精品資料（2021-2022年收藏的）殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案DOC

1、*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 1 of 12*產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案20*年*月*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 2 of 12驗(yàn)證方案的起草與審批驗(yàn)證方案的起草與審批驗(yàn)證小組成員驗(yàn)證小組成員部門人員職責(zé)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)部門人員職責(zé)負(fù)責(zé)組織起草驗(yàn)證方案并按批準(zhǔn)方案組織實(shí)施；督促驗(yàn)證人員做好記錄；負(fù)責(zé)各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評(píng)價(jià)、組織起草驗(yàn)證報(bào)告；組織相關(guān)培

2、訓(xùn) 方案審核方案審核審核簽名及日期驗(yàn)證委員會(huì)方案批準(zhǔn)方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期方案實(shí)施日期：方案實(shí)施日期：*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 3 of 12目目 錄錄1.驗(yàn)證目的驗(yàn)證目的.42.方法簡(jiǎn)介與確認(rèn)范圍方法簡(jiǎn)介與確認(rèn)范圍.43.標(biāo)準(zhǔn)品、供試品標(biāo)準(zhǔn)品、供試品.44.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估.45.驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn).56.驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟.66.1 系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性.66.2 專屬性專屬性.66.3 定量限與檢測(cè)限定量限與檢測(cè)限.76.4 線性線性.76.5 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度.86.6

3、精密度精密度.96.7 范圍范圍.96.8 耐用性耐用性.96.9 樣品測(cè)定樣品測(cè)定.107.偏差偏差.108.風(fēng)險(xiǎn)的接收與評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)的接收與評(píng)審.109.再驗(yàn)證再驗(yàn)證.1010.確認(rèn)結(jié)果評(píng)審和結(jié)論確認(rèn)結(jié)果評(píng)審和結(jié)論.1011.更改歷史更改歷史.1012. 附錄附錄.10*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 4 of 121. 驗(yàn)證目的驗(yàn)證目的根據(jù)法規(guī)的要求，分析方法應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求。這個(gè)驗(yàn)證方案的目的是為驗(yàn)證提供具體方法參數(shù)、可接受標(biāo)準(zhǔn)和研究步驟。2. 方法簡(jiǎn)介與確認(rèn)范

4、圍方法簡(jiǎn)介與確認(rèn)范圍*產(chǎn)品生產(chǎn)過程中用到有機(jī)溶劑乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃，為了準(zhǔn)確測(cè)定溶劑在成品中的殘留量，現(xiàn)對(duì)該測(cè)定方法進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證包括方法的專屬性、檢測(cè)限與定量限、線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度及耐用性。3. 標(biāo)準(zhǔn)品、供試品標(biāo)準(zhǔn)品、供試品3.1 標(biāo)準(zhǔn)品 名稱批號(hào)來源3.2 供試品 名稱批號(hào)來源4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程 ，質(zhì)量控制部和質(zhì)量管理部共同對(duì)分析方法進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定了需進(jìn)行方法確認(rèn)的項(xiàng)目。具體見下表：風(fēng)險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)可能影響效應(yīng)現(xiàn)有控制措施SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別建議采取措施專屬性不具有專屬性雜質(zhì)和主峰不能有效分離，含量不準(zhǔn)確無33327中首次使用前，對(duì)專

5、屬性進(jìn)行驗(yàn)證定量限與檢測(cè)限定量限高小的雜質(zhì)不能被檢出無33327中對(duì)該方法的定量限進(jìn)行驗(yàn)證。精密度精密度差不同時(shí)間或人員測(cè)定的結(jié)果不一每次測(cè)試前進(jìn)行系統(tǒng)適用性33327中首次使用前，對(duì)精密度進(jìn)行*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 5 of 12致測(cè)試驗(yàn)證準(zhǔn)確度回收率低含量結(jié)果不準(zhǔn)確無33327中首次使用前，對(duì)準(zhǔn)確度進(jìn)行驗(yàn)證線性線性不好含量結(jié)果不準(zhǔn)確無33327中首次使用前，對(duì)線性進(jìn)行驗(yàn)證范圍范圍窄濃度超過范圍后結(jié)果不準(zhǔn)確無33327中首次使用前，對(duì)范圍進(jìn)行驗(yàn)證耐用性耐用性差參數(shù)微小變化對(duì)結(jié)果影響很

