石菖蒲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用研究進(jìn)展

1、石菖蒲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用研究進(jìn)展         05-12-18 14:33:00     作者：佚名    編輯：studa9ngns摘要：石菖蒲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用廣泛，既有定志寧神之功，又有通關(guān)復(fù)蘇、益智健腦之效。石菖蒲藥理作用的研究存在偏離臨床實(shí)際的傾向，其有效成分研究也多集中在揮發(fā)油部分。石菖蒲鎮(zhèn)靜安神及醒腦開竅的雙向作用及前人水煎用藥的方式揭示：非揮發(fā)性組分，尤其是水提部分不容忽視，它們很可能是有效部位之一。因此，有必要對

2、石菖蒲的非揮發(fā)性組分及藥理作進(jìn)一步的研究與開發(fā)，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。  石菖蒲為天南星科多年生草本植物石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott.)的干燥根莖(中華人民共和國藥典95版一部)。味辛性溫，具芳香之氣，行散之力較強(qiáng)，為宣氣通竅之佳品，既能芳香化濕、醒脾健胃，又可化濁祛痰、開竅寧神，是芳香寧神，滌痰開竅之要藥。臨床廣泛用于癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、中風(fēng)失語、耳鳴、老年性癡呆等疑難病癥，提示石菖蒲既有定志寧神之功，又有通關(guān)復(fù)蘇、益智健腦之效。 1石菖蒲的現(xiàn)代研究 1.1鎮(zhèn)靜抗驚 石菖蒲具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系

3、統(tǒng)的作用，其最主要的藥理作用表現(xiàn)為中樞鎮(zhèn)靜抗驚作用1。石菖蒲水煎劑及去油水煎劑可明顯降低小鼠的自主活動度、并與閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉有顯著的協(xié)同作用；揮發(fā)油的鎮(zhèn)靜作用更強(qiáng)。當(dāng)劑量大于25mg/kg時，即對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成廣泛抑制，抑制程度與劑量相關(guān)，起效快，持續(xù)時間長，石菖蒲醇提物也可使動物安靜、昏睡；石菖蒲氯仿提取物對猴等多種動物有鎮(zhèn)靜作用，強(qiáng)度與劑量相關(guān)2。有報道石菖蒲可能是通過降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(包括兒茶酚胺類、吲哚胺類)起到對中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜作用3。33%的石菖蒲混懸液10mg/kg ig30min后可使小鼠對戊四唑的驚厥率從93%降到60%1。揮發(fā)油中的-細(xì)辛醚可能是其抗驚的有效成分

4、，90150mg/kg的-細(xì)辛醚ip能對抗小鼠的電驚厥，140mg/kg則能完全對抗戊四唑引起的驚厥和側(cè)腦室注射乙酰膽堿(Ach)引起的驚厥大發(fā)作4。揮發(fā)油中另一主要成分反-4-丙烯基藜蘆醚也有中樞抑制作用，50mg/kg iv可引起家兔的翻正反射、痛覺反射和聽覺反射消失5。小鼠自發(fā)活動、閾下劑量戊巴比妥鈉協(xié)同實(shí)驗(yàn)，抗回蘇靈所致驚厥試驗(yàn)、抗缺氧及游泳試驗(yàn)的最新研究結(jié)果表明，石菖蒲總揮發(fā)油是鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的主要部位，-細(xì)辛醚及-細(xì)辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分6。近年用-細(xì)辛醚治療癲癇，有效率達(dá)83%7。石菖蒲揮發(fā)油主要成分為-細(xì)辛醚。有報道認(rèn)為-細(xì)辛醚為致癌物質(zhì)，對人體淋巴細(xì)胞染色體有

5、損害作用8，而-細(xì)辛醚毒性較小，是一種治療支氣管炎和癲癇的藥物，其制劑已在臨床上使用9。曾氏用石菖蒲為主的湯劑治療癲癇41例，結(jié)果17例完全控制，11例發(fā)作次數(shù)明顯減少，余13例也明顯改善10。張氏也用近似方法治療癲癇24例，顯效1例，有效19例11。有人以石菖蒲為主治療癲狂癥310例，結(jié)果痊愈165例，好轉(zhuǎn)129例12。喬氏也用類似方法治療血虛痰擾型精神分裂癥338例，結(jié)果治愈率為80.2%，總有效率為98.8%13。對石菖蒲的體內(nèi)過程研究顯示該藥口服腸胃吸收迅速(t1/2 ka=0.08h)且完全(吸收率F=0.98)，15min血藥濃度達(dá)到高峰，血漿蛋白結(jié)合率為61%，并迅速分布于肝、腎

