中藥復(fù)方抗腫瘤作用研究進(jìn)展

1、收稿日期2005201212#綜述#中藥復(fù)方抗腫瘤作用研究進(jìn)展李 丹1,陳 濤2(11三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院2003年級(jí)碩士研究生,湖北宜昌443002;21三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖北宜昌443002摘要從實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究及化學(xué)成分研究三個(gè)方面對(duì)近幾年來(lái)中藥復(fù)方在抗腫瘤作用方面的研究進(jìn)展進(jìn)行概述,并對(duì)其目前研究存在的問(wèn)題提出建議。參考文獻(xiàn)24篇。關(guān)鍵詞中藥復(fù)方;抗腫瘤;綜述中圖分類(lèi)號(hào)R273 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A 文章編號(hào)02572358X(20050620381203中藥復(fù)方在控制腫瘤增殖、減毒增效、預(yù)防復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),現(xiàn)就近幾年來(lái)抗腫瘤中藥復(fù)方的實(shí)驗(yàn)、臨床及化學(xué)成分研究進(jìn)展

2、作一綜述。1 實(shí)驗(yàn)研究111 直接作用于腫瘤細(xì)胞 許多中藥復(fù)方能夠直接抑制、殺滅或破壞腫瘤細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)研究主要集中于對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的殺傷與抑制作用;誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、凋亡;影響癌基因和抑癌基因的表達(dá);抑制超氧離子形成降低DNA 氧化損傷;影響端粒酶活性等。腫瘤細(xì)胞增殖周期可分為:G 1期(DNA 合成前期、S 期(DNA 合成期、G 2期(DNA 合成后期、M 期(有絲分裂期四期,中藥復(fù)方作用于其某一環(huán)節(jié)使細(xì)胞增殖受阻而達(dá)到治療目的。研究發(fā)現(xiàn)清毒飲具有誘導(dǎo)白血病K562細(xì)胞凋亡的作用,對(duì)細(xì)胞周期的影響也表現(xiàn)出明顯的時(shí)間依賴(lài)性。隨著培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng),當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)明顯凋亡時(shí),細(xì)胞株S 期顯著下降,G 0/

3、G 1期升高,認(rèn)為清毒飲對(duì)K562細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞毒作用是通過(guò)抑制其細(xì)胞周期S 期、將其阻滯于G 1期,促進(jìn)K562細(xì)胞凋亡1。復(fù)方犀黃丸含藥血清可明顯抑制肝癌細(xì)胞(BEL 27402的增殖,并呈血清濃度依賴(lài)性。流式細(xì)胞儀周期分析,含藥血清作用24h,S 期細(xì)胞比例增加,G 2/M 期減少;作用48h,G 0/1期細(xì)胞增多,S 期減少2。腫瘤不僅是細(xì)胞增殖異常的疾病也是細(xì)胞凋亡和分化異常的疾病,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化凋亡是抗腫瘤的重要途徑之一。周建鋒等3以養(yǎng)陰藥北沙參、麥冬及其與益氣、溫陽(yáng)、補(bǔ)腎配伍后的藥物血清作用于體外培養(yǎng)的SMMC 27721人肝癌細(xì)胞,結(jié)果各組細(xì)胞AIb 分泌量、cAMP 含量增加

4、,AFP 分泌量降低,細(xì)胞核漿比例縮小,提示其具有誘導(dǎo)SMMC 27721細(xì)胞分化的作用,可能機(jī)制是提高細(xì)胞內(nèi)cAMP 水平。癌基因與抑癌基因直接參與腫瘤的發(fā)生,中藥復(fù)方可通過(guò)增加抑癌基因及降低癌基因的表達(dá)發(fā)揮抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn)10%搏癌丸藥物血清能上調(diào)H epG2細(xì)胞凋亡調(diào)控基因bax 、P53的表達(dá),與無(wú)藥血清對(duì)照組比較差異有顯著性意義且呈劑量依賴(lài)關(guān)系4。錢(qián)妍等5采用原位雜交方法及計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)檢測(cè)了大鼠肝癌發(fā)生過(guò)程中C_myc,IGF_Ò基因的表達(dá)變化及肝復(fù)健沖劑對(duì)其異常表達(dá)的影響。結(jié)果顯示在大鼠肝癌發(fā)生過(guò)程C_myc,IGF_Ò基因陽(yáng)性信號(hào)隨著誘癌的進(jìn)展呈協(xié)同

