，霍星華等9 用1.50 kg鐮形棘豆經(jīng)95%乙醇回流提取得總浸膏198.10 g,經(jīng)酸化、堿化所得堿水液依次用氯仿、醋酸乙酯、正丁醇分段萃

10、取,得生物堿氯仿萃取部分0.72 g,醋酸乙酯萃取部分0.97 g,正丁醇萃取部分26.70 g,分別占總生物堿的2.54%，3.42%、94.04%,說明鐮形棘豆生物堿主要集中在正丁醇萃取部分，并以大極性生物堿為主;各部分生物堿經(jīng)薄層層析分析,發(fā)現(xiàn)鐮形棘豆中生物堿的種類至少有24種,經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)樣品對照,證明鐮形棘豆所含的生物堿主要以苦馬豆素(swansonine)及其類似物等吲哚里西啶生物堿為主,同時也含有少量的黃華堿(野決明堿,thermopsine)和臭豆堿(anagyrine)等喹諾里西啶生物堿。1.3  甾體類化合物主要有-谷甾醇(-sitosterol)、-胡蘿卜苷(- d

11、aucosterol)、豆甾醇(stigmasterol)10；而羽扇豆醇(lupeol)是從鐮形棘豆中分離的一種五環(huán)三萜類化合物。1.4  其他在鐮形棘豆中除具有以上化合物,還發(fā)現(xiàn)有脂肪酸、氨基酸、烯、酮、醇等類化合物。鄭尚珍等11對鐮形棘豆的精油化學(xué)成分進(jìn)行了研究,共鑒定出57個成分,其中主要成分為(z, z,z)-9, 12, 15-十八碳烯-1-醇, (E)-1-(2, 6-二羥基-4-甲氧基)-3-苯基-2-烯-1-酮,十六碳酸乙酯, 2-4-羥基苯烯基-苯并呋喃-6-羥基-3-酮, 23, 24-雙氫豆甾醇, 9, 12, 15-十六碳三烯酸乙酯。除以上報道外，楊歡等10

12、首次從鐮形棘豆的石油醚部分分離得到正二十九烷、花生酸。2  藥理作用2.1  抗炎作用抗炎作用是鐮形棘豆在實際應(yīng)用中最主要的作用。王棟等12使用二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹模型、卡拉膠誘導(dǎo)的小鼠腹腔炎模型和大鼠棉球肉芽腫模型探討鐮形棘豆的抗炎效應(yīng)。在抗炎試驗中,鐮形棘豆總提取物可顯著地抑制模型小鼠的耳腫脹程度(58. 0% )和白細(xì)胞的遷移(59. 4% )以及模型大鼠肉芽組織的增生(49. 2% )。實驗表明鐮形棘豆對急性炎癥和慢性炎癥都有較好的作用。魏群等13曾對鐮形棘豆抗炎作用機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)鐮形棘豆總黃酮苷元能促進(jìn)大鼠腎上腺皮質(zhì)激素分泌增強(qiáng),又能將其大量地釋放到外圍血

13、液中去。腎上腺皮質(zhì)激素具有抗炎作用,它可間接地達(dá)到鐮形棘豆抗炎的目的。研究表明，鐮形棘豆中黃酮類化合物C3',4'-OH及C3-OH與其消炎的活性相關(guān)3。2.2  鎮(zhèn)痛作用鐮形棘豆民間常用于鎮(zhèn)痛。王棟等12使用醋酸扭體法、熱板法和福爾馬林法確定鐮形棘豆的鎮(zhèn)痛效應(yīng)和類型, 結(jié)果顯示鐮形棘豆總提取物經(jīng)口服給藥可明顯減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)(57. 2% ), 還可對抗由福爾馬林誘發(fā)的第二相疼痛(40. 1% ),但是不能降低小鼠對熱刺激的反應(yīng)性。實驗表明鐮形棘豆具有良好的外周鎮(zhèn)痛活性。2.3  止血作用鐮形棘豆具有止血作用，如意寶樹中有記載：“鐮形棘豆粉末撒

14、瘡生新肌，去骨結(jié)，內(nèi)服澀脈止血，為止血之君藥?！贝餮芘蟮?4用鐮形棘豆總提取物給小鼠連續(xù)灌胃5 d,測定出血時間(BT)、凝血時間(CT)。另外用石油醚部位、二氯甲烷部位、醋酸乙酯部位、正丁醇部位、水溶液部位給小鼠分別連續(xù)灌胃給藥5 d,測定凝血時間(CT)、凝血酶原時間(PT)、血漿復(fù)鈣時間(RT)。結(jié)果顯示鐮形棘豆總提物各劑量組與生理鹽水組比較,具有縮短出血時間、凝血時間作用;與生理鹽水組比較,正丁醇部位、水部位的CT、PT、RT縮短率最大且有顯著性差異。實驗表明鐮形棘豆具有較好的止血、促凝血作用,其正丁醇部位和水部位為止血作用有效部位。2.4  祛痰作用趙永吉等15報道了鐮形棘