6、大無33327中首次使用前，對(duì)耐用性進(jìn)行驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人：評(píng)估日期：5. 驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)專屬性各組分之間分離度不低于 1.5，溶劑無干擾定量限與檢測(cè)限LOD&LOQ乙醇0.05%LOD&LOQ乙酸乙酯0.05%LOD&LOQ丙酮0.05%LOD&LOQ四氫呋喃0.0072%LOD&LOQ二氯甲烷0.012%各溶劑 LOQ 精密度：RSD%15%線性R20.999準(zhǔn)確度回收率在 70130%范圍內(nèi)精密度重復(fù)性 RSD%15%中間精密度 RSD%15%精密度：兩組數(shù)據(jù)平均檢測(cè)結(jié)果的相對(duì)偏差20%范圍應(yīng)至少為定量限濃度到指標(biāo)的 1

7、20%*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 6 of 12耐用性評(píng)估柱溫、流速、色譜柱、溶液放置時(shí)間對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響6. 驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟6.1 系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性精密稱取乙醇 200mg、丙酮 200mg、二氯甲烷 24mg、乙酸乙酯 200mg、四氫呋喃28.8mg，置于已加入 10ml 二甲基亞砜的 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，作為對(duì)照溶液儲(chǔ)備液；精密移取對(duì)照液儲(chǔ)備液 5ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，

8、密封。同法配制 6 份，連續(xù)頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，相鄰組份之間的分離度 R 均應(yīng)不小于 1.5，各組份峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSDA)均應(yīng)不大于 10%。6.2 專屬性專屬性a) 空白：精密移取二甲基亞砜 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，確定二甲基亞砜出峰位置，且溶劑對(duì)測(cè)定應(yīng)無干擾。b) 乙醇定位溶液：取乙醇約 10mg，置于 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度 (含乙醇約 200g/ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，確定乙醇出峰位置，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應(yīng)不小于1.5。c) 丙酮定位

9、溶液：取丙酮約 10mg，置于 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度(含丙酮約 200g/ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，確定丙酮出峰位置，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應(yīng)不小于1.5。d) 二氯甲烷定位溶液：取二氯甲烷約 12mg，置于 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，移取 1.0ml，置于 10ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度(含二氯甲烷約24g /ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，確定二氯甲烷出峰位置，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應(yīng)不小于

10、1.5。e) 乙酸乙酯定位溶液：取乙酸乙酯約 10mg，置于 50ml 量瓶中，加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度(含乙酸乙酯約 200g/ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，確定乙酸乙酯出峰位置，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應(yīng)不小于 1.5。f) 四氫呋喃定位溶液：取四氫呋喃約 14.4mg，置于 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，移取 1.0ml，置于 10ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度(含四氫呋喃*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼

11、：Page 7 of 12約 28.8g/ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，確定四氫呋喃出峰位置，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應(yīng)不小于 1.5。i) 對(duì)照液：精密稱取乙醇 200mg、丙酮 200mg、二氯甲烷 24mg、四氫呋喃 28.8mg、乙酸乙酯 200mg，置于已加入 10ml 二甲基亞砜的 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，確認(rèn)相鄰組份之間的分離度應(yīng)不小于 1.5。j)

12、樣品液：取樣品約 0.2g，置于 20ml 頂空瓶中，精密加二甲基亞砜 5ml，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，各組份之間的分離度應(yīng)不小于 1.5。k) 樣品+對(duì)照液：取樣品約 0.2g，置于 20ml 頂空瓶中，精密加上述對(duì)照液 5ml，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，各組份之間的分離度應(yīng)不小于 1.5。6.3 定量限與檢測(cè)限定量限與檢測(cè)限檢測(cè)限（LOD）：取系統(tǒng)適用性項(xiàng)下對(duì)照液，用二甲基亞砜分步稀釋成一定濃度的溶液，精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，獲得的色譜圖中，組份的峰高約為基線噪音高的 35 倍，則此時(shí)溶液的濃度即為組份的檢測(cè)限。定量限（LOQ）：取系統(tǒng)適用性項(xiàng)下對(duì)

13、照液，用二甲基亞砜分步稀釋成一定濃度的溶液，精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，獲得的色譜圖中，組份的峰高約為基線噪音高的 1020 倍，則此時(shí)溶液的濃度即為組份的定量限。LOQ 精密度：根據(jù)定量限（LOQ）測(cè)試結(jié)果確定的 LOQ 濃度，同法配制 6 個(gè) LOQ溶液進(jìn)樣，各組分峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 15%。乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃的定量限均應(yīng)不大于各組份規(guī)定限度值的 10%，二氯甲烷的定量限應(yīng)不大于規(guī)定限度值的 20%。LOQ 準(zhǔn)確度（以回收率計(jì)算）： 空白樣品溶液：取本品 0.2g，精密稱定，置于 20ml 頂空瓶中，精密加入 5ml 二甲基亞砜，密封。

