從“病毒靈”到“病毒唑”

1、從“病毒靈”到“病毒唑?qū)дZ：3月25日上午，網(wǎng)曝“甘肅省蘭州市七里河區(qū)“蘭州力天幼兒園”自2013年11月給部分孩子們服用一種叫利巴韋林的藥品，其后得到證實。這是既西安兩所幼兒園給幼兒服用“病毒靈”事件后又一兒童安全惡性事件。西安兩所幼兒園給幼兒服用“病毒靈”事件引起社會強烈反響,該事件最根本問題之一在于藥物濫用，尤其是感冒或者呼吸道感染的“抗病毒藥”濫用。近年來,這方面濫用最嚴重的并不是“病毒靈”，而是在國內(nèi)被冠以“強力廣譜抗病毒藥”的“病毒唑”?！臼裁词遣《沮嘧?？】病毒坐的通用藥品名為利巴韋林。 多數(shù)中國人對這藥名就算不是耳熟能詳， 也至少似曾相識。沒錯，它就是近年來的明星抗病毒藥，在國內(nèi)

2、廣泛用于普通感冒、流感、病毒性肺炎和支氣管炎，甚至病毒性角膜炎、病毒性皮膚皰疹等?！纠晚f林】查閱食藥監(jiān)官網(wǎng)”國產(chǎn)藥品”“利巴韋有795條記錄：”利巴韋林葡萄糖注射液”5條、”利巴韋林氯化鈉注射液”13條、“利巴韋林注射液”271條、”注射用利巴韋林”14條一一靜脈注射批號共計353條,“利巴韋林片”178條、”利巴韋林含片”、17利巴韋林分散片”6條、”利巴韋林顆粒”22條、“利巴韋林泡騰顆粒”6 '條、巴韋林膠囊”6條一一內(nèi)服制劑批號計327種條，”利巴韋林滴眼液”59條、巴韋林滴鼻液”17條、利巴韋林氣霧劑”1條、”利巴韋林噴劑2條、”利巴韋林噴霧劑”外用制劑共81種，總計761

3、條，還有34條記錄是其他制劑品種。利巴韋林的藥品說明書修訂于2002年，而藥監(jiān)局官網(wǎng)僅僅收錄2006年以后的部分，因此筆者只能從各藥廠產(chǎn)品說明書中收集相關(guān)信息。我們知道，藥品說明書 內(nèi)容和格式都是經(jīng)過國家藥監(jiān)局官審核批準的， 以下是各種利巴韋林制劑說明書 中的內(nèi)容?！舅幚碜饔谩坷晚f林為合成的核苷類抗病毒藥。 體外細胞培養(yǎng)試驗表明，利巴韋林對呼吸道 合胞病毒（RSV）具有選擇性的抑制作用。利巴韋林的作用機理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉(zhuǎn)的結(jié)果提示，利巴韋林可能 作為這些細胞的代謝類似物而起作用?！具m應(yīng)癥】注射液利巴韋林葡萄糖注射液：抗病毒藥。用于病毒性上呼吸道感染

4、。利巴韋林氯化鈉注射液：抗病毒藥 主要用于呼吸道合胞病毒（RSV）引起的病毒性肺炎與支氣管炎流行性出血熱和拉沙熱的預防和治療發(fā)熱早期應(yīng)用本品 能縮短發(fā)熱期減輕腎臟與血管損害及中毒癥狀利巴韋林注射液：主要用于呼吸道合胞病毒 （RSV）引起的病毒性肺炎與支氣管炎流行性出血熱和拉沙熱的預防和治療發(fā)熱早期應(yīng)用本品能縮短發(fā)熱期減輕腎 臟與血管損害及中毒癥狀局部應(yīng)用可治療單純皰疹病毒性角膜炎內(nèi)服制劑利巴韋林片：適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病 毒感染。利巴韋林分散片：適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肝炎與支氣管炎、皮膚皰 疹病毒感染。利巴韋林泡騰顆粒：適用于呼吸道合胞病毒引起的病

