小檗堿降血糖作用的實驗研究

1、·24·中國民族民間醫(yī)藥Chinese journal of ethnomedicine and ethnopharmacy藥物研究The medicine study小檗堿降血糖作用的實驗研究張彥陳靖遼寧王超凡沈陽遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 110032【摘要】：目的：觀察小檗堿（降糖號）對正常大鼠、外源性葡萄糖引起的高血糖小鼠及四氧嘧啶性糖尿病大鼠的降糖作用；方法：正常大鼠灌胃給予降糖號25mg ··kg 和50mg kg ，連續(xù)給藥6天。小鼠灌胃給予葡萄糖溶液及大鼠尾靜脈注射四氧嘧啶溶液制備糖尿病模型，用葡萄糖氧化酶法測定血糖含量。小鼠及大鼠灌胃給藥，觀察其

2、療效。結(jié)果：正常大鼠灌胃給藥，高劑量組于給藥后第4天呈現(xiàn)顯著的降血糖作用，其作用不如優(yōu)降糖穩(wěn)定；一次灌胃給予降糖號50mg ·kg 和l00mg ···kg ，高劑量組對葡萄糖性小鼠高血糖，均有明顯的降血糖作用；按25mg kg 和50mg kg 劑量連續(xù)15天灌胃給予四氧嘧啶性糖尿病大鼠，高劑量組于給藥后第6天、低劑量組第9天及降糖靈組第12天，均呈現(xiàn)明顯的降糖作用；結(jié)論：降糖1號具有明顯的降血糖作用。【關(guān)鍵詞】：小檗堿葡萄糖性糖尿病小鼠【文獻標識碼】四氧嘧啶性糖尿病大鼠降血糖【中圖分類號】R9694A 【文章編號】10078517（2008）1200

3、2403Hypoglycemic Activity of BerberineZhang Yan, Chen Jing(LiaoningUniversity of Traditional Chinese Medicine, Shenyang, 110032, ChinaAbstract ：Objective To observe hypoglycemic effect of Berberine (JiangtangHao on the normal rats and the hyper-glycemia mice induced by glucose and the rats by tetrao

4、xypyrimidineMethods The models of diabetic mellitus were established by ig glucose in mice and tetraoxypyrimidine by ivin ratsGlucose oxidase method and super bloodglucosetester were used to measure blood glucose contentBerberine (JiangtangHao was intragastric administrated to observe the hypoglycem

5、ic effect in the nor-mal rats by 25mg ·kg and 50mg ·kg with six days standingResults the clear hypoglycemic effects were found in the high dosage group after four days, but not better than youjiangtangBy igBerberine 25mg ·kg and 50mg ·kg, the hyperglycemia mice induced by glucose

6、 ,the high dosage group had the better hypoglycemic effectsWith 15days standing by ig25mg ·kg and 50mg ·kg in the rats by tetraoxypyrimidine, high dosage group was found clear hypoglycemic effects in the sixth day after taking the medicine, the lower-dosage group did the same in the ninth

7、day and the Berberine group did in the twelfth dayConclusion Berberine (JiangtangHao has better hypoglycemic effectsKey word ：Hypoglycemic Activity of Berberine ; the diabetes mice induced by glucose; the dia-betes rat induced by tetraoxypyrimidine; hypoglycemic effect小檗堿(berberine 是從黃連根基中提取的一種主要生物堿

8、，含量高，資源豐富，它具有多方面的藥理作用。上世紀80年代，動物實驗證明，灌胃給予黃連煎劑或小檗堿對正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病小鼠及自發(fā)性糖尿病KK 小鼠，均有明顯的降血糖作用。臨床觀察也表明，口服小檗堿13個月，對型(非胰島素依賴性型 糖尿病患者有明顯的降糖效果，臨床癥狀基本消失，血清胰島素水平上升，臨床總有效率90。迄今為止，小檗堿尚未開發(fā)研制成治療糖尿病的新藥。本研究主要觀察，小檗堿對正常大鼠、四氧嘧啶性糖尿病大鼠及外源性葡萄糖引起的高血糖小鼠血糖的影響，并以優(yōu)降糖和降糖靈作為陽性對照藥。111儀器與材料儀器7230分光光度計（上海分析儀器廠）、（上海亞榮生化儀器廠）、可調(diào)定802離心沉淀

9、器（上海手術(shù)器械廠）、可調(diào)微量移液管（1050ul）量加液器（上海求精玻璃儀器廠）、電熱恒溫水浴藥物研究The medicine study中國民族民間醫(yī)藥Chinese journal of ethnomedicine and ethnopharmacy·25·鍋（河北黃驊市齊務(wù)五金電器廠）。半；Wistar 大鼠，體重180200克，雄性，由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，合格證：SCX (遼12藥品降糖號(即鹽酸小檗堿 ，由沈陽新康天然藥物研究所提供，批號：031015。臨用前，用蒸餾水配成25mg·ml 和5mg ·ml 混旋溶液備用。優(yōu)降糖片，

10、天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn)，每片20040018。各組動物均在同樣環(huán)境下飲水、攝食，保持自然光照。動物顆粒飼料由東北第六制藥廠飼料分廠提供。25mg，批號：030809。用蒸餾水配成25mg·ml ，混懸液備用。降糖靈片，山東魯南制藥廠產(chǎn)品，每片25mg ，批號：030301。用蒸餾水配成10mg ·221方法與結(jié)果降糖號對正常大鼠血糖含量的影響取健康大鼠32只，雄性，體重16515g，按體重隨機分為4組，每組8只。于實驗前禁食14h 后灌胃給藥。降糖號低、高劑量組分別灌服25mg ·kg 和50mg ··kg ；優(yōu)降糖組灌服25mg kg ；