15、豆總黃酮苷元對慢性氣管炎的祛痰作用，發(fā)現(xiàn)其具有速效祛痰的功效，對病程10年左右的病人療效突出。魏群等13對鐮形棘豆祛痰作用機(jī)制進(jìn)行了研究。該研究通過該植物總黃酮苷元提取物對去腎上腺和去垂體大鼠循環(huán)血漿中皮酮水平的影響實驗發(fā)現(xiàn),鐮形棘豆總黃酮苷元不具有糖皮質(zhì)激素樣作用,它不能使去腎上腺大鼠外圍血液皮質(zhì)酮的濃度升高,對去腎上腺小鼠肝糖原的積累亦無明顯影響。研究表明鐮形棘豆總黃酮苷元作用于下丘腦正中隆起,通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),激活下丘腦-垂體-腎上腺軸,改善體內(nèi)應(yīng)激狀態(tài)來實現(xiàn)祛痰作用的。3  毒理作用    鐮形棘豆作為毒草的一種,家畜在冬春缺草季節(jié)誤食后,常引

16、起以神經(jīng)功能紊亂為特征的慢性中毒,甚至死亡。除導(dǎo)致家畜死亡外,還可引起母畜不孕、流產(chǎn)、胎兒畸形、死胎等病癥,這些中毒癥狀與目前報道的小花棘豆、黃花棘豆、甘肅棘豆、毛瓣棘豆、變異黃芪、莖直黃芪等瘋草類植物所引起的中毒癥狀十分相似18，19。國內(nèi)外,在瘋草有毒成分研究方面,認(rèn)為瘋草主要有毒成分是瘋草毒素-苦馬豆素所致。而以苦馬豆素及其類似物為主的生物堿主要集中在鐮形棘豆正丁醇萃取部分。    為了評價鐮形棘豆的正丁醇提取物對小鼠的致突變性，霍星華等20將48只小鼠隨機(jī)分成6組，設(shè)陰性對照組(組)、陽性對照組(組)和4個劑量組(組、組、組和組),4個劑量組經(jīng)口服給予鐮形

17、棘豆正丁醇提取物的劑量分別為800 mg/kg, l 000 mg/kg,2 000 mg/kg,4 000 mg/kg，于給藥后第2天取材觀察小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞(PCE)微核率，于第35天取材觀察精子畸形率的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)鐮形棘豆正丁醇提取物對小鼠微核細(xì)胞的產(chǎn)生及致精子畸形存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。組、組與組比較差異不顯著( P>0.05 );組、組與組比較均差異顯著(P4  結(jié)語和展望    鐮形棘豆長期以來作為藏藥材入藥，在民間廣泛應(yīng)用,療效也比較肯定,在藏醫(yī)藏藥中有著舉足輕重的地位。目前,國外對鐮形棘豆的研究尚是空白。國內(nèi)學(xué)者對于鐮形棘豆的研究

18、已經(jīng)開展得比較深入,但主要集中在化學(xué)部分。藥理活性的研究基本上仍停留在部位水平，這主要是由于化學(xué)成分與藥理活性的研究沒有配合的緣故。盡快明確鐮形棘豆的有效部位，進(jìn)而開展有目的性的系統(tǒng)的有效成分篩選是當(dāng)前鐮形棘豆研究急需加強(qiáng)的工作。鐮形棘豆作為草藥之王，相信在國內(nèi)學(xué)者研究的不斷深入下，定能在新藥開發(fā)和臨床應(yīng)用上發(fā)揮其更大的作用。    【參考文獻(xiàn)】  1帝瑪爾·丹增彭措.晶珠本草M.北京:北京民族出版社,1986：320.2中華本草編委會.中華本草(藏藥卷)M.上海:上?？萍汲霭嫔纾?999:323.3確生，鄭尚珍.藏藥鐮形棘豆化學(xué)成分

19、的研究D.中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文(西北師范大學(xué)).2003：33.4確生,張巖松,趙玉英.藏藥鐮形棘豆的化學(xué)成分研究J.中草藥,2007,38(10):1458.5呂芳,徐筱杰.藏藥鐮形棘豆中化學(xué)成分研究J.中藥材,2006,29(12):1303.6呂芳,徐筱杰.藏藥鐮形棘豆的黃酮類化學(xué)成分研究J.中國中藥雜志,2007,32(4):318.7姚淑英,馬云保,唐亞,等.鐮形棘豆中化學(xué)成分研究J.中國中藥雜志,2008,33(12):1418.8楊歡,王棟,童麗,等.鐮形棘豆的化學(xué)成分研究()J.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版), 2008, 24(1):43.9霍星華,趙寶玉,王建軍，等. 鐮形棘豆化學(xué)成分預(yù)試及生物堿成分薄層色