質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理

1、1 / 19目錄第一節(jié) 質(zhì)量操縱實(shí)驗(yàn)室治理 .1第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行 .8第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察 .9第四節(jié) 變更操縱 .11第五節(jié) 偏差處理 .12第六節(jié)糾正和預(yù)防措施 .13第一節(jié) 質(zhì)量操縱實(shí)驗(yàn)室治理第二百二十四條 質(zhì)量操縱實(shí)驗(yàn)室的人員、場(chǎng)所、設(shè)備應(yīng)同 生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。 如有專(zhuān)門(mén)緣故， 能夠按照第十一 章中托付檢驗(yàn)部分闡述的原則， 托付外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)， 但應(yīng) 在檢驗(yàn)報(bào)告中予以講明。第二百二十五條 質(zhì)量操縱負(fù)責(zé)人應(yīng)具有足夠的治理實(shí)驗(yàn)室 的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，能夠管轄同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。第二百二十六條 質(zhì)量操縱實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員應(yīng)至少具有相 關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上的學(xué)歷， 并至少通過(guò)

2、一定時(shí)限與所從事的 檢驗(yàn)操作相關(guān)的2 / 19實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。第二百二十七條 質(zhì)量操縱實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等 必要的工具書(shū)，還應(yīng)具有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第二百二十八條 文件1.質(zhì)量操縱實(shí)驗(yàn)室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如：(1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；(2)取樣操作規(guī)程和記錄；(3)檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄 (包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿)；(4)檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)；(5)必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；(6)必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄；(7)儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。2.每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成 品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢

3、驗(yàn)情況。3.宜采納便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù) (如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、 環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù))。4.除與批記錄相關(guān)的資料信息外， 還應(yīng)保存其它原始資料， 如實(shí)驗(yàn)室日志或記錄，以方便查閱。第二百二十九條 取樣3 / 19應(yīng)有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、 取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)，以 及為幸免因取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施等。1.質(zhì)量治理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣 及調(diào)查。2.應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述：(1)取樣方法；(2)所用器具；(3)樣品量；(4)分樣的方法；(5)存放樣品容器的類(lèi)型和狀態(tài)；(

4、6)樣品容器的標(biāo)識(shí)；(7)取樣注意事項(xiàng)， 尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止 取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；(8)貯存條件；(9)取樣器具的清潔方法和貯存要求。3.取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。4.留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其它 樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)(如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束)。5.樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品 名稱(chēng)、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。6.樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊(cè) 批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。第二百三十條 檢驗(yàn)應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)時(shí)期產(chǎn)品的書(shū)面檢驗(yàn)操作規(guī)程， 闡述所 用方法、4 / 19儀器

5、和設(shè)備。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有記錄。1.企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。2.符合下列情形之一的，應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：(1)采納新的檢驗(yàn)方法；(2)檢驗(yàn)方法需變更的；(3)采納中華人民共和國(guó)藥典 及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；(4)法規(guī)規(guī)定的其它需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。3.對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行 確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。4.檢驗(yàn)應(yīng)有可追溯的記錄并應(yīng)復(fù)核， 確保結(jié)果與記錄一致。 所有計(jì)算均應(yīng)嚴(yán)格核對(duì)。5.檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)產(chǎn)品或物料的名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商(如不同)的名稱(chēng)或來(lái)源；(2)依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作

6、規(guī)程；(3)檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；(4)檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、 對(duì)比品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)；(5)檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；(6)檢驗(yàn)過(guò)程， 包括對(duì)比品溶液的配制、 各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操 作、5 / 19必要的環(huán)境溫濕度；(7)檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀(guān)看情況、計(jì)算和圖譜或曲線(xiàn)圖，以及 依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；(8)檢驗(yàn)日期；(9)檢驗(yàn)人員的簽名和日期；(10)檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。6.所有中間操縱(包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間操縱)，均 應(yīng)按經(jīng)質(zhì)量治理部門(mén)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)有記錄。7.應(yīng)特不注意實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、 對(duì)比品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。8.原輔料、與藥品直

7、接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗(yàn)用動(dòng)物， 必要時(shí)應(yīng)在使用前檢驗(yàn)或隔離檢疫。 飼養(yǎng)和治理應(yīng)確保動(dòng)物適用 于預(yù)定用途。動(dòng)物應(yīng)有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)保存使用的歷史記錄。第二百三十一條 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查質(zhì)量操縱實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。 任何 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查， 并有相應(yīng)的 記錄。第二百三十二條 留樣1.企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、 產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。2.應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行治理。3.留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。4.成品的留樣6 / 19(1)每批藥品均應(yīng)有留樣；假如一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝

