糖尿病患者血漿載脂蛋白定量變化與糖尿病腎病相關(guān)性研究

1、糖尿病患者血漿載脂蛋白定量變化與糖尿病腎病相關(guān)性研究    作者單位：132013吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(劉艷杰 賀穎 姚秀宇 赫雙令金鳳華 侯吉軍 蘇麗紅 白茹雪);吉林市中心醫(yī)院腎內(nèi)科(姚秀松) 【Abstract】 Objective To study the relevanceof quantitative change of plasma apolipoprotein and diabetic nephropathy. Provide reliable monitoring method for diabetic nephropathy

2、early prevention.Methods choose no diabetic nephropathy diabetes 300 cases, eliminate the influence of other factorsof kidney, one year later, 3divide into the nephrotic group and without nephrotic group according to urinary protein exclude rate， analysis changes between the two groups lipid index a

3、nd plasma apolipoprotein A1, B, A1 / B. Results ApoA1 decrease and ApoB increase in diabetic nephropathy group before nephrosis.The data show statistical significance. The changes were more apparent when nephrosis happens. Conclusion There is relativity between diabetes human plasma apolipoprotein q

4、uantitative change and diabetic nephropathy，ApoB>1 g / L,ApoA1 / ApoB糖尿病腎病是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥，是糖尿患者死亡的主要原因之一。預(yù)后的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)，早治療，我們從2008年開始研究血漿載脂蛋白定量變化與糖尿病腎病相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 我們篩選確診5年以內(nèi)的糖尿患者，糖尿病診斷符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥，除外影響腎功的其他因素、急慢性腎炎、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染、心功能不全、腎毒性及影響血脂水平用藥史，排除原發(fā)性高血壓、吸煙、高胰島素血癥的影響。 按尿白

5、蛋白排除率（UAER）1.2 觀察方法 入組之初測(cè)空腹血糖（FPG）、腎功能、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿常規(guī)，24 h尿蛋白定量，血三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B （ApoB），查眼底、心電圖，測(cè)血壓、體重指數(shù)。每半年對(duì)上述各指標(biāo)復(fù)查。一年后按尿白蛋白排除率（UAER）分為無(wú)腎病組UAER20 g/min（104例），有6例因血糖明顯波動(dòng)而排除，兩組間年齡、性別、體重指數(shù)、血糖情況比較差異無(wú)顯著性?；仡櫩偨Y(jié)分析兩組間血脂、血漿載脂蛋白A1、B及A1/B

6、的差異。 1.3 儀器及檢測(cè)方法 TG、TC、LDL C、HDL C用氧化酶法測(cè)定，ApoA1、ApoB采用免疫透射比濁法測(cè)定，儀器為荷蘭威圖SelectraXL全自動(dòng)生化分析儀，試劑由3V生物工程集團(tuán)有限公司提供，采用放射免疫法測(cè)定尿白蛋白總量，計(jì)算出尿白蛋白排出率。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P2 結(jié)果 表中可以顯示，健康對(duì)照組、無(wú)腎病組、腎病組比較TG、TC、LDL C、ApoB漸增高，HDL C、ApoA1漸減低，腎病組在沒有發(fā)生腎病時(shí)，其血脂即有明顯變化，TG、TC較健康

7、對(duì)照組及無(wú)腎病組增高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而ApoA1逐漸減低，ApoB升高，腎病組與無(wú)腎病組及健康組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P表1 入組時(shí)兩組間血脂水平比較 血脂TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL C（mmol/L）LDL C（mmol/L）ApoA1ApoB（g/L）ApoA1/B（g/L） 正常對(duì)照組1.25±0.614.38±1.401.53±0.312.52±0.651.61±0.520.66±0.471.5±0.2 無(wú)腎病組1.49±0.684.80±1.311.46&

8、#177;0.412.99±0.681.49±0.630.79±0.381.2±0.3 腎病組2.84±0.565.95±1.531.08±0.363.61±1.121.18±0.511.28±0.350.8±0.2 注：與對(duì)照組比較P<0.05，與無(wú)腎病組比較，P表2 入組時(shí)兩組間血脂水平比較        血脂TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL C（mmol/L）LDL C（mmol/

9、L）ApoA1ApoB（g/L）ApoA1/B（g/L） 正常對(duì)照組1.25±0.614.38±1.401.53±0.312.52±0.651.61±0.520.66±0.471.5±0.2 無(wú)腎病組2.29±0.604.96±1.251.31±0.393.12±0.621.40±0.590.81±0.361.0±0.2 腎病組3.95±0.516.01±1.231.02±0.313.69±1.011.09±

10、;0.511.32±0.210.8±0.2 注：與對(duì)照組比較P<0.05，與無(wú)腎病組比較，P一年后統(tǒng)計(jì)，腎病組與無(wú)腎病組比較， TC、LDL C增高，HDL C減低差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ApoA1減低，TG、ApoB升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P3 討論 糖尿病腎病是糖尿病三大微血管并發(fā)癥之一，早期表現(xiàn)為腎小球高濾過狀態(tài)，繼之出現(xiàn)微量蛋白尿，尿中白蛋白量逐漸增高，進(jìn)入臨床腎病期，最后發(fā)展為終末期腎病，DN的主要病理變化是腎臟的高灌注、高濾過、腎小球基底膜增厚和以腎小球系膜區(qū)為主的細(xì)胞外基質(zhì)積累，導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性硬化，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等變化。影響DN發(fā)生的危險(xiǎn)因素很