11、空白對照組灌服蒸餾水，給藥容積為lml ·l00g ，每天1次，連續(xù)給藥6天。給藥前及給藥后2h ，隔日分別從眶靜脈竇取血測定血糖含量。實驗結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析選用t 檢驗法，比較各給藥組與對照組之間的差異。ml ，混懸液備用。葡萄糖，沈陽試劑一廠產(chǎn)品，批號：2002061501。臨用前，用蒸餾水配成02g·ml 溶液。四氧嘧啶，英國BDH 化學(xué)試劑廠產(chǎn)品，4741360G 。臨用前，用蒸餾水配成l0mg ·ml 溶液。酶法血糖試劑盒，北京北化康泰臨床試劑有限公司，批號：050508。按試劑盒說明書操作測定血糖值。13動物昆明種小鼠，體重2224克，雌雄各表1降糖號對

12、正常大鼠血糖含量的影響(n8，XSD表2降糖1號對葡萄糖性小鼠高血糖的影響(n10，X觸SD實驗結(jié)果如表1所示，降糖號低劑量組血糖值與空白對照組比較。均無顯著差異(P005；高劑量組給藥后不同天數(shù)血糖值均有下降，給藥后第4天降血糖作用顯著(P001。優(yōu)降糖組從給藥后第2天開始，降血糖作用持續(xù)顯著(P001。22降糖號對葡萄糖性小鼠高血糖的影響取健康的小鼠50只，雌雄各半，體重2223g，按體重和性別隨機分為5組，每組10只。于實驗前禁食14h 后灌胃給藥。降糖號低、高劑量組分別灌服50mg ·kg 和100mg ·kg ；優(yōu)降糖組灌服50mg ·kg ；空白對照和

13、模型組灌服等容積的蒸餾水。給藥后30min除空白對照組灌服同容積蒸餾水外，其余各組灌服葡萄糖溶液4g ·kg ，在給藥后糖。實驗結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析選用t 檢驗法，比較各給藥組與對照組之間的差異。實驗結(jié)果如表2所示，模型組與空白對照組比較，在灌服葡萄糖后30min 和90min 時（藥后60min和120min 時，分別從眶靜脈竇取血測定血·26·中國民族民間醫(yī)藥Chinese journal of ethnomedicine and ethnopharmacy藥物研究The medicine study60、120min ），血糖值分別升高302和384(P001。

14、降糖號低劑量與模型組比較，血糖值均有所降低，但無顯著性差異(P005；高劑量組在給藥后60min 時，降糖作用顯著(P005，降糖率為303。優(yōu)降糖具有更明顯的降糖作用糖值低于84mmol··L (150mgdl 、高于336mmol·L ·(600mgdl 的大鼠，然后按血糖值將大鼠隨機分為4組，每組8只。降糖號低、高劑量組分別灌服···25mg kg 和50mg kg ；降糖靈組灌服l00mg kg ；空白對照和模型組灌服等容積的蒸餾水，每天一次，連續(xù)給藥15天。給藥后2h 每3天測定血糖一次。實驗結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析選用t

15、 檢驗法，比較各給藥組與對照組之間的差異。實驗結(jié)果如表3所示，模型組與空白對照組比較，造型后72h 血糖值明顯升高27倍(P001。(P001。23用降糖號對四氧嘧啶性糖尿病大鼠的治療作選健康的雄性大鼠50只，禁食24h 后尾靜脈·注射四氧嘧啶45mg kg 。造型72h 后，從眶靜脈竇取血測定血糖含量(取血前大鼠禁食14h 。剔除血表3降糖1號對四氧嘧啶性糖尿病大鼠的治療作用(n8，X 土SD降糖號高劑量、低劑量和降糖靈組在連續(xù)用藥6天、9天、12天時分別呈現(xiàn)顯著的降糖作用（P具有起效快、作用強的特點。一次灌胃給予降糖號50mg ··kg 和l00mg kg ，

16、高劑量組對葡萄糖性小鼠高血糖，均有明顯的降血糖作用，其降血糖率分別為259和303，其降血糖作用與優(yōu)降糖相近。005）, 降血糖率分別551，598和534；治療結(jié)束第15天，其降血糖率分別為634(P001、586(P001和576(P001?？梢?，降糖號對四氧嘧啶性糖尿病大鼠具有較好的治療作用。32結(jié)論降糖號連續(xù)灌胃給藥對正常大鼠具有降血糖作用；降糖號一次灌胃給藥，對葡萄糖性小鼠高血糖也明顯的降血糖作用；另外，對四氧嘧啶性糖尿病大鼠降血糖作用顯著，起效較快，具有良好的治療作用。參考文獻331討論與結(jié)論討論灌胃給予降糖號25mg ·kg 和50mg ·kg ，連續(xù)給藥6天，低劑量組血糖值與空白對照組比較，均無顯著差異(P005；高劑量組給藥后不同天數(shù)血糖值均有下降，給藥后第4天降血糖作用顯著(P001。優(yōu)降糖組從給藥后第2天開始，降血糖作用持續(xù)顯著(P001。按上述劑量連續(xù)15