含葛根解酒方劑的機(jī)制研究進(jìn)展

1、1424中國(guó)藥房2007年第18卷第18期含葛根解酒方劑的機(jī)制研究進(jìn)展王煜1*,周吉銀2,周世文2#(11南京軍區(qū)福州總醫(yī)院九五臨床部,莆田市351100;21第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院國(guó)家藥品臨床研究基地,重慶市400037中圖分類號(hào)R 28515;R 28912文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A 文章編號(hào)1001-0408(200718-1424-03*藥師。研究方向:中藥藥理學(xué)。電話:0594-*。E -mail :w y ufz 8020hot mail 1com#通訊作者:主任藥師,教授,博士研究生導(dǎo)師。研究方向:藥理學(xué)。電話:023-*。E -mail :zhoushiwen y ahoo 1com 1cn

2、into host cellsJ 1J V i rol ,2004,78,(20:11334128Das BB ,Sen N ,Ro y A ,et al 1Differential induction ofleishmania donovani bi-subunit to p oisomerase I-DNA cleava g e com p lex b y selected flavones and cam p tot hec-in :activit y of flavones a g ainst cam p tot hecin-resistantto p oisomerase I J 1

3、N ucleic A ci ds Res ,2006,34(4:11211(收稿日期:2006-12-25修回日期:2007-03-19中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為酒大熱有毒,為濕熱之邪,故傳統(tǒng)解酒方劑根據(jù)治熱以寒的原則,多以寒涼藥物為主配伍組成,其中以“葛花解酲湯”最具代表性。近年來(lái),我國(guó)學(xué)者利用現(xiàn)代藥理學(xué)方法對(duì)一些傳統(tǒng)方劑,特別是含有葛根的方劑,改進(jìn)其組方后進(jìn)行研究,取得了顯著成績(jī)1。本文就含葛根解酒方劑在防醉酒、解醉酒、降低血液乙醇濃度,降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AL T 、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AS T 含量,降低乙醇脫氫酶(AD H 、乙醛脫氫酶(ALD H 活性,降低超氧化物歧化酶(SOD 、丙二

4、醛(MDA 含量,降低谷胱甘肽(GSH 和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH -Px 水平以及修復(fù)肝組織病理?yè)p傷等方面的研究作一綜述。1防醉酒、解醉酒和降血醇解酒顆粒枳葛飲系枳子、葛根、枸杞子、經(jīng)水煎煮后制成顆粒。對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),飲可預(yù)防醉酒;醉酒后則可縮短醒酒時(shí)間。因此,防醉酒還可治醉酒。對(duì)部分人群進(jìn)行飲用試驗(yàn),用葛根15醒酒時(shí)間可縮短5617%,俸皇醒酒劑以枳子治醉、降逆止嘔,。藥理實(shí)驗(yàn)表明,酒前服用可有效防止醉酒,酒后服用可起到理想的解酒作用,其藥理作用呈劑量依賴性。這些與臨床觀察結(jié)果是一致的。酒后20min 至180min 內(nèi),血液中乙醇測(cè)定值給藥組與對(duì)照組相比,均有大幅度降低,2組曲線截

5、然不同,重復(fù)2次試驗(yàn)結(jié)果一致。提示該方可降低飲酒后血液乙醇濃度,其作用機(jī)制可能是阻止消化道對(duì)乙醇的吸收,加速對(duì)乙醇的分解代謝,從而防止或減輕乙醇對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等的損害,起到有效的降醇解酒作用,也表明中藥制劑在強(qiáng)身保健領(lǐng)域中有著廣闊的應(yīng)用前景3。葛根水提液及浸膏各組與生理鹽水組比較,均可顯著縮短醉酒小鼠翻正反射恢復(fù)的時(shí)間,即達(dá)到醒酒作用。但葛根水提液2組劑量之間,及與浸膏之間對(duì)恢復(fù)翻正反射的時(shí)間無(wú)顯著差異,表明此2組劑量、2種劑型對(duì)該實(shí)驗(yàn)無(wú)明顯的區(qū)別。由葛根、葛花提取物組成的黑米醒酒羹能顯著延長(zhǎng)醉酒家兔翻正反射消失的時(shí)間,并顯著縮短醉酒家兔翻正反射恢復(fù)的時(shí)間,表明飲酒前服用黑米醒酒羹,

