溴取代水楊醛Schiff堿銅_螯合物的合成

1、 文章編號(hào):1671-3559(2005 02-0158-02收稿日期:2004-05-31作者簡(jiǎn)介:范迎菊(1973- , 女, 山東章丘人, 濟(jì)南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院講師。溴取代水楊醛Schiff 堿銅(螯合物的合成范迎菊, 盛永麗, 馬玉翔(濟(jì)南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院, 山東濟(jì)南250022摘要:以冰醋酸、水楊醛和氫溴酸為原料首先合成了5-溴水楊醛,5-溴水楊醛與芐胺、對(duì)氯苯胺60水浴中反應(yīng),合成了兩種新5-溴水楊醛亞胺Schiff 堿配體及其與銅(的兩種新配合物, 征。初步抑菌實(shí)驗(yàn)表明, 這4抑菌活性, (關(guān)鍵詞:5-; 亞胺; 抑菌活性中圖分類號(hào)43文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:ASchiff 堿衍生物與過(guò)渡金

2、屬離子所形成的配合物具有抗癌、抗病毒、抑制細(xì)菌生長(zhǎng)1-3等生物活性。配合物的生物活性常隨配體組成的微小變化而有明顯的差異, 因此, 我們首先合成了以水楊醛Schiff 堿為配體的Cu (配合物4, 為尋找更為理想的抗癌抑菌藥物, 我們對(duì)配體進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾, 合成了兩種Cu (配合物, 并對(duì)其結(jié)構(gòu)組成和抑菌活性進(jìn)行了測(cè)定。1實(shí)驗(yàn)儀器與藥品1. 1實(shí)驗(yàn)器材Perkin -E lmer783型紅外光譜儀(美國(guó)PE 公司 ;PE2400II 型元素分析儀(美國(guó)PE 公司 ,XF4型顯微熔點(diǎn)儀(北京泰光儀器公司 ; 溫度計(jì)(未校正 ;DDS -11A 型電導(dǎo)率儀(上海精密科學(xué)儀器廠 。1. 2藥品冰醋酸

3、(A. R , 水楊醛(A. R , 氫溴酸(A. R , 無(wú)水乙醇(A. R , 氯酸鈉(A. R , 芐胺(A. R , 對(duì)氯苯胺,CuC L 22H 2O (A. R , 等。1. 3供試菌種大腸桿菌(E. coli 、金葡菌(S. aureus 、白色念珠菌(M. albicans 、枯草桿菌(B. subtilis 、福氏志賀菌(Sh. flexeri ( ( 等。2. 15-溴水楊醛在圓底燒瓶中加入80m L 冰醋酸和22. 5g 水楊醛,35水浴下加入60m L 氫溴酸, 電動(dòng)攪拌, 緩慢滴加NaClO 3溶液, 反應(yīng)90min , 產(chǎn)物呈乳白色沉淀。加入45m L 無(wú)水乙醇,

4、溫?zé)崾蛊淙? 冷卻析出白色針晶, 抽濾, 少量無(wú)水乙醇洗滌, 干燥得5-溴水楊醛15. 3g , 產(chǎn)率為42. 9%。熔點(diǎn)m p :104105. 5(文獻(xiàn)值為104105 。2. 25-溴水楊醛亞胺希夫堿的合成取5-溴水楊醛2. 01g 2份, 分別與1. 07g 芐胺、1. 28g 對(duì)氯苯胺于20m L 無(wú)水乙醇中,60左右水浴中反應(yīng)1h 。自然冷卻, 得相應(yīng)的5-溴水楊醛亞胺希夫堿配體(和( 。2. 3Cu (配合物的合成取上述配體分別與CuCl 22H 2O 按21(0. 0040. 002 物質(zhì)的量比于無(wú)水乙醇中, 55下反應(yīng)40min , 得相應(yīng)配合物和。2. 4抑菌實(shí)驗(yàn)5抑菌實(shí)

5、驗(yàn)用瓊脂擴(kuò)散法進(jìn)行, 配體及配合物分別用20m L 有機(jī)溶劑溶解, 加水稀釋成500g m L -1的溶液, 受試細(xì)菌于35孵育1218h 后觀察抑菌效果。3結(jié)果與討論3. 1合成化合物的確證4種化合物均易溶于甲醇、乙醇及二甲基甲酰胺(DMF , 不溶于水。和在乙醇中的摩爾電導(dǎo)率分別為1. 4和5. 3s m 2m ol -1, 表示兩種配合物均為非電離型物質(zhì)6。對(duì)合成的化合物分別進(jìn)行了熔點(diǎn)測(cè)定、元素分析及紅外光譜測(cè)試, 測(cè)得數(shù)據(jù)列入表1。第19卷第2期2005年6月濟(jì)南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版JOURNA L OF J I NAN UNI VERSITY (Sci. &T ech 1V

