抗高血壓藥物

1、抗抗 高高 血血 壓壓 藥藥 一、一、成人高血壓的判斷標(biāo)準(zhǔn)成人高血壓的判斷標(biāo)準(zhǔn):140/90mmHg 概述概述 按發(fā)病原因分按發(fā)病原因分: 原發(fā)性原發(fā)性(高血壓病高血壓病) 繼發(fā)性繼發(fā)性(癥狀性高血壓癥狀性高血壓) 按進(jìn)展快慢分：按進(jìn)展快慢分： 緩進(jìn)型緩進(jìn)型 急進(jìn)型（惡性高血壓）急進(jìn)型（惡性高血壓） 按病情分按病情分: 輕度輕度; 中度中度; 重度。重度。 二、二、高血壓的分類(lèi)高血壓的分類(lèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)末梢遞末梢遞質(zhì)釋放質(zhì)釋放突觸后突觸后膜受體膜受體血管平滑肌血管平滑肌體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)：腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)

2、腎臟鄰球腎臟鄰球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮小動(dòng)脈收縮 旁旁 器器 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留可樂(lè)定可樂(lè)定 -甲基多巴甲基多巴美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉貝洛爾拉貝洛爾肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉硝苯地平硝苯地平米諾地爾米諾地爾 -R-R阻斷藥阻斷藥ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿藥利尿藥 (噻嗪類(lèi)噻嗪類(lèi))血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié)血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié)第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類(lèi) 根椐作用部位和作用機(jī)制分五類(lèi)根椐作用部位和作用機(jī)制分五

3、類(lèi)：（一）利尿藥：氫氯噻嗪等。（一）利尿藥：氫氯噻嗪等。（二）交感神經(jīng)抑制藥（二）交感神經(jīng)抑制藥 1、中樞性抗高血壓藥：可樂(lè)定等。、中樞性抗高血壓藥：可樂(lè)定等。 2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等。、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等。 3、腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利舍平、胍乙啶等。、腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利舍平、胍乙啶等。 4、腎上腺素受體阻斷藥：、腎上腺素受體阻斷藥： 受體阻斷藥：普萘洛爾等。受體阻斷藥：普萘洛爾等。 受體阻斷藥；哌唑嗪等。受體阻斷藥；哌唑嗪等。 、受受 體阻斷藥：拉貝洛爾。體阻斷藥：拉貝洛爾。（三）鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地平等。（三）鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地平等。（四）腎素（四）腎

4、素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 1、ACEI：卡托普利等：卡托普利等 2、AT1阻斷藥：氯沙坦等。阻斷藥：氯沙坦等。（五）血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、米諾地爾（五）血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、米諾地爾第二節(jié) 常用抗高血壓藥 一一 .利尿藥利尿藥 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 作用及應(yīng)用作用及應(yīng)用 臨床抗高血壓的一線藥，作用溫和?？蓡为?dú)應(yīng)用治療臨床抗高血壓的一線藥，作用溫和?？蓡为?dú)應(yīng)用治療輕度高血壓或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療中、重度高血壓。輕度高血壓或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療中、重度高血壓。1. 2.降壓機(jī)制：降壓機(jī)制：用藥初期：通過(guò)排鈉排水，使細(xì)胞外液和血容量減少用藥初期

5、：通過(guò)排鈉排水，使細(xì)胞外液和血容量減少.長(zhǎng)期用藥：長(zhǎng)期用藥： 血管壁細(xì)胞內(nèi)鈉量減少，鈉血管壁細(xì)胞內(nèi)鈉量減少，鈉鈣交換鈣交換 ，使胞內(nèi)，使胞內(nèi) 鈣含量減少；鈣含量減少； 血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低；血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低； 誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)張血管物質(zhì)，如激肽等。誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)張血管物質(zhì)，如激肽等。3、不良反應(yīng)、不良反應(yīng) 低鉀、低鈉；高血糖、高血脂、高尿酸血癥。低鉀、低鈉；高血糖、高血脂、高尿酸血癥。 長(zhǎng)期應(yīng)用要補(bǔ)鉀。長(zhǎng)期應(yīng)用要補(bǔ)鉀。 吲達(dá)帕胺吲達(dá)帕胺1、作用、作用 利尿、鈣拮抗。利尿、鈣拮抗。 特點(diǎn)：降壓作用強(qiáng)、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。特點(diǎn)：降壓作用強(qiáng)、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。2、應(yīng)用