5、毒性肺炎與支氣管炎，皮膚 皰疹病毒感染。外用制劑利巴韋林氣霧劑：用于病毒性上呼吸道感染如病毒性鼻炎 咽峽炎 咽結(jié)膜熱或 口咽部病毒感染。利巴韋林噴劑：抗病毒藥。用于流行性感冒。利巴韋林滴鼻液：適應(yīng)癥適用于流行性感冒。利巴韋林滴眼液：適用于單純皰疹病毒性角膜炎。外部證據(jù)有人會說，醫(yī)生臨床用藥自然是以藥監(jiān)局核準的藥品說明書為準了， 這當然沒錯, 但醫(yī)學已經(jīng)發(fā)展到循證醫(yī)學階段，除了藥品說明書，我們還可以尋求更多的外部 證據(jù)。利巴韋林并非國內(nèi)原創(chuàng)性研發(fā)的新藥， 那么我們就要看國際醫(yī)學界的相關(guān) 資訊和研究證據(jù)。FDA批準該藥的適應(yīng)癥:與干擾素聯(lián)合用于未經(jīng)干擾素治療過的慢性丙型病毒性肝炎。不能單獨用于丙肝

6、 的治療。有時候，用于某些病毒性出血熱的治療；有時也用于嚴重急性呼吸道綜合征(SARS)的治療。2011年，一份包含一項隨機對照試驗和七個觀察，關(guān)于克里米亞-剛果出血熱的 系統(tǒng)綜述和薈萃分析的結(jié)論是，文獻中呈現(xiàn)的證據(jù)不足以支持利巴韋林對于克里 米亞-剛果出血熱有效性的宣稱，需要進一步雙盲對照研究。關(guān)于利巴韋林用于 嚴重急性呼吸道綜合征，僅見部分小病例組臨床觀察報告?；镜慕Y(jié)論是不能證 明利巴韋林治療SARS的有效性，而因其可以導致貧血的副作用反而有可能加速 患者病情惡化和死亡?！径靖弊饔谩繃鴥?nèi)與國外關(guān)于毒副作用的說明大致相同，最突出的就是貧血和明確的生殖毒性。利巴韋林可能引起貧血，會加重心臟問

7、題，并可能導致致命性心臟意外。如果曾 經(jīng)有過心臟病發(fā)作，或高血壓、呼吸困難，以及任何影響血液的疾病，如鐮狀細 胞性貧血或地中海貧血、胃腸道出血或者心臟病，在使用利巴韋林之前都必須咨 詢醫(yī)生。如果遇到以下任何癥狀：過度勞累、皮膚蒼白、頭痛、頭暈、神志不清、 心跳快、乏力、氣短、胸痛，都需立即去醫(yī)院檢查。利巴韋林可能造成胎兒傷害甚至死亡，因此，有生育要求的人更需警惕。女性患者如果已經(jīng)懷孕或準備懷孕， 就不能服用利巴韋林。要服用必須確認沒有 懷孕。治療期間和治療結(jié)束的6個月之內(nèi)，必須使用至少兩種節(jié)育措施，并每個 月測試是否懷孕。用藥期間如果懷孕，必須終止妊娠。男性患者如果伴侶懷孕或計劃懷孕， 也不能服用利巴韋林。要服用必須確認她沒 有懷孕。治療期間和治療結(jié)束6個月之內(nèi)，必須使用兩種以上節(jié)育措施，你的伴 侶則必須每個月測試是否懷孕。用藥期間你的伴侶如果懷孕，必須終止妊娠。利巴韋林，一種在國際醫(yī)學界有明確適應(yīng)癥，嚴格限定應(yīng)用于少數(shù)幾種病毒性疾病的藥物，國內(nèi)沒有經(jīng)過更多獨立研究證據(jù)支持的仿制品種，國家藥監(jiān)局卻批準 了多種制劑，核定的臨床適應(yīng)癥包含多種病毒感染性疾病。與近日引起社會廣泛關(guān)注的嗎啉胍