11、多，主要與病程、高血糖、高血壓等有關(guān)，脂代謝紊亂是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血脂癥可導(dǎo)致腎小球高濾過，加重糖尿病患者的腎損害1。血脂異常損傷腎臟的機(jī)制與以下因素有關(guān)：腎內(nèi)脂肪酸結(jié)構(gòu)改變致腎內(nèi)縮血管活性物質(zhì)釋放增加，致腎小球內(nèi)壓力增高；高血脂癥改變腎小球血液流變學(xué)，尤其是氧化的LDL和糖化LDL的作用極大；血脂可改變腎小球基底膜的磷酸酯成分，或引起基底膜的葡萄糖胺糖化，增加腎小球基底膜通透性，通過抗纖溶活性及影響前列腺素代謝，改變腎小球的超濾能力，使腎小球呈超濾過狀態(tài)，尿蛋白排出增加2；LDL C與腎小球內(nèi)膜下基質(zhì)結(jié)合，發(fā)生氧化修飾及被巨噬細(xì)胞吞噬，引起泡沫細(xì)胞形成，脂質(zhì)沉積3。高脂血癥對(duì)系膜組織

12、的毒性，也主要是LDL的作用；腎小球毛細(xì)血管腔內(nèi)血栓形成，栓塞的主要成分為三酰甘油，使具超濾能力的腎小球毛細(xì)血管喪失，還可損傷腎小球?yàn)V過膜，從而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降與蛋白尿產(chǎn)生；腎小球毛細(xì)血管內(nèi)高壓和高脂血癥的相互作用，加重腎損害；腎動(dòng)脈硬化;有文獻(xiàn)認(rèn)為，2型糖尿病患者脂代謝紊亂可能通過影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生。4 本組資料顯示，在糖尿病早期，無(wú)腎病時(shí)既有血脂異常，表現(xiàn)為TG、TC、LDL C升高，HDL C減低，但糖尿病腎病組及無(wú)腎病組與健康對(duì)照組比較均無(wú)顯著性差異，而ApoA1降低、ApoB升高。糖尿病無(wú)腎病組與健康對(duì)照組比較無(wú)顯著差異，而腎病組與無(wú)腎病組及健康對(duì)照組之間比

13、較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分為載脂蛋白，載脂蛋白是構(gòu)成脂蛋白的蛋白質(zhì)組分，是功能上極其活躍的一組血漿蛋白質(zhì)。ApoA1主要由肝臟合成，小腸也可合成，它是高密度脂蛋白膽固醇（HDL CHOL）的主要構(gòu)蛋白，占HDL CHOL總蛋白的60 70，反映HDL合成和分解之間的平衡，它可以直接作用于動(dòng)脈壁，防止低密度脂蛋白(LDL)氧化和聚集，促進(jìn)膽固醇從動(dòng)脈壁流出，防止動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病。國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)以后ApoAl測(cè)定的精密度要優(yōu)于HDL C。ApoB也由肝臟合成，是低密度脂蛋白膽固醇（LDL CHOL）的主要結(jié)構(gòu)蛋白，約占LDL CHOL總蛋白含量的97，ApoB測(cè)定可直接反應(yīng)

14、LDL CHOL水平，ApoA1、ApoB分別被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因素和危險(xiǎn)因素。 在病理情況下，HDL及LDL所攜帶的膽固醇是可變的，且受飲食、藥物影響，而ApoA1、ApoB含量穩(wěn)定，更能反應(yīng)HDL和LDL水平5。近年來(lái)許多研究顯示ApoA1、ApoB在HDL和LDL代謝中起關(guān)鍵作用6，7。在一些有關(guān)2型糖尿病大血管病變危險(xiǎn)度估價(jià)研究中，報(bào)道測(cè)定血漿ApoAI，ApoB比測(cè)定HDL C，IDL C更靈敏可靠。本文的結(jié)果也證實(shí)了這觀點(diǎn)。糖尿病腎病組的血清ApoAl較對(duì)照組低，ApoB水平較對(duì)照組高，這與一些報(bào)道是一致的。而TC、TG，HDL C，LDL C在DM無(wú)腎病及腎病組與對(duì)照組間

15、差異不明顯，由此推測(cè)在2型DM ApoAl，ApoB的變化比HDL C.LDL C變化更易檢出異常情況。TC，TG水平不是指示2型DM有血管病變及其受損程度的良好指標(biāo)。血脂代謝異常是As的主要危險(xiǎn)因素，DN不僅腎小球有顯著微血管病變，而且也有明顯的小動(dòng)脈硬化，故其ApoAl，ApoB濃度的變化可能與合并動(dòng)脈硬化有關(guān)。本文結(jié)果顯示ApoB與UAE有高度相關(guān)性，與一些觀察到的結(jié)果相同8。 本組試驗(yàn)對(duì)象選擇上排除了高血壓、高血糖、病程等方面對(duì)糖尿病腎病的影響，從試驗(yàn)結(jié)果看，血脂是糖尿病腎病進(jìn)展的重要因素，在糖尿病腎病出現(xiàn)微白蛋白尿之前，即有變化，ApoA1減低，ApoB增高，其差異有顯著性，而Apo

16、A1/ApoB變化更為明顯。我們認(rèn)為，對(duì)于糖尿病患者其ApoB>1 g/L，ApoA1/ApoB參考文獻(xiàn) 1 Athyros VG, Papageorgiou AA, Elisaf M, et al. Statins and renal runetion in patients with diabetes melltus. Curt Med Ros opin, 2003,19(7):615.        2 Dubois D, Chanson P, Timsit J, et al, Remission of

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