6、、應(yīng)用 單獨(dú)應(yīng)用治療輕、中度高血壓；單獨(dú)應(yīng)用治療輕、中度高血壓； 可與其他降血壓藥合用增強(qiáng)療效。可與其他降血壓藥合用增強(qiáng)療效。3、不良反應(yīng)、不良反應(yīng) 較少，可有失眠、口干等。較少，可有失眠、口干等。 二、二、 - -受體阻斷藥受體阻斷藥 普萘洛爾普萘洛爾1.1.降壓特點(diǎn)：降壓特點(diǎn)： (1) (1) 作用溫和、緩慢、持久，中等強(qiáng)度。作用溫和、緩慢、持久，中等強(qiáng)度。 (2) (2) 不易產(chǎn)生耐受。不易產(chǎn)生耐受。（3 3）降壓時(shí)伴心率）降壓時(shí)伴心率，心輸出量，心輸出量。2.2.降血壓機(jī)制：降血壓機(jī)制： 阻斷心臟阻斷心臟 1 1受受體體. . 阻斷腎臟腎小球旁細(xì)胞的阻斷腎臟腎小球旁細(xì)胞的 1 1受體，

7、受體，抑制腎素分泌抑制腎素分泌 。 阻斷外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的阻斷外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的 2受體，抑制受體，抑制 正正反饋而反饋而減少去甲腎上腺素的釋放。減少去甲腎上腺素的釋放。 中樞降壓作用中樞降壓作用 (5) 能增加前列環(huán)素的合成。能增加前列環(huán)素的合成。 3.應(yīng)用應(yīng)用 對(duì)輕、中度高血壓有效，對(duì)輕、中度高血壓有效， 高血壓伴有心絞高血壓伴有心絞痛者療效好并能減少發(fā)作次數(shù)，心排出量及腎素痛者療效好并能減少發(fā)作次數(shù)，心排出量及腎素活性偏高者及伴有腦血管病變者療效也較好?；钚云哒呒鞍橛心X血管病變者療效也較好。 4. 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 心率減慢、誘發(fā)哮喘、驟停引起反跳等。心率減慢、誘發(fā)哮喘

8、、驟停引起反跳等。美托洛爾、阿替洛爾美托洛爾、阿替洛爾 為選擇性為選擇性 1受體阻斷劑，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，降壓受體阻斷劑，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，降壓作用優(yōu)于作用優(yōu)于普萘洛爾，阿替洛爾作用持續(xù)時(shí)間較美托洛爾、普萘洛爾，阿替洛爾作用持續(xù)時(shí)間較美托洛爾、普萘洛爾長(zhǎng)。普萘洛爾長(zhǎng)。三、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥）三、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥） 硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)：1、降壓機(jī)制、降壓機(jī)制 阻斷鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜鈣通道內(nèi)流，松弛小動(dòng)脈平阻斷鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜鈣通道內(nèi)流，松弛小動(dòng)脈平 滑肌，降低外周阻力而降壓?；?，降低外周阻力而降壓。 2、降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn) 起效快、強(qiáng)；起效快、強(qiáng)； 對(duì)高血壓者降壓顯著，

9、對(duì)正常人無(wú)作用；對(duì)高血壓者降壓顯著，對(duì)正常人無(wú)作用； 久用反射性心率久用反射性心率 ，COCO，血漿腎素活性，血漿腎素活性。 3、應(yīng)用、應(yīng)用 適用治療輕、中度高血壓；適用治療輕、中度高血壓； 與其他降血壓藥合用增強(qiáng)療效。與其他降血壓藥合用增強(qiáng)療效。4、不良反應(yīng)可見(jiàn)眩暈、低血壓、心悸、踝部水腫等。、不良反應(yīng)可見(jiàn)眩暈、低血壓、心悸、踝部水腫等。 氨氯地平氨氯地平 AmlodipineAmlodipine 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1.口服給藥吸收好，起效和緩，漸進(jìn)降壓，維持平穩(wěn)而口服給藥吸收好，起效和緩，漸進(jìn)降壓，維持平穩(wěn)而持久。持久。 2. 選擇性舒張血管平滑肌選擇性舒張血管平滑肌,對(duì)心率、房室結(jié)傳導(dǎo)、心肌

10、收對(duì)心率、房室結(jié)傳導(dǎo)、心肌收縮力均無(wú)明顯影響?？s力均無(wú)明顯影響。 四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEIACEI） 卡托普利卡托普利 Captopril 1、降血壓、降血壓 （1）降血壓特點(diǎn)：）降血壓特點(diǎn)： 心率不加快心率不加快; ; 增加腎血流量增加腎血流量; ; 可防止和逆轉(zhuǎn)心肌與血管重建可防止和逆轉(zhuǎn)心肌與血管重建 對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)影響。對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)影響。（2 2）降壓機(jī)制）降壓機(jī)制抑制抑制ACEACE，減少，減少AngAng生成，舒張生成，舒張A/VA/V，外周阻力；外周阻力；緩激肽降解緩激肽降解，擴(kuò)血管，擴(kuò)血管減弱減弱AngAng對(duì)交感神經(jīng)末梢突觸前膜對(duì)交感神經(jīng)末

