輸血安全與相關(guān)病毒的研究進(jìn)展

1、輸血安全與相關(guān)病毒的研究進(jìn)展            關(guān)鍵詞：輸血安全  輸血安全的問題越來越受到廣大醫(yī)患的重視，而輸血安全與相關(guān)病毒標(biāo)志物是研究的重點(diǎn)。迄今為止，通過研究發(fā)現(xiàn)與輸血相關(guān)的病毒有:HAVHFV，還有SEN病毒、TT病毒、HGV病毒、朊病毒(TSE)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EB病毒、人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒型和型(HTLV一，HTLV一)等。現(xiàn)就近來研究較多的與輸血安全相關(guān)病毒研究進(jìn)展情況做一簡(jiǎn)要介紹。 1  SEN病毒 1999年6月，

2、Diasorin Research Centre 的Panielli領(lǐng)導(dǎo)的研究小組宣布發(fā)現(xiàn)了一種新型病毒，由于這種病毒最初是在一個(gè)名字字頭為 SEN 的患者血液中發(fā)現(xiàn)的，故命名為SEN病毒。他們認(rèn)為這種病毒極有可能引起急性和慢性肝炎，并可能是80%的輸血相關(guān)的 NANE型肝炎的主要致病因子。 1.1  流行病學(xué)特點(diǎn)  Primi 的研究表明，SENV的感染率在獻(xiàn)血者中為13%，在接受過輸血的人群中超過70%。SENV-D 和 SENV-H 在供血者中感染率

3、(低于1%)，而在與輸血相關(guān)的 NANE 肝炎患者中感染率超過50%，這表明 SENV-D 和 SENV-H 可能與輸血相關(guān)的 NANE 肝炎的發(fā)生有關(guān)。SENV 主要是通過輸血及血液制品的輸注來傳播。 1.2  臨床特點(diǎn)和致病性   SENV 有可能引起急性或慢性肝炎，尤其是慢性 NANE 肝炎患者中，SENV 的檢出率很高(68%)，但大多數(shù) SENV 陽(yáng)性者并不發(fā)病。SENV可長(zhǎng)期存在于感染

4、者體內(nèi)，在31例感染者中，45%體內(nèi) SENV 可持續(xù)存在1年以上，13%可持續(xù)12年。對(duì)10例 NANE 肝炎患者進(jìn)行病毒血癥發(fā)生與ALT水平變化相關(guān)性的研究表明，SENV 感染發(fā)生于ALT升高之前或與ALT升高同時(shí)發(fā)生。SENV 可與其他病毒聯(lián)合感染，在 HCV 感染者中，SENV 檢出率可達(dá)11%；在HBV感染者中可達(dá)20%，而在HIV感染者和靜脈吸毒的人群中 SENV 的陽(yáng)性率超過21.5% 。 2  TT病毒 1997年日本的 Nish

5、izawa 等以5例輸血后非甲至庚型肝炎患者作為研究對(duì)象，用代表性差異分析(representational difference analysis，RDA)法從血清中克隆出新的病毒，并以患者姓名的縮寫字母命名為TT病毒(TTV)。到目前為止，TTV 的全基因組結(jié)構(gòu)已被鑒定，為了進(jìn)一步了解 TTV 感染與肝炎和輸血安全的關(guān)系，大量深入的基礎(chǔ)及臨床研究仍在進(jìn)行中。 2.1  流行病學(xué)特點(diǎn)  TTV感染在人群中廣泛存在，用Okmoto 等設(shè)計(jì)的一套引物在不同的國(guó)家檢測(cè)TTV的檢出率從1.9

6、%83%不等。而Leary 用一套更新、更靈敏的引物來檢測(cè) TTV DNA，在志愿獻(xiàn)血者中TTV陽(yáng)性率至少為34%，在職業(yè)獻(xiàn)血者中為39.6%， 在非甲至庚型肝炎患者中為59.6%，在靜脈吸毒者中為81.7%，而在血友病患者中為95.9%。有證據(jù)表明 TTV 可通過輸血或使用血液制品傳播。 2.2  臨床特點(diǎn)和致病性  Nishizawa等曾報(bào)告在受血者感染 TTV 后，表現(xiàn)為一過性病毒血癥，與ALT水平異常有關(guān)， ALT到達(dá)高峰值的前24周，血清 TTV