6、、膽汁、心、腦、肺、脾等臟器；肝、腎濃度接近血漿，其余依次遞降。部分由膽汁排泄后，仍經(jīng)腸肝循環(huán)再吸收，最后主要隨小便排泄。小部分藥物可被肝臟代謝，體內(nèi)半衰期約34h，分布容積0.38L/kg14。由此可見，石菖蒲鎮(zhèn)靜抗驚療效確切，臨床應(yīng)用也十分廣泛。 1.2開竅醒神 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)昏迷、癲狂等神志的改變，多為痰火擾心，痰蒙清竅，致心失所主，腦竅閉塞。其中痰為主要的致病因素之一。石菖蒲與麝香配伍，為化痰開竅藥之首選。臨床常與其他中藥配伍治療中風(fēng)昏迷、癲癇、多寐、健忘、耳鳴等。石菖蒲芳香走竄、開竅醒神，廣泛用于閉證神昏證的治療，臨床療效十分確切。臨床上用單味石菖蒲揮發(fā)油制成的注射液(0.5%總揮發(fā)

7、油溶液)治療肺性腦病昏迷，有效率 74.97%，能迅速消除意識障礙和神經(jīng)精神癥狀15。以石菖蒲配伍的方劑更是廣泛用于治療多種疾病，以精神神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的治驗(yàn)最多。有人1用石菖蒲揮發(fā)油-細(xì)辛醚制成針劑，治療腦病43例次，取得顯效、好轉(zhuǎn)25例次的效果1。王氏用石菖蒲的復(fù)方煎劑治療乙型腦炎昏迷25例，有效率為92%16。石菖蒲的復(fù)方煎劑鼻飼并結(jié)合西藥治療乙腦104例，結(jié)果痊愈78例，好轉(zhuǎn)7例17。腦醒沖劑由石菖蒲等多味藥組成，治療缺血性中風(fēng)34例，取得良好療效18。石菖蒲開竅醒神的作用尚未見動物實(shí)驗(yàn)研究報道。 1.3益智健腦 老年性癡呆是一類進(jìn)行性精神功能衰退性疾病，其患病率和死亡率較高，嚴(yán)重

8、影響老年人的日常生活。目前對此尚缺乏有效的治療方法，故促智藥的研究將成為近10年內(nèi)的重要研究課題之一。有人對34篇中藥治療老年性癡呆的臨床報道進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所統(tǒng)計(jì)的47首方劑中使用頻率最高的藥物依次為：石菖蒲、當(dāng)歸、茯苓、地黃、遠(yuǎn)志、甘草、陳皮、半夏、白術(shù)、黨參和川芎19。與石菖蒲配伍的復(fù)方制劑能提高大鼠和小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的報道也不少。由何首烏、石菖蒲、葛根、銀杏葉、川芎、赤芍等中藥組成的益智號，25、50g/kg灌服7d，能對抗東莨菪堿1mg/kg、戊巴比妥鈉30mg/kg、40%乙醇10mL/kg、氯霉素200mg/kg和亞硝酸鈉120mg/kg對記憶的破壞作用，且能提高正常大鼠的

9、明暗辨別學(xué)習(xí)記憶獲得和記憶鞏固20。啟智靈口服液由首烏、遠(yuǎn)志和石菖蒲等7味中藥組成。實(shí)驗(yàn)證明，它能對抗樟柳堿引起的小鼠記憶障礙，提高正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，增加大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量，減少5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量及增加腦內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸的含量21。劉氏采用四七湯(制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳實(shí)、郁金)加味治療老年性癡呆30例，與對照組腦復(fù)新相比療效顯著，對老年性癡呆、中風(fēng)合并癡呆有良好治療作用22。定志丸由人參、遠(yuǎn)志、茯苓及石菖蒲組成。謝明村等證明定志丸在防治記憶障礙上，遠(yuǎn)志、茯苓、石菖蒲有協(xié)同人參之作用13。用菖蒲郁金溫膽湯以疏肝解郁

