ISPE-實驗室數(shù)據(jù)完整性-XuHN

1、實驗室數(shù)據(jù)完整性實施實例ISPE基本要求 數(shù)據(jù)管理與質量管理體系緊密結合 完善的質量體系保證了更好的數(shù)據(jù)完整性 數(shù)據(jù)管理政策、程序 數(shù)據(jù)完整性培訓 內審基本要求 人員 培訓 操作人員 復核人員 批準人員 資質管理 資質認證流程基本要求 儀器管理 儀器選擇 驗證 校驗 有效的預防維修 批準的應用文件基本要求 檢驗方法管理 方法驗證或確認 批準的檢驗方法 記錄的填寫 及時 準確簡單系統(tǒng)一般系統(tǒng)復雜系統(tǒng)分類簡單系統(tǒng) 數(shù)據(jù)打印 打印內容完整、清晰 打印憑條妥善保存在相應的記錄中天平、pH計、崩解、硬度、密度儀、片厚儀、烘箱、馬弗爐、顯微鏡、溶出儀等一般系統(tǒng) 一般系統(tǒng)的界定 打印數(shù)據(jù)和參數(shù)可以很好的還原

2、原始數(shù)據(jù) 通過原始數(shù)據(jù)和參數(shù)可以計算出結果紫外分光光度計、紅外光譜儀、自動滴定儀、激光粒度儀、AAS 等一般系統(tǒng) 數(shù)據(jù)打印 打印結果 空白 標準對照品 樣品 打印儀器關鍵參數(shù) 波長 標尺 打印分析計算關鍵參數(shù) 計算公式 打印文件的簽名與復核復雜系統(tǒng) 復雜系統(tǒng)的界定 紙質打印無法代表原始數(shù)據(jù)HPLC/UPLC、GC、NMR、MS及流程管理系統(tǒng)如LIMS等紙質數(shù)據(jù)管理 使用紙質數(shù)據(jù)，如果沒有審計追蹤 依賴記錄填寫規(guī)范 空白記錄的管理 模板 記錄發(fā)放 臺賬管理 修改和結果廢棄應該有記錄紙質數(shù)據(jù)管理 紙質數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)完整性方面的要求是一致的。從自動化/電腦系統(tǒng)回歸到手工（紙質）記錄的做法，并不

3、能減少對數(shù)據(jù)完整性進行控制的要求。這反而會造成對歐盟GMP條款2001/83/EC第23條的不符合，該條款要求企業(yè)根據(jù)科學和技術發(fā)展的狀況，采用普遍接受的科學的方法進行藥品生產(chǎn)和檢驗。 復雜系統(tǒng)管理 系統(tǒng)安全性 賬戶和權限 系統(tǒng)賬戶和密碼設置 獨立賬戶 密碼策略 權限劃分 行使管理員權限預先有審批 管理員培訓 系統(tǒng)定時自動登出復雜系統(tǒng)管理 系統(tǒng)安全性 審計追蹤 建立、修改和刪除都需要追蹤 不可關閉、修改或刪除審計追蹤 記錄包括自動的時間戳 修改后原始數(shù)據(jù)可見 系統(tǒng)要求用戶記錄修改原因 定期審核審計追蹤記錄 審計追蹤記錄的保存復雜系統(tǒng)管理 系統(tǒng)安全性 時間和日期 完整的時間戳 年月日時分 時區(qū)

4、不可修改 自動同步 日期和時間的修改需要記錄復雜系統(tǒng)管理 外部安全性 系統(tǒng)保護 網(wǎng)絡防火墻 殺毒軟件 權限管理 外部人員訪問權限管理 授權訪問人員清單 用戶管理復雜系統(tǒng)管理 數(shù)據(jù)管理 數(shù)據(jù)輸入 數(shù)據(jù)同步記錄 默認值填充 數(shù)據(jù)輸入校驗 被取消的或無效的測試 有書面解釋 關鍵數(shù)據(jù)的輸入有他人或 經(jīng)驗證的電子手段復核復雜系統(tǒng)管理 數(shù)據(jù)管理 數(shù)據(jù)保存 電子數(shù)據(jù)的存檔必須完整包含內容和意義 內容： 數(shù)據(jù) data 意義： 元數(shù)據(jù) Meta data 數(shù)據(jù)存檔系統(tǒng)經(jīng)過驗證 準確性 完整性 備份和恢復流程經(jīng)過驗證復雜系統(tǒng)管理 數(shù)據(jù)管理 數(shù)據(jù)復核 程序文件和培訓 復核審計追蹤的內容 關鍵數(shù)據(jù)的變更在復核時清晰