7、 DNA 陰性，隨ALT升高 TTV DNA 陽(yáng)轉(zhuǎn)，并與ALT幾乎同時(shí)達(dá)到峰值，并于輸血后46周轉(zhuǎn)陰。TTV 可長(zhǎng)期存在于感染者血清中，Matsumtr 等曾對(duì)21份可能來源于獻(xiàn)血者的 TTV 感染血清標(biāo)本進(jìn)行了調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)這些感染者中38%的人在1年內(nèi)清除了 TTV， 29%的人最終在五年內(nèi)清除了 TTV，而33%的人在22年中持續(xù)有 TTV 感染。因此，目前的研究?jī)A向于認(rèn)為 TTV 不具致病性。 3  HGV&

8、#160;病毒 1995年美國(guó)兩所獨(dú)立的研究單位相繼用分子生物學(xué)技術(shù)成功地從非甲-戊型肝炎患者中分離發(fā)現(xiàn)了一種新的病毒，分別命名為庚型肝炎病毒 (HGV)和 GB 病毒-C (GBV-C) 。后來證實(shí)它們是同一種病毒的不同的變種株。 3.1  HGV 在獻(xiàn)血者中的流行   HGV是一種全球性的，在一般人群中普遍存在的病毒。各國(guó)基于輸血安全的考慮，對(duì)獻(xiàn)血者群體作了調(diào)查。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家中 HGV 的流行較其他已知的輸血傳播疾病，如 HBV 等更為明顯

9、，其 HGV-RNA 陽(yáng)性率大約是1%4%，抗-E2(抗 HGV包膜蛋白E2的抗體)陽(yáng)性率為3%14%；發(fā)展中國(guó)家 HGV-RNA 陽(yáng)性率為8%14.6%，抗一E2為13.2%24.2%4。中國(guó)預(yù)防科學(xué)院和病毒所的一項(xiàng)研究顯示，在已經(jīng)篩選過的(按衛(wèi)生部規(guī)定進(jìn)行了兩次常規(guī)檢測(cè))合格的血漿樣品中，可檢出4.3% (l2/279)的 HGV-RNA 陽(yáng)性。Nubling 等也發(fā)現(xiàn)用于制作血液制品的血漿中存在 7%40%的 HGV-RNA 陽(yáng)性率。國(guó)內(nèi)不少研究比較無償獻(xiàn)血者、職業(yè)獻(xiàn)血

10、者、單采血漿獻(xiàn)血者發(fā)現(xiàn)，HGV-RNA 檢出率無償獻(xiàn)血者最低或?yàn)榱悖瑔尾蓾{獻(xiàn)血者最高；抗-E2檢出率也是無償獻(xiàn)血者最低，單采漿獻(xiàn)血者最高。這些都反映了 HGV 在獻(xiàn)血者中的普遍性，提示存在著受血者被動(dòng)感染 HGV 的危險(xiǎn)。 3.2  HGV 的感染與清除  感染 HGV 后很快血液中能檢出 HGV-RNA，可早到感染后數(shù)日。HGV 感染大多表現(xiàn)出自限性，一般 HGV-RNA 在感染后 12 年內(nèi)被宿主免疫系統(tǒng)清除。隨

11、HGV-RNA 被清除，患者抗-E2，很少見到 HGV-RNA 清除后無抗-E2出現(xiàn)，HGV-RNA 和抗-E2同時(shí)存在也很少見。多數(shù)患者成功地清除了HGV，其血清轉(zhuǎn)化是 HGV-RNA 轉(zhuǎn)陰，抗-E2變陽(yáng)性，抗-E2的出現(xiàn)可保護(hù)宿主以后不再感染HGV。隨訪發(fā)現(xiàn)抗-E2有的持續(xù)多年，有的卻消失。部分患者的HGV-RNA陽(yáng)性持續(xù)多年可達(dá)46年或更長(zhǎng)，認(rèn)為可能與患者感染時(shí)太年輕或合并其他病毒感染及使用免疫抑制劑有關(guān)。 4  朊病毒(TSE) 朊病毒(感染性蛋白質(zhì))極微小的蛋白質(zhì)微粒，類似于病毒，但不含核酸，被認(rèn)為是綿羊

12、癢病和其他的一些神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的傳染介質(zhì)。由于 TSE 首先在歐洲流行，歐洲各國(guó)對(duì)于朊病毒感染的基礎(chǔ)與臨床研究十分重視。1999 年德國(guó)召開了“人與動(dòng)物蛋白質(zhì)疾病的特點(diǎn)與診斷”會(huì)議，會(huì)上有人質(zhì)疑 PrPc 單獨(dú)作為病原體致病的可能性，但 2000 年 Jackson 的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明朊病毒可單獨(dú)致病。目前各國(guó)輸血界對(duì)朊病毒感染逐漸開始關(guān)注，相關(guān)的研究工作隨之開展。 盡管并未有確鑿事實(shí)表明經(jīng)輸血途徑可在人體間傳播朊病毒，但醫(yī)學(xué)的預(yù)防性原則是各國(guó)目前的共識(shí)，但如何處理輸血中可能的朊病毒感染問題卻不容易。就現(xiàn)