10、開竅為基礎(chǔ)，治療老年性癡呆20例，取得了滿意療效，提示此方有恢復(fù)老年性腦功能作用24。補(bǔ)腎健腦湯(淫羊藿、石菖蒲等)治療中風(fēng)癡呆56例，總有效率83.9%25。周氏用石菖蒲配伍活血化瘀藥(當(dāng)歸、川芎等)治療腦外傷后綜合征52例，對記憶力減退、健忘等的有效率為91%26。醒腦湯(黃芪、石菖蒲等)對腦震蕩后遺癥有消除癥狀、改善腦功能的作用27。當(dāng)然，石菖蒲在上述方劑中的作用如何，還有待進(jìn)一步探討。 1.4石菖蒲的化學(xué)成分 石菖蒲含揮發(fā)油、糖類、有機(jī)酸、氨基酸等成分。揮發(fā)油中含34種成分28，主要為-細(xì)辛醚(-asarone)，占63.2%81.2%，-細(xì)辛醚(-asarone)，占3.4%13.7

11、%，細(xì)辛醚(asarone)，石竹烯(caryopphyllene)，石菖醚(sekishone)，細(xì)辛醛(asarylaldehyde)，-細(xì)辛醚(-asarone)，d-杜松烯(d-cadinene)，肉豆蔻酸(myristric acid)，百里香酚(thymol)等。倍半萜類化合物是石菖蒲揮發(fā)油的重要組成部分。迄今為止，石菖蒲植物中已分離得到的倍半萜達(dá)二、三十種，苯丙素類是石菖蒲揮發(fā)油的主要成分，其中，-asarone又在苯丙素中占相當(dāng)分量，有的甚至高達(dá)80%之多，并被公認(rèn)為主要的有效成分之一29。水煎液化學(xué)成分目前通過核磁共振儀鑒定了8個化合物30，分別為：2，4，5-三甲基苯甲酸，

12、4-羥基-3-甲氧基苯甲酸，2，4，5-三甲氧基苯甲醛，丁二酸，辛二酸，5-羥甲基糠醛，雙-5-甲?；坊?醚和2，5-二甲氧基苯醌。有報道石菖蒲揮發(fā)油LD50為(0.23±0.023)mL/kg2，-細(xì)辛醚的LD50為926mL/kg(大鼠)和417.6mL/kg(小鼠)31。市面常有用外菖蒲充當(dāng)石菖蒲入藥；外菖蒲揮發(fā)油含量不超過0.01%，而石菖蒲(正品九節(jié)菖蒲：九節(jié)菖蒲一名原是根據(jù)石菖蒲藥材有“一寸九節(jié)”性狀特征而得，有此特征的藥材歷來被視為石菖蒲的優(yōu)質(zhì)品種)揮發(fā)油含量一般為1.0%3.0%，主要成分有-細(xì)辛醚(-asarone,61.12%)、莰烯(camphene，2.78

13、%)、龍腦(borneol,1.93%)32。 2 石菖蒲研究存在的問題 綜上所述，石菖蒲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)為興奮與鎮(zhèn)靜的雙重作用。在臨床上既治療昏迷、又有鎮(zhèn)驚療癇的作用。石菖蒲的藥理作用確實(shí)。盡管已有文獻(xiàn)報道石菖蒲可能有潛在的致畸致癌作用33，但目前并未見臨床報道。因此，作為長期使用的常用中藥，石菖蒲仍具有自己特有的臨床應(yīng)用價值。為慎重起見，臨床上應(yīng)盡量避免長期服用富含細(xì)辛醚的品種。多年來藥理實(shí)驗(yàn)著重研究其鎮(zhèn)靜抗驚的作用，而未開展其醒神開竅(興奮)作用的研究以及相關(guān)有效成分和作用機(jī)理的研究。 迄今為止，石菖蒲的研究主要存在兩個問題：(1)多年來認(rèn)為石菖蒲主要有效成分是揮發(fā)油，故對其研究也集中在揮發(fā)油部分。今后必需加強(qiáng)對非揮發(fā)油部分的研究。因石菖蒲去除揮發(fā)油的水煎劑，同樣有良好的藥理作用。(2)石菖蒲藥理作用的研究存在偏離臨床實(shí)際的傾向。臨床上石菖蒲除了有寧神鎮(zhèn)靜作用之外，更有開竅醒腦的功效，是中藥中為數(shù)不多的幾味芳香開竅藥之一。然而多年來藥理研究都集中在其鎮(zhèn)靜抗驚厥作用，而對醒腦開竅的作用未見實(shí)驗(yàn)報道。這可能與既往只注重研究其揮發(fā)油部分，而