5、增高趨勢(shì),肝復(fù)健沖劑可明顯抑制誘癌全過(guò)程C_myc 及IGF_Ò的陽(yáng)性,與單純誘癌組比較差異顯著(P <0105。腫瘤的自由基學(xué)說(shuō)認(rèn)為,腫瘤可以產(chǎn)生大量的超氧自由基,過(guò)多的自由基能造成組織細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷。中藥可以促進(jìn)體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD等酶含量的增加,有利于體內(nèi)自由基的清除。靈芝發(fā)酵液添加黃芪、人參、白術(shù)等有效抗癌成分制成制劑,研究發(fā)現(xiàn)該藥物具有抑制腫瘤小鼠S 180的作用,其中以中劑量組抑瘤率最佳達(dá)66.92%,具有提高體內(nèi)SOD 活性的作用,與陰性對(duì)照組比較,中劑量組差異非常顯著(P <01016。1.2 免疫調(diào)節(jié)作用 中藥復(fù)方能多途徑、多層面對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作

6、用:激活T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、M 5細(xì)胞、NK 細(xì)胞、CTL 細(xì)胞、LAK 細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性;促進(jìn)IL 21、IL 22、TNF 2A 、INF 2C 、NO 等細(xì)胞因子的生成;調(diào)節(jié)機(jī)體抗體和補(bǔ)體的形成;增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫等,從而提高機(jī)體抗腫瘤免疫力。實(shí)驗(yàn)表明,給予人參養(yǎng)榮湯的環(huán)磷酰胺小鼠T 淋巴細(xì)胞總數(shù)、CTL 殺傷活性產(chǎn)生能力均有所回升,提示人參養(yǎng)榮湯具有激活和提高非特異殺傷腫瘤細(xì)胞的能力7。清金得生片能提高荷瘤小鼠外周血T、Th數(shù),糾正Th/Ts比值異常,拮抗化療藥對(duì)此類(lèi)細(xì)胞的抑制作用,提高N K細(xì)胞活性8。中藥復(fù)方JH L有一定抑瘤作用,同時(shí)可降低荷瘤小鼠胸腺指數(shù)、提高NK細(xì)胞活性,適當(dāng)

7、劑量能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及巨噬細(xì)胞吞噬功能,并呈明顯的劑量依賴(lài)性9。低濃度大承氣湯(DCQ對(duì)PM5分泌INF有輕度激活作用,對(duì)內(nèi)毒素脂多糖(LPS刺激PM5過(guò)量分泌T NF有顯著的抑制作用,且抑制作用主要表現(xiàn)在給藥的早期階段,其作用隨DCQ濃度增加而增強(qiáng),并可促進(jìn)荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF10;芪加合劑可使荷瘤小鼠低下的血清中IgM、IgG含量恢復(fù)至接近正常水平11。復(fù)方抗癌粉針能增強(qiáng)荷瘤小鼠的紅細(xì)胞免疫功能,主要表現(xiàn)在使荷瘤小鼠紅細(xì)胞免疫黏附腫瘤細(xì)胞的能力明顯提高、紅細(xì)胞膜上唾液酸含量增加、紅細(xì)胞膜重新封閉能力增強(qiáng)12。113防治腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中藥復(fù)方可通過(guò)抑制促轉(zhuǎn)移癌基因,抑制腫瘤血管

8、形成,改變血液流變學(xué)異常等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮其抗轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)作用13。羅森飆等14建立腸癌鼠轉(zhuǎn)移模型分為高、低濃度長(zhǎng)必安浸膏液組和生理鹽水對(duì)照組,三組對(duì)應(yīng)的肝轉(zhuǎn)移率分別為6010%和7313%及9313%,顯示長(zhǎng)必安可在一定程度干預(yù)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的形成。肺一丸能夠使雞胚絨毛尿囊膜(CAM模型及家兔角膜移植瘤的血管生成明顯減少甚至消失,抑制荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)抑瘤率為4916%,降低血管密度,肺轉(zhuǎn)移抑制率為60%15。清香散能夠降低突變型P53表達(dá)、提高癌細(xì)胞凋亡率,抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF、阻止腫瘤血管增生,與52FU聯(lián)合起協(xié)同作用,能夠增強(qiáng)療效16。2臨床研究腫瘤臨床辨證論治的總目標(biāo)是/欲救其死,勿