5、可見 數(shù)據(jù)的電子復核在來源系統(tǒng)進行 監(jiān)管復核和質量復核綜合所有元數(shù)據(jù)復雜系統(tǒng)管理 系統(tǒng)控制 備份和恢復策略 應急預案復雜系統(tǒng)管理 質量體系 完善的質量體系 電子系統(tǒng)的變更管理 評估 審批 驗證 CSV色譜系統(tǒng)常見問題 系統(tǒng)適應性 手動積分 進樣序列 S1和S2 儀器方法、處理方法修改權限 試針 單獨進樣案例 印度某公司警告信 WL: 320-15-06 已放行的批次中發(fā)現(xiàn)了多起進行樣品的“trial”檢驗，放棄檢驗結果，僅報告額外檢驗所得結果的事件。 某批上市產(chǎn)品的放行結果中報告未知雜質結果合格，但發(fā)現(xiàn)“trial”數(shù)據(jù)中有不合格的未知雜質 已向FDA申報的某批產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)中只包含多次檢驗

6、中最好的雜質結果，且沒有任何解釋 某批產(chǎn)品溶出度的HPLC檢驗的44643針進樣里有2803針沒有處理或在正式數(shù)據(jù)文件夾中報告 發(fā)現(xiàn)不同藥品，無論供應美國與否，有大量的“trial”情況。未能保證實驗室記錄包括所有檢驗產(chǎn)生的未能保證實驗室記錄包括所有檢驗產(chǎn)生的完整數(shù)據(jù)，完整數(shù)據(jù)，案例 印度某公司警告信 WL: 320-15-06 我們審核該公司商業(yè)產(chǎn)品QC實驗室的HPLC Empower III系統(tǒng)中2013至2014年的數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)一個數(shù)據(jù)文件夾“WASH”，據(jù)解釋該文件夾為色譜柱清洗的信息，不包含標準品或樣品數(shù)據(jù)。但檢查發(fā)現(xiàn)其中包含的共3353次進樣結果中有些顯示為樣品數(shù)據(jù)。 “WASH”數(shù)

7、據(jù)文件夾中發(fā)現(xiàn)一針“trial”檢驗中發(fā)現(xiàn)的未識別的雜質沒有進行調查，也沒有按OOS結果報告未能對計算機系統(tǒng)進行適當?shù)目刂埔员ＷC未能對計算機系統(tǒng)進行適當?shù)目刂埔员ＷC只有經(jīng)過授權的人才能對數(shù)據(jù)進行修改。只有經(jīng)過授權的人才能對數(shù)據(jù)進行修改。未經(jīng)調查的復驗，未按程序執(zhí)行。未經(jīng)調查的復驗，未按程序執(zhí)行。案例 印度某公司警告信 WL: 320-15-02 檢查發(fā)現(xiàn)氣相色譜儀直到2013年10月都沒有使用審計追蹤功能，盡管2009年氣相色譜軟件驗證中包括了對于審計追蹤功能的符合要求的評估。未能有效的防止對于數(shù)據(jù)的未經(jīng)未能有效的防止對于數(shù)據(jù)的未經(jīng)授權的訪問或改變，未能提供充授權的訪問或改變，未能提供充分的控制來防止數(shù)據(jù)的遺漏。分的控制來防止數(shù)據(jù)的遺漏。案例 印度某公司警告信 WL: 320-15-02 對于氣相色譜儀、粒度儀和紫外分光光度計，無法保證你們維護了完整的電子原始數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)這些儀器連接到了單獨的計算機來存儲數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)能夠被刪除。 在我們檢查之前，貴公司沒有對傅立葉變換