6、不僅可以防醉,還可以醒酒4。由葛根和枳子(101組成的解酒液,經(jīng)4名健康志愿者試驗(yàn),證實(shí)即使少量飲酒也會(huì)造成部分血液化學(xué)成分明顯改變,而解酒液可一定程度地抑制酒精代謝,促進(jìn)排泄并能糾正酒精所致血液化學(xué)成分的改變5。新型醒酒糖主要由葛根、茶多酚和維生素B 等組成。通過(guò)飼料中添加醒酒糖方式對(duì)灌胃白酒大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)其可加速乙醇的代謝,使血醇濃度顯著下降,提示可將醒酒糖用于酒精中毒的快速康復(fù)性治療6。2降低AL T 和AST 含量解酒護(hù)肝飲由葛花、葛根、枳子等藥材組成。以益肝靈、葛花解酲湯為陽(yáng)性對(duì)照,采用白酒灌胃造模,分別預(yù)防給藥和T 含量。結(jié)果AL T 、T 釋放入血,藥理作用呈20mL k g

7、 -1,10,結(jié)果模型組AL T 、AS T 值較對(duì)照組顯著升高,經(jīng)治療后AL T 和AS T 顯著降低,與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。結(jié)果表明,丹葛解酒茶可以通過(guò)降低血清AL T 、AS T 的含量而有效地防治大鼠的酒精性肝損傷8。對(duì)清醇健肝膠囊防治酒精性肝病進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究。臨床對(duì)照試驗(yàn)治療組36例,對(duì)照組37例;正常人群飲酒量試驗(yàn)12例。結(jié)果,治療組總有效率為91167%,顯著高于對(duì)照組;對(duì)總膽固醇(TC 、甘油三酯(T G 、AL T 療效也高于對(duì)照組。正常人群飲酒量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),該藥能提高飲酒量20%。營(yíng)養(yǎng)成分含量測(cè)定表明其含多種維生素、黃酮和葛根素等。有解酒降脂、降酶保肝及降血壓的作用。其

8、組方合理,使用方便,無(wú)副作用,是減輕乙醇對(duì)肝細(xì)胞損傷、降低血脂、防治酒精性肝病的有效制劑。由于其在解酒降脂方面的顯著作用,故可用于酒精肝的預(yù)防和治療9。3降低AD H 和ALD H 活性采用灌胃給藥的方法進(jìn)行小鼠急性酒精中毒處理,隨機(jī)分為正常組、模型組、中藥對(duì)照組和葛柏解酒液治療組4組,5d中國(guó)藥房2007年第18卷第18期1425后處死小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn),急性酒精中毒小鼠的血清乙醇濃度明顯升高,葛柏解酒液治療組低于模型組和中藥對(duì)照組;肝、胃組織勻漿的AD H 、ALD H 的活性依次增強(qiáng),葛柏解酒液治療組高于模型組和中藥對(duì)照組。葛柏解酒液能顯著提高急性酒精中毒小鼠肝、胃的AD H 、ALD H

9、的活性,因此它能明顯降低血清乙醇的濃度,達(dá)到解酒的目的,效果優(yōu)于中藥對(duì)照組10。小鼠血清乙醇濃度顯著上升,葛柏解酒液與中藥對(duì)照組均能有效降低血清酒精濃度,表明葛柏解酒液具有急性期解酒的作用,可能是通過(guò)增強(qiáng)胃的首關(guān)代謝以及激活肝的相關(guān)酶來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在醉酒實(shí)驗(yàn)中,小鼠灌服含葛根的解酒保肝口服液30min 后再灌服白酒,對(duì)照組給予等體積生理鹽水。與對(duì)照組比較,服用解酒保肝口服液的小鼠從飲酒到翻正反射消失(醉酒的時(shí)間明顯延長(zhǎng),醒酒時(shí)間明顯縮短,且24h 內(nèi)小鼠的死亡率明顯降低;以相同方法操作連續(xù)6d 后眼眶取血并處死動(dòng)物,立即取出肝臟和胃,分別用生化比色法測(cè)定血清乙醇濃度和肝、胃組織AD H 活性,結(jié)果