11、梢突觸前膜ATAT受體作用，受體作用，NANA釋放。釋放。血管組織血管組織AngAng，防止血管增生、重建，改善順應(yīng)，防止血管增生、重建，改善順應(yīng)性性腎臟組織腎臟組織AngAng，其抗利尿作用及其抗利尿作用及醛固酮分泌醛固酮分泌 水鈉潴留。水鈉潴留。2、應(yīng)用、應(yīng)用 （1）各型高血壓）各型高血壓 尤其是伴尤其是伴CHFCHF、缺血性心臟病和糖尿、缺血性心臟病和糖尿 病腎病的高血壓；病腎病的高血壓； （2）慢性心功能不全）慢性心功能不全 3、不良反應(yīng)、不良反應(yīng) （1）低血壓）低血壓 見(jiàn)于開(kāi)始劑量過(guò)大；見(jiàn)于開(kāi)始劑量過(guò)大； （2）刺激性干咳）刺激性干咳 與激肽在肺部積聚有關(guān)。與激肽在肺部積聚有關(guān)。 （

12、3）高血鉀）高血鉀 （4）對(duì)胎兒發(fā)育有影響，妊娠禁用。）對(duì)胎兒發(fā)育有影響，妊娠禁用。 （5）其他）其他 有血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺(jué)及嗅覺(jué)缺損。有血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺(jué)及嗅覺(jué)缺損。 選擇性阻斷選擇性阻斷ATAT1 1受體受體阻滯阻滯AngAng介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng)促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng) 降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)： 1 1）口服起效快，作用維持久：）口服起效快，作用維持久：24h24h平穩(wěn)降壓，平穩(wěn)降壓，3 36 6周后達(dá)最大效應(yīng)周后達(dá)最大效應(yīng) 2 2）不良反應(yīng)較）不良反應(yīng)較ACEIACEI少：少： . . 較少引起干咳及血管神經(jīng)

13、性水腫；較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫； . . 仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠五、五、血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥氯沙坦氯沙坦 losartanlosartan第三節(jié)第三節(jié) 其他類(lèi)降壓藥其他類(lèi)降壓藥一一. 交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥 （一）中樞性抗高血壓藥：（一）中樞性抗高血壓藥： 可樂(lè)定可樂(lè)定 Clonidine 1.藥理作用藥理作用 降血壓降血壓 作用中等偏強(qiáng)。作用中等偏強(qiáng)。 降壓機(jī)制：降壓機(jī)制：激動(dòng)延腦腹外側(cè)核吻部端的激動(dòng)延腦腹外側(cè)核吻部端的1咪唑啉受體。咪唑啉受體。激動(dòng)中樞激動(dòng)中樞 2受體。受體。 激動(dòng)外周突觸前膜的激動(dòng)外周突觸前膜的 2

14、受體及其相鄰的咪唑啉受體，受體及其相鄰的咪唑啉受體，引起負(fù)反饋引起負(fù)反饋,去甲腎上腺素的釋放。去甲腎上腺素的釋放。（2）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑制胃腸運(yùn)動(dòng)與分泌鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑制胃腸運(yùn)動(dòng)與分泌。2.2.臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用（1）治療中度高血壓，尤適合于治療中度高血壓，尤適合于伴有消化性潰瘍伴有消化性潰瘍的高血的高血 壓。常用于其他降壓藥無(wú)效時(shí)。壓。常用于其他降壓藥無(wú)效時(shí)。 （2）阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥成癮的脫癮治療。）阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥成癮的脫癮治療。3.不良反應(yīng)不良反應(yīng) 可見(jiàn)口干、嗜睡、頭痛、便秘等，可引起水鈉潴可見(jiàn)口干、嗜睡、頭痛、便秘等，可引起水鈉潴留，與利尿藥合用可減輕。突然停藥，可引起交感留，與利尿藥合用可減輕。突

