雌激素替代療法對(duì)絕經(jīng)后婦女血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶及血脂代謝的影響

1、    雌激素替代療法對(duì)絕經(jīng)后婦女血清血管 緊張素轉(zhuǎn)化酶及血脂代謝的影響        【摘要】目的探討雌激素替代療法(ERT)對(duì)絕經(jīng)后婦女血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)含量及血脂代謝的影響。方法測(cè)定30例健康絕經(jīng)后婦女應(yīng)用ERT(治療組)前及應(yīng)用ERT 14周后血清ACE、雌二醇(E2)及血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)Lp(a)含量，并與30例健康絕經(jīng)后婦女應(yīng)用安慰劑(對(duì)照組

2、)進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果對(duì)照組應(yīng)用安慰劑前后，ACE及血脂各項(xiàng)含量無變化；治療組應(yīng)用ERT后，ACE含量明顯降低且與E2呈負(fù)相關(guān)，血清TC、LDL-C及Lp(a)含量降低，HDL-C含量升高，TG無變化。結(jié)論絕經(jīng)后婦女補(bǔ)充雌激素，可通過降低血清ACE水平及改善血脂代謝共同發(fā)揮對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。【關(guān)鍵詞】雌激素替代療法血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血脂代謝 The effect of estrogen replacement therapy on serum angiotensin-converting-enzyme levels and lipids metabolism in postmenopausal

3、womenCao YuanZhu Zhihui（The Affiliated Hospital, Jinan University, Guangzhou 510632）【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of estrogen replacement therapy (ERT) on serum angiotensin-converting-enzyme(ACE) levels and lipids metabolism in postmenopausal women(PMW). MethodsThe serum concentration

4、 of ACE, estradiols (E2), triglycerides (TG), total cholesterol(TC), high density lipoprotein-cholesterol(HDL-C), low density lipoprotein-cholesterolh(LDL-C) and lipoprotein(a) Lp(a) were assessed before and 14 weeks after placebo or ERT administration in 30 cases of healthy PMW (control group) and

5、30 cases of healthy PMW(ERT group) respectively.ResultsThere was no difference in ACE concentration and lipids metabolism between before and after placebo administration in control group. In ERT group, the mean concentrations of ACE were significantly lower than baseline and there was a negative cor

6、relation between the ACE and the E2 concentrations. The TC, LDL-C and Lp(a) concentrations were decreased respectively, the HDL-C concentration was increased and there was no change in TG concentration in ERT group.ConclusionThe cooperation between the decrease of serum ACE concentration and the imp

7、rovement in lipids metabolism caused by ERT may contribute to its cardiovascular protective effect in PMW.【Key words】Estrogen replacement therapySerum angiotensin-converting-enzymeSerum lipids metabolism雌激素對(duì)心血管的保護(hù)機(jī)制尚不十分清楚。既往研究表明，雌激素主要通過影響血脂代謝而減少心血管疾病的危險(xiǎn)。但最近的流行病學(xué)調(diào)查表明，在ERT對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用中只有25%50%可以用血脂或脂蛋白

8、代謝的改善來解釋，而50%75%的效應(yīng)來源于非脂質(zhì)因素1。本研究通過給絕經(jīng)后婦女補(bǔ)充雌激素，探討雌激素對(duì)血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)及血脂代謝的影響。資料與方法一、研究對(duì)象選擇1998年8月至1999年1月在?？崎T診就醫(yī)的絕經(jīng)后婦女60例，自然絕經(jīng)至少一年，血清E220 pg/mL，F(xiàn)SH40 IU/L，血壓低于20/12 kPa，無血栓病，無肝腎及呼吸系統(tǒng)疾患，無子宮、附件和乳腺病變，未服用類固醇激素及避孕藥物，未服用或至少停服4周以上影響血脂及ACE的藥物，飲食和生活習(xí)慣與受試前保持一致。隨機(jī)分治療組(30例)和對(duì)照組(30例)。年齡4762歲(53.42歲±5.94歲)，絕經(jīng)

