萘普生與聚維酮共沉淀物溶出速率測(cè)定及參數(shù)求算

1、    萘普生與聚維酮共沉淀物溶出速率測(cè)定及參數(shù)求算        摘要：采用溶劑法制備萘普生與聚維酮共沉淀物。測(cè)定萘普生，聚維酮及共沉淀物的溶解度，溶出速率。采用威布爾分布數(shù)據(jù)處理，求算釋放參數(shù)。結(jié)果表明，共沉淀物可提高Nap的溶解度和溶出速率。關(guān)鍵詞：萘普生聚維酮共沉淀物溶出速率中分類號(hào)： O 6-04 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A文章編號(hào)：1004-4337(2000)05-0447-02萘普生(Naproxen, Nap)為芳香丙酸類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，水中微溶，連續(xù)服用易造成胃腸

2、道刺激。為了提高其溶解度，充分發(fā)揮治療作用，滿足臨床用藥需求，本文以聚維酮(povidone,PVP)為載體，研制了Nap共沉淀物，并對(duì)其溶解度及體外釋放性能進(jìn)行了測(cè)定。1儀器與藥品島津UV-260,UV-120-02分光光度計(jì)(日本)，康式電動(dòng)振蕩器，藥物釋放度測(cè)定儀80-型(江蘇武進(jìn)精密儀器廠)。萘普生(赤峰制藥廠，批號(hào)930408)，聚維酮(PVPk25,德國(guó)BASF公司生產(chǎn)，上?；瘜W(xué)試劑站分裝)，其它化學(xué)試劑均為分析純。2實(shí)驗(yàn)內(nèi)容2.1共沉淀物制備取適量Nap與聚維酮(11，15，110，115 W/W)，分別溶于適量無(wú)水乙醇中，在攪拌下，緩緩將兩溶液混勻，溶解。減壓回收乙醇，置真空干

3、燥箱干燥，得不同組分的共沉淀物。2.2萘普生含量測(cè)定參照中華人民共和國(guó)藥典1995年版(二部)793頁(yè)操作。2.3標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱取干燥至恒重的Nap精品，以甲醇水(11)為介質(zhì)，配成濃度為1050g/ml系列溶液，于261nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度A，求回歸方程：A=0.0316+0.020c,r=0.9993(n=3,P<0.01)。根據(jù)回歸方程測(cè)定回收率為100.31±1.48%,RSD 0.015。2.4溶解度測(cè)定稱取不同組分Nap共沉淀物，置20ml具塞試管中，分別加入10ml蒸餾水，置康氏電動(dòng)振蕩器振蕩3d(室溫)，使其達(dá)平衡。取樣，微孔濾膜過(guò)濾，精密吸取濾液1ml置10m

4、l容量瓶，用甲醇水(11)介質(zhì)定容，於261nm測(cè)吸收值，根據(jù)回歸方程計(jì)算Nap溶解度，結(jié)果見(jiàn)表1。表1不同組成共沉淀物溶解度(20,n=3)NapPVP(W/W)溶解度增加%102.01×10-4-113.07×10-452.74154.73×10-4135.321106.59×10-4227.861159.85×10-4390.052.5體外溶出速率測(cè)定參照中國(guó)藥典90年版(二部)附錄溶出度測(cè)定方法2，以pH1.2鹽酸溶液800ml為溶出介質(zhì)，37，轉(zhuǎn)速200r/min，分別測(cè)定Nap純品、Nap共沉淀物，Nap與PVP物理混合物的溶出度。

5、計(jì)算各樣品不同時(shí)間的溶出量，繪制溶出曲線。2.6體外藥物溶出方程的擬合及參數(shù)求算2根據(jù)威布爾(Weibull)分布函數(shù)F(t)=1-e-(t-)m/t0推出Weibull分布函數(shù)表達(dá)式： 將此式用Basie語(yǔ)言編制程序于計(jì)算機(jī)擬合藥物溶出方程，計(jì)算釋放參數(shù)m,t50，td，并進(jìn)行方差分析，見(jiàn)表2。表2體外溶出Weibull方程及其參數(shù)(n=3,±SD)種類溶出方程rtd(h)t50(h)mNap單體y=0.7324x-5.09680.982116.11±0.5111.11±0.670.97±0.0915(A)y=0.6829x-3.84630.92235

6、.83±0.933.36±0.630.66±0.05110(A)y=0.6456x-3.58910.90414.50±1.752.61±0.590.67±0.0415(B)y=0.6503x-4.15820.99288.22±0.675.47±0.410.92±0.03110(B)y=0.7503x-4.40720.98865.33±0.903.72±0.511.60±0.11注：A為共沉淀物，B為物理混合物；* 與單體及物理混合物比較 3討論3.1溶劑法制備Nap-PVP共

7、沉淀物，由于PVP粘度大，選擇無(wú)水乙醇為溶劑，利于干燥。操作方法簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定易控制。3.2經(jīng)紫外吸收光譜測(cè)定表明，PVP在250400nm處無(wú)吸收峰，共沉淀物與Nap單體的紫外吸收光譜比較沒(méi)有變化。在261nm處測(cè)定樣品吸收度不受載體干擾。3.3共沉淀物中Nap的溶解度隨PVP比例增大而提高(見(jiàn)表1)，當(dāng)組成比115時(shí)，溶解度可增加322.2%。溶出速率實(shí)驗(yàn)及數(shù)據(jù)處理表明，5種狀態(tài)Nap的溶出曲線均符合Weibull分布，Nap*PVP共沉淀物的溶出率明顯高于Nap單體及物理混合物，經(jīng)對(duì)釋放參數(shù)m、t50、td進(jìn)行方差分析均具有顯著差異(P<0.01)。王烈群（內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系呼和浩特010059）孫麗婭（內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系呼和浩特010059）王彩鳳（內(nèi)蒙古藥品檢驗(yàn)所）張愛(ài)林（內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系呼和浩特010059）夏桂榮（內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系呼和