14、同法配制 3 個(gè)溶液。 對(duì)照溶液：取 LOQ 溶液，置于 20ml 頂空瓶中，精密加入 5ml 二甲基亞砜，密封。同法配制 3 個(gè)溶液?；厥章蕼y(cè)試溶液：取 LOQ 濃度溶液，加 0.2g 本品，精密稱定，置于 20ml 頂空瓶中，精密加入 5ml 二甲基亞砜，密封。同法配制 3 個(gè)溶液。 測(cè)試結(jié)果記錄如下，要求回收率在 70130%之間?；厥章史弦螅琇OQ 即為報(bào)告限度。如果回收率不符合要求，則要選取合適的濃度重新驗(yàn)證回收率作為報(bào)告限度。*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 8 of 126.4

15、 線性線性取系統(tǒng)適用性項(xiàng)下對(duì)照液儲(chǔ)備液一定量，置于 100ml 量瓶中，分別移取3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml 至 100ml 容量瓶中，用二甲亞砜稀釋至刻度，制成線性L2、L3、L4、L5 儲(chǔ)備溶液。L1：精密移取 5mlLOQ 溶液置于 20ml 頂空瓶中，密封。同法配制 3 個(gè)溶液，頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。L2L5：精密移取 5ml 線性 L2L5 儲(chǔ)備溶液置于 20ml 頂空瓶中，用二甲亞砜稀釋至刻度密封。同法配制 3 個(gè)溶液，頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。以組份的濃度(g/ml)為橫坐標(biāo)，以組份峰面積為縱坐標(biāo)計(jì)算各組份的線性，范圍為雜質(zhì)的定量限濃度至 120%雜質(zhì)限度濃度的相關(guān)

16、系數(shù) R2應(yīng)不小于 0.99，Y 軸截距應(yīng)在 100%響應(yīng)值的 30%以內(nèi)。6.5 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度a) 溶劑空白：精密移取二甲基亞砜 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。 b) 對(duì)照液：精密稱取乙醇 200mg、丙酮 200mg、二氯甲烷 24mg、乙酸乙酯 200mg、四氫呋喃 28.8mg，置于已加入 10ml 二甲基亞砜的 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度（作為對(duì)照液儲(chǔ)備液） ；精密移取 5ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。同法配制 3 份。 c) 樣品空白：取樣品 0.200g，精密稱定，置于 2

17、0ml 頂空瓶中，精密加二甲基亞砜 5ml，密封。同法配制 3 份。 d) 回收率測(cè)試液 1：精密移取上述對(duì)照液儲(chǔ)備液 4ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，精密加樣品 0.2g，密封。同法配制 3 份。 （也可以選擇 LOQ 準(zhǔn)確度測(cè)試項(xiàng)下回收率測(cè)試溶液及結(jié)果） e) 回收率測(cè)試液 2：精密移取上述對(duì)照液 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，精密加樣品0.2g，密封。同法配制 3 份。 f) 回收率測(cè)試液 3：精密移取上述對(duì)照液儲(chǔ)備液 6ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于 20ml

18、頂空瓶中，精密加樣品 0.2g，密封。同法配制 3 份。取溶劑空白進(jìn)樣，記錄色譜圖；取對(duì)照液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖；取樣品空白、回收率測(cè)試液 1、回收率測(cè)試液 2、回收率測(cè)試液 3 分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，以外標(biāo)法分別計(jì)算各組份的量，同時(shí)計(jì)算各組份的回收率，每一個(gè)的回收率及平均回收率均應(yīng)在70130%范圍內(nèi)，所有回收率的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均應(yīng)不大于 15%。*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 9 of 126.6 精密度精密度a)重復(fù)性：對(duì)照液：同系統(tǒng)適應(yīng)性溶液。樣品液：取本品 0.2g，精密稱定，置于

19、 20ml 頂空瓶中，精密加入 5ml 二甲基亞砜，密封。同法配制 6 份。頂空進(jìn)樣測(cè)試，各溶劑測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均應(yīng)不大于 15%。b) 中間精密度：不同檢驗(yàn)人員、不同時(shí)間、不同儀器，按重復(fù)性項(xiàng)目對(duì)照液及樣品配制方法，新配制對(duì)照液、樣品液，與重復(fù)性測(cè)試測(cè)同一批樣品，頂空進(jìn)樣測(cè)試，各溶劑測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均應(yīng)不大于 15%。c) 精密度測(cè)試結(jié)果：不同檢驗(yàn)人員、不同時(shí)間測(cè)定結(jié)果的平均值的相對(duì)偏差應(yīng)不大于 20%。6.7 范圍范圍 根據(jù)線性、精密度和準(zhǔn)確度確定方法的范圍，在該濃度范圍內(nèi)，方法具有良好的精密度、線性和準(zhǔn)確度。范圍至少在定量限到質(zhì)量指標(biāo)的 120%范圍內(nèi)。6.8 耐用性耐用性在