9、年齡28年(5.66年±3.23年)。自然絕經(jīng)57例，手術(shù)絕經(jīng)3例，兩組以上各項(xiàng)指標(biāo)差異無顯著性。治療前均行身體、盆腔及宮頸防癌檢查，B超測(cè)子宮內(nèi)膜厚度。進(jìn)入試驗(yàn)后出現(xiàn)陰道流血者行診斷性刮宮。二、方法1.服藥方法：治療組均每天口服利維愛(Livial) 2.5 mg，定于每晚8時(shí)服藥，連續(xù)觀察14周。利維愛是一種“模仿性腺”分泌的人工合成的新型甾體類激素，主要成分是7-甲異炔諾酮，兼有雌、孕及較弱的雄激素作用。對(duì)照組服用安慰劑(VitB6）。2.測(cè)定方法：三組均于應(yīng)用藥物前及應(yīng)用藥物14周后分別抽取空腹肘靜脈血，測(cè)定血清E2、ACE及血脂各項(xiàng)的含量。E2測(cè)定采用放射免疫法。血脂各項(xiàng)的

10、測(cè)定應(yīng)用美國(guó)BECKMAN CX7型全自動(dòng)生化分析儀，Lp(a)測(cè)定采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法。ACE測(cè)定采用紫外法(試劑盒由海軍總醫(yī)院提供)，操作按說明書進(jìn)行，測(cè)定值以U表示IU1 nmol(mLmin)-1。三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有測(cè)值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)及直線相關(guān)分析法。結(jié)果一、兩組患者血清ACE變化治療組應(yīng)用ERT后，ACE明顯降低，差異有顯著性(P0.01)；對(duì)照組應(yīng)用安慰劑前后ACE無變化(P0.05)。見表1。表1兩組用藥前后血清ACE含量變化(U ±s)組別總例數(shù)用藥前用藥后P治療組3038.66±2.3736.81±

11、1.810.01對(duì)照組3038.59±2.6238.54±2.700.05二、兩組患者血脂各項(xiàng)的變化治療組應(yīng)用ERT后，血清TC水平下降，差異有顯著性(P0.05)；LDL-C及Lp(a)水平下降，差異有顯著性(P0.01)；HDL-C水平升高，差異有顯著性(P0.01)；TG無明顯變化(P0.05)。對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)用安慰劑前后無明顯變化(P0.05)。見表2。表2兩組用藥前后血脂各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)組別TG(nmol/L)TC(nmol/L)HDL-C(nmol/L)LDL-C(nmol/L)Lp(a)(mg/L)治療組治療前1.56±0.725

12、.46±1.211.06±0.393.50±1.30217.89±24.64治療后1.58±0.705.39±1.17*1.21±0.34*3.10±1.05*212.80±24.27*對(duì)照組治療前1.55±0.555.41±1.121.08±0.383.14±1.30219.42±23.78治療后1.56±0.595.42±1.151.10±0.393.17±1.25218.99±24.01注：*P0.0

13、5(與治療前比較);*P0.01(與治療前比較)。 三、應(yīng)用ERT后E2與ACE的關(guān)系治療組應(yīng)用ERT前，E2為(19.21±8.40) pmol/L；應(yīng)用ERT 14周后，E2為(62.98±9.10) pmol/L，用藥后E2與ACE水平有直線負(fù)相關(guān)(r=-0.414，P0.05)。對(duì)照組應(yīng)用ERT前后E2分別是(19.29±8.68) pmol/L及(18.85±8.58) pmol/L，基本接近，血清ACE水平無明顯變化，與E2無相關(guān)性。討論一、ACE對(duì)心血管的作用ACE最早是在血管內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)中重要的組成部