9、傷其生0,調(diào)節(jié)機(jī)體的各個(gè)方面恢復(fù)機(jī)體的和諧有序。近些年來(lái),中藥復(fù)方在生物2心理2社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的背景中日益顯示出優(yōu)越性,臨床研究證實(shí),其對(duì)惡性腫瘤的臨床療效主要體現(xiàn)在直接抑制腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移、對(duì)放化療的增效減毒、減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期療效方面。扶正消瘤液配合化療進(jìn)行臨床治療,并與單純化療組進(jìn)行對(duì)照,治療組總有效率為31158%,對(duì)照組總有效率為22158%(P< 0105。研究還發(fā)現(xiàn)扶正消瘤液具有類(lèi)白細(xì)胞介素作用,能促進(jìn)腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,刺激NK細(xì)胞活化,降低外周血sIL22R水平,從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及免疫殺傷作用17。為探討中藥在惡性腫瘤化療中減毒增效的作用,張義澤等1

10、8選擇182例患者隨機(jī)分為化療合并中藥組和單純化療組(對(duì)照組,進(jìn)行對(duì)比治療觀察。結(jié)果治療組嘔吐癥狀明顯少于對(duì)照組,白細(xì)胞、血小板明顯高于對(duì)照組,兩組不良反應(yīng)比較有顯著差異(P<0105,同時(shí)在體重增加、卡氏評(píng)分、胃納減少、疼痛減少、腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移及死亡率方面,均明顯優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)已不適宜做手術(shù)及放、化療的晚期惡性腫瘤患者,單用中藥復(fù)方治療也顯示有較好的臨床效果。賈喜花等19介紹唐氏在乳腺癌治療中以乳安方(黃芪、太子參、白術(shù)、茯苓、鹿角、肉蓯蓉、靈芝、薏苡仁、龍葵、蜂房、白花蛇舌草為基本方,臨床辨證分為5型:¹肝郁氣滯型;º肝腎虧虛、沖任不調(diào)型;»脾失健運(yùn)、氣

11、血虧虛型;¼肺腎虧虛、氣陰不足型;½毒邪蘊(yùn)結(jié)型。隨證加減治療,療效頗佳。朱海洪20用中藥內(nèi)服和外敷治療中晚期肝癌38例,內(nèi)服固肝化瘀湯(柴胡、白術(shù)、茯苓、穿山甲、水紅花子、薏苡仁、半枝蓮、黃芪、郁金、砂仁、白芍、沙參、蜂房、連翹、五味子、雞內(nèi)金、黃連、干姜,外敷消脹止痛膏(血竭、冰片、紅花、乳香、沒(méi)藥、沉香、雄黃,治療結(jié)果顯示癥狀改善總有效率治療組明顯為優(yōu)(P<0.01,血清清蛋白(Alb和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT治療組改善顯著(P<0.05,治療組半年及1年生存率也較對(duì)照組為優(yōu)(P<0.01。3化學(xué)成分研究中藥復(fù)方化學(xué)成分研究方法主要有:拆方研究;以單味

12、藥有效成分為指標(biāo)定性定量;用植化法對(duì)化學(xué)成分提取分離與鑒定;以藥效為標(biāo)準(zhǔn)追蹤活性部位與有效成分;血清藥理學(xué)方法研究有效成分等21。從目前研究情況看,我國(guó)基本沿用西方國(guó)家的研究方法,多集中于復(fù)方中單個(gè)或某些藥味的有效成分的定性和定量研究,而很少將其以一個(gè)整體的形式,以藥效為指標(biāo)進(jìn)行全方位系統(tǒng)分離并探討復(fù)方中發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。其中抗腫瘤中藥復(fù)方的化學(xué)成分研究較少,多為古方研究。朱華旭等22對(duì)白頭翁湯活性成分分離研究發(fā)現(xiàn)其主要含有生物堿、香豆素、皂苷、檸檬苦素等4類(lèi)化學(xué)成分,鑒定了其中14個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)并與單味藥化學(xué)成分比較確定了化合物的來(lái)源。生脈散合煎液中人參總皂苷的含量低于分煎液,但

13、人參皂苷Rg3和Rg1等的含量明顯高于單味人參水煎劑,并分離鑒定了在煎煮過(guò)程中產(chǎn)生的新成分52羥甲基222糠醛,探討了復(fù)方化學(xué)成分動(dòng)態(tài)變化與藥效之間的關(guān)系23。從小柴胡湯中分離獲得具有增強(qiáng)NK細(xì)胞活性的酸性多糖,分子量112105,其組成單糖摩爾比為鼠李糖B阿拉伯糖B甘露糖B半乳糖B葡萄糖B半乳糖醛酸=1B17B3B21B100B8724。參考文獻(xiàn)1梁毅,陳志雄,丘和明1清毒飲、養(yǎng)正片影響白血病K562細(xì)胞增殖周期、細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究J1中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2004,10(1:444712熊鷹,孔小云,陳如山1復(fù)方犀黃丸含藥血清對(duì)人肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)及其周期影響的實(shí)驗(yàn)研究J1中國(guó)中醫(yī)藥科技,20