20、其他條件不變的情況下，分別改變?nèi)芤悍胖脮r(shí)間、柱溫、流速、色譜柱，取系統(tǒng)適用性項(xiàng)下對(duì)照液和供試品溶液頂空進(jìn)樣，考察對(duì)結(jié)果的影響。對(duì)照品溶液中各組分的最小分離度不小于 1.5，供試品結(jié)果的相對(duì) 0h 的偏差不大于 20%。6.8.1 溶液放置時(shí)間按本方法配制對(duì)照溶液和供試品溶液，分別放置 0h,4h,8h,24h，48h，36h 后進(jìn)樣測(cè)定。6.8.2 改變柱溫正常柱溫為 40，設(shè)置柱溫為：35和 45，配制對(duì)照液和供試品溶液頂空進(jìn)樣，考察對(duì)照液中各組分的最小分離度和供試品檢測(cè)結(jié)果。6.8.3 改變流速正常流速為 3.0ml/min，設(shè)置流速為：2.7ml/min 和 3.3ml/min，配制對(duì)照

21、液和供試品溶液頂空進(jìn)樣，考察對(duì)照液中各組分的最小分離度和供試品檢測(cè)結(jié)果。6.8.4 更換相同填料的另一根色譜柱，配制對(duì)照液和供試品溶液頂空進(jìn)樣，考察對(duì)照液中各組分的最小分離度和供試品檢測(cè)結(jié)果。*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 10 of 126.9 樣品測(cè)定樣品測(cè)定應(yīng)用本方法，對(duì) 3 批樣品進(jìn)行測(cè)定，樣品含量均應(yīng)能夠符合規(guī)定。7.偏差偏差驗(yàn)證過程中如果出現(xiàn)偏差應(yīng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)查和上報(bào)，并且采取適當(dāng)?shù)拇胧┻M(jìn)行處理，并及時(shí)記錄。如經(jīng)調(diào)查確定偏差的性質(zhì)會(huì)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果產(chǎn)生實(shí)質(zhì)影響，應(yīng)確定原因并采取必要措施后重

22、新進(jìn)行驗(yàn)證。8.風(fēng)險(xiǎn)的接收與評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)的接收與評(píng)審經(jīng)分析，對(duì)上一步判斷的風(fēng)險(xiǎn)采取的控制措施，若經(jīng)檢查確認(rèn)符合要求，則其相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可降至為可接受風(fēng)險(xiǎn)。否則，需采取進(jìn)一步的措施降低風(fēng)險(xiǎn)。9.再驗(yàn)證再驗(yàn)證發(fā)生下列情形之一時(shí)，需進(jìn)行再驗(yàn)證。（1）原輔料來源、生產(chǎn)工藝發(fā)生改變。 （2）檢查方法發(fā)生改變。10.確認(rèn)結(jié)果評(píng)審和結(jié)論確認(rèn)結(jié)果評(píng)審和結(jié)論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，確認(rèn)再驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：確認(rèn)試驗(yàn)是否有遺漏？確認(rèn)試驗(yàn)過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？確

23、認(rèn)記錄是否完整？確認(rèn)試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？11.更改歷史更改歷史12. 附錄附錄附錄 1 *產(chǎn)品殘留溶劑分析方法版本號(hào)生效日期主要變更描述第 1 版本文檔為新訂*制藥股份有限公司驗(yàn)證名稱XX 產(chǎn)品殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案版本號(hào)： 第 1 版驗(yàn)證編號(hào)YZ-FX-13-001(P)頁(yè)碼：Page 11 of 12附錄附錄 1 *產(chǎn)品殘留溶劑分析方法產(chǎn)品殘留溶劑分析方法1 標(biāo)準(zhǔn)品及試劑乙醇 分析純或色譜純 丙酮分析純或色譜純二氯甲烷分析純或色譜純 乙酸乙酯分析純或色譜純四氫呋喃分析純或色譜純 二甲基亞砜色譜純2 色譜條件儀器：氣相色譜儀(配有頂空進(jìn)樣器)，氫火焰離子化檢測(cè)器（島津公司 GC2010 氣相色譜儀，島津公司 AOC5000 頂空進(jìn)樣器） 。色譜柱：用6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷聚合物為固定相的石英毛細(xì)管柱(DB-624)，膜厚為3m，柱長(zhǎng)30m，內(nèi)徑為0.53mm；載氣為氮?dú)?，流速?ml/分鐘。柱溫在40維持10分鐘，再以每分鐘20的速率升至200并保持2分鐘。進(jìn)樣口溫度為140，檢測(cè)器溫度為250。頂