山海丹對犬局部缺血區(qū)靜脈血血液流變學特性的改善作用

1、    山海丹對犬局部缺血區(qū)靜脈血血液流變學特性的改善作用        摘要：目的：觀察阻斷犬冠脈血流后山海丹對局部缺血區(qū)靜脈血血液流變學特性的改善作用 。方法：結扎犬冠狀動脈前降支第一分支，造成急性心肌缺血模型，分離心大靜脈并插管，使其靜脈血回流于右房，在導管的中部接一個三通取血。注射山海丹，觀察其對缺血區(qū)局部靜脈血血液流變學特性的影響。結果：山海丹有降低缺血區(qū)局部靜脈血的血液粘度、紅細胞比容以及血漿纖維蛋白原的功能，改善局部缺血區(qū)的血液循環(huán)，減輕缺血程度，從而實現(xiàn)預防和

2、治療急性心肌缺血的作用。關鍵詞：心肌缺血；血液粘度中分類號：R331.11文獻標識碼：A文章編號：1005-3271(2000)02-0093-03 Effects of Shan Hai Dan on blood rheology in experimental canine myocardial ischemiaWANG Yue-min, ZHOU Shi-sheng,ZANG Yi-min, ZHU Miao-zhang（Department of physiology, Fourth Military Medical University, Xian 710032，Shaanxi,Ch

3、ina）AbstractAim: To investigate the effects of Shan Hai Dan on blood rheology in experimental canine myocardial ischemia. Methods: The first branch of anterior descending coronary artery was ligated to establish the model of canine with acute myocardial ischemia. Shan Hai Dan was applied intravenous

4、ly. Results: Present results showed that Shan Hai Dan reduced the viscosity of local venous blood and decreased hematocrit and fibrinogen of ischemic region. Conclusion: Intravenous application of Shan Hai Dan improves the blood circulation of ischemic region and thus benefits the ischemic heart.Key

5、words:myocardial ischemia, blood viscosity現(xiàn)已證明，紅細胞聚集性的增強與變形能力顯著降低是急性心肌缺血時局部缺血區(qū)靜脈血血液流變學的特征性變化之一。前者使低切變率下全血粘度升高；后者則可通過增大發(fā)生逆轉現(xiàn)象的臨界血管半徑，加重微循環(huán)栓塞1。眾多臨床觀察結果表明，急性心肌梗死(AMI)患者血液流變學出現(xiàn)明顯異常變化。但由于心肌梗死患者就診一般均在AMI發(fā)作數(shù)小時后，不易觀察到AMI早期血液流變學的異常變化，而心肌缺血1 h后，中心缺血區(qū)心肌已發(fā)生不可逆性的損傷2。因此，研究急性心肌缺血早期，怎樣預防和控制血液流變學的異常改變，對保護心肌有著重要的意義。本

6、實驗在阻斷冠脈血流后，靜脈注射山海丹，觀察心臟缺血區(qū)局部靜脈血血液流變學的變化，為應用山海丹防治急性心肌缺血提供實驗依據(jù)。1材料與方法1.1動物與麻醉健康雜重犬8只，體重為1218 kg，雌雄不拘。戊巴比妥鈉（30 mg/kg）靜脈麻醉，氣管插管后行正壓人工呼吸，調(diào)節(jié)呼吸氣量，維持血氧分壓在正常生理范圍內(nèi)。1.2分離血管和插管分離右側股靜脈并插管以備給藥，分離右側頸動脈并插管入左心室，檢測左心室內(nèi)壓。左側開胸縫制心包床，充分暴露心臟，分離冠脈左前降支第一分支穿線以備阻斷冠脈血流。分離心大靜脈，結扎回心端，離心端插管，導管的另一端經(jīng)右心耳插入右心房，使心大靜脈血經(jīng)導管回流于右心房，在導管的中部連

7、接一個三通，以便抽取缺血區(qū)的靜脈血。1.3藥品由北京中醫(yī)多學科研究中心提供的特效山海丹，按100 mg/kg靜脈緩慢推注。1.4指標的測定分別在阻斷冠脈血流后30 min時和給藥后5，10，20，30 min時從心大靜脈抽取缺血區(qū)靜脈血4 ml并測定以下指標:血紅細胞比容(Hct),用微量毛細管比容法,離心力為15 000×g; 血漿纖維蛋白原濃度(Fib),采用微量熱沉淀法; 全血粘度(b),采用成都儀器廠生產(chǎn)的NXE-1型錐板粘度計,切變率為1.15230 s-1分8擋測定，測定溫度為25.0±0.1；血漿粘度（p），切變率為23 s-1。實驗結果以均數(shù)±標準

8、差（±s）表示，統(tǒng)計學處理采用t檢驗，P<0.05為顯著水平。2結果2.1心率（HR）變化 缺血30 min時注射山海丹后，HR明顯減慢，由161.2±27.0次/min降至145.0±13.9次/min（P0.05）2.2Hct，F(xiàn)ib和p的變化單純性阻斷冠脈血流30 mim后，Hct，F(xiàn)ib和p明顯升高（P0.01）。阻斷冠脈血流30 mim給藥后，除p沒有變化外Hct和Fib呈逐漸下降的趨勢，尤以給藥后5 min時Fib 降低最為顯著（P0.01），結果見表1。表 1阻斷冠脈血流30 min時給藥后HCT，F(xiàn)ib和p的變化(n=8, ±s)時