15、然停藥，可引起交感神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象等。神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象等。 甲基多巴甲基多巴 與可樂(lè)定與可樂(lè)定 作用相似，能降低腎血管阻力，不影作用相似，能降低腎血管阻力，不影響腎血流量，適合響腎血流量，適合伴有腎功能不全的高血壓伴有腎功能不全的高血壓（二）（二） -受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 1、作用作用 選擇性阻斷選擇性阻斷1受體，擴(kuò)張動(dòng)、靜脈，降低外周受體，擴(kuò)張動(dòng)、靜脈，降低外周 阻阻力而降壓，降壓時(shí)不伴有心率加快、不影響腎血流量。力而降壓，降壓時(shí)不伴有心率加快、不影響腎血流量。2、應(yīng)用應(yīng)用 （1）用于中度高血壓的治療及并發(fā)腎功能不良者。）用于中度高血壓的治療及并發(fā)腎功能不良者

16、。 （2）慢性心衰）慢性心衰3、不良反應(yīng)不良反應(yīng) 首次用藥時(shí)可出現(xiàn)首次用藥時(shí)可出現(xiàn)首劑現(xiàn)象首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)體位性低血壓、，表現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸、意識(shí)消失等。臨睡時(shí)服用或小劑量暈厥、心悸、意識(shí)消失等。臨睡時(shí)服用或小劑量(0.5mg)可避免?？杀苊?。（三）影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥（三）影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥 利舍平利舍平 （Reserpine，利血平），利血平） 1、作用溫和、緩慢而持久，可引起抑郁癥。特別適合作用溫和、緩慢而持久，可引起抑郁癥。特別適合 伴有情緒緊張的高血壓，單獨(dú)應(yīng)用較少。伴有情緒緊張的高血壓，單獨(dú)應(yīng)用較少。2、降壓機(jī)制降壓機(jī)制 選擇性對(duì)交感神經(jīng)末梢中的囊泡膜上的選擇性對(duì)交感神經(jīng)末梢

17、中的囊泡膜上的 胺泵結(jié)合，抑制交感遞質(zhì)的再攝取，逐漸耗竭囊泡胺泵結(jié)合，抑制交感遞質(zhì)的再攝取，逐漸耗竭囊泡 中的遞質(zhì)含量而發(fā)揮作用。中的遞質(zhì)含量而發(fā)揮作用。 （四）神經(jīng)節(jié)阻斷藥（四）神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明美加明 Mecamylamine 阻斷交感神經(jīng)節(jié)而發(fā)揮強(qiáng)而快的降壓作用。副作用阻斷交感神經(jīng)節(jié)而發(fā)揮強(qiáng)而快的降壓作用。副作用多，現(xiàn)已少用。主要作用麻醉輔助藥控制性降壓。多，現(xiàn)已少用。主要作用麻醉輔助藥控制性降壓。二、擴(kuò)張血管藥二、擴(kuò)張血管藥（一）直接舒張血管藥一）直接舒張血管藥 機(jī)制：機(jī)制：直接作用于小直接作用于小A A松弛血管松弛血管外周阻力外周阻力BPBP缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 激活交感激活交感心率心率、

18、CO CO 心肌耗氧量心肌耗氧量誘發(fā)心誘發(fā)心 絞痛。絞痛。 腎素活性腎素活性血管緊張素血管緊張素、醛固酮、醛固酮水鈉潴留、水鈉潴留、 BP BP合用利尿藥及合用利尿藥及受體阻斷藥糾正。受體阻斷藥糾正。 肼屈嗪肼屈嗪 Hydralazine 選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈的口服降壓藥，作用快、較選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈的口服降壓藥，作用快、較 強(qiáng)、短。適用于中度高血壓的聯(lián)合用藥治療。大劑強(qiáng)、短。適用于中度高血壓的聯(lián)合用藥治療。大劑量使用可引起全身性紅斑性狼瘡綜合征。量使用可引起全身性紅斑性狼瘡綜合征。 硝普鈉硝普鈉 Sodium nitroprusside 為強(qiáng)、快、短效的動(dòng)靜脈擴(kuò)管藥。臨床主要用為強(qiáng)、快、短效的動(dòng)靜脈擴(kuò)管藥。臨床主要用于靜脈點(diǎn)滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使用時(shí)于靜脈點(diǎn)滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使用時(shí)注意新鮮配制，避光使用。注意新鮮配制，避光使用。（二）鉀通道開(kāi)放藥（二）鉀通道開(kāi)放藥 吡那地爾、米諾地爾吡那地爾、米諾地爾1、降壓機(jī)制降壓機(jī)制：促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞：促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞K+通道開(kāi)放，通道開(kāi)放， K+外外 流流，Ca2+內(nèi)流內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)缺，細(xì)胞內(nèi)缺Ca2+。2 2、應(yīng)用：應(yīng)用： 降壓作用強(qiáng)而持久，主要