還原型谷胱甘肽防治化療后肝功能損害的評價

1、還原型谷胱甘肽防治化療后肝功能損害的評價【關鍵詞】 谷胱甘肽【摘要】 目的 探討還原型谷胱甘肽對化療后肝功能損害的防治作用。方法 將27例術后有過肝功能異常的胃癌、大腸癌和乳腺癌患者分為A1和A2組。21例不能手術的原發(fā)性或轉移性肝癌患者分為C1和C2組。化療前肝功能正常，A1和C1組化療前一天開始每天靜脈滴注還原型谷胱甘肽(商品名泰特，TAD)1.2g至化療結束后1周，A2和C2組不用TAD。14例化療后出現(xiàn)肝功能損害的胃癌、大腸癌和乳腺癌患者(B組)和11例不能手術的肝功能異常的原發(fā)性或轉移性肝癌患者(D組)，診斷肝功能異常即開始每天靜脈滴注TAD 1.2g至化療結束后1周。檢測肝功能。結

2、果 A1組化療后1周肝功能損害發(fā)生率較A2組明顯降低(P0.05)。A1組化療后1天及1周ALT水平較A2組明顯降低(P0.05)，C1組化療后1周ALT水平較C2組明顯降低(P0.05)。結論 還原型谷胱甘肽能有效預防和治療化療后肝功能損害，對化療效果無明顯影響?！娟P鍵詞】 谷胱甘肽；化療；肝功能損害 Evaluation on reduced glutathione prevents and treats the impairment of liver function after chemotherapyCHENG Ai-qun,LI Xiang,LI Wei-ping,et al.De

3、partment of General Surgery,Huadong Hospital,Shanghai 200040,China【Abstract】 Objective Evaluated the reduced glutathione to prevent and treat liver function impairment after chemotherapy.Methods 27 gastric,large intestinal and breast cancer patients with postoperative hepatic dysfunction were divide

4、d into A1 and A2 groups. 21 primary or metastatic liver cancer patients were divided into C1 and C2 groups. The liver function was normal before chemotherapy. A1 and C1 groups were given TAD 1.2g ivgtt qd from 1d before chemotherapy to 1wk after chemotherapy;A2 and C2 groups were not given TAD. 14 g

5、astric,large intestinal and breast cancer patients with liver function impairment after chemotherapy (B group) and 11 primary or metastatic liver cancer patients with hepatic dysfunction (D group) were given TAD 1.2g ivgtt qd from detected abnormal liver function to 1wk after chemotherapy. The patie

6、nts liver function was tested.Results The incidence of liver function impairment of A1 group 1wk after chemotherapy was significantly lower than that of A2 group (P0.05). The ALT level of A1 group 1d and 1wk after chemotherapy was significantly lower than that of A2 group (P0.05)，the ALT level of C1

7、 group 1wk after chemotherapy was significantly lower than that of C2 group (P40u/L、或膽紅素(SB)25mol/L。1.2 治療 還原型谷胱甘肽采用意大利福斯卡瑪公司生產的泰特(TAD)。A1組15例化療時用TAD，行腹腔靜脈聯(lián)合化療7例，腹腔化療3例，靜脈化療5例。A2組12例化療時不用TAD，行腹腔靜脈聯(lián)合化療6例，腹腔化療3例，靜脈化療3例。B組患者行腹腔或腹腔靜脈聯(lián)合化療5例，腹腔化療2例，靜脈化療7例。C1組11例化療時用TAD，行肝動脈介入化療7例，腹腔靜脈聯(lián)合化療4例。C2組10例化療時不用TAD

8、，行肝動脈介入化療6例，腹腔靜脈化療4例。D組患者行肝動脈介入化療7例，腹腔靜脈聯(lián)合化療4例?；熕幬镉?-FU、絲裂霉素、順鉑、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、表阿霉素和羥基喜樹堿。A1組與C1組患者化療前1天開始每天靜脈滴注TAD 1.2g至化療結束后1周，B組與D組患者檢測出肝功能異常即開始每天靜脈滴注TAD 1.2g至化療結束后1周?；熐?天、化療結束后1天和1周復查肝功能。1.3 統(tǒng)計學方法 ALT、SB水平用均數(shù)標準誤表示，有無差異用t檢驗，樣本率的比較用四格表精確檢驗。2 結果2.1 肝功能 患者化療前后肝功能損害發(fā)生情況，見表1，其中A1組患者化療后1周肝功能損害發(fā)生率較A2組明顯降低，

9、差異有顯著性（P0.05）。患者化療前后ALT和SB水平的變化情況，見表2，其中A1組患者化療后1天和1周ALT水平較A2組明顯降低，差異有顯著性（P0.05）；C1組患者化療后1周ALT水平較C2組明顯降低，差異有顯著性（P0.05）。表1 患者化療前后肝功能損害發(fā)生情況（略）注：化療后1周A1組和A2組比較，P0.05表2 患者化療前后ALT、SB變化情況 （略）注：A1與A2組后1天、1周ALT變化情況比較，P0.05；C1組與C2組化療后1周ALT變化情況比較，P0.052.2 后期情況 A組病例均完成6個療程化療，其中A2組6例后轉入A1組。B組有2例未完成全部療程的化療。C組、D組

10、病例在完成2個或3個療程化療后行CT或B超檢查，肝腫塊縮小11例，無明顯增大10例，增大11例，其中C2組7例后轉入C1組。3 討論化療藥物有不同程度的肝毒性，某些藥物比較明顯，如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、表阿霉素等?；熕幬镌诟闻K內進行代謝，通過肝藥酶作用形成中間代謝產物，在經生物轉化形成水溶性代謝產物排出體外。化療藥物對肝臟的損害機制主要是藥物及其中間產物對肝臟有直接毒性作用。肝功能損害可發(fā)生在沒有肝病史的化療患者，但在有肝病史或有肝病變的患者中更易發(fā)生。還原型谷胱甘肽的半胱氨酸部分的硫氫基團可作為電親合靶與化學物質及其代謝反應物結合，從而使細胞免受損害，理論上對防治藥物性肝損害比較理想1，2。

11、本研究A組和C組結果顯示：無論是曾有肝功能異常的慢性肝病患者，還是目前肝臟已有明顯病變患者，化療同時使用TAD與不使用相比，肝功能損害率明顯降低。這表明TAD對化療后可能出現(xiàn)肝功能損害的高?；颊哂辛己玫念A防作用，有助于化療的正常進行。B組和D組結果顯示TAD對化療引起的肝功能損害有很好的治療作用，對肝臟病變引起的肝功能異常也有較好的改善作用，并明顯減輕化療藥物對異常肝功能的影響，增加患者的化療機會。肝動脈介入化療時化療藥物全部迅速直接進入肝臟，腹腔化療后化療藥物經門靜脈吸收進入肝臟。該2種化療方式肝臟藥物濃度高，易引起肝功能損害，本研究結果表明使用TAD對此有良好的防治作用。上述結果與有關報道類似35。腫瘤化療失敗的一個重要原因是腫瘤細胞產生多藥耐藥性，谷胱甘肽合成抑制劑、谷胱甘肽硫酶合成抑制劑作為多藥耐