9、間(min)Hct ()Fib (mg/L)p(mPa.s)缺血后30 49.75±7.81 3.8±1.51.64±0.32給藥后05 48.71±7.302.7±1.2b1.69±0.2910 48.63±8.463.2±1.4a1.73±0.3420 47.65±8.92 3.5±1.31.71±0.3630 48.00±9.133.5±1.0 1.64±0.38與缺血后30 min比，aP0.05,bP0.01。 b在切變率23 s-1下

10、測定。 2.3全血高、中、低切變率下的粘度變化2.3.1正常全血粘度的變化不阻斷冠脈血流120 min內(nèi)，全血在高、中、低切變率下的粘度基本保持不變（P0.05），結果見表2。2.3.2阻斷冠脈血流后全血粘度的變化阻斷冠脈血流120 min內(nèi)，缺血區(qū)局部靜脈血全血粘度在高、中、低切變率下則發(fā)生顯著的升高（P0.01），結果見表3。表 2正常120 min內(nèi)低、中、高切變率下b的變化(n=8, ±s,mPa.s)切變率 (s-1)時間(min)(min) 5.75 23 2300 17.0±5.711.0±2.65.9±1.240 20.0±6.

11、411.0±2.9 5.9±1.380 16.0±7.110.0±3.3 5.7±1.1120 19.0±6.4 11.0±3.2 5.6±1.3表3阻斷冠脈血流后低、中、高切變率下b的變化(n=8, ±s,mPa.s)阻斷血流后切變率 (s-1)(min) 5.75 232300 15.0±2.7 8.2±1.3 5.0±0.540 18.0±3.2b9.7±1.2b5.4±0.6a80 18.0±3.1b9.9±1.7b5

12、.7±0.6b120 18.0±4.5b 10.1±1.8b5.8±0.6b與阻斷冠脈血流即刻比，aP0.05,bP0.01 2.3.3阻斷冠脈血流給藥后全血粘度的變化阻斷冠脈血流30 min時給藥，給藥后各時間點全血粘度，在低切變率下顯著性降低（P0.01），中切變率下的粘度呈逐漸降低的趨勢，以給藥后30 min時最為明顯（P0.05）。高切變率下的全血粘度也有所降低，但沒有顯著性的差異（P0.05），結果見表4。表4阻斷冠脈血流30 min給藥后低、中、高切變率下b的變化(n=8, ±s,mPa.s)切變率 (s-1)時間(min)5.75

13、 23 230缺血后3021.89±6.03 7.90±1.327.18±1.47給藥后05 20.41±5.29a7.24±1.816.95±1.751019.56±5.14b7.36±1.486.87±1.572020.00±5.35a 7.23±1.63 6.76±1.603019.23±6.43b 6.80±1.47a6.76±1.62與缺血后30 min比，aP0.05,bP0.01 3討論血液屬非牛頓液體，其粘度隨切變率的增加而明顯降

14、低。在低切變率下，血液粘度主要與紅細胞的聚集有關。纖維蛋白原等高分子化合物升高或細胞表面電荷減少導致紅細胞的聚集，可使低切變率下的全血粘度明顯升高。而紅細胞變形能力則主要影響高切變率下的全血粘度。Hct是影響各切變率下全血粘度的最重要因素3。大量實驗證明：阻斷冠脈血流40 min時，低切變率下的全血粘度明顯升高，纖維蛋白原濃度升高，Hct也增高。隨著心肌缺血的加重，局部缺血區(qū)酸性代謝產(chǎn)物的蓄積，導致紅細胞變形能力降低，使得高切變率下的全血粘度也明顯升高，加重微循環(huán)血流淤滯，擴大缺血范圍4。本實驗結果表4表明，在阻斷冠脈血流30 min時，靜脈注射山海丹后5，10，20，30 min，低切變率下

15、的全血粘度有顯著性的降低。高切變率下的全血粘度也略有降低。從表1中也可以看到，用藥后血漿纖維蛋白原有明顯降低，Hct也略有降低?？梢哉f明：用藥后主要是通過抑制紅細胞的聚集性，降低血漿纖維蛋白原等高分子化合物濃度而使低切變率下的全血粘度顯著性降低；同時高切變率下的全血粘度輕度降低，可能與紅細胞變形能力增強或Hct減少有關。這些改變均有利于缺血區(qū)微循環(huán)的改善和側支循環(huán)的建立。綜上所述，特效山海丹在急性心肌缺血和AMI時，有抑制紅細胞的聚集性，降低血漿漿纖維蛋白原和增強紅細胞的變形能力的藥效。通過改善局部缺血區(qū)的血液循環(huán)，減輕缺血區(qū)的淤血，控制和縮小缺血或梗死面積，從而達到預防和治療急性心肌缺血的作用。作者單位：王躍民（第四軍醫(yī)大學生理學教研室， 陜西 西安 710032）周士勝（第四軍醫(yī)大學生理學教研室， 陜西 西安 710032）臧益民（第四軍醫(yī)大學生理學教研室， 陜西 西安 710032）朱妙章（第四軍醫(yī)大學生理學教研室， 陜西 西安 710032）參考文獻1馬新亮，朱妙章，王躍民，等. 阻斷冠脈血流后體循環(huán)與缺血局部