14、分，將血管緊張素轉(zhuǎn)化為血管緊張素，可令血管收縮，心肌細(xì)胞和內(nèi)膜增生，影響內(nèi)皮細(xì)胞物質(zhì)交換、抗凝血并調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞相互作用。近代有研究證實(shí)，人類心臟及循環(huán)中存在完整的RAS，通過自分泌和旁分泌發(fā)揮作用2。Cambien3等研究ACE濃度及基因多態(tài)性與心肌梗死的關(guān)系，認(rèn)為血漿ACE水平可能是冠心病和心梗的一個(gè)危險(xiǎn)因子。二、雌激素與ACE及血脂的關(guān)系Proudler4研究絕經(jīng)后女性接受ERT，發(fā)現(xiàn)ERT降低ACE活性可能是其減少冠心病發(fā)病危險(xiǎn)的機(jī)制之一，而絕經(jīng)后婦女冠心病發(fā)病危險(xiǎn)增加可能和ACE活性相關(guān)。本研究治療組應(yīng)用ERT 14周后，血清ACE水平較應(yīng)用ERT前明顯降低，且ACE水平降低與

15、E2水平有明顯直線負(fù)相關(guān)性。提示：絕經(jīng)后婦女補(bǔ)充雌激素可通過降低ACE水平發(fā)揮其心血管保護(hù)作用。但是雌激素影響ACE含量的機(jī)制尚不清楚，可能通過某種受體介導(dǎo)系統(tǒng)降低內(nèi)皮細(xì)胞ACE的合成，或是雌激素的內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用使其損傷減輕而降低血清ACE水平。高血脂被普遍認(rèn)為是發(fā)生心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。目前公認(rèn)，血清TC在4.5 mmol/L以下冠心病較少，冠心病患者TC多數(shù)在5.06.5 mmol/L，TC水平越高，冠心病發(fā)病越多、越早，TC每降低1%，冠心病的危險(xiǎn)性可減少2%。而高TC、LDL-C又是動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素5。大量研究表明，雌激素通過改善絕經(jīng)后婦女血脂發(fā)揮對(duì)心血管系統(tǒng)的

16、保護(hù)作用，但有關(guān)ERT改善血脂的機(jī)制研究較少。最近Campos等6采用體內(nèi)同位素標(biāo)記技術(shù)研究認(rèn)為，ERT對(duì)ApoB代謝的總效應(yīng)引起LDL疏松顆粒和其中CH濃度降低，血漿VLDL疏松顆粒和其中TG濃度增高，得出雌激素降低TCH，同時(shí)升高TG的結(jié)論。另外，近年國(guó)外文獻(xiàn)中特別重視LDL亞組的分析，認(rèn)為顆粒小而密度較高的LDL增多是冠心病的強(qiáng)危險(xiǎn)因素，并提出“血脂異常三聯(lián)癥”7是CHD的重要危險(xiǎn)因素。Lp(a)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。當(dāng)Lp(a)高于0.3 g/L時(shí)，冠心病危險(xiǎn)度明顯升高。5060歲中國(guó)北方女性Lp(a)參考值為(0.22±0.003) g/L8。但有關(guān)ERT對(duì)Lp(a

17、)的作用，不同的研究結(jié)果不盡相同，有的無改變，有的顯示明顯降低9。本研究治療組應(yīng)用ERT后，TC、LDL-C和Lp(a)水平較治療前下降，HDL-C水平較治療前升高，TG水平變化不明顯，提示ERT對(duì)絕經(jīng)后婦女血脂代謝有改善作用。我們認(rèn)為，較低的血清ACE水平與改善的血脂代謝互相促進(jìn)，在雌激素對(duì)絕經(jīng)后婦女心血管系統(tǒng)的保護(hù)機(jī)制中發(fā)揮積極作用。作者單位：曹源（深圳市深圳羅湖區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科518001）朱致惠（廣州市暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬一醫(yī)院心內(nèi)科510632）參考文獻(xiàn)1，Miller VT. Lipids, lipoproteins, women and cardiovascular disease.

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