6、ol. 19N o. 2Jun. 2005 表1化合物的理化常數(shù)編號(hào)分子式熔點(diǎn)/產(chǎn)率/%元素分析(括號(hào)內(nèi)為計(jì)算值 /%CH N M紅外譜(K Br /cm -1C =N ph -o 1,2,4M -N M -OCu (C 28H 22N 2O 2Br 22102118145. 92(45. 732. 47(2. 353. 89(4. 109. 42(9. 3116081304895458416由表1中的元素分析確定了配合物的組成, 由紅外光譜證實(shí)了配合物的結(jié)構(gòu)。從紅外光譜數(shù)據(jù)可知, 配合物的C =N 峰與配體的相應(yīng)峰相比, 紅移了510cm -1, 說(shuō)明了N 原子參與配位; 而ph -o 峰與

7、配體相應(yīng)峰相比紫移了2938cm -1, 同時(shí), 酚羥基面內(nèi)彎曲吸收峰消失, 說(shuō)明了去質(zhì)子化作用, 酚羥氧與Cu 2+11100cm -1有ph -N 和-O 分別位1-1右與文獻(xiàn)一致7。3. 2抑菌作用本研究中用合成的化合物(500g m L -1 對(duì)大腸桿菌(B1 、金葡菌(B2 、白色念珠菌(B3 、枯草桿菌(B4 、福氏志賀菌(B5 、臘樣芽孢菌(B6 、藤黃八疊球菌(B7 等細(xì)菌的抑菌效果進(jìn)行觀察, 其結(jié)果見(jiàn)表2。表2化合物的抑菌活性化合物B1B2B3B4B5B6B7+-+-+-+-+-+-+注:“+”表示有抑菌作用; “+”表示高抑菌作用; “-”表示無(wú)抑菌作用。由表2可以看出,

8、合成化合物對(duì)所試細(xì)菌有不同程度的抑制作用。當(dāng)苯環(huán)上5位氫被取代形成5-溴水楊醛Schiff 堿及其Cu (配合物時(shí)活性增強(qiáng), 抗菌譜變廣。比結(jié)構(gòu)改造前的水楊醛亞胺合銅( 配合物具有抗菌譜廣、活性高等特點(diǎn)8。我們認(rèn)為是由于5-溴水楊醛亞胺配合物具有更佳的脂水分配體系數(shù), 使其更易透過(guò)細(xì)胞膜, 從而增大了到達(dá)靶部位的有效藥物濃度, 因而藥效增強(qiáng)。4結(jié)論幾種新型Schiff 堿及其配合物對(duì)多種菌株有較強(qiáng)的抑制和殺死作用, 說(shuō)明它們對(duì)革蘭氏陰性菌(大腸桿菌 及革蘭氏陽(yáng)性菌(金葡菌、枯草桿菌等 均有較好的敏感性, 是一類很有發(fā)展前途的抑菌劑。實(shí)驗(yàn)的成功為開(kāi)發(fā)研究該類配合物的實(shí)際應(yīng)用及探索高效、。:E o

9、f s ome Schiff basesJ., 劉進(jìn)榮, 張東艷. 稀土抑菌劑的研究現(xiàn)狀J.內(nèi)蒙古工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2000,19(2 :144-14613趙全芹, 劉師蓮. 5-溴水楊醛亞胺合銅(類配合物的合成與抑菌活性J.化學(xué)研究與應(yīng)用,2002,14(1 :112-113.4趙全芹, 柳翠英, 王德鳳, 等. 3,5-二溴水楊醛Sciff 堿的銅(配合物研究J1化學(xué)研究與應(yīng)用,1998,10(2 :179-1815中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 消毒技術(shù)規(guī)范(2000版 M.北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部出版社,200216畢思瑋, 高恩慶, 田軍濂, 等. N -亞水楊基氨基酸3d 金屬配合物的合成表

10、征和抑菌活性J.應(yīng)用化學(xué),1995,12(6 :13-16.7荊照英, 陳式棣, 么恩云. 紅外光譜使用指南M1天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1992:180-181.8柳翠英, 劉培漫, 李忠, 等. 水楊醛亞胺合銅(配合物合成與抑菌活性J1山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1995,33(1 :801Synthesis of CopperCoordination Compound With 5-bromosalicylaldimineFAN Y ing 2ju ,SHEN G Y ong 2li ,MA Y u 2xiang (School of Chem istry and Chem ical Engine

11、ering ,Jinan University ,Jinan 250022,China Abstract :T w o types of new Schiff base and their coordination com pounds of copper (have been synthesized and characterized by elemental analysis and in frared spectral data. These com plexes have been tested for their antibacterial activities. Primary results showed that they all displayed significant antibacteri