8、應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品。(2)留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同， 原料藥的 留樣如不采納市售包裝形式的，可采納模擬包裝。(3)每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊(cè)批準(zhǔn) 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢(無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外)。(4)假如不阻礙留樣的包裝完整性， 保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年 對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀(guān)看， 如有異常， 應(yīng)進(jìn)行完全調(diào)查并采取相 應(yīng)的處理措施。(5)留樣觀(guān)看應(yīng)有記錄。(6)留樣應(yīng)按注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期 后一年。(7)如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的， 應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位 保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督治理部門(mén)， 以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得 留樣。5.物料的留樣

9、(1)制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料 均應(yīng)有留樣，與藥品直接接觸的包裝材料(如輸液瓶)，如成品 已有留樣，可不必單獨(dú)留樣。(2)物料的留樣量應(yīng)至少滿(mǎn)足鑒不要求。(3)除穩(wěn)定性較差的原輔料外， 用于制劑生產(chǎn)的原輔料 (不 包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、 氣體或制藥用水) 和與藥品直接接 觸的包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。 假如物料的 有效期較短，則留樣時(shí)刻可相應(yīng)縮短。物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)適當(dāng)包裝密 封。7 / 19第二百三十三條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌1.試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)對(duì)供 應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。2.應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基

10、的記錄，必要時(shí)，應(yīng)在試 劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。3.應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用講明配制、貯存和使用試劑、試 液和培養(yǎng)基。專(zhuān)門(mén)情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒 不或其它檢驗(yàn)。4.試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配 制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液 和培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注有效期及專(zhuān)門(mén)貯存條件。 標(biāo)準(zhǔn)液、 滴定液還應(yīng)標(biāo) 注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄。5.每次配制的培養(yǎng)基均應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌性和靈敏度檢查， 并有 相關(guān)記錄。應(yīng)有培養(yǎng)基使用的記錄。6.應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌， 并建立檢定菌保存、 傳代、 使用、銷(xiāo)毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。7.檢定菌應(yīng)

11、有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)， 內(nèi)容至少包括菌種名稱(chēng)、 編號(hào)、 代次、傳代日期、傳代操作人。8.檢定菌應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)刻不應(yīng)對(duì) 檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利阻礙。第二百三十四條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕?.標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕窇?yīng)按規(guī)定貯存和使用。2.標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕窇?yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱(chēng)、 批號(hào)、制備日期、 有效期（如有） 、首次開(kāi)啟日期、 含量或效價(jià)、 貯存條件。8 / 193.企業(yè)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕返?，?yīng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或 對(duì)比品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒不、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī) 程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕窇?yīng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕愤M(jìn)行標(biāo) 化，并確定有效期， 還應(yīng)通過(guò)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕?的效

12、價(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行第二百三十五條 應(yīng)分不建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī) 程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。第二百三十六條 物料的放行1.物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物 料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果。2.物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格 或其它決定。3.物料的放行應(yīng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。第二百三十七條 產(chǎn)品的放行1.在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證藥品 及其生產(chǎn)應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 要緊生產(chǎn)工 藝和檢驗(yàn)方法通過(guò)驗(yàn)證， 保證藥品的生產(chǎn)符合本規(guī)范要求， 并確

13、認(rèn)符合以下各項(xiàng)要求：(1)已完成所有必需的檢查、 檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條 件和生產(chǎn)記錄；(2)所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量操縱均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管 人員簽9 / 19名；(3)變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢， 需要經(jīng)藥品監(jiān)督治理部 門(mén)批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；(4)對(duì)變更或偏差已完成所有額外的取樣、 檢查、 檢驗(yàn)和審 核；(5)所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或講明， 或者差不多過(guò)完全調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn) 品，應(yīng)一并處理。2.藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格 或其它決定。3.每批經(jīng)批準(zhǔn)放行的藥品均應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名放行。4.生物制品和血液制品的放行還應(yīng)符合 生物

14、制品批簽發(fā) 治理方法的要求。第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察第二百三十八條 應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)某掷m(xù)穩(wěn)定性考察，監(jiān)控已上 市藥品的穩(wěn)定性， 以發(fā)覺(jué)市售包裝藥品與生產(chǎn)相關(guān)的任何穩(wěn)定性 問(wèn)題(如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化)。第二百三十九條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控 藥品質(zhì)量， 并確定藥品能夠或預(yù)期能夠在標(biāo)示的貯存條件下， 合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。第二百四十條 持續(xù)穩(wěn)定性考察要緊針對(duì)市售包裝藥品，但 也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從 生產(chǎn)廠(chǎng)運(yùn)輸?shù)桨b廠(chǎng)， 還需要長(zhǎng)期貯存時(shí)， 應(yīng)在相應(yīng)的環(huán)境條件 下，評(píng)估其對(duì)包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的阻礙。此外，還應(yīng)考慮對(duì)貯存 時(shí)刻較長(zhǎng)的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。10 / 19第二百四十一條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)有 報(bào)告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備 （尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè) 施）應(yīng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。第二百四十二條 考察方案應(yīng)涵蓋藥品有效期，應(yīng)至少包括 以下內(nèi)容：1.每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次；2.相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