10、治療組血清乙醇含量較對(duì)照組顯著降低,恢復(fù)后的肝臟AD H 活性高于對(duì)照組。結(jié)果表明,解酒保肝口服液具有解酒作用11。新型醒酒糖可明顯減少白酒灌胃大鼠酒后肝臟中AD H 的含量,提示了其加速酒精代謝的機(jī)制6。4降低SOD 和MDA 含量酒速愈由葛花、枳子、葛根等中藥組成,以清熱化痰、益氣 的中藥復(fù)方制劑,能提高肝組織中SOD 的含量、降低MDA 的含量,提示其對(duì)肝組織具有保護(hù)作用13。乙醇主要在肝臟代謝,在生理?xiàng)l件下經(jīng)乙醇脫氫酶代謝為乙醛,藥物直接作用于肝代謝酶系,可加強(qiáng)乙醇及其產(chǎn)物的消除速率,減輕其對(duì)肝組織和細(xì)胞的損傷。將GSH 結(jié)合由葛根、山楂等構(gòu)成的中藥解酒復(fù)方應(yīng)用于酒精性肝損傷的干預(yù)治療

11、。結(jié)果表明,模型組的SOD 、MDA 、T G 水平與正常對(duì)照組比較有顯著性差異,說(shuō)明急性酒精性肝損傷造模成功;高劑量中藥組、GSH 組及其混合制劑組均可顯著降低小鼠肝臟內(nèi)的T G 水平。除低劑量中藥組外,其余各組小鼠的MDA 水平與陰性對(duì)照組比較均有顯著下降。高劑量中藥組、GSH 組及其混合制劑組可顯著改善小鼠肝臟的SOD 水平。提示混合制劑較單獨(dú)使用中藥復(fù)方或GSH 的效果更為顯著,可能是還原型GSH 除在體內(nèi)作為自由基清除劑外,又可作為抗氧化劑,促進(jìn)藥液中易被氧化的活性成分在體內(nèi)有效發(fā)揮其生理作用14。解酒護(hù)肝飲也能夠通過(guò)顯著降低血清和肝內(nèi)MDA 含量,抑制過(guò)氧化反應(yīng),減輕MDA 對(duì)肌體

12、的損傷,療效優(yōu)于益肝靈、葛花解酲湯,且高、低劑量具有量效關(guān)系。這可能是解酒護(hù)肝飲防治酒精性肝損傷的作用機(jī)制之一15。5降低G S H 和G S H -Px 水平在對(duì)GSH 結(jié)合中藥解酒復(fù)方應(yīng)用于酒精性肝損傷的干預(yù)治療研究中,模型組的GSH 和GSH -Px 水平與正常對(duì)照組比較也有顯著性差異,提示造成了急性酒精性肝損傷。高劑量中藥組和GSH 組小鼠GSH 水平與陰性對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異,其中GSH 組的水平顯著高于陽(yáng)性對(duì)照組。高劑量中藥組、GSH 組及其混合制劑組也可顯著改善小鼠肝臟的GSH -Px 含量14。解酒膠囊主要由雄黃、葛根、葛花等中藥組成,通過(guò)該藥對(duì)白酒造模小鼠GSH -Px 的

13、活性測(cè)定表明,解酒膠囊對(duì)小鼠酒精性肝損害有一定的保護(hù)作用,從而可降低白酒對(duì)肝臟的損害16。新型醒酒糖可明顯減少白酒灌胃大鼠酒后肝臟中GSH 、GSH -Px 和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶的含量,減輕乙醇誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化,提示醒酒糖可能對(duì)酒精中毒的快速康復(fù)具有積極作用6。解酒護(hù)肝飲還能通過(guò)提高GSH 活性、增加GSH 含量,使有足夠的GSH 對(duì)抗過(guò)氧化反應(yīng),療效優(yōu)于益肝靈、葛花解酲湯,且高、低劑量具有量效關(guān)系。這也可能是解酒護(hù)肝飲防治酒精性肝損傷的作用機(jī)制之一15。6修復(fù)肝組織病理?yè)p傷經(jīng)解酒護(hù)肝飲治療性給藥后,常規(guī)HE 染色,組織病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)模型組肝正常組織結(jié)構(gòu)消失,小葉界限不清,細(xì)胞索紊亂,大部分