14、01,8(4: 21721813周建鋒,王怡兵1不同扶正藥物及其配伍對(duì)SMM C27721人肝癌細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用J1中國(guó)中醫(yī)藥科技,2001,8(2:75771 4劉堅(jiān),謝紅東,李瀚,等1中藥復(fù)方搏癌丸對(duì)肝癌細(xì)胞周期及bax,bcl22,P53基因表達(dá)調(diào)控的影響J1中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2004,14(3:15215415錢(qián)妍,凌昌全,金巖1肝復(fù)健沖劑對(duì)大鼠肝癌C_myc,IGF_Ò基因表達(dá)的影響J1第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2002,23(18:1702 170416趙國(guó)輝,陳東成,王玉萍,等1以靈芝為主要成分的復(fù)方中藥抗癌作用初探J1山東大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版,2003,38(4:113 1

15、1517羅晶,郭焱,勾敏慧,等1人參養(yǎng)榮湯對(duì)小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)J1中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2002,12(5:272818戴馨儀,陳林香,周岱翰,等1清金得生片抗腫瘤機(jī)理研究J1中藥新藥與臨床藥理,2002,13(6:36036219王美,秦筱梅1中藥復(fù)方JHL抗腫瘤作用研究J1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,40(2:110111110楊文修.大承氣湯對(duì)內(nèi)毒素刺激巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子的抑制作用J1中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2001,7(6:390 392111張運(yùn)芳,李俊,金涌,等1芪加合劑對(duì)荷瘤小鼠體液免疫功能的影響J1安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,35(2:118120112臧文臣,王慶國(guó),何德

16、義,等1復(fù)方抗癌粉針的抗腫瘤作用及其機(jī)理研究J1中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2001,29(4:4546113于廣梅,郭繼龍1中藥及其有效成分抑制腫瘤血管生長(zhǎng)的研究近況J1山東中醫(yī)雜志,2003,22(11:694695114羅森飆,沈漢澄,魚(yú)達(dá),等1長(zhǎng)必安對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的干預(yù)作用J1腫瘤學(xué)雜志,2001,7(6:326327115田菲,賈英杰,陳軍,等1肺一丸對(duì)肺癌血管生成及轉(zhuǎn)移影響的實(shí)驗(yàn)研究J1天津中醫(yī)藥,2003,20(5:5658116施京紅,劉德傳,吳仕九,等1清香散對(duì)濕熱型肝癌模型大鼠細(xì)胞凋亡、腫瘤血管生成的影響J1陜西中醫(yī),2004,25(1:84 86117高鵬,許運(yùn)明,峁俊卿,等1扶正消瘤液

17、對(duì)腫瘤患者生活質(zhì)量影響的臨床研究J1現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2003,11(4:2632641 18張義澤,李興菊,宋麗華1中藥在惡性腫瘤化療中的減毒增效作用研究J1山東中醫(yī)雜志,1998,17(11:488489119賈喜花,高尚,璞湯,等1唐漢鈞治療乳腺癌經(jīng)驗(yàn)J1中醫(yī)雜志,2003,44(2:9697120朱海洪,姜國(guó)盛1中藥內(nèi)外治療中晚期肝癌38例J1中醫(yī)雜志,2002,43:609611121王本祥,周秋麗1關(guān)于中藥活性成分的認(rèn)識(shí)及其研究方法J1中國(guó)中藥雜志,2001,26(1:1013122朱華旭,丁林生1白頭翁湯湯劑活性成分的分離研究J1中成藥,1999,21(6:313317123夏云,李

18、志明,朱丹妮,等1生脈散復(fù)方化學(xué)動(dòng)態(tài)變化與藥效關(guān)系的研究J1中國(guó)中藥雜志,1998,23(4:230231124Yam aoka YY,Kawakita T,Kan eko M,et al1A polysaccharidefraction of Shos aik o2T o active in augmentation of natu ral kiler activity by oral admin istrationJ1Bio Ph arm B u ll,1995,18(6:8468491#短篇報(bào)道#清開(kāi)靈穴位注射治療發(fā)熱中圖分類(lèi)號(hào)R245195文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼B文章編號(hào)02572358X(20050620383201清開(kāi)靈注射液具有清熱解毒的作用,為了解穴位注射清開(kāi)靈的降溫效果,自2000年以