13、階段看來，防范可能的朊病毒輸血感染重點(diǎn)仍在采供血機(jī)構(gòu)對(duì)血制品的輸前病毒滅活處理上。新近研究發(fā)現(xiàn)血漿分離過程中的一些步驟可具有一定除去朊病毒能力5。事實(shí)上，鑒于B淋巴細(xì)胞在朊蛋白感染過程中重要作用，使用白細(xì)胞濾器可能是理論上有效防止輸血感染朊病毒的簡(jiǎn)單可行方法，值得深入研究。但是究竟淋巴細(xì)胞濾除何種水平才能有效防止輸血感染朊病毒，尚未見正式報(bào)告。 雖然中國(guó)尚未見朊病毒感染的公開報(bào)道，但已專門召開了相關(guān)會(huì)議探討朊蛋白的基礎(chǔ)與臨床。 5  相關(guān)病毒篩選與輸血安全       隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，臨床對(duì)輸血安全的要求也越來越高。目前

14、采供血機(jī)構(gòu)已經(jīng)建立了嚴(yán)格可靠檢測(cè)方法在獻(xiàn)血前篩除可能含有致病因子如 HIV、HBV、HCV 等的獻(xiàn)血者，但對(duì)于 SENV、TTV TSE、HGV 這幾種可經(jīng)血液傳播而致病性尚不肯定的因子的控制方法仍在探索之中。       從輸血安全出發(fā)，對(duì)某幾種因子進(jìn)行篩選應(yīng)基于科學(xué)的依據(jù)是:(1)這幾種因子經(jīng)血液傳播；(2)這幾種因子對(duì)受血者組織器官存在或可能存在損害；(3)篩選的方法有效。但目前，幾乎所有的輸血治療專家不支持血液篩選，且現(xiàn)在沒有一個(gè)國(guó)家在進(jìn)行上述幾種因子篩選，  

15、60;也無相關(guān)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求。       筆者認(rèn)為，在目前的情況下，推行公民無償獻(xiàn)血，加強(qiáng)對(duì)獻(xiàn)血者的詢問，控制曾經(jīng)接受過輸血或血制品的人員的獻(xiàn)血間隔，謝絕有不良或危險(xiǎn)行為的人員獻(xiàn)血，是積極的。同時(shí)應(yīng)進(jìn)一步從分子病理學(xué)等方面深入研究上述幾種病毒的近期和遠(yuǎn)期的致病性，建立經(jīng)濟(jì)有效、準(zhǔn)確可靠的檢測(cè)方法，真正實(shí)現(xiàn)獻(xiàn)血安全。    【參考文獻(xiàn)】 1  Martina H.New hepatitis virus discovered . 

16、;Molecular Medicine Today, l999，5(1l):462. 2  Umemura T， Yeo AE，Sottini A,et al .SEN virus infection  and its relationship to transfusion-associated hepatitis . Hepato1ogy，2001，33(5):1303. 3

17、  Nordbo S A ，Krokstad S ，Winge P ，et al .Prevalence of GB  virus  C (also called hepatitis G virus) markers in Norwegian blood donors. J  Chin M

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19、0; prion protein by processes used in the manufacture of human plasma.Vox Sang，2000，78(1):86.    【參考文獻(xiàn)】 1  Martina H.New hepatitis virus discovered . Molecular Medicine T

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21、A ，Krokstad S ，Winge P ，et al .Prevalence of GB  virus  C (also called hepatitis G virus) markers in Norwegian blood donors. J  Chin Microbiol ，2000，38(7):2584.

22、 4  Abek. G B virus-c/hepatitis G virus. Jpn J Infect Dis ，2001，54(2):55. 5  Peter R ，F(xiàn)oster R， Brenda D .Studies on the removal of abnormal  prion protein 

23、;by processes used in the manufacture of human plasma.Vox Sang，2000，78(1):86.    【參考文獻(xiàn)】 1  Martina H.New hepatitis virus discovered . Molecular Medicine Today, l999，5(1l):462. 2  Umemura T， Yeo AE，Sottini A,et al .SEN virus infection  and its relationship to transfusion-associated hepatitis