14、肝竇消失;肝細(xì)胞呈中到重度水腫,以至灶狀壞死;多數(shù)細(xì)胞核體積縮小、深染,核膜輕度皺縮。而解酒護(hù)肝飲治療組小葉結(jié)構(gòu)清晰,細(xì)胞索排列整齊,但肝竇輕度狹窄;肝細(xì)胞損傷較輕,或僅有輕度濁腫及胞漿疏松。由此可見(jiàn),解酒護(hù)肝飲能通過(guò)修復(fù)酒精性肝損傷的肝組織而具有治療作用17。降醇護(hù)肝口服液也可改善肝組織細(xì)胞病理形態(tài)學(xué),證實(shí)其對(duì)肝組急性經(jīng)口給藥的半數(shù)致死量(LD 50大于1215g k g -1,判屬實(shí)際無(wú)毒類;多項(xiàng)致突變性實(shí)驗(yàn)表明其無(wú)致突變性。提示解酒靈是無(wú)毒無(wú)致突變的護(hù)肝解酒液,具有保護(hù)肝免受酒精損害的功能,可用于過(guò)量飲酒所致酒精中毒的護(hù)肝治療19。主要由葛根素和羊肝提取物組成的護(hù)肝膠囊,實(shí)驗(yàn)證實(shí)其能使乙

15、醇誘發(fā)的急性肝損傷大鼠的脂肪代謝異常明顯減輕,并緩解乙醇造成的過(guò)氧化作用;各項(xiàng)相關(guān)毒理實(shí)驗(yàn)表明其安全性良好,具有深入開(kāi)發(fā)應(yīng)用的價(jià)值,對(duì)慢性乙醇性肝損傷的保護(hù)作用也值得研究20。8結(jié)語(yǔ)目前,西醫(yī)對(duì)因飲酒所致的急性酒精中毒的治療方法采用靜脈注射納洛酮等,而對(duì)預(yù)防酒醉、治療宿醉及酒后保健缺乏藥物。從中藥中開(kāi)發(fā)解酒劑有著巨大的潛力。我國(guó)中草藥資源豐富,現(xiàn)今以中草藥為制劑的解酒保健品方興未艾,中草藥制劑以其毒副作用小、療效奇特、價(jià)格便宜等特點(diǎn),廣泛受到人們的青睞。含葛根解酒方劑的研究已取得一定成果,但研究的深度尚不夠,雖品種繁多,但卻存在著低水平重復(fù)、療效不確切的缺點(diǎn)。因此,筆者認(rèn)為在含葛根解酒劑的研制

16、開(kāi)發(fā)過(guò)程中應(yīng)注意:藥物組方應(yīng)兼顧酒精中毒的多種并發(fā)癥,以達(dá)到標(biāo)本兼治,并開(kāi)展對(duì)酒精戒斷綜合征的治療;在解酒機(jī)制方面應(yīng)深入研究,結(jié)合植物化學(xué)、藥理學(xué)、分子生物學(xué)研究手段,進(jìn)一步探討其有效成分和作用機(jī)制,為研制高效、安全的解酒劑提供理論依據(jù)。參考文獻(xiàn)超聲技術(shù)在中草藥提取中的應(yīng)用徐小燕*(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院,南京市210008中圖分類號(hào)R 28217;R 28412文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A 文章編號(hào)1001-0408(200718-1426-04*主管中藥師。研究方向:中藥提取及臨床應(yīng)用。電話:025-*-66665。E -mail :whb 2005-81631com1李明臣,李貴海1中